镇静催眠药抗癫痫药和抗精神失常药

镇静催眠药抗癫痫药和抗精神失常药主要内容第一节镇静催眠药一、巴比妥类二、苯并二氮杂类三、氨基甲酸酯类四、其他类第二节抗癫痫药

一、乙内酰脲类及其同形物二、二苯并氮杂类第三节抗精神失常药

一、吩噻嗪类二、其他类学习目标掌握镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药的分类、结构类型；典型药物苯巴比妥、地西泮、苯妥英钠、盐酸氯丙嗪的结构、理化性质、稳定性及其应用。理解苯并二氮类和吩噻嗪类药物的结构特征，卡马西平、奋乃静等药物的结构、理化性质及用途。了解巴比妥类、苯并二氮类和吩噻嗪类药物的构效关系。第二章镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药概念：

1.抑制中枢神经的兴奋性；2.同一药物剂量不同作用不同；①小剂量产生镇静；②中剂量产生催眠；③大剂量产生致死性的呼吸抑制、循环衰竭。

3.长期使用产生精神依赖性和耐受性分类：

镇静催眠药；抗癫痫药；抗精神失常药

注意

！本章使用的药物管理特殊啊精神药品精神药品第一节镇静催眠药

概念：镇静药：使人处于安静或思睡状态的药物催眠药：促进和维持近似生理性睡眠的药物分类：

巴比妥类苯并二氮类其他类：氨基甲酸酯类咪唑并吡啶类等一、巴比妥类（一）基本结构、类别、常用药物：5，5-二取代巴比妥酸（丙二酰脲）—苯巴比妥、司可巴比妥、异戊巴比妥、硫喷妥钠1，5，5—三取代巴比妥酸—海索比妥常用的巴比妥类药物：

化学结构药物名称苯巴比妥司可巴比妥异戊巴比妥海索比妥硫喷妥钠

（二）理化通性：注射剂需制成粉针临用现配丙二酰脲结构,弱酸性丙二酰脲结构,易水解开环失效与NaOH或Na2CO3反应生成水溶性盐鉴别巴比妥类药物及其含量与吡啶-硫酸铜反应显紫色或绿色与AgNO3反应生成白色沉淀丙二酰脲结构与重金属反应可供做注射剂用巴比妥类药物与AgNO3的反应:

（三）典型药物：*苯巴比妥Phenobarbital

结构与性质注意!钠盐注射剂制成粉针临用现配,忌与酸性药物配伍，避免接触空气！苯环的性质甲醛-浓硫酸反应显玫瑰红色亚硝酸钠-硫酸反应显橙黄色巴比妥类的通性巴比妥类药物的钠盐水溶液吸收CO2或与酸性药物配伍析出沉淀的反应：苯巴比妥钠水溶液不稳定，易水解产生苯基丁酰脲而失效的反应：

苯巴比妥显酸性，遇碱，如氢氧化钠生成水溶性盐的反应:药理作用：作用于网状兴奋系统的突触传递过程，阻断脑干的网状结构上行激活系统，使大脑皮质细胞的兴奋性下降，产生镇静、催眠和抗惊厥作用。（四）构效关系:1.双取代才有镇静催眠作用，无取代或单取代衍生物无作用。取代基可以是烷烃、芳烃、卤烃或烯烃。若为饱和直链烃或芳烃时，作用时间较长（苯巴比妥）；如果是支链烃或不饱和烃，作用时间较短（司可巴比妥）。

R1和R2的碳原子总数在4～8时，镇静催眠作用良好。2.

1，3位两个亚胺氮原子必须保留一个氢原子。氢原子可被甲基取代（海索比妥）。3.以硫原子代替氧原子，吸收和起效加快，作用时间短（硫喷妥）。

二、苯并二氮类基本结构：

1，4—苯并二氮临床常用药物：

地西泮、硝西泮、氯硝西泮、氟西泮、奥沙西泮、劳拉西泮、艾司唑仑、阿普唑仑、三唑仑、咪达唑仑、依替唑仑、溴替唑仑。常用苯并二氮药物：药物名称R1R2R3R4地西泮CH3HClH硝西泮HHNO2H氯硝西泮HClNO2H氟西泮(CH2)2N(C2H5）2FClH奥沙西泮HHClOH劳拉西泮HClClOHR4常用苯并二氮药物：二、苯并二氮类典型药物：*地西泮Diazepam(安定)结构与性质：经氧瓶燃烧法进行有机破坏溶于硫酸在紫外光灯下检视亚胺及内酰胺结构，遇酸及受热易水解溶液显氯化物的特殊反应显黄绿色荧光注射液调节pH6.2~6.9，控制灭菌温度（100℃）

供鉴别

酸性条件下，均开环碱性条件下，4,5位环合苯并二氮类药物的体内代谢在肝脏代谢N-1去甲基C-3羟基化，与葡萄糖醛酸结合排出体外芳环的羟化，与葡萄糖醛酸结合排出体外1,2位开环水解地西泮的活性代谢物奥沙西泮替马西泮(oxazepan)(temazepam)

二、苯并二氮类典型药物：艾司唑仑Estazolam结构与性质稀盐酸溶液加热煮沸15分钟，三唑环打开，水解产物显芳伯胺的反应（重氮化-偶合反应）。主要用于失眠，焦虑，也可用于惊厥、癫痫及麻醉前给药。

三唑环的引入增强了药物的稳定性，也增加了药物与受体的亲和力，其作用比硝西泮强2.4～4倍。

三、其他类型氨基甲酸酯类——甲丙氨酯Meprobamate结构与性质治疗神经官能症的焦虑、紧张和失眠，尤其适用于老年失眠患者。但易成瘾，作用弱，现已极少使用。

即含酯键又有酰胺键，在一般条件下较稳定，但在酸或碱溶液中加热时，易水解

咪唑并吡啶类——唑吡坦第一个上市的咪唑并吡啶类镇静催眠药欧美国家的主要镇静催眠药常用酒石酸盐药理作用：镇静催眠作用强在正常治疗周期内,极少产生耐受性和成瘾性

第二节抗癫痫药概念：1.癫痫发作的类型—局限性发作、精神运动性发作、小发作、大发作。

2.抗癫痫药物—可以对症治疗，预防和控制癫痫的发作。

分类及常用药物：

乙内酰脲类—苯妥英钠

二苯并氮杂类—卡马西平、奥卡西平

其他类—扑米酮、乙琥胺、三甲双酮

第二节抗癫痫药改造苯巴比妥获得各类抗癫痫药口恶一、乙內酰脲类典型药物：*苯妥英钠

PhenytoinSodium结构与性质钠盐水溶液显碱性,吸收空气中的CO2或遇酸性药物析出游离的苯妥英沉淀注射剂宜制成粉针临用现配忌与酸性药物配伍供鉴别、区别或含量测定与HgCl2反应生成白色汞盐沉淀与铜吡啶试剂反应显蓝色与某些试剂反应与AgNO3反应生成白色银盐沉淀环状酰脲结构易发生水解反应

案例苯妥英钠注射剂宜制成粉针，临用前用注射用水稀释后直接静脉推注，而不宜加入5%葡萄糖（pH3.2~5.5）输液中静滴，以防析出苯妥英沉淀，堵塞针头。问题：

1．苯妥英钠易溶于水，为什么宜制成固体粉针？

2．为什么苯妥英钠注射液与5%葡萄糖输液混合会发生苯妥英沉淀？

苯妥英钠水溶液显碱性，吸收空气中CO2或遇酸性药物发生水解，析出游离苯妥英使溶液呈白色浑浊的反应：苯妥英钠的体内代谢在肝脏代谢--苯环羟基化，与葡萄糖醛酸结合排出体外约20%以原型由尿排出具有“饱和代谢动力学”特点如果苯妥英钠用量过大或短时间内反复用药，可使代谢酶饱和，代谢将显著减慢，易产生毒性反应。二、二苯并氮杂类典型药物：*卡马西平Carbamazepine结构与性质稳定性潮湿条件下可生成二水合物，使其片剂变硬，溶解和吸收变差与硝酸共热显橙红色对光敏感，光照时间过长，会由白色变成橙黄色。卡马西平放置中发生的变化卡马西平在潮湿的环境中保存，由于生成二水合物使片剂变硬，导致溶解和吸收差，药效只有原来的1/3。卡马西平长时间光照，部分成为二聚体（聚合）和10，11-环氧化物（氧化），固体表面由白色变为橙黄色。

临床用途为抗癫痫药，对精神运动性发作疗效较好，对大发作也有效，对局限性发作和小发作疗效差，对三岔神经痛及舌咽神经痛的治疗优于苯妥英钠。

第三节抗精神失常药包括：

抗精神病药、抗躁狂症药、抗抑郁药和抗焦虑药抗精神病药概念：通过抑制中枢神经系统，在不影响意识和智能的条件下，有效地控制精神病人的兴奋、焦虑不安、幻觉、妄想、思维障碍和奇特行为，产生安定作用。多为多巴胺（DA）受体阻断剂。抗精神病药的分类：吩噻嗪类：氯丙嗪、奋乃静其它类：氯普噻吨（噻吨类）、氟哌啶醇（丁酰苯类）优化氯丙嗪结构开发其它抗精神病药过程一、吩噻嗪类临床常用药物：

氯丙嗪、三氟丙嗪、奋乃静、氟奋乃静、氟奋乃静庚酸酯、氟奋乃静癸酸酯氟奋乃静庚酸酯、氟奋乃静癸酸酯的临床用途运用前药原理，将侧链伯醇与长链脂肪酸成酯。可延缓体内代谢，肌肉注射的长效药物特别适用于服药不合作且需要长期治疗的患者。

一、吩噻嗪类典型药物：*盐酸氯丙嗪ChlorpromazineHydrochloride（冬眠灵）结构性质吩噻嗪结构具有还原性遇光和空气易自动氧化失效制剂、贮存、配伍、注意防止氧化变质可用于鉴别被三氯化铁氧化显红色被硝酸氧化显红色被氧化剂氧化变色显酸性，遇碱生成氯丙嗪沉淀制备注射剂时，应注意的问题注射液中加入VC、亚硫酸氢钠、对氢醌、连二亚硫酸钠等抗氧化剂安瓿中通氮气避光密封保存氯丙嗪的氧化与光敏性皮炎：

氯丙嗪的吩噻嗪结构具有还原性，患者用药期间，受到强光照射，在体内也会被氧化产生自由基，再与某些蛋白质作用，发生过敏反应。这可能是某些患者用药后出现光敏性皮炎的原因。

病人使用氯丙嗪后的注意事项临床应用治疗精神分裂症、躁狂症也用于镇吐、低温麻醉、人工冬眠等

一、吩噻嗪