注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠(II)-药品临床应用解读

注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠（II）湘北威尔曼制药股份有限公司有效性CONTENTS目录02安全性03

创新性04

公平性05

基本信息01弥补铜绿假单胞菌等耐药菌感染用药短板细菌清除率达97.89%不良反应发生率罕见复方制剂稳定高效，独家1类新药弥补目录内抗耐药短板，对基金影响很小01基本信息注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠（II）产品信息通用名注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠（II）适应症仅用于治疗由对头孢哌酮单药耐药、对本品敏感的产β-内酰胺酶细菌引起的中、重度感染。包括下呼吸道感染、泌尿生殖系统感染、腹腔、盆腔感及其他感染（对以上产β-内酰胺酶的革兰阳性菌和革兰阴性菌所致的败血症，脑膜炎双球菌和流感嗜血杆菌所致的脑膜炎、重症皮肤和软组织感染）。注册规格1.17g（C25H27N9O8S2

1.0g与C10H12N4O5S0.17g）；1.75g（C25H27N9O8S2

1.5g与C10H12N4O5S0.25g）用法用量静脉滴注。先用氯化钠注射液或灭菌注射用水适量(5～10ml)溶解，然后再加5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液150～250ml稀释供静脉滴注，滴注时间为30～60分钟，每次滴注时间不得少于30分钟。疗程一般为7～10天（重症感染可以适当延长）。成人用量：3.0g（以头孢哌酮计）/次，每12小时静脉滴注1次。严重肾功能不全的患者（肌酐清除率<30ml/min），每12小时他唑巴坦的剂量应不超过0.5g。全球首个上市国家/地区及上市时间中国/2021年4月目前大陆地区同通用名药品的上市情况独家中国大陆首次上市时间2021年4月是否为OTC药品否01基本信息参照药：注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠（特治星）参照药选择理由1、注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠的适应症和药理作用与本药相似；2、注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠是医保目录内药品；3、注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠是临床指南中推荐的常用药品，已在中美等国家上市，在同治疗领域内临床应用非常广泛；4、注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠，属于国家基本药物，是推荐临床优先使用的药品。

与参照药品对比本药的优势1、国家重大新药创制原研专利I类新药抗耐药复方抗生素；2、新药品法规最新审核批准，视同通过一致性评价；3、国内独家黄金配比，抗菌活性更强，是治疗铜绿假单胞菌感染的优选用药；4、高效，抗菌谱广，安全协同性好，临床新型抗生素，更好满足临床上遏制耐药的需求；5、不属于第一、二批国家重点监控合理用药药品目录，从有效性，安全性，经济性等综合评价均优于参照药，为临床中抗菌治疗提供新的有效选择。01基本信息疾病基本情况2022年全国耐药监测网数据发布引起医院外感染最常见的细菌为革兰氏阳性菌如金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、铜绿假单胞菌等；引起医院内感染的则多为有耐药性的金黄色葡萄球菌、产气杆菌和绿脓杆菌等。偶有难治的不动菌属引起的感染。分析发现最常见的细菌是金黄色葡萄球菌(17.54%)、鲍曼不动杆菌(16.11%)、铜绿假单胞菌(14.45%)。临床上根据感染病情积分情况可以分为轻、中和重度感染。未满足的治疗需求弥补铜绿假单胞菌等耐药菌感染用药短板，头孢哌酮、哌拉西林复方抗生素对铜绿耐药菌有较强抗菌活性，目录中针对性药物头孢哌酮舒巴坦及哌拉西林他唑巴坦因大量使用，耐药率逐年增高，均已在重点监控目录中。临床急需新抗耐药复方抗生素应对耐药感染、降低细菌耐药发展速度，头孢哌酮他唑巴坦（Ⅱ）对铜绿及其他产β-内酰胺酶的革兰氏阴性菌、阳性菌以及厌氧菌均有强大的杀菌作用，更好满足临床用药要求。弥补耐药菌感染用药短板02有效性《技术审评报告》中有效性的描述III期临床试验采用随机、盲法、阳性药平行对照、多中心非劣效试验设计，以注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠(4:1)为对照，评价注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠（II）治疗中、重度呼吸和泌尿系统急性细菌感染的有效性和安全性。用法用量：注射用头孢哌酮钠2.0g，溶解于100ml生理盐水，静脉滴注，时间30分钟，每12小时1次。疗效评价从临床疗效、细菌学疗效和综合疗效评定三个方面分别进行。结果显示，CPZ/TAZ(II)和CPZ/TAZ4:1的综合疗效痊愈率，呼吸系统感染分别为86.32%和73.53%；泌尿系统感染分别为91.35%和90.91%。数据来源：注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠(Ⅱ)临床试验报告摘要（Ⅲ期临床试验）注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠（II）对照药品：注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠（4:1）治疗呼吸系统感染临床治愈率87.65%78.85%细菌清除率97.89%97.06%综合疗效痊愈率86.32%73.53%泌尿系统感染临床治愈率92.73%90.74%细菌清除率93.27%93.94%综合疗效痊愈率91.35%90.91%呼吸系统感染细菌清除率达97.89%，总体疗效数据优于注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠（4:1）02有效性临床指南/诊疗规范推荐1、《β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识（2020年版）》：β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂是临床治疗产β-内酰胺酶细菌感染的重要选择。2、《上海市2019冠状病毒病综合救治专家共识》：合并细菌、真菌感染的精准诊治：住院后发生感染者可选用β-内酰胺酶抑制剂复合物。与目录内同治疗领域药品相比，本药品有效性方面的优势和不足1、本药品临床试验结果显示，与注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠（4:1）相比，注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠（Ⅱ）在治疗呼吸系统感染的临床治愈率、细菌清除率和综合疗效痊愈率以及泌尿系统感染的临床治愈率方面均具有优势（87.65%、97.89%和86.32%）vs.（78.85%、97.06%和73.53%）；2、根据药品说明书和临床专家调研，注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠（Ⅱ）用于治疗中重度感染的时间短于哌拉西林钠他唑巴坦钠，能够更快速控制感染（重度感染平均8dvs10d；重度感染平均10dvs14d）；李燕华等的研究显示头孢哌酮钠他唑巴坦钠（4:1）、哌拉西林钠他唑巴坦钠的治愈率分别为85.71%、88.57%，可见本药品治愈率与哌拉西林钠他唑巴坦钠至少相当，甚至可能更高。3、中国细菌耐药监测网2022年数据数据表明，注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠、注射用哌拉西林钠他唑巴坦目前在临床实践中已存在较为明显的耐药性问题，肺炎克雷伯菌和嗜麦芽窄食单胞菌对头孢哌酮舒巴坦的耐药率、肺炎克雷伯菌和肠杆菌对哌拉西林他唑巴坦的耐药率已经接近30%，不动杆菌对头孢哌酮舒巴坦和哌拉西林他唑巴坦的耐药率更是已经超过50%。注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠（Ⅱ）作为新型抗菌药，尚无耐药性问题，真实世界应用中疗效更好。参考文献：[1]CHIENT中国细菌耐药监测网[2]李燕华,刘林生.哌拉西林钠他唑巴坦钠与头孢哌酮钠他唑巴坦钠治疗下呼吸道感染的药物经济学分析[J].当代医学,2012,18(24):134-135.[3]《β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识》编写专家组.β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识（2020年版）.中华医学杂志，2020，100(10):738-747.[4]上海市2019冠状病毒病临床救治专家组.上海市2019冠状病毒病综合救治专家共识.中华传染病杂志，2020，38(03):134-138.DOI:10.3760/cma.j.issn.1000-6680.2020.03.00203安全性头孢哌酮和他唑巴坦的组合成分在临床上已广泛应用，安全性得到充分的验证，不良反应发生率罕见。安全性方面优势和不足：通常患者对本品的耐受性良好，大多数不良反应为轻度，停药后，不良反应会消失。1、胃肠道：与使用其他β-内酰胺类抗生素一样，本品最常见的副作用是胃肠道反应；最常见是稀便，腹泻，其次是恶心和呕吐。2、皮肤反应：本品可引起过敏反应，表现为斑丘疹，荨麻疹，嗜酸粒细胞增多和药物热。3、血液：长期使用本品有导致可逆性中性粒细胞减少症、血小板减少、凝血酶原时间延长、凝血酶原活力降低，可见于个别病例。出血现象罕见，可用维生素K预防和控制。4、实验室异常现象：少数病例有谷草转氨酶、谷丙转氨酶、血胆红素一过性增高。5、其他不良反应：偶有出现头痛，寒战发烧，输注部位疼痛和静脉炎。不良反应情况04创新性独家1类创新药。注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠（II）是治疗耐药菌感染的新型抗耐药复方抗生素。获得2项国家“重大新药创制”专项支持，课题编号：2011zx09401-301-4以及2013zx09301303。创新点优势一、临床安全有效创新国内独家黄金配比，组方更合理抗耐药菌活性更强，体内外抗菌活性实验和临床实验结果显示注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠（II）（CPZ/TAZ（II）)的抗菌活性略优于注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠（CPZ/SBT），结果提示CPZ/TAZ（II）疗效可能优CPZ/SBT，是具有较大临床价值和市场潜力的新型抗菌药物。CPZ/TAZ（II）与CPZ/TAZ其他配比相比，提高了单次给药剂量，减少了给药次数，可满足中、重度感染者临床需要，且临床使用将更为方便。CPZ/TAZ（II）专门针对耐药的铜绿假单胞菌引起的中重度感染。近年上市的其他新型复方抗生素头孢他啶/阿维巴坦、头孢洛扎/他唑巴坦、美罗培南/vaborbactam和亚胺培南西司他丁/relebactam等，新型的BL或BLI其有效性和安全性问题均须进一步研究和评估。而CPZ/TAZ的组成成分CPZ和TAZ在临床上已广泛应用，有效性和安全性均得到了充分的验证。04创新性三、产品应用创新按照中国药典要求注射用头孢哌酮钠贮藏条件是密闭、冷处保存，CPZ/SBT的贮藏条件密闭、在凉暗干燥处保存。我司CPZ/TAZ（II）贮藏条件是不超过25℃密闭保存。可降低药品管理、贮藏和使用的成本。医护人员便利性、顺应性更好。CPZ/TAZ（II）在严重肾功能不全患者中可以更好地兼顾安全性和有效性。因为几种CPZ/TAZ产品中对于严重肾功能不全患者均要求TAZ每日用量不超过1g。CPZ/TAZ（II）说明书中推荐用量就是每CPZ6g，对应的TAZ是1g，因此对于严重肾功能不全患者不用调整剂量也能满足安全性要求，还能兼顾有效性。而CPZ/TAZ(4:1)由于TAZ含量太大，对于严重肾功能不全患者需要降低剂量，但同时CPZ的用量也降低了，不利于发挥抗菌作用。二、产品质量标准创新CPZ/TAZ（II）质量标准，是按照国家药品监督管理局出台的最新相关指导原则，参照ChP2020,USP40、JP17、EP9.0、BP2017中的相关标准制定的，对杂质的检测方法更优，对杂质的分离检出能力更强，保障最大限度检测出产品中存在的所有杂质，该质量标准各项指标控制限度严格，订入10个杂质（包括：头孢哌酮杂质A、B、C、D、E、X、Z、W，头孢哌酮S异构体以及他唑巴坦杂质A）且控制了聚合物杂质，与同类产品相比质量更优。CPZ/SBT质量标准仅控制两个杂质(头孢哌酮杂质A和C)并且未控制聚合物杂质。公平性05弥补铜绿假单胞菌等耐药菌感染用药短板，对产β-内酰胺酶的革兰氏阴性菌、阳性菌以及厌氧菌均有强大的杀菌作用，更好满足临床用药要求。弥补现有医保目录短板全国医院系统长期大量使用某一两种同样的抗生素会促使细菌更容易产生药物耐药性，因而要选择一些新的不同的抗耐药抗生素进医保目录在临床中替换使用。解决耐药问题符合国家卫健委的“抗菌药物临床应用分级管理”原则，滥用或超说明书用药可能性较小，在同类抗菌药物中，是高效、安全、经济、循证医学证据充分和权威指南推荐的代表产品。临床管理难度目前耐药菌感染人数量不很多，为国家防治相关感染疾病工作做出一定贡献，尤其对耐药性研究工作做出重大贡献，保护和促进了公众健康。对公共卫生有积极影响CPZ/SBT是目前我国销量最高的复方抗生素，体内外抗菌活性实验和临床实验结果显示CPZ/TAZ（II）的抗菌活性略优于CPZ/SBT，II期临床试验结果显示CPZ/TAZ（II）与CPZ/SBT临床疗效相当，由于III期临床试验中对照药品改为不同配比的CPZ/TAZ，未对CPZ/TAZ（II）与CPZ/SBT的临床疗效进行进一步的比较，但前期结果提示CPZ/TAZ（II）疗效更优于CPZ/SBT，是具有较大临床价值和市场潜力的新型抗菌药物。