第7章栓剂教材

第四节栓剂

栓剂（suppository）系指药物与适宜基质制成供人体腔道给药的制剂。栓剂在常温下为固体，塞入人体腔道后，在体温下能迅速软化、熔融或溶解于分泌液，逐渐释放药物而产生局部或全身作用。

一、概述常见的栓剂栓剂的形状因使用腔道不同而异,也因使用腔道不同而有不同的名称,如肛门栓、尿道栓、喉道栓、耳用栓和鼻用栓等。目前，常用的栓剂有直肠栓和阴道栓，后者主要用于阴道疾病的局部治疗作用。这两种栓剂的形状和大小各不相同。栓剂与口服制剂比较不受胃肠道pH值、酶的破坏而失活胃刺激性药物可直肠给药(降低胃肠道反应)减少药物的首过消除作用及对肝毒性对不能口服或不愿吞服药物的成人，小儿患者给药方便对伴有呕吐患者的治疗是一有效途径缺点：传统观念不用、成本高二、栓剂的处方组成

（一）药物栓剂中药物加入后可溶于基质中，也可混悬于基质中。供制栓剂用的固体药物,除另有规定外，应预先用适宜方法制成细粉，并全部通过六号筛。根据施用腔道和使用目的的不同，制成各种适宜的形状[1]。（二）基质栓剂基质对剂型特性和药物释放均具重要影响；优良的基质应具下列要求:①室温时具有适宜的硬度,当塞入腔道时不变形、不破碎。在体温下易软化、融化，能与体液混合或溶于体液；②对粘膜无刺激性、无毒性、无过敏性；③性质稳定不妨碍主药的作用与含量测定；④不因晶形的转化而影响栓剂的成型；⑤基质的熔点与凝固点的间距不宜过大，油脂性基质的酸价应在0.2以下，皂化价应在200～245间，碘价低于7；⑥适用于冷压法及热熔法制备栓剂，且易于脱模。

1.油脂性基质

(1)可可豆脂（cocoabutter）在常温下为黄白色固体，无刺激性，可塑性好，能与多种药物配伍而不发生禁忌。熔程为31～34℃，加热至25℃时开始软化，在体温时能迅速融化。在10～20℃时易粉碎成粉末。本品细末能与多种药物混合制成可塑性团块，加入10%以下羊毛脂时能增加其可塑性。本品化学组成为脂肪酸甘油三酯，主要为硬脂酸酯、棕榈酸酯和油酸酯等的混合物，还含有少量的不饱和酸。由于所含各酸的比例的不同，所组成的甘油酯混合物的熔点及药物释放速度也不同。可可豆酯具有同质多晶的性质，有α、β、β’及γ四种晶型.通常应缓缓加热升温，待熔化至2／3时，停止加热，让余热使其完全熔化，这样可减少转型的可能性。

(2)半合成脂肪酸甘油酯系由天然植物油（如椰子或棕榈种子油等）水解、分馏所得C12～C18游离脂肪酸，经部分氢化再与甘油酯化而得的甘油三酯、二酯、一酯的混合酯。这类油酯称半合成脂肪酸酯。这类基质具有适宜的熔点,不易酸败，为目前取代天然油脂的较理想的栓剂基质。国内已投产的有半合成椰子油酯、半合成山苍子油酯、半合成棕榈油酯等。其它类似的合成产品尚有硬脂酸丙二醇酯等，是由化学品直接合成的酯类。

2.水溶性和亲水性基质

①甘油明胶（gelatinglecerin）系用水、明胶、甘油组成,三者按一定的比例（10：20：70）在水浴上加热溶和，蒸去大部分水而成，放冷后凝固。本品的优点是制品有弹性，不易折断，且在体温下不融化，但能软化并缓慢地溶于分泌液中,故药效缓慢,持久。其溶解速度与明胶、甘油及水三者用量有关，甘油与水的含量越高则越容易溶解、且甘油能防止栓剂干燥变硬。②聚乙二醇类(polyethyleneglycols；PEG)也称碳蜡（carbowax）系乙二醇的高分子聚合物总称。如PEG1000、1540、4000、6000的熔点分别为38～40℃、42～46℃、53～56℃、55～63℃。若以不同分子量的PEG，以一定比例加热融合，可制成适当硬度的栓剂基质。本品无生理作用，遇体温不熔化，但能缓缓溶于体液中而释放药物。本品吸湿性较强，对粘膜有一定刺激性，加入约20%的水，则可减轻刺激性.③聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类（polyoxyl40stearate）

商品代号为“S-40”，为水溶性基质。系聚乙二醇的单硬脂酸酯和二硬脂酸酯的混合物，并含有游离乙二醇。呈白色至徽黄色，无臭或稍具脂肪臭味的蜡状固体，熔点为39～45℃；酸值≤2，皂化值25～35。可溶于水、乙醇、丙醇等，不溶于液体石蜡。我国已合成并大量生产，国外药典多已收载，商品名Myrj52④泊洛沙姆（Poloxamer）系聚氧乙烯、聚氧丙烯的嵌段聚合物，本品型号有多种，随聚合度增大，物态从液体、半固体至蜡状固体，易溶于水，可用作栓剂基质。较常用的型号为188型；即poloxamer-188，熔点为52℃。能促进药物的吸收并起到缓释与延效作用。已上市的栓剂有复方平硝唑栓、吲哚美辛栓、乙酸水杨酸栓等。型号188表示：聚氧丙烯的分子量为前两位数字乘以10，18×10＝180；第三位数字乘以10为聚氧乙烯分子量占整个分子量的百分比即8×10%＝80%，其他型号类推，相同含义。基质的选择原则：全身作用栓剂，油脂性基质，释放药物迅速与药物溶解性相反，药物释放

，吸收

基质pH有利于药物保持非解离状态表面活性剂增加药物的亲水性，加速药物向分泌物中转移，药物释放

，吸收

（三）添加剂

(1)硬化剂(2)增稠剂。(3)乳化剂(4)吸收促进剂(5)着色剂(6)抗氧剂(7)防腐剂吸收促进剂起全身治疗作用的栓剂，为了增加全身吸收，可加入吸收促进剂—能促进药物被直肠粘膜吸收的物质。常用的吸收促进剂有①表面活性剂

表面活性剂能增加药物的亲水性，能加速药物向分泌物中转移，因而有助于药物的释放、吸收，同时表面活性剂自身可以渗透细胞类质膜与类质膜的成分作用，改变其渗透性质。②Azone(氮酮)是直接与肠粘膜起作用，改变生物膜的通透性，从而加快药物的转运过程。此外尚有氨基酸乙胺衍生物；乙酰醋酸酯类；β-二羧酸酯；芳香族酸性化合物；脂肪族酸性化合物。也可作为吸收促进剂。

三、栓剂的制备方法及设备1.冷压法（coldcompressionmethod）此法采用制栓机制备，是将药物与基质的粉末置于冷却的容器内混合均匀，然后装入制栓模型机内压成一定形状的栓剂，即得。机压模型成型者较一致、美观。栓模扁鸭嘴形外形:圆锥形鱼雷形鱼雷形栓剂栓模圆锥形及扁鸭嘴形栓剂栓模2.热熔法（fusionmethod）热熔法应用较广泛：将计算量的基质锉末用水浴或蒸气浴加热熔化，勿使温度过高，然后按药物性质以不同方法加入药物混合均匀，倾入冷却并涂有润滑剂模型中至稍为溢出模口为度。放冷，待完全凝固后，削去溢出部分，开模取出。小量生产热熔后用手工灌模的方法；大量生产则用自动模制机器操作。一般用油脂性基质制备栓剂可采用任何一种方法，水溶性基质多采用热溶法，此外还有一种搓捏法，可用于临时搓制。置换价（DV，displacementvalue）

定义

计算药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物对基质的置换价。G：纯基质平均栓重M：含药栓的平均重量W：每个栓剂的平均含药重量

WG-（M-W）DV=仪器设备

四、栓剂的治疗作用（一）局部作用的栓剂起局部作用的肛门栓常用于通便、止血、止痒、止痛、痔疮及直肠炎等，用于阴道的栓剂主要是起局部作用。可用于抗菌消炎、月经失调、外阴阴道炎及外阴搔痒等，阴道栓应调整pH约为4.5,与阴道正常PH接近,此酸度可抑制致病菌生长。局部作用的栓剂应选择熔化或溶解、释药速度慢的栓剂基质。水溶性基质制成的栓剂因腔道中的液体量有限，使其溶解速度受限，释放药物缓慢，较脂肪性基质更有利于发挥局部药效.如甘油明胶基质常用于起局部杀虫、抗菌的阴道栓基质。

（二）全身作用的栓剂

用于全身作用的栓剂主要是肛门栓

1.作用特点①是可部分避免或全部避免口服药物的首过效应,降低副作用、发挥疗效；②不受胃肠PH或酶的影响；③可避免药物对胃肠粘腹的刺激；④对不能吞服药物的病人可使用此类栓剂；⑤不能口服的药物可制成此类栓剂。

2.药物吸收途径

栓剂直肠给药后的吸收途径有两条：①通过直肠上静脉进入肝，进行代谢后再进入大循环；②通过直肠中、下静脉和肛管静脉，进入下腔静脉,绕过肝脏而进入大循环。如果栓剂进入直肠深度愈小，愈靠近直肠下部，栓剂所含药物在吸收时不经肝脏而直接进入大循环。为此栓剂在应用时塞入距肛门口约2cm处为宜。这样给药总量的50%～75%的药物不经过肝。

影响直肠吸收的因素（1）生理因素

（2）药物的理化性质

①脂溶性与解离度

脂溶性药物容易透过类脂质膜而被吸收，同时药物的吸收与解离常数有关。②粒度：以未溶解状态存在于栓剂中的药物，其粒度大小能影响释放、溶解及吸收。粒径愈小、愈易溶解，吸收亦愈快。③溶解度

几种新型栓剂的介绍1.中空栓剂2.双层栓剂3.微囊栓剂

4.渗透泵栓剂5.不溶性栓剂五、栓剂的包装与贮存1.栓剂的包装

2.栓剂的贮存

一般栓剂应贮存于30℃以下，油脂性基质栓剂应格外注意避热，最好在（＋2℃∽-2℃）保存。甘油明胶类水溶性基质栓剂，应密闭、低温贮存。原则上要求每个栓剂都要包裹，不得外露；栓剂之间要有间隔，不得互相接触。质量检查项目和方法

1.重量差异

2005版药典：取栓剂10粒，精密称出总重量，求得平均粒重后，再分别精密称定各粒的重量。取每粒重量与平均粒重相比较，超出限度的药粒不得多出一粒，并不得超出限度一倍。外观应光滑、无裂缝、不起霜或变色，并应作重量差异、融变时限等项目检查。栓剂中有效成分的含量，每个均应符合标示量。六、栓剂的质量检查2.融变时限测定栓剂在体温(37℃±1℃)下软化、熔化或溶解的时间。方法是：取栓剂3粒，在室温放置1小时后，进行检查。药典规定：油脂性基质栓剂应在30min内全部融化或软化或无硬心；水溶性基质栓剂应在60min内全部溶解。如有一粒不合格应另取3粒复试，应符合规定。3.熔点范围测定油脂性基质的栓剂应测定其熔点范围，一般规定应与体温接近（约37℃）。水溶性基质栓剂，其熔点对吸收影响不大，故无严格要求。4.体外溶出试验与体内吸收试