镇静催眠药药理

关于镇静催眠药药理12掌握苯二氮卓类作用、用途、不良反应

熟悉了解苯二氮卓类作用机制及其他镇静催眠药苯巴比妥和水合氯醛第2页,共27页，2024年2月25日，星期天3概述一、镇静催眠药sedative-hypnotics：是一类通过抑制CNS而达到缓解过度兴奋和引起近似生理性睡眠的药物。第3页,共27页，2024年2月25日，星期天4二、睡眠时相（一）非快动眼睡眠（NREMS）：

NREMS又可分为1.2.3.4.期，其中3、4期又可合称为→慢波睡眠（SWS）特点：意义：（二）快动眼睡眠(REMS):

特点：意义：第4页,共27页，2024年2月25日，星期天5三、分类：（1）苯二氮卓类：地西泮（2）巴比妥类：苯巴比妥（3）其他：水合氯醛第5页,共27页，2024年2月25日，星期天6第一节苯二氮卓类第6页,共27页，2024年2月25日，星期天7基本化学结构：1，4苯并二氮卓常用药物：地西泮、氟西泮、氯氮卓等分类：P129表15-1第7页,共27页，2024年2月25日，星期天8体内过程1.PO吸收良好，1h血浓↑，im吸收不规则，临床常可PO或V给药。2.血浆蛋白结合率（95%）和脂溶性较高，主要分布脑及脂肪组织，可通过胎盘、乳汁。3.肝脏代谢，肾脏排泄。注：肝功↓、饮酒，t1/2延长第8页,共27页，2024年2月25日，星期天9作用及用途1.

抗焦虑

①选择性的抗焦虑作用②可产生暂时性记忆缺失如：实验性焦虑模型用于：①焦虑症首选②麻醉前给药、复合麻醉的组成部分

第9页,共27页，2024年2月25日，星期天10大鼠奖惩冲突实验（焦虑模型）大白鼠、灯光、竹杆、食物、电栅板▶条件反射：闪光→踩杆→食物（奖赏）▶破坏条件反射：闪光→踩杆→电击足部（惩罚）闪光→→→（焦虑）▶小剂量地西泮：闪光→踩杆→电击→仍吃食→抗焦虑第10页,共27页，2024年2月25日，星期天112.镇静催眠特点：①镇静作用温和，诱导各类失眠患者入睡②对REMS影响较小，反跳现象轻③延长NREMS的第2期，缩短3、4期，有利于夜惊和梦游的治疗用于：各类失眠症注意：消除病因

第11页,共27页，2024年2月25日，星期天123.抗惊厥抗癫痫（地西泮、三唑仑）：抗惊厥作用强，并能对抗实验性惊厥和癫痫。用于：①辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热、药物中毒引起的惊厥②癫痫持续状态首选第12页,共27页，2024年2月25日，星期天134.中枢性肌肉松弛：↓肌张力，但不影响正常活动用于：中枢或局部病变引起的肌张力增强，肌肉痉挛心脏电复律术及内窥镜检查

第13页,共27页，2024年2月25日，星期天14机制增强GABA能神经的传递功能和突触抑制效应。正常：GABA+GABAA-R→GABAR(-)用药：BZ+BZ-R→GABAR构象变化，促进

GABA与受体结合药后：GABA+GABAR→Cl-通道开放→Cl-内流↑→突触后膜超级化→↑GABA的突触后抑制功能。第14页,共27页，2024年2月25日，星期天15第15页,共27页，2024年2月25日，星期天16不良反应1.治疗量：头昏、嗜睡、乏力2.大剂量：共济失调3.依赖性：长期应用可产生耐受性、依赖性4.急性中毒：过量中毒可表现为心血管、呼吸抑制氟马西尼（BZ结合位点拮抗剂）解救第16页,共27页，2024年2月25日，星期天17第二节巴比妥类第17页,共27页，2024年2月25日，星期天18第18页,共27页，2024年2月25日，星期天19作用及用途该类药物的主要作用是抑制CNS，随药物剂量的增加依次产生：镇静→催眠→抗惊厥→麻醉→麻痹等药理作用第19页,共27页，2024年2月25日，星期天201.镇静催眠：特点：机制：通过增强GABA介导的Cl-内流时间→抑制多突触反应→减弱易化→增强中枢抑制作用第20页,共27页，2024年2月25日，星期天212.抗惊厥抗癫痫：用于：①破伤风、子痫等多种原因引起的惊厥②苯巴比妥常用于癫痫强直-阵挛发作、癫痫持续状态。第21页,共27页，2024年2月25日，星期天223.麻醉：硫喷妥钠可用于静脉麻醉或诱导麻醉第22页,共27页，2024年2月25日，星期天23不良反应1.后遗效应：2.过敏反应：皮疹、剥脱性皮炎

3.耐受性和依赖性：依赖性：注意：①应按精神药品进行管理②长期应用药者应不断更换其他药物第23页,共27页，2024年2月25日，星期天24第三节其他第24页,共27页，2024年2月25日，星期天25水合氯醛特点：①PO易吸收，催眠强而可靠②不缩短REMS，停药无反跳现象③大剂量可用于惊厥④久用产生耐受、依赖性⑤胃肠刺激较强，须稀释后口服第25页,共27页，2024年2月25日，星期天26思考题1.镇静催眠药分几类