胃黏膜保护剂的应用

关于胃黏膜保护剂的应用胃黏膜保护剂的概念与分类胃黏膜保护剂的作用原理胃黏膜保护剂的临床应用胃黏膜保护剂的优点与不足第2页,共89页，2024年2月25日，星期天概念与分类胃黏膜保护剂:指对天然胃黏膜保护屏障有加强作用和修复作用的一组药物应用广泛、用量大、不可缺。第3页,共89页，2024年2月25日，星期天１、硫糖铝类（sucralfate)：片剂／混悬液；２、前列腺素类:米索前列醇（misoprostol)为代表；３、促进PG合成、抗氧自由基：瑞巴派特（膜固思达）等;４、铋剂：丽珠得乐、德诺等；５、萜衍生物：替普瑞酮（施胃舒）；６、麦滋林；７、铝碳酸镁；８、其它：生长因子、生胃酮等。第4页,共89页，2024年2月25日，星期天

作用原理

正常胃之所以能战胜各种侵袭因子（不同的食物、理化因素、情绪、应激、微生物等）是因为胃黏膜有很好的保护屏障，有一系列的防御和修复功能。第5页,共89页，2024年2月25日，星期天黏液／碳酸氢盐屏障

黏液：由胃黏膜表面上皮细胞、贲门腺、幽门腺、泌酸腺颈黏液细胞共同分泌；成分有蛋白质、糖蛋白、粘多糖、血型物质等；具有粘滞和形成凝胶的特性，在黏膜表面形成500微米厚的保护层；具有润滑作用，减少机械性损伤，并与胃黏膜细胞分泌的碳酸氢盐构成黏液／碳酸氢盐屏障——第一道防线，有效防止胃酸和胃蛋白酶等对胃粘膜的损伤。第6页,共89页，2024年2月25日，星期天增强黏液／碳酸氢盐屏障的药物硫糖铝、米索前列醇、胶体铋等。作用：促进黏液分泌或增加糖蛋白/粘蛋白的合成或在胃黏膜上形成保护层，以增强和及时修复黏液屏障。第7页,共89页，2024年2月25日，星期天黏膜屏障粘膜屏障：胃黏膜上皮细胞之间的紧密连接，能抵抗氢离子的逆向扩散并防止钠离子向胃腔快速转移，以保持膜内外一定的离子梯度。破坏因素：药物、胆汁反流、乙醇、感染、铁剂、氯化钾等。胃黏膜上皮细胞代谢旺盛，4－6天即可更新一次，从而保障其结构和功能完整——第二道防线。第8页,共89页，2024年2月25日，星期天保护胃黏膜屏障的药物铝碳酸镁：中和胃酸、吸附胆盐。米索前列醇、麦滋林、生胃酮等：促进上皮细胞增生。第9页,共89页，2024年2月25日，星期天胃黏膜血流——第三道防线包括体液、血液、神经递质、粘膜的微循环。胃黏膜血流丰富，占全胃70％，应激时胃体粘膜血流可<正常的30％，因此应激性溃疡发生在胃体部。胃窦、胃角的胃黏膜血流量低，溃疡好发。肝硬化、心衰时胃黏膜微循环障碍，可导致粘膜损伤甚至出血。第10页,共89页，2024年2月25日，星期天

一些胃黏膜保护剂如米索前列醇、替普瑞酮、表皮生长因子等可通过增加胃黏膜血流来保护胃黏膜，增强胃黏膜的第三道防线。第11页,共89页，2024年2月25日，星期天胃黏膜保护剂临床应用适应症：可用于各种胃黏膜损伤，主药或辅药，主用于：急性应激抗H.Pylori胃炎、胃溃疡胆汁反流FD长期用激素、NSAIDs外科术后吻合口溃疡机械性损伤：如洗胃、误食异物后、鼻胃管吸引等。第12页,共89页，2024年2月25日，星期天应激见于休克、大手术、大面积烧伤、颅内病变、颅脑外伤、精神心理因素等。确切机制尚不十分清楚，目前认为与胃黏膜缺血、缺氧，氢离子反渗，胃粘液分泌减少，PG分泌不足等有关。第13页,共89页，2024年2月25日，星期天董秀云等动物实验比较铋剂和硫糖铝在应激性胃黏膜损伤中的作用，均有效，后者更佳（P<0.05）另一项研究比较在应激情况下应用H2RA、硫糖铝及PPI疗效，以PPI最佳，而硫糖铝无明显吸收，副作用小。第14页,共89页，2024年2月25日，星期天杀灭Hp对保护胃黏膜至关重要，铋剂三联、四联根除Hp可达80％以上。在胃内，铋与枸橼酸之间的键断裂,铋与糖蛋白形成不溶性沉淀物,覆盖于损伤黏膜表面；铋还可进入菌体使之死亡。第15页,共89页，2024年2月25日，星期天溃疡病的治疗除了抗Hp、抑酸外，胃黏膜保护剂的应用也需深入研究。常用于抗溃疡的胃黏膜保护剂有胶体次枸橼酸铋、硫糖铝和米索前列醇，前二者除可阻止胃酸/胃蛋白酶的侵袭外，尚可促进前列腺素和表皮生长因子分泌。应用4-8周，溃疡愈合率与H2RA类似。第16页,共89页，2024年2月25日，星期天

米索前列醇：通过抑制cAMP而降低组胺、胃泌素引起的胃酸分泌。动物实验显示对紧张、阿司匹林、胆酸、乙醇和沸水引起的胃黏膜损伤均有保护作用，能增强黏液/碳酸氢盐屏障、增加粘膜血流和细胞修复。临床中对胃溃疡效果较好，也是目前防治NSAIDs引起的胃黏膜损伤的较好药物。由于生理作用广泛，故副作用也多，主要有腹泻、头晕、恶心、子宫收缩等。又因其半衰期短（0.5小时），用药量大，费用高，所以临床使用受限。第17页,共89页，2024年2月25日，星期天胆汁反流为胃黏膜损伤的独立因素，而铝碳酸镁有良好的吸附胆盐的作用。因此胆汁反流性胃炎、食管炎可作为首选药。铝碳酸镁作用原理不是简单地碱化胃液，而是药物的多种成分协同使胃内pH达3－5最适范围，使其可与胃蛋白酶、胆酸可逆结合，迅速止痛；并能促进PG释放，增加粘膜血流。副作用发生率很低，主要有恶心、腹泻。第18页,共89页，2024年2月25日，星期天FD常见，胃黏膜保护剂也经常使用。一项铝碳酸镁治疗FD的多中心研究，硫糖铝做对照，剂量都是1000mg，tid。服药4周后烧心、疼痛、腹胀等改善，总有效率铝碳酸镁91.2%,硫糖铝71.4%，（P<0.05)且前者胃黏膜6－氨基己糖和胃液中EGF显著升高。第19页,共89页，2024年2月25日，星期天NSAIDs目前应用广泛，预防心血管疾病和大肠癌、骨关节炎治疗等，可预防性应用胃黏膜保护剂，米索前列醇较好，硫糖铝常用。糖皮质激素可增加胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃粘液分泌，诱发溃疡，并可抑制组织修复，加重溃疡。故长期或大量应用H.时可预防应用胃黏膜保护剂。第20页,共89页，2024年2月25日，星期天其它胃黏膜保护剂药名作用适应症替普瑞酮增加胃黏液疏水性及糖蛋白合成，促进损伤黏膜再生胃溃疡、胃炎麦滋林促进上皮细胞再生，修复损伤黏膜胃溃疡、胃炎瑞巴派特增加ＰＧ合成，抗自由基胃溃疡、急慢性胃炎生长因子、胃肠激素第21页,共89页，2024年2月25日，星期天优势种类多、大部分副作用小在应激、抗Hp、抗溃疡和胃炎、抗胆汁反流及FD中的作用肯定，可广泛应用前景广阔，不可或缺第22页,共89页，2024年2月25日，星期天不足抗酸不如PPI及H2RA抗反流应用不如促动力药（研究少)在萎缩性胃炎、恶性疾病的应用未知第23页,共89页，2024年2月25日，星期天消化性溃疡认识的第3次飞跃

－追求提高溃疡愈合质量第24页,共89页，2024年2月25日，星期天消化性溃疡认识的第3次飞跃－QualityofUlcerHealing1990年夏威夷国际消化病大会美国加利福尼亚大学Tarnawski教授首先提出：“QualityOfUlcerHealing，QOUH”－溃疡愈合质量的概念Dr.AndrzejS.TarnawskiChiefofGastroenterologySection,DepartmentofVeteransAffairsMedicalCenter,LongBeach,Calif.;ChiefofDivisionofGastroenterologyandProfessorofMedicine,UniversityofCalifornia,Irvine.第25页,共89页，2024年2月25日，星期天

1910年

Prof.KSchwarz：“Noacid,noulcer”－无酸无溃疡消化性溃疡认识的第1次飞跃－无酸无溃疡第26页,共89页，2024年2月25日，星期天1983年Warren&Marshall：“NoHp,noulcer”－无幽门螺杆菌无溃疡消化性溃疡认识的第2次飞跃－无Hp无溃疡第27页,共89页，2024年2月25日，星期天“无酸无溃疡”： 制酸成为消化性溃疡的治疗核心 抑酸药→H2受体拮抗剂→PPI“无幽门螺杆菌无溃疡”:

Hp根除成为消化性溃疡的治疗常规

消化性溃疡基本治疗观念第28页,共89页，2024年2月25日，星期天

消化性溃疡是如何愈合的？

－3个环节2.HealingZone“愈合带”提供细胞修复粘膜肌层粘膜层粘膜下层3.Granulationtissue:肉芽组织：新生血管生成1.Luminalenvironment胃腔环境:低酸,无Hp1.TarnawskiA,etal.JClinGastroenterol,1991,13(suppl1):S42-7第29页,共89页，2024年2月25日，星期天

不同治疗目的所需的胃内PH环境消化性溃疡 PH>3>18h/d反流性食管炎 PH>4>18h/d根除幽门螺杆菌 PH>5>18h/d上消化道出血 PH>6>20h/d

消化性溃疡愈合：

1.低酸环境第30页,共89页，2024年2月25日，星期天

消化性溃疡愈合：

2.EGF促进愈合带上皮修复

EGF(表皮生长因子)：单链多肽，与组织修复密切相关

EGF与溃疡区域EGF受体结合，显著促进细胞修复，包括：早期修复:EGF促进溃疡周边愈合带上皮细胞移行覆盖溃疡,发生于损伤后数分钟晚期修复:EGF强烈促进愈合带上皮细胞分裂,分化,增殖，新合成细胞迁移至肉芽组织覆盖溃疡底部，完成再上皮化(re-epithelization)。同时，某些低分化的细胞进入肉芽组织形成小管，最终转化为腺体，与胃腔相通1TarnawskiA,etal.ScandJGastroenterol1995,30(Suppl208):9-132李兆申,许国铭等.胃粘膜损伤与保护—基础与临床第31页,共89页，2024年2月25日，星期天

消化性溃疡愈合：

3.bFGF促进新生血管生成肉芽组织内含有大量成纤维细胞、内皮细胞等，内皮细胞能形成微血管，对保证足够血供，促进溃疡愈合至关重要。

bFGF(basicfibroblastgrowthfactor,成纤维生长因子)：显著促进肉芽组织内新生血管的生成(angiogenesis)。Ref:TarnawskiA,etal.ScandJGastroenterol1995,30(Suppl208):9-13第32页,共89页，2024年2月25日，星期天目前消化性溃疡的愈合率很高复发问题仍未完全解决溃疡愈合率（4－8周）溃疡复发率（1年内）H2受体拮抗剂80％140-80％2PPI>90％140-80％2

PPI+Hp根除>90％127％3

消化性溃疡的复发往往仍在原来部位41.李兆申,许国铭等.胃粘膜损伤与保护—基础与临床，P7 2.SzaboS,etal.JPhysiolParis,2000,94(2):77-81 3.CoghlanJE,etal.Lancet,1987,2:1109 4.李益农等。中华内科杂志，1995，34（4）：274－6第33页,共89页，2024年2月25日，星期天消化性溃疡认识的第3次飞跃－QualityofUlcerHealing1990年夏威夷国际消化病大会美国加利福尼亚大学Tarnawski教授首先提出：“QualityOfUlcerHealing，QOUH”－溃疡愈合质量的概念Dr.AndrzejS.TarnawskiChiefofGastroenterologySection,DepartmentofVeteransAffairsMedicalCenter,LongBeach,Calif.;ChiefofDivisionofGastroenterologyandProfessorofMedicine,UniversityofCalifornia,Irvine.第34页,共89页，2024年2月25日，星期天溃疡常规治疗后，虽然在内镜检查下愈合，但却往往存在组织学和超微结构的显著异常：表现为粘膜层变薄，大量无功能的结缔组织充填，腺体减少，胃腺扩张、排列紊乱。对攻击因子的防御能力低下，易复发。1“溃疡愈合质量”的概念：溃疡的愈合不仅需要大体上的愈合，还要恢复其正常的组织学结构和功能。2QOUH是影响复发的病理学基础1.TarnawskiA,etal.JClinGastroenterol,1990,12(suppl1):S139-472.TarnawskiA,etal.JClinGastroenterol,1991,13(suppl1):S42-7第35页,共89页，2024年2月25日，星期天PoorQOUHGoodQOUH普通内镜OrdinaryEndoscopy红色疤痕红色疤痕无区别色素内镜Dye-contrastEndoscopy结节型平坦型可鉴别超声内镜EndoscopicUltrasonography粘膜肌层深部有低回声区粘膜肌层深部无低回声区病理组织学Histology显著异常：疤痕薄，腺体少，结构紊乱，大量结缔组织充填接近正常：疤痕厚，粘膜腺体结构佳，结缔组织少复发复发率高复发率低PoorQOUHvsGoodQOUH

Ref:NebikiH,etal.JGastroenterolHepatol.1997,12(2):109-14第36页,共89页，2024年2月25日，星期天PoorQOUHvsGoodQOUH：

普通内镜无区别患者1（高愈合质量）普通内镜：愈合期溃疡，红色疤痕患者2（低愈合质量）普通内镜：愈合期溃疡，红色疤痕Ref:NebikiH,etal.JGastroenterolHepatol.1997,12(2):109-14第37页,共89页，2024年2月25日，星期天PoorQOUHvsGoodQOUH：

色素内镜可鉴别患者1（高愈合质量）色素内镜：平坦型患者1（低愈合质量）色素内镜：结节型Ref:NebikiH,etal.JGastroenterolHepatol.1997,12(2):109-14第38页,共89页，2024年2月25日，星期天PoorQOUHvsGoodQOUH：

普通内镜无区别，色素内镜可鉴别第39页,共89页，2024年2月25日，星期天PoorQOUHvsGoodQOUH：

超声内镜可鉴别患者1（高愈合质量）超声内镜：粘膜肌层深部无低回声区患者2（低愈合质量）超声内镜：粘膜肌层深部有低回声区Ref:NebikiH,etal.JGastroenterolHepatol.1997,12(2):109-14第40页,共89页，2024年2月25日，星期天PoorQOUHvsGoodQOUH：

病理组织学检测低愈合质量：溃疡疤痕薄，粘膜腺体少且结构紊乱，腺体间大量结缔组织高愈合质量：溃疡疤痕厚，粘膜腺体结构佳，腺体间结缔组织少TarnawskiA,etal.Gut1994,35:895-904第41页,共89页，2024年2月25日，星期天Szabo等研究：溃疡自发性愈合或西咪替丁治疗血管生成差，新生血管的密度比周围正常组织少2－3倍，影响其愈合质量。JPhysiolParis,2000,94:77-81

Gastroenterology,1994,106:1106-1111Tovey等研究：西咪替丁或硫糖铝治疗球部溃疡愈合率无显著性差异，但光镜及电镜发现西咪替丁组再生粘膜组织学成熟度较硫糖铝差，提示西咪替丁愈合质量低于硫糖铝。

Gut,1989,30:586

中华内科杂志,1995,34(4):274-6

单用H2受体拮抗剂治疗QOUH低

胃粘膜保护剂提高QOUH第42页,共89页，2024年2月25日，星期天Pan等研究，法莫替丁、西咪替丁或铋剂治疗球部溃疡，疤痕高质量愈合的比率分别为29.2%,28,6%和60.0%,且铋剂组溃疡复发率显著低于H2受体拮抗剂。Gastroenterology,1991,101:1187H2受体拮抗剂与粘膜保护剂联合治疗，再生粘膜的组织学好于H2受体拮抗剂单用，且复发率更低。提示联合用药可提高QOUH,减少复发。GastroenterologiaJaponica,1993,28(suppl5):158-62

单用H2受体拮抗剂治疗QOUH低

加用胃粘膜保护剂提高QOUH第43页,共89页，2024年2月25日，星期天单用PPI治疗QOUH低

胃粘膜保护剂提高QOUHTarnawski等研究：奥美拉唑治疗实验性胃溃疡，组织学和超微结构显示，愈合带形成不佳，粘膜厚度比硫糖铝组减少约43％，腺体扩张明显，结缔组织显著增加60％,提示愈合质量低。而硫糖铝组各项指标的恢复显著优于奥美拉唑。

ScandJGastroenterol1995,210suppl:9-14Tsukamoto等研究:兰索拉唑治疗胃溃疡患者，超声内镜显示溃疡愈合质量低。

JClinGastroenterol,1995;20Suppl2:S40-3第44页,共89页，2024年2月25日，星期天单用PPI治疗QOUH低

胃粘膜保护剂提高QOUHTarnawski等研究：奥美拉唑治疗大鼠胃溃疡，能比安慰剂显著加速溃疡愈合时间（TimeofUlcerHealing，TOUH),但显微镜显示溃疡愈合质量低,而达喜组溃疡愈合质量显著增高。

Gut1994,35:896-904第45页,共89页，2024年2月25日，星期天小结

溃疡愈合存在QOUH的问题,不同药物治疗溃疡愈合质量存在差异.虽然目前抑酸及根除Hp治疗溃疡愈合率较高,但溃疡愈合质量并不高,临床表现为较高的复发率,而胃黏膜保护剂的使用则可以改善溃疡愈合质量,减少复发,值得临床进一步验证和推广.第46页,共89页，2024年2月25日，星期天达喜®Talcid铝碳酸镁咀嚼片治疗与酸及胆汁相关性疾病的首选第47页,共89页，2024年2月25日，星期天抗酸剂发展史

分代代表药物作用机制副作用第一代小苏打/碳酸钙单纯中和胃酸过度抑酸/酸反跳全身性副作用第二代氢氧化铝等中和胃酸粘膜保护铝中毒便秘等第三代铝碳酸镁等中和胃酸，pH3-5结合胆酸粘膜保护稀便/大便次数增多第48页,共89页，2024年2月25日，星期天达喜咀嚼片

作为新一代抗酸剂的优势达喜的化学成分——铝碳酸镁

第49页,共89页，2024年2月25日，星期天达喜独特的分子结构——层状网络晶格结构达喜咀嚼片的分子结构第50页,共89页，2024年2月25日，星期天达喜咀嚼片的药理作用

调节胃酸

结合胆汁酸

抑制蛋白酶活性

结合幽门螺杆菌(H.pylori)产生的毒素

全面的胃粘膜保护

铝碳酸镁是一个局部作用的药物，不会被吸收进入血循环，故铝碳酸镁不存在药代动力学的问题第51页,共89页，2024年2月25日，星期天达喜咀嚼片对胃酸的调节达喜调节pH值至3-5pH=5时，达喜反应中止pH<3时，达喜重新开始反应pH<3,达喜开始中和反应第52页,共89页，2024年2月25日，星期天达喜咀嚼片中和胃酸的特点

中和能力强——

1克达喜可中和27.8mEq的胃酸

起效快——1分钟内开始作用，且维持时间达90分钟第53页,共89页，2024年2月25日，星期天药物抑制蛋白酶活性的三种方式：

沉淀：药物化学成分中的金属离子与酸反应，析出金属并沉淀

吸附：药物吸附胃蛋白酶

升高pH值：pH在6.0以上，蛋白酶活性可逆性降低；pH在7.0以上，蛋白酶不可逆性地失活体外实验显示，达喜能以三种机制抑制胃蛋白酶活性，以沉淀和吸附为主达喜咀嚼片抑制蛋白酶活性第54页,共89页，2024年2月25日，星期天达喜中和胃酸能力强，起效快达喜维持胃内最适宜的pH值(pH3-5)小结第55页,共89页，2024年2月25日，星期天达喜咀嚼片——治疗胆汁相关疾病的首选达喜咀嚼片有效结合胆汁酸第56页,共89页，2024年2月25日，星期天胆汁反流性疾病

GERD:胃十二指肠内容物反流至食管引起的烧心等反流症状及造成的食管粘膜组织损害胆汁反流性疾病根据胆汁反流的远、近，可分为：十二指肠胃反流（DGR）十二指肠胃食管反流（DGER）第57页,共89页，2024年2月25日，星期天引起胆汁反流的病因腹内压增高肝硬化门脉高压胆汁酸分泌过多胆道疾病或手术胃部及食管疾患胃毕Ⅱ氏术后幽门功能紊乱糖尿病病人的胃轻瘫贲门括约肌松弛

不良生活习惯 吸烟、饮酒第58页,共89页，2024年2月25日，星期天反流性食管炎的病理生理

反流性食管炎（RE）胃十二指肠内容物反流导致的食管粘膜破损胃酸一直被认为是引起反流性食管炎的主要因素，但是大量研究表明有时食管炎的程度与酸反流量无明显关系抑制胃酸的药物在有些患者无法促进食管粘膜的愈合胃酸缺乏患者也可发生食管炎第59页,共89页，2024年2月25日，星期天胆汁反流对食管粘膜的损害胆酸对胃和食管粘膜表面粘液有强烈“洗涤作用”，氢离子反弥散增加，胃粘膜屏障功能受损破坏粘膜细胞连接，干扰上皮细胞的能量代谢，溶解上皮细胞中磷脂成分胆酸在Barrett食管和食管癌发病中也具有重要意义第60页,共89页，2024年2月25日，星期天反流性食管炎的反流类型混合反流是最常见的反流类型正常6%单纯酸反流30%单纯胆汁反流6%混合反流58%李兆申等。上海地区成年人胃食管反流病流行病学调查《解放军医学杂志》1997;22(4):259-262第61页,共89页，2024年2月25日，星期天不同反流类型对于粘膜的损害情况正常粘膜单纯酸反流引起粘膜充血、水肿混合反流和单纯胆汁反流下的粘膜充血、水肿更为明显，并出现病变融合，出血和结节状改变粘膜损伤程度，单纯胆酸>混合>单纯胃酸——王雯，许国铭，李兆申等2000第62页,共89页，2024年2月25日，星期天达喜咀嚼片结合胆汁酸选择性结合

对非极性毒性胆酸结合能力强

对极性低毒性胆酸结合能力弱可逆性结合

酸性环境结合能力强

碱性环境结合能力弱不影响胆酸的正常代谢第63页,共89页，2024年2月25日，星期天达喜咀嚼片对GERD症状影响*

1999年烟台会议分级法达喜多中心临床协作组2000-2001年症状积分第64页,共89页，2024年2月25日，星期天达喜咀嚼片和奥美拉唑减少胆汁反流的总时间%*二者无显著性差异24小时胆汁监测，胆红素吸收值≥0.14代表胆汁反流*治疗前治疗后第65页,共89页，2024年2月25日，星期天达喜咀嚼片内镜疗效*达喜多中心临床协作组2000-2001%第66页,共89页，2024年2月25日，星期天达喜选择性、可逆性结合胆汁酸达喜有效抵御胆汁反流对食管和胃粘膜的损伤达喜是目前治疗胆汁相关性疾病的良好药物小结第67页,共89页，2024年2月25日，星期天达喜咀嚼片与雷尼替丁促进胃溃疡愈合的比较%患者雷尼替丁铝碳酸镁第68页,共89页，2024年2月25日，星期天达喜咀嚼片与雷尼替丁缓解日间胃部疼痛VAS*铝碳酸镁雷尼替丁天第69页,共89页，2024年2月25日，星期天达喜咀嚼片与奥美拉唑促进溃疡愈合进程溃疡直径溃疡直径铝碳酸镁奥美拉唑安慰剂*p<0.02第70页,共89页，2024年2月25日，星期天瘢痕粘膜中细胞的含量比值：上皮细胞/结缔组织比值：上皮细胞/腺体体积铝碳酸镁奥美拉唑安慰剂*p<0.005第71页,共89页，2024年2月25日，星期天达喜咀嚼片促进粘膜损伤后血管的生成波形纤维蛋白

纤维粘连蛋白

层粘连蛋白安慰剂5

0.38

16

4达喜25

3†

33

2†30

0.2†粘膜损伤后细胞外基质成分的表达**AndrzejT,etal.EuropeanJournalofGastroenterology&Hepaology1993,Vol5(suppl3):s125-s132†P<0.001(与安慰剂相比)第72页,共89页，2024年2月25日，星期天达喜促进损伤部位细胞分化和组织形成，有效促进溃疡粘膜愈合达喜的溃疡粘膜愈合质量高,临床疗效好小结第73页,共89页，2024年2月25日，星期天第74页,共89页，2024年2月25日，星期天前列腺素代谢产物(ng/g)

胃粘膜血流

(V)

损伤指数

(LI)

NSAIDs29

171.59

0.422.13

0.46达喜+NSAIDs*

94

47

2.89

0.40

1.04

0.76

动物实验中达喜对胃粘膜保护的评价孙波等，世界华人消化杂志2000;8(3):271-275达喜咀嚼片预防NSAIDs对胃粘膜的损伤第75页,共89页，2024年2月25日，星期天达喜咀嚼片缓解NSAIDs对胃粘膜前列腺素的降低活体组织PGE2的含量（

g/g）用药前NSAIDs差异不显著NSAIDs+铝碳酸镁第76页,共89页，2024年2月25日，星期天达喜咀嚼片促进NSAIDs导致的病变愈合损伤指数十二指肠安慰剂铝碳酸镁损伤指数胃安慰剂铝碳酸镁临床有效率*p<0.05治疗前治疗后第77页,共89页，2024年2月25日，星期天达喜咀嚼片缓解NSAIDs导致的胃部不适症状治疗前治疗后%患者(n=139)安慰剂铝碳酸镁临床有效率第78页,共89页，2024年2月25日，星期天达喜咀嚼片预防酒精导致的胃粘膜损伤

氨基己糖