PE50对动物腹泻的药效学研究

PE50对动物腹泻的药效学研究目的探索PE50对动物腹泻的药效和最佳治疗剂量。方法PE50单次给药急性毒性实验：实验选取昆明系小白鼠60只,采用按性别分层随机方法进行分组。以小鼠单次灌服PE50全死亡或90%死亡为最大剂量及10%以下死亡剂量为最小剂量,中间分别设3个剂量梯度进行试验设计,从高到低依次为：实验组Ⅰ、实验组Ⅱ、实验组Ⅲ、实验组Ⅳ、实验组Ⅴ,以及溶媒对照组。用Bliss法计算LD50。PE50体外抑菌试验：实验采用纸片法测量PE50的抑菌圈直径,采用试管法测量原阿片碱和别隐品碱的MIC和MBC值。PE50对小鼠细菌性腹泻的药效试验：实验采用昆明系小白鼠88只,采用按性别分层随机方法进行分组,将动物分为实验组Ⅰ(高剂量组)、实验组Ⅱ(中剂量组)、实验组Ⅲ(低剂量组)、实验组Ⅳ(阳性药物组)、实验组V(溶媒对照组)。采用腹腔注射的方法建立细菌性腹泻模型,供试化合物和对照组药物采用经口灌胃给药。试验依据每组动物的稀便级数,分析药物对细菌性腹泻的药效。PE-50对小鼠蓖麻油所致腹泻的药效试验：选取健康成年昆明种小鼠42只,随机分为7组：试验Ⅰ组(空白组)、试验Ⅱ组(溶剂对照组)、试验Ⅲ组(模型对照组)、试验Ⅳ组(PE-50高剂量组)、试验V组(PE-50中剂量组)、试验Ⅵ组(PE-50低剂量组)、试验Ⅶ组(阳性药物对照组),每组6只。灌胃蓖麻油建立腹泻模型。测量PE50对各组小鼠稀便级的影响,分析其抗腹泻的效果。PE-50对正常小鼠小肠推进运动功能影响的药效试验：选取健康成年昆明种小鼠24只,随机分为4组,分别为试验Ⅰ组(正常对照组)、试验Ⅱ组(PE50高剂量组)、试验Ⅲ组(PE50中剂量组)、试验Ⅳ组(PE50低剂量组),每组6只。实验采用灌胃给药。测量墨汁推进率,分析PE-50对正常小鼠小肠推进运动功能影响。PE-50对小鼠葡聚糖硫酸钠所致结肠炎的药效试验：选取健康昆明种小鼠60只,随机分为6组：试验组Ⅰ(空白组)、试验组Ⅱ(模型组)、试验组Ⅲ(阳性药物对照组)、试验组Ⅳ(PE-50高剂量组)、试验组Ⅴ(PE-50中剂量组)、试验组Ⅵ(PE-50低剂量组)。以自由饮用含5%DSS溶液建立结肠炎模型,所有试验动物均采用灌胃的方式给药。通过测量每只小鼠体重,大便性状及出血级别,得出疾病活动指数(DAI),分析PE50对小鼠葡聚糖硫酸钠所致结肠炎的治疗效果。PE50对仔猪腹泻的药效试验：实验分两批进行。第一批选取自然发病仔猪60头,分为6组,别按43.6mg/kg·bw、21.8mg/kg·bw、10.9mg/kg·bw、5.5mg/kg·bw、2.8mg/kg·bw的剂量灌胃给药,第二批选取该猪场自然发病的腹泻保育仔猪50头,分为5组(具体分组情况见表二),分别按21.8mg/kg·bw、10.9mg/kg·bw、5.5mg/kg·bw、1.4mg/kg·bw的剂量灌胃给药。对照组用庆大霉素注射液肌肉注射进行治疗。PE50用药组和对照组每天给药一次,连续给药7天,每记录仔猪的精神状况、采食情况和粪便,当试验仔猪排粪次数恢复正常,粪便成型,软硬适中；精神、食欲恢复正常,即判定为治愈。统计各组仔猪痊愈天数,分析PE50对仔猪腹泻的药效。结果1、PE50单次给药急性毒性实验：PE50的LD50为426.1mg/kg,毒性分级为中等毒。2、巴氏杆菌有和乙型溶血性链球菌对PE50中介敏感。3、PE-50对小鼠蓖麻油所致腹泻的药效试验：各给药组的稀便级较试验Ⅲ组(模型对照组)低,且其中试验Ⅳ组(PE-50高剂量组)与试验Ⅲ组(模型对照组)有显著差异(P<0.01),试验V组(PE-50中剂量组)、试验Ⅵ组(PE-50低剂量组)与试验Ⅲ组(模型对照组)有差异(P<0.05)。4、PE-50对正常小鼠小肠推进运动功能影响的药效试验：PE50高剂量组、PE50中剂量组与正常对照组相比,有显著差异,说明PE50对小肠小鼠小肠推进运动有促进作用。5、PE-50对小鼠葡聚糖硫酸钠所致结肠炎的药效试验：试验组Ⅳ(PE-50高剂量组)与试验组Ⅱ(模型组)有极显著差异,而与试验组Ⅰ(空白组)无显著差异,说明PE-50极显著地降低了小鼠的疾病活动指数,说明PE-50对小鼠葡聚糖硫酸钠所致结肠炎有治疗效果。试验组Ⅵ(PE-50低剂量组)与试验组Ⅱ(模型组)有显著差异,与试验组Ⅰ(空白组)无显著差异。PE-50对小鼠葡聚糖硫酸钠所致结肠炎有治疗效果。6、PE50对仔猪腹泻的药效试验：综合两批实验结果得出,PE-50在43.6mg/kg·bw、21.8mg/kg·bw、10.9mg/kg·bw、5.5mg/kg·bw的剂量使用时,均对仔猪腹泻有好的治疗效果。其中,PE-50在10.9mg/kg·bw的剂量使用时,相比其他PE-50试验组,剂量较低、疗效较好。结论以上实验结果显示,PE50对小鼠致病大肠杆菌、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌所致细菌性腹泻模型、小鼠蓖麻油致腹泻模型、小鼠葡聚糖硫酸钠所致结肠炎模型和仔猪