关于妊娠期高血压患者肿瘤坏死因子-α、IL-6和C反应蛋白变化及意

关于妊娠期高血压患者肿瘤坏死因子-α、IL-6和C反应蛋白变化及意

【摘要】目的探讨肿瘤坏死因子-a(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和高敏C反应蛋白(hs-CRP)与妊娠期高血压疾病的关系。方法检测妊娠期高血压患者30例、子痫前期患者27例、子痫12例患者和30例正常妊娠外周血中TNF-α、IL-6和hs-CRP水平。结果妊娠期高血压疾病组血清中TNF-α、IL-6和hs-CRP水平均明显高于正常妊娠组(P<0.05)，且随着病情加重其水平增高。结论炎性细胞因子TNF-α、IL-6和hs-CRP在妊娠期高血压疾病发病机制中具有重要作用，可能与妊娠期高血压疾病的发生、发展有关。【关键词】妊娠期高血压疾病细胞因子C反应蛋白【Abstract】ObjectivesToinvestigatethechangesandsignificanceofTNF-α，IL-6andhigh-sensitivityC-reactiveproteininserumofpatientswithhypertensivedisordercomplicatingpregnancy.MethodsThelevelsofsecrumTNF-α，IL-6andhigh-sensitivityC-reactiveprotein69patientswithwithhypertensivedisordercomplicatingpregnancyandthatof30normalpregnantwomen(controlgroup)weremeasured.ResultsThelevelsofsecrumTNF-α，IL-6andhigh-sensitivityC-reactiveproteininpatientswithwithhypertensivedisordercomplicatingpregnancywerehigherthanthatincontrolgroup(P<0.05).TherewillbeasignificantincreasinginpositiveexpressionofTNF-α，IL-6andhigh-sensitivityC-reactiveproteinwhenthepatientsconditionbecomesserious．ConclusionsThecytokinesuchasTNF-α，IL-6andCreactiveproteinmayplayimportantrolesinthepathogenesisofhypertensivedisordercomplicatingpregnancy.【Keywords】Hypertensivedisordercomplicatingpregnancy;cytokine;Creactiveprotein妊娠期高血压疾病(hypertensivedisordercomplicatingpregnancy，HDCP)，以下简称妊高征，是妊娠期特有的疾病。该病严重影响母婴健康，是导致孕产妇和围生儿患病率乃至死亡的主要原因之一。迄今为止，妊娠期高血压疾病的病因及发病机制仍未明确。近年妊高征的免疫学病因相关研究逐渐增多，细胞因子与妊高征的关系引起越来越多的关注。因此我们对肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和高敏C反应蛋白(hs-CRP)进行了的测定，以探讨上述三者与与妊娠期高血压疾病发病的关系。现报告如下。1临床资料1.1研究对象选择2006年1月～2008年12月在我院住院分娩的妊娠期高血压疾病患者69例(妊高征组)及正常孕妇30例(正常组)，妊娠期高血压病的诊断与分类标准参照《妇产科学》[1]。其中妊高征组分为妊娠期高血压30例、子痫前期27例、子痫12例3个亚组。妊娠期高血压组年龄：22～34岁，平均(27.8±2.5)岁；子痫前期组年龄：24～35岁，平均(28.1±2.4)岁；子痫组年龄：22～32岁，平均(28.3±2.9)岁；妊高征组孕周：妊娠期高血压组：35～41周；子痫前期组33～39周；子痫组：32～36周，平均(38.2±1.5)周。随机选择同期正常孕妇30例(对照组)，年龄25～33(28.8±2.1)岁，孕周36～41周，平均(38.5±1.6)周。两组孕妇年龄、孕周之间的差异无统计学意义，据可比性。各组怀孕前均无高血压病史、无急慢性疾病史及自身免疫疾病史等可能影响结果的疾病。1.2血液标本收集妊高征组孕妇在未治疗前，正常组孕妇抽取空腹肘静脉血4ml，注入玻璃试管内，静置l0min，以3000r／min离心10min，分离血清，-70℃保存待测。血清TNF-α、IL-6检测采用ELISA法测定，试剂盒购自上海森雄生物科技公司，hs-CRP检测采用免疫投射比浊法，试剂盒购自Beckman公司，实验步骤严格按照说明书进行。1.3统计学方法各组数据以均数士标准差(±S)表示。两样本均数比较用ｔ检验，组间比较用方差分析，不同指标之间用相关回归分析其相关关系。在SPSS13.0上分析，取P<0.05为显著差异。2结果2.1四组孕妇血清中TNF-α、IL-6和hs-CRP浓度的变化四组研究对象之间相比较，妊娠高血压疾病组、子痫前期组及子痫组血清TNF-α、IL-6和hs-CRP浓度水平明显高于对照组(均P<0.01)，且随病情加重有依次逐渐呈上升趋势2.3妊娠高血压患者血清中TNF-α水平与IL-6成正相关，r=0.45，(P<0.01)；TNF-α水平与hs-CRP成正相关，r=0.48，(P<0.01)；IL-6水平与hs-CRP成正相关，r=0.57，(P<0.01)。3讨论妊娠期高血压疾病(妊高征)是严重威胁母婴安全的疾病，迄今为止其发病机理尚未完全阐明。新近研究表明，T辅助细胞(Th)Thl／Th2型细胞因子的动态失衡在妊高征中发挥着重要作用。Thl细胞分泌的细胞因子，主要包括TNF-a、IL-2和淋巴毒素等；另一类是由Th2细胞分泌的细胞因子，包括IL-6、IL-4和IL-10等。TNF-a是Thl型细胞分泌的重要的细胞因子之一。正常情况下，子宫内膜上皮、基底膜及卵巢间质均可表达低水平的TNF-amRNA。正常妊娠时，胎儿及蜕膜组织中也可表达TNF-a，其在母胎之间的免疫调节中起着重要作用。我们的研究发现妊高征患者血清中TNF-a的水平明显升高，且随着病情的的加重逐步升高，说明TNF-a水平与妊高征发生发展关系密切。异常升高的TNF-a可造成血管内皮功能紊乱，缩血管物质的生成和释放增加，舒血管物质的产生减少，使血管调节失衡，全身小动脉痉挛，最终导致妊高征的发生[2]。IL-6是Th2型细胞分泌的细胞因子之一，在正常妊娠时维持在较低水平。我们的研究发现妊高征者血清中IL-6的水平明显升高，且随着病情的的加重逐步升高，说明IL-6水平也参与了妊高征发生发展。IL-6水平升高可加重血管内皮细胞受损，最终导致血压升高[2，3]。据文献报道，在正常妊娠患者体内Th2细胞因子处于主导地位。妊高征时则出现Thl和Th2失衡[4]。我们通过检测Thl细胞