他汀类药物联合丁苯酞对急性脑梗死患者疗效和安全性Meta分析及阿托伐他汀钙对丁苯酞在大鼠体内药动学影响

他汀类药物联合丁苯酞对急性脑梗死患者疗效和安全性Meta分析及阿托伐他汀钙对丁苯酞在大鼠体内药动学影响目的对他汀类药物联合丁苯酞治疗急性脑梗死患者的疗效和安全性进行评价,探讨阿托伐他汀钙对丁苯酞在大鼠体内药动学及肝功能的影响。方法1.他汀类药物联合丁苯酞对急性脑梗死患者的疗效和安全性Meta分析检索知网、万方、中国生物医学、维普、PubMed、EMBASE和TheCochraneLibrary数据库,年限为自建库起至2017年12月。收集他汀类药物联合丁苯酞治疗急性脑梗死的随机对照试验,2名评价员独立筛选、提取资料,依据Cochrane协作网偏倚风险工具进行质量评价。Meta分析数据处理采用RevMan5.3软件。2.阿托伐他汀钙对丁苯酞在大鼠体内药动学及肝功能影响样品前处理采用乙腈蛋白沉淀法;色谱柱用PhenomenexKinetexC₁₈（50mm×2.10mm,1.7μm）;流动相由乙腈-0.1%甲酸的水溶液组成,梯度洗脱,分析时间3.5min,流速0.3mL/min,进样量3μL。质谱采用多反应监测,定量离子对为m/z191.1→145.1（丁苯酞）、m/z285.6→193.1（地西泮）。一组大鼠灌胃丁苯酞,另一组大鼠灌胃丁苯酞+阿托伐他汀钙,连续给药7天。分别采集第7天给药前和给药后血样。测定丁苯酞在大鼠血浆中的浓度、血清中的ALT、AST、TBIL和DBIL水平,绘制药-时曲线,计算药动学参数,并进行统计分析。结果1.Meta分析共纳入17项研究,包含1244例急性脑梗死患者。结果显示,在常规治疗的基础上,联合组（他汀类+丁苯酞）较单药组（他汀类）可降低NHISS评分[WMD=-3.45,95%CI（-4.30,-2.61）,P<0.001]、CRP水平[WMD=-4.12,95%CI（-4.76,-3.48）,P<0.001]、IL-6水平[WMD=-0.12,95%CI（-0.16,-0.08）,P<0.001],同时升高了BI指数[WMD=16.56,95%CI（12.63,20.50）,P<0.001),均有统计学差异;但不良反应发生率无统计学差异[RR=0.95,95%CI（0.53,1.71）,P=0.87]。2丁苯酞在5-1000ng/mL内线性关系良好,定量下限为5ng/mL;批内和批间精密度的相对标准偏差均小于±15.0%。阿托伐他汀钙对丁苯酞在大鼠体内药动学影响研究发现,单药组丁苯酞AUC_0-t=1735.384±249.965ng·h·mL^-1、t_1/2=1.856±0.432h、CL=0.04±0.006L·h^-1·kg^-1;联合组丁苯酞AUC_0-t=2857.868±706.808ng·h·mL^-1、t_1/2=3.413±0.921h、CL=0.024±0.005L·h^-1·kg^-1。两组间,AUC_0-t、t_1/2、CL比较其结果具有显著性差异（P<0.05）。联合组其他药动学参数C_max、T_max、Vd、MRT改变无显著性差异（P>0.05）。两组大鼠血清AST、ALT、TBIL、DBIL水平改变无统计学差异（P>0.05）。结论1.急性脑梗死患者在常规治疗的基础上,他汀类药物联合丁苯酞其疗效明显优于单用他汀