骨质疏松骨折

关于骨质疏松骨折12骨质疏松骨折现状与药物治疗一：骨质疏松骨折患者需要进行骨质疏松治疗骨质疏松骨折的现状骨质疏松骨折目前面临的难题（骨骼系统本身）患者活动受限，急性骨丢失加重骨质疏松骨折愈合延迟骨质疏松骨折再发风险高骨质疏松骨折的严重后果骨质疏松骨折需要进行骨质疏松治疗二：指南强调骨质疏松治疗是骨质疏松骨折治疗的基本原则三：骨质疏松骨折药物治疗药物治疗选择原则鲑鱼降钙素治疗骨质疏松骨折的优势第2页,共71页，2024年2月25日，星期天3骨质疏松骨折现状骨质疏松影响着全球约2亿人1，80%为绝经后女性2。到2050年估计全球髋部骨折发生率男性将增加310%，女性将增加240%3。50岁以上女性每3个中有1个将经历一次骨质疏松性骨折。60岁以上脊椎骨折发生率女性约是男性的2倍4，5。Bone2006;38:S4-S9.NationalOsteoporosisFoundationFastFacts./osteoporosis/diseasefacts.htm.AccessedSeptember12,2007.InternationalOsteoporosisFoundation./health-professionals.html

JAMA2001;285:785-95.JBoneMinerRes2002;17:716-24.第3页,共71页，2024年2月25日，星期天4女性骨质疏松骨折发病率与其他疾病比较RiggsBL,MeltonLJ.Bone1995HeartandStrokeFacts,1996,AmericanHeartAssociationCancerFacts&Figures,1996,AmericanCancerSociety1500000*0500100015002000骨质疏松骨折 *所有年龄人群年发病率†29岁以上女性年发病率 ‡30岁以上女性年发病率

§1996年各年龄女性中新发病例数513000†228000‡184300§750000椎体l250000

其他部位250000

前臂250000

髋部心脏疾病卒中乳腺癌年发病率（x1000）第4页,共71页，2024年2月25日，星期天5中国骨质疏松症患病率九五攻关课题调研结果发现：中国人群骨质疏松患病率为22.6%,骨量减少患病率为13.3%薛延等，骨质疏松症的流行病学概况，新医学2007，1（38）1：7-8第5页,共71页，2024年2月25日，星期天6九五攻关课题中对50岁以上人群进行调查问卷结果发现：中国骨质疏松症骨折患病率50岁以上人群不同部位骨质疏松骨折发生率北京地区50岁以上人群患者髋部骨质疏松骨折发生率薛延等，骨质疏松症的流行病学概况，新医学2007，1（38）1：7-8第6页,共71页，2024年2月25日，星期天750岁以上女性椎体、髋部、腕部骨折发生率WasnichRD,PrimerontheMetabolicBoneDiseasesandDisordersofMineralMetabolism.4thedition,199950 6070 8040302010椎体髋部腕部年龄年发病率/1000女性第7页,共71页，2024年2月25日，星期天8骨质疏松骨折现状与治疗一：骨质疏松骨折患者需要进行骨质疏松治疗骨质疏松骨折的现状骨质疏松骨折目前面临的难题（骨骼系统本身）患者活动受限，急性骨丢失加重骨质疏松骨折愈合延迟骨质疏松骨折再发风险高骨质疏松骨折的严重后果骨质疏松骨折需要进行骨质疏松治疗二：指南强调骨质疏松治疗是骨质疏松骨折治疗的基本原则三：骨质疏松骨折药物治疗药物治疗选择原则鲑鱼降钙素治疗骨质疏松骨折的优势第8页,共71页，2024年2月25日，星期天9骨质疏松骨折后患者活动受限MagazinerJ,FredmanL,HawkesW,etal.Changesinfunctionalstatusattributabletohipfracture:acomparisonofhipfracturepatientstocommunity-dwellingaged.AmJEpidemiol2003;157:1023-31.第9页,共71页，2024年2月25日，星期天10骨质疏松骨折骨量丢失的特点骨质疏松骨折骨量丢失制动骨转换加速骨吸收>骨形成快速骨丢失交感性营养性应力性局部骨吸收增加局部骨量丢失第10页,共71页，2024年2月25日，星期天11制动后发生急性骨丢失制动后骨吸收率短期迅速升高，骨形成受到持续抑制，导致骨丢失制动后急性骨丢失量大、快速、持续患者每周骨丢失约占骨总量的1％，相当于正常情况下一个人一年的“生理性骨丢失量”

半年内骨丢失量可达总人体骨量的30％钙吸收负平衡，以每天150－200mg的速度丢失骨钙刘忠厚主编．骨质疏松学．第1版．北京：科学出版社，1998，250．第11页,共71页，2024年2月25日，星期天12急性骨丢失导致骨折患肢与正常肢体骨密度均有下降PetersenMM,etal.Lossofbonemineralofthehipassessedbydexafollowingtibiashaftfratures.

Bone,1997;20(5):491-495前瞻性研究：用DEXA分析骨折术后BMD的丢失，随机入选12名胫骨干骨折患者，评估骨折后0－6个月内髋部、腰椎以及胫骨骨密度的变化，结果显示：患肢髋部、腰椎BMD下降，胫骨近端骨矿含量(BMC)下降；对侧股骨颈BMD下降。骨密度值(g/cm2)*P≤0.03vs

基线值股骨颈股骨颈伤腿正常腿基线值3个月6个月****第12页,共71页，2024年2月25日，星期天13急性骨丢失可使患者

陷入骨质疏松恶性循环骨丢失加剧骨折愈合延迟骨质疏松加重卧床/活动少不良后果：再骨折，致残，死亡骨质疏松骨折第13页,共71页，2024年2月25日，星期天14骨质疏松骨折现状与治疗一：骨质疏松骨折患者需要进行骨质疏松治疗骨质疏松骨折的现状骨质疏松骨折目前面临的难题（骨骼系统本身）患者活动受限，急性骨丢失加重骨质疏松骨折愈合延迟骨质疏松骨折再发风险高骨质疏松骨折的严重后果骨质疏松骨折需要进行骨质疏松治疗二：指南强调骨质疏松治疗是骨质疏松骨折治疗的基本原则三：骨质疏松骨折药物治疗药物治疗选择原则鲑鱼降钙素治疗骨质疏松骨折的优势第14页,共71页，2024年2月25日，星期天15骨质疏松骨折愈合时间较

非骨质疏松骨折延长纤维骨痂软骨骨痂骨性骨痂纤维骨痂软骨骨痂骨性骨痂非骨质疏松骨折2-4个月较非骨质疏松骨折愈合时间延长骨质疏松骨折软骨骨痂向骨性骨痂转变缓慢破骨细胞活跃，骨吸收旺盛胶原纤维形成不足矿化相对较少骨形成迟缓骨痂成熟迟缓第15页,共71页，2024年2月25日，星期天16骨质疏松骨折愈合形态学特点胶原排列紊乱板层骨形成迟缓骨小梁纤细软骨性骨痂→成熟骨痂迟缓骨痂质量较差第16页,共71页，2024年2月25日，星期天17骨质疏松骨折的愈合：骨小梁质量差刘忠厚，《骨矿与临床》。中国科学技术出版社，2006，P229骨小梁特点一般性骨折骨小梁粗细均匀，排列方向与骨骼的主应力方向一致，小梁连接处呈拱形骨质疏松骨折骨小梁粗细不等，排列杂乱，与骨骼主应力方向不一致第17页,共71页，2024年2月25日，星期天18骨质疏松组对照组****P＜0.05，骨质疏松vs对照组骨折处骨密度(10-2/cm2)4周6周12周18周骨折后时间骨质疏松骨折的骨折处骨密度降低WangJianwei研究WangJianwei,etal.Osteoporosisinfluencesthemiddleandlateperiodsoffracturehealinginaratosteoporoticmodel.ChinaJournalofTraumatology.2005;8:111-11642只骨质疏松大鼠和42只假手术对照大鼠进行左侧胫骨骨折，髓内钉固定，骨折后第2周、4周、6周、12周和18周时进行骨密度以及组织形态学评估。第18页,共71页，2024年2月25日，星期天19骨质疏松骨折骨愈合处最大负荷降低骨质疏松组对照组*

P＜0.05，骨质疏松vs对照组骨折处最大负荷(牛)12周18周WangJianwei,etal.Osteoporosisinfluencesthemiddleandlateperiodsoffracturehealinginaratosteoporoticmodel.ChinaJournalofTraumatology.2005;8:111-116骨折后时间*WangJianwei研究第19页,共71页，2024年2月25日，星期天20骨质疏松患者骨折愈合延迟

引发多种严重并发症卧床时间延长增加褥疮、感染、下肢静脉血栓形成等并发症引发全身及局部骨丢失，加剧骨折愈合延迟皮质骨与松质骨骨量减少内固定与植入物松脱危险性增高再骨折危险增加肢体功能及全身体能康复延迟肌肉萎缩关节僵硬体能恢复延缓第20页,共71页，2024年2月25日，星期天21骨质疏松骨折现状与治疗一：骨质疏松骨折患者需要进行骨质疏松治疗骨质疏松骨折的现状骨质疏松骨折目前面临的难题（骨骼系统本身）患者活动受限，急性骨丢失加重骨质疏松骨折愈合延迟骨质疏松骨折再发风险高骨质疏松骨折的严重后果骨质疏松骨折需要进行骨质疏松治疗二：指南强调骨质疏松治疗是骨质疏松骨折治疗的基本原则三：骨质疏松骨折药物治疗药物治疗选择原则鲑鱼降钙素治疗骨质疏松骨折的优势第21页,共71页，2024年2月25日，星期天22KarachaliosT,etal.Theeffectsofcalcitoninonacutebonelossafterpertrochantericfractures.JBoneJointSurg.2004;86-B:350-358骨折后制动引起急性骨量丢失，患者骨密度进一步下降，加重骨骼的骨质疏松程度文献报道，20％的再发骨折发生在术后的1年之内，55%的再发骨折发生在术后3年之内骨质疏松易导致骨折再发的风险增加第22页,共71页，2024年2月25日，星期天23骨质疏松骨折的严重后果—再发骨折绝经后女性脆性骨折首次发生后，再发骨折风险增加3倍以上椎体骨折后，其他椎体再发骨折风险增加5倍。髋部骨折发生率增加2倍椎体骨折女性在骨折后一年内20%会再发椎体骨折预防初次骨折发生，是治疗的关键Blacketal.,JBoneMinerRes1999Meltonetal,OsteoporosInt1999Lindsayetal.,JAMA,2001第23页,共71页，2024年2月25日，星期天24既往椎体骨折与再发椎体骨折的关系AdaptedfromLindsayRetal.,JAMA2001,285:320研究第一年

2725绝经后女性随机入组椎体骨折数量不同的患者骨折风险进行比较，评估再发骨折风险*P=0.002**P<0.001椎体骨折发生率(%)基线状态椎体骨折发生数010510RR=2.6(1.4,4.9)15RR=7.3(4.4,12.3)N=1076N=4951.94.6*

2N=99912.5**1第24页,共71页，2024年2月25日，星期天25骨质疏松骨折现状与治疗一：骨质疏松骨折患者需要进行骨质疏松治疗骨质疏松骨折的现状骨质疏松骨折目前面临的难题（骨骼系统本身）患者活动受限，急性骨丢失加重骨质疏松骨折愈合延迟骨质疏松骨折再发风险高骨质疏松骨折的严重后果骨质疏松骨折需要进行骨质疏松治疗二：指南强调骨质疏松治疗是骨质疏松骨折治疗的基本原则三：骨质疏松骨折药物治疗药物治疗选择原则鲑鱼降钙素治疗骨质疏松骨折的优势第25页,共71页，2024年2月25日，星期天26400350300200150100500250天数百分比64%7%383181骨折1年内随访2.5年内髋部骨折后1年只有40%患者能保持无辅助独立行走。骨质疏松骨折后严重后果—致残率增加KeeneGS,ParkerMJ,PryorGA.Mortalityandmorbidityafterhipfractures.BMJ1993;307:1248-50.第26页,共71页，2024年2月25日，星期天27椎体骨折数量与死亡率的相关性KadoDMetal.,ArchInternMed1999,159:1215Pfortrend<0.001死亡率(每1000患者年)0510152025303540012345+椎体骨折个数45前瞻性、队列研究，共9575名65岁以上女性入组，分析椎体骨折患者的死亡风险以及原因研究结果表明：在对其他影响因素如吸烟等进行校正后，椎体骨折患者肿瘤（肺癌）死亡率以及肺部感染死亡率与无骨折患者比较有显著提高第27页,共71页，2024年2月25日，星期天28累积存活率11CenterJRetal.,Lancet1999,353:8782JohnellO,KanisJA,OdénA,etal.Mortalityafterosteoporoticfractures.OsteoporosInt2004;15:38-42.年龄男性存活率0.20.40.60.801.0606570758085澳大利亚人群椎体骨折髋部骨折年龄女性存活率1.000.20.40.60.8606570758085虽然骨折后随着时间延长，患者死亡风险有所降低，但是椎体以及髋部骨折后5年内死亡风险仍很高2。

第28页,共71页，2024年2月25日，星期天29临床骨折相对死亡风险

骨折干预研究(FIT)**6459名55-81岁绝经后女性平均随访3.8年任何症状性骨折年龄因素调整后的死亡风险(95%CI)012516非椎体骨折其他骨折前臂骨折椎体骨折髋部骨折106.78.6CauleyJAetal.,OsteoporosInt2000,11:556第29页,共71页，2024年2月25日，星期天30骨质疏松骨折严重后果—经济负担增加欧洲2000年骨质疏松性骨折直接相关费用为317亿欧元。女性直接医疗花费为275亿欧元，主要是髋部骨折费用198亿欧元。预计2050年相关费用将增加到767亿欧元1。KanisJA,JohnellO.RequirementsforDXAforthemanagementofosteoporosisinEurope.OsteoporosInt2005;16:229-38.第30页,共71页，2024年2月25日，星期天31骨质疏松性骨折现状与治疗骨质疏松性骨折的围手术期药物治疗十分必要，与手术治疗同样不能忽视！第31页,共71页，2024年2月25日，星期天32骨质疏松骨折现状与治疗一：骨质疏松骨折患者需要进行骨质疏松治疗骨质疏松骨折的现状骨质疏松骨折目前面临的治疗难题（骨骼系统本身）患者活动受限，急性骨丢失加重骨质疏松骨折愈合延迟骨质疏松骨折再发风险高骨质疏松骨折的严重后果骨质疏松骨折需要进行骨质疏松治疗二：指南强调骨质疏松治疗是骨质疏松骨折治疗的基本原则三：骨质疏松骨折药物治疗药物治疗选择原则鲑鱼降钙素治疗骨质疏松骨折的优势第32页,共71页，2024年2月25日，星期天33骨质疏松治疗是骨质疏松骨折治疗的基本原则

中华医学会骨质疏松学会《骨质疏松骨折临床诊疗指南》骨质疏松骨折的治疗四大原则：复位固定功能锻炼抗骨质疏松治疗第33页,共71页，2024年2月25日，星期天34国际组织骨质疏松诊疗指南强调全面衡量骨折风险国际骨质疏松协会（IOF），美国国家骨质疏松基金会（NOF）强调：应全面评估骨折风险，进行骨质疏松治疗，不应单纯依靠骨密度结果1，2InternationalOsteoporosisFoundation./health-professionals.html.AccessedSeptember12,2007NIHConsensusDevelopmentPanelonOsteoporosisPrevention,Diagnosis,andTherapy.Osteoporosisprevention,diagnosis,andtherapy.JAMA2001;285:785-95.第34页,共71页，2024年2月25日，星期天35骨质疏松骨折现状与治疗一：骨质疏松骨折患者需要进行骨质疏松治疗骨质疏松骨折的现状骨质疏松骨折目前面临的治疗难题（骨骼系统本身）患者活动受限，急性骨丢失加重骨质疏松骨折愈合延迟骨质疏松骨折再发风险高骨质疏松骨折的严重后果骨质疏松骨折需要进行骨质疏松治疗二：指南强调骨质疏松治疗是骨质疏松骨折治疗的基本原则三：骨质疏松骨折围手术药物治疗药物治疗选择原则鲑鱼降钙素治疗骨质疏松骨折的优势第35页,共71页，2024年2月25日，星期天36选择治疗药物应根据患者情况全面考虑正确掌握适应症骨质疏松骨折患者的特点卧床或制动导致骨量丢失加剧老年患者存在多系统并存症骨质量差，外科治疗存在困难骨折愈合延迟，康复时间延长老年患者骨折再发率高第36页,共71页，2024年2月25日，星期天37选择治疗药物应根据患者情况全面考虑

正确掌握适应症对治疗药物的要求疗效抑止制动后快速骨丢失增加骨量，改善骨质量降低骨折再发快速强效止痛安全性,顺应性安全使用使用方便对骨折愈合过程无不良影响第37页,共71页，2024年2月25日，星期天38骨质疏松骨折现状与治疗一：骨质疏松骨折患者需要进行骨质疏松治疗骨质疏松骨折的现状骨质疏松骨折目前面临的治疗难题（骨骼系统本身）患者活动受限，急性骨丢失加重骨质疏松骨折愈合延迟骨质疏松骨折再发风险高骨质疏松骨折的严重后果骨质疏松骨折需要进行骨质疏松治疗二：指南强调骨质疏松治疗是骨质疏松骨折治疗的基本原则三：骨质疏松骨折围手术药物治疗药物治疗选择原则鲑鱼降钙素治疗骨质疏松骨折的优势第38页,共71页，2024年2月25日，星期天39选择治疗药物应根据患者情况全面考虑

正确掌握适应症对治疗药物的要求疗效抑止制动后快速骨丢失增加骨量，改善骨质量降低骨折再发快速强效止痛安全性,顺应性安全使用使用方便对骨折愈合过程无不良影响第39页,共71页，2024年2月25日，星期天MIA-PM1805/01-01-200840破骨细胞在吞噬骨头，在骨小梁上形成吸收陷窝给予降钙素后，破骨细胞萎缩并失去活性

鲑鱼降钙素抑制骨吸收、降低骨转换率第40页,共71页，2024年2月25日，星期天41鲑鱼降钙素有效抑制快速骨丢失TsakalakosNetal.Theeffectofshorttermcalcitoninadministrationonbiochemicalbonemarkersinpatientswithacuteimmobilizationfollowinghipfracture.OsteoporosInt.1993Dec;3(6):337-40（周）手术-50-40-30-20-1001020304050012**降钙素*P<0.01vs基线值对照组时间24小时尿钙变化（％）随机、对照研究，40名髋部骨折内固定术后1周的老年患者随机分成两组，每组20人，一组接受降钙素100IU/天治疗2周，另一组不治疗，评估降钙素对急性制动后骨矿标志物的影响。第41页,共71页，2024年2月25日，星期天42鲑鱼降钙素显著提高骨折后腰椎骨密度KarachaliosTetal.Theeffectsofcalcitoninonacutebonelossafterpertrochantericfractures.JBoneJointSurg(Br),2004;86-B:350-8*P<0.03vs基线**第3个月降钙素组患者腰椎BMD显著增高降钙素组

对照组

3个月3.14％4.52％BMD与基线相比变化（％）50-5-10-15随机、安慰剂对照研究，入选50名年龄在70-80岁之间、曾发生过股骨颈骨折的妇女，随机接受鲑鱼降钙素鼻喷剂200IU/天或安慰剂治疗3个月。评估鲑鱼降钙素对预防股骨颈骨折后急性骨丢失的作用第42页,共71页，2024年2月25日，星期天43鲑鱼降钙素对转子骨折愈合的观察降钙素有效促进转子骨折愈合P=0.02687%63%9002010304050607080降钙素组安慰剂组骨折愈合率(％)HuuskoTM,etal.Randomizeddoubleblindclinicallycontrolledtrialofintranasalcalcitonintreatmentinpatientswithhipfracture.CalcifTissreInt.2002;71:478-484Huusko研究随机、双盲、安慰剂对照研究，共229名患者完成研究。其中99名急性髋部骨折患者进行了螺内钉或髓内钉固定术，术后被随机分成两组，安慰剂组47人，降钙素组(200IU/天)52人，用药3个月。评估降钙素对患者骨折愈合的影响。第43页,共71页，2024年2月25日，星期天44PROOF:鲑鱼降钙素减少再骨折风险ChesnutIIIetal.Arandomizedtrialofnasalspraysalmoncalcitonininpostmenopausalwomenwithestablishedosterporosis:thepreventrecurrenceofosteoporoticfracturestudy.AmJMed.2000;109:267-276

至少一次再发椎体骨折百分率（％）鲑鱼降钙素200IU

＋钙剂＋维生素D钙剂＋维生素D0510152530354029.6%19.3%36%3年内相对危险性降低（P=0.03）已发生1-5次椎体骨折的患者随机、双盲安慰剂对照研究，入选1108名绝经后骨质疏松患者，每日给予100IU(273人)、200IU(287人)、400IU(278人)的鲑鱼降钙素或安慰剂(270人)治疗5年。评估鲑鱼降钙素对患者新发椎体骨折的影响第44页,共71页，2024年2月25日，星期天45PROOF:鲑鱼降钙素显著降低高龄患者新发椎体骨折风险安慰剂组鲑鱼降钙素200IU鼻喷剂*P=0.012**P=0.028Silvermanetal；PosthocAnalysisofPROOFABSMR200101020304050

70岁N=238

75岁N=10533.719.440.420.7危险性下降53％危险性下降62％***发生骨折的患者百分比（％）第45页,共71页，2024年2月25日，星期天46MEDOS：鲑鱼降钙素与钙剂联合治疗可显著降低髋部骨折发生率*P=0.149(CI=0.63-1.07)**P=0.318(CI=0.48-1.27)***P=0.012(CI=0.44-0.90)鲑鱼降钙素＋钙剂治疗患者髋骨骨折危险性降低37％0.00.20.40.60.81.0对照组钙剂组鲑鱼降钙素＋钙剂组****骨折相对危险性37％JohnAKanisetal.Evidenceforefficacyofdrugsaffectingbonemetabolisminpreventinghipfracture.BMJ1992;305:1124-8.**鲑鱼降钙素组

研究背景：欧洲6个国家，14个中心，纳入2086例骨质疏松性髋骨骨折的女性患者，3532例对照患者，比较降钙素、雌激素、氟化物、类固醇、钙剂以及维生素D对骨质疏松症的作用第46页,共71页，2024年2月25日，星期天47鲑鱼降钙素能够快速缓解骨痛G.P.Lyritisetal.Painrelieffromnasalsalmoncalcitonininosteoporoticvertebralcrushfractures.ActaOrthopScandSuppl.1997Oct;275:112-4鲑鱼降钙素安慰剂*P<0.05vs安慰剂**P<0.001vs安慰剂***P<0.0001vs安慰剂012345678910基线第一周第二周第三周第四周********VAS评分（卧位）前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照研究，入选32名老年男性患者和68名绝经后女性患者，随机接受鲑鱼降钙素鼻喷剂200IU/天(50人)或安慰剂(50人)治疗28天，评估鲑鱼降钙素对骨质疏松性椎体骨折疼痛的止痛作用Lyritis研究第47页,共71页，2024年2月25日，星期天48鲑鱼降钙素快速显著恢复患者活动能力01020304050基线第一周第二周第三周第四周需卧床的患者数（例）*P<0.0001vs安慰剂****安慰剂降钙素G.P.Lyritisetal.Painrelieffromnasalsalmoncalcitonininosteoporoticvertebralcrushfractures.ActaOrthopScandSuppl.1997Oct;275:112-4Lyritis研究第48页,共71页，2024年2月25日，星期天49选择治疗药物应根据患者情况全面考虑

正确掌握适应症对治疗药物的要求疗效抑止制动后快速骨丢失增加骨量，改善骨质量降低骨折再发快速强效止痛安全性,顺应性安全使用使用方便对骨折愈合过程无不良影响第49页,共71页，2024年2月25日，星期天50鲑鱼降钙素满足骨质疏松骨折患者需求患者的需求鲑鱼降钙素口服双膦酸盐使用方便鼻喷剂每日一喷使用方便必须在每天第一次就餐、饮用饮料或服药前30分钟用一整杯水冲服，并且病人在服药后至少30分钟或直到就餐时不能平卧(2)食物及其他药物影响与食物及其他药物无相互作用(1)服药后至少半个小时才能服用其他药物或食物(3)骨质疏松骨折患者不影响强制卧床患者用药(1)不能站立或坐立至少30分钟者，禁止使用(3)Silverman,etal.Calcitonin.AmJMedSci.1997;313:13-16GrahamDY,etal.Whatthegastroentorologistshouldknowaboutthegastrointestinalsafetyprofilesofbisphosphonates.DigDisSci.2002;47:1665-16784.Fosamax.福善美产品说明书第50页,共71页，2024年2月25日，星期天51国际认可的安全性评价1、BrawnJP,etal2002.ClinicalpracticeguidelineforthediagnosisandmanagementofosteoporosisinCanadaCMAJ2002:18/(suppl);81-842、http://www.emea.europa.eu/dfs/human/referral/calcitonin/086704en.pdf加拿大骨质疏松诊治临床实践指南1：密盖息®鼻喷剂的不良反应主要是鼻炎，少数为鼻衄及相关鼻部症状，且绝大多数为轻中度的，患者不会因此中断治疗。注射剂和鼻喷剂的严重不良反应均非常罕见。欧洲药品局2：广泛临床经验显示降钙素鼻喷剂应用于老年患者时具有良好的耐受性，同时无需调整剂量。对于肾功能和肝功能有改变的患者可以同样应用。第51页,共71页，2024年2月25日，星期天52与骨质疏松治疗依从性相关的影响因素药物相关因素患者相关因素疾病相关因素其他因素-不良反应-用药方法-用药频率-药物数量-价格-给予治疗的药物-预防或治疗疾病-身体状态异常无法正常服药-生活方式被打乱或者不方便-缺乏疾病知识-缺乏社会支持-对疾病的否认-患者对于治疗的观点-缺乏症状-需要长期治疗-治疗未带来显著的改善，如症状减轻-发病率的增加-继续治疗的负担（时间，费用等）-医患关系SambrookP.Compliancewithtreatmentinosteoporosispatients.Anongoingproblem.AustFamPhysician2006;35:135-8.Penning-vanBeestFJ,GoettschWG,ErkensJA,HeringsRM.Determinantsofpersistencewithbisphosphonates:astudyinwomenwithpostmenopausalosteoporosis.ClinTher2006;28:236-42.第52页,共71页，2024年2月25日，星期天53鲑鱼降钙素患者依从性分析1.ChesnutHC.Arandomizedtrialofnasalspraysalmoncalcitonininpostmenopausalwomenwithestablishedosteoporosis:thepreventrecurrenceofosteoporoticfracturesstudy.AmJMed.2000;109:267-276

2.CramerJA,etal.Complianceandpersistencewithbisphosphonatedosingregemensamongwomenwithpostmenopausalosteoporosis.CurMedResOpin.2005;21:1453-1460病例数用药时间仍坚持服药的患者比例9443年63%鲑鱼降钙素(鼻喷剂)第53页,共71页，2024年2月25日，星期天54鲑鱼降钙素的推荐用法患者分类注射剂鼻喷剂剂量疗程剂量疗程OP骨折围手术期（患者手术前后2-4周）50-100IU/日连续每日用药2-4周1-2喷/日连续每日用药2-4周OP长期治疗50IU/隔日至少6个月为一个疗程1喷/隔日至少6个月为一个疗程Source:salmonCalcitoninsmpc,expertconsensus2007第54页,共71页，2024年2月25日，星期天55鲑鱼降钙素在骨质疏松骨折

围手术期应用的优点总结抑制快速骨丢失有效的止痛作用安全方便依从性好可能有益骨折愈合降低骨折再发风险骨质疏松性骨折是应用鲑鱼降钙素的良好适应症第55页,共71页，2024年2月25日，星期天56鲑鱼降钙素是骨质疏松骨折围手术期药物治疗的理想选择结论第56页,共71页，2024年2月25日，星期天57backup第57页,共71页，2024年2月25日，星期天58鲑鱼降钙素能够适度抑制骨转换降钙素通过抑制破骨细胞前体向破骨细胞的转化，减少破骨细胞的数量，抑制骨吸收。这种过程是可逆的双膦酸盐直接作用于破骨细胞，干扰细胞内代谢并导致破骨细胞调亡。这个过程是不可逆的双膦酸盐干扰破骨细胞代谢，导致细胞死亡郭世绂，《骨质疏松基础与临床》。天津科学技术出版社，2001年，P495廖二元，《代谢性骨病》。人民卫生出版社，2003年，P633降钙素两种骨吸收抑制剂作用机制比较第58页,共71页，2024年2月25日，星期天59动物模型中有关药物对骨折愈合的影响双侧股骨中段骨折髓内钉固定切除卵巢大鼠虚假对照注射生理盐水注射雌激素注射雷洛昔芬注射阿仑膦酸钠0周6周16周-4周X线检查、生物力学检查、组织形态学检查X线检查、生物力学检查、组织形态学检查注：雌激素：0.1mg/kg，雷洛昔芬：1.0mg/kg，阿仑膦酸钠：0.01mg/kg动物模型：骨质疏松大鼠曹永平，Raloxifene,estrogenandalundronateaffecttheprocessesoffracturerepairedifferentlyinovariectomizedrats.JBoneMinerRes.2002;17:2237-2246曹永平研究第59页,共71页，2024年2月25日，星期天60骨折后第6周时，几乎所有组的骨折线都清晰可见，到16周时，其余组骨折线均已消失，只有阿仑膦酸钠组仍有56％的骨折线清晰可见曹永平，Raloxifene,estrogenandalundronateaffecttheprocessesoffracturerepairedifferentlyinovariectomizedrats.JBoneMinerRes.2002;17:2237-2246骨折后16周时，阿仑膦酸钠组仍有56％的骨折线清晰可见曹永平研究动物模型：骨质疏松大鼠动物模型中有关药物对骨折愈合的影响第60页,共71页，2024年2月25日，星期天61病例报告：过度抑制骨转换

阿仑膦酸盐的潜在并发症123456789对照病人骨形成率(μm3/μm2/年)OdvinaCV,etal.Severelysupressedboneturnover:apottentialcomplicationofalendronatetherapy.JClinEndocrinoMetab.2005;90:1294-1301本文描述了对9名非选择病人的临床观察，患者由于骨质疏松或骨质缺乏而长期接受阿仑膦酸钠治疗(1-8年)，在治疗过程中患者普遍表现为自发或非创伤性非脊柱骨折，活检表明患者出现骨转换的过度抑制骨形成率：计算为单标记表面的一半加上所有双标记表面×骨矿化沉积率，若无双标记，则用单标记表面的一半×0.3计算第61页,共71页，2024年2月25日，星期天626位病人出现延迟的骨折愈合/不愈合患者编号诊断骨折部位(使用阿仑膦酸盐的年数)使用阿仑膦酸盐出现的延迟/无愈合(骨折部位)骨折是/否愈合(停止使用阿仑膦酸盐后的月数)3POpe