NGN和网格媒体通信计算与通信深度集成

药物代谢动力学

Pharmacokinetics

药物代谢动力学

Pharmacokinetics1药物代谢动力学

选药?给多少？多久给一次？药物代谢动力学选药?2A、D、M、E及过程

用数学的方法研究体内药物浓度变化的规律，（药动学参数parameter）

药动学吸收(absorption)分布(distribution)代谢(metabolism)排泄(excretion)A、D、M、E及过程用数学的方法研究体内药物浓度变化的3NGN和网格媒体通信计算与通信深度集成4NGN和网格媒体通信计算与通信深度集成5第一节药物的体内过程第一节6

转运（transportation）

药物

位置变化。

（A、D、E）

转化（transformation）

药物

化学结构变化。

（M）体内

体内转运（transportation）体内体内7一、药物的转运

药物在体

内转运的

基本屏障

是细胞膜一、药物的转运

药物在体

内转运的

基本屏障8（一）药物转运的方式被动转运（一）药物转运的方式被动转运9

（一）药物的转运方式1.被动转运(passivetransport)2.主动转运(activetransport)3.其他转运方式:易化扩散(facilitateddiffusion)，胞饮(pinocytosis)，离子对转运(ion-pairtransport)等（一）药物的转运方式1.被动转运(passivetra101.被动转运多数药物在体内以简单扩散方式转运；下山转运，高浓度低浓度特点：不耗能，不需载体无饱和与竞争性抑制现象顺浓度梯度转运1.被动转运多数药物在体内以简单扩散方式转运；11膜两侧的药物浓度梯度药物的理化性质：溶解性和解离性；分子量的大小

分子小、脂溶性大、非解离型的药物易通过生物膜被动转运的影响因素：被动转运的影响因素：12解离性和离子障(iontrapping)解离性是指水溶性药物在溶液中溶解后可生成离子型或非离子型。非离子型药物可以自由跨膜转运，容易吸收离子型药物带有正电荷或负电荷不易跨膜转运，被限制在膜的一侧，形成离子障(iontrapping)现象。解离性和离子障(iontrapping)解离性是指水溶性药13酸性药

(Acidicdrug): HA

H++A

碱性药

(Alkalinedrug): BH+

H++B(分子型)

非解离型：极性小，疏水，脂溶性大，溶于脂而容易跨膜扩散

解离型：极性大，亲水，脂溶性小，难以扩散

非解离型越多，通过膜的药物越多

非解离型越多分子越少，通过膜的药物越少，酸性药(Acidicdrug):非解离型：极性小，疏14非解离型药物的多少，取决于药物的解离度（pKa）和体液的pH。非解离型药物的多少，取决于药物的解离度（pKa）和体液的pH15

pH–pKa=log[A-]/[HA]

弱酸(

weakacid)Handerson-Hasselbalch公式10pH-pKa=[A-]/[HA]HA

H++A-Ka=[H+][A-]/[HA]（解离常数）pKa：Ka

的负对数；pH：[H+]浓度负对数当[HA]=[A-]时,pKa=pHpH–pKa=log[A-]/[16

BH+

H++BKa=[H+][B]/[BH+]弱碱(weakbase)-pKa-pH=log[BH]/[B]10pKa-pH=[BH+]/[B]当[B]=[BH+]时,pKa=pHBH+H++B弱碱(weakbase17

Ka:酸性电离常数药物的pKa值是该药物50%解离时所在溶液的pH值药物的理化性质决定其固定的pKa值。Ka:酸性电离常数药物的pKa值是该药物5018因此,改变溶液的pH可以明显影响弱酸性或弱碱性药物的解离度,从而影响其跨膜转运.因此,改变溶液的pH可以明显影响弱酸性或弱碱性药物的解离度19图:溶液pH对弱电解质电离度的影响

实线代表弱酸性药物，虚线代表弱碱性药物。当pH和药物的pKa接近时，pH的轻微改变可明显影响药物的解离度，从而影响药物的转运。非离子型药物百分数图:溶液pH对弱电解质电离度的影响非离子型药物百分数20胃液（pH=2.4)血液（pH=7.4)尿液（pH=8.4)10pH-pKa10-2103104[离子型][A-]0.01100010000[非离子型][HA]111总量1.01100110001临床意义弱酸性药物在酸性条件下解离少，吸收多；在碱性条件下解离多，重吸收少，排出多一个弱酸性药物（pKa=4.4)胃液血液尿液10pH-pKa10-2103104[离子型][21胃液（pH=2.4)血液（pH=7.4)尿液（pH=8.4)10pKa-pH106101[离子型][BH+]1000000101[非离子型][B]111总量1000001112临床意义弱碱性药物在酸性条件下解离多，吸收少；在碱性条件下解离少，重吸收多，排出少一个弱碱性药物（pKa=8.4)胃液血液尿液10pKa-pH106101[离子型][BH+]22药物解离度临床意义：提高药物的吸收，或促进中毒物质的排泄；措施：如应用碳酸氢钠可碱化，而用氯化铵可酸化体液和尿液药物解离度临床意义：提高药物的吸收，或促进中毒物质的排泄；23NGN和网格媒体通信计算与通信深度集成24NGN和网格媒体通信计算与通信深度集成25NGN和网格媒体通信计算与通信深度集成26NGN和网格媒体通信计算与通信深度集成27口诀酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄口诀酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄28某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速药物从体内排出？应用碳酸氢钠碱化尿液？某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速药物从体内排292.

主动转运（Activetransport)部位:肾小管,胆道,血脑屏障和胃肠道特点：需依赖细胞膜内特异性载体转运选择性逆浓度梯度，耗能饱和性竞争性抑制2.主动转运（Activetransport)部位:肾30易化扩散(Facilitateddiffusion)需特异性载体顺浓度梯度，不耗能如：Glucose进入红细胞;甲氨喋呤进入白细胞易化扩散(Facilitateddiffusion)需特31被动转运主动转运药物依赖膜两侧浓度差梯度转运（高→低）不依赖膜两侧浓度差逆浓度梯度转运（低→高）特点：不需要载体；不消耗能量（ATP）无饱和现象；不同药物同时转运时无竞争性抑制现象；当可跨膜转运的药物分子在膜两侧的浓度相等时达到动态平衡。需载体，特异性，选择性消耗能量（ATP）饱和现象同时转运不同药物时存在竞争性抑制现象；当膜一侧的药物转运完毕时转运即停止。应用：大多数脂溶性药物少数药物和生命活动的关键离子（如Na+、Ca２+、K+）被动转运主动转运药物依赖膜两侧浓度差梯度转运（高→低）不依赖32二.药物的体内过程

二.药物的体内过程33drug

cellularmembranebarriercirculation（一）吸收(Absorption)：从给药部位进入血液循环drugcellularmembranebarrier34消化道给药有：口服、舌下及直肠给药消化道外给药：有静脉、皮下、肌肉注射，吸入、皮肤给药等常见的给药途径:消化道给药有：口服、舌下及直肠给药常见的给药途径:35吸收部位:主要在小肠停留时间长，经绒毛吸收面积大毛细血管壁孔道大，血流丰富pH5-8，对药物解离影响小肠粘膜血管--门静脉--血液1.

口服给药(peros,po)吸收部位:主要在小肠1.口服给药(peros,po)36NGN和网格媒体通信计算与通信深度集成37Fick扩散律（Fick’sLawofDiffusion）

流量(单位时间分子数)=面积

通透系数厚度胃肠道各部位的吸收面大小(m2)口腔0.5-l.0直肠0.02胃0.1-0.2小肠100大肠0.04-0.07Fick扩散律（Fick’sLawofDiffusi38

(1)药品的理化性质水和脂肪都不溶的药难吸收硫酸钡不吸收，氯化钡易吸收(2)药物剂型影响药物从消化道内吸收的主要因素影响药物从消化道内吸收的主要39GItractfactorsaffectingabsorption

(3)吸收环境胃肠道pH、胃的排空、肠蠕动的快慢、胃内容物的多少等GItractfactorsaffectingabs40口服药物在胃肠道吸收后，首先要经过门静脉到肝，再进人体循环。有些药物在通过肠粘膜及肝时极易代谢，进人体循环量减少如硝酸甘油、吗啡

首过消除大(4)首过消除(firstpasselimination)即首过效应（first-passeffect）

或首过代谢（first-passmetabolism）口服药物在胃肠道吸收后，首先要经过门静脉到肝，再进人体循环。41NGN和网格媒体通信计算与通信深度集成42(2.静脉注射

(intravenousinjection,iv)

直接将药物注入血管;无吸收过程3.肌肉注射和皮下注射(Intramuscularandsubcutaneousinjection)

被动扩散＋过滤，吸收快而全毛细血管壁孔半径40Å，大多水溶性药可滤过(2.静脉注射43NGN和网格媒体通信计算与通信深度集成44

4.吸入给药(Inhalation)

气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡，吸收迅速肺泡表面积大（100-200m2）

血流量大(肺毛细血管面积80m2

)5.经皮给药(Transdermal)脂溶性药物可通过皮肤进入血液。硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油贴皮剂。4.吸入给药(Inhalation)45(二）分布(Distribution)药物

器官血液循环(二）分布(Distribution)46药物的理化特性：局部器官的血流量与血浆蛋白结合的程度药物与组织的亲和力体液pH与药物解离度特殊屏障：①血脑屏障；②胎盘屏障影响药物在体内分布的因素药物的理化特性：影响药物在体内分布的因素47血浆蛋白结合(Plasmaproteinbinding)

Ｄ＋Ｐ

ＤＰ血浆蛋白药物：游离型＜＝＝＝＞结合型（活性）（贮存）药效有无１０％９０％８０％２０％暂失活性暂时贮存难以跨膜转运有竟争置换作用可饱和性血浆蛋白结合(Plasmaproteinbinding)48血浆蛋白结合(Plasmaproteinbinding)

特点：可逆性（Reversibleequilibrium），结合量与D、PT和KD有关可饱和性（Saturable）DP不能通过细胞膜非特异性和竞争性(Nonspecific&competitive）血浆蛋白结合(Plasmaproteinbinding)49临床意义:血浆蛋白含量低下和/或药物结合能力下降药物间和血浆蛋白的竞争结合:游离血药浓度增加,药物作用和毒性增强。临床意义:血浆蛋白含量低下和/或药物结合能力下降50

药物在体内的分布的不均匀性还表现在某些器官组织特殊解剖结构限制药物转运而形成特殊的屏障。如

血脑屏障(blood-brainbarrier)；血眼屏障(blood-ocularbarrier)；胎盘屏障(placentalbarrier)。药物分布的屏障药物分布的屏障51NGN和网格媒体通信计算与通信深度集成52血脑屏障(Blood-brainbarrier,BBB)大分子、脂溶度低、DP不能通过有中枢作用的药物脂溶度一定高也有载体转运，如葡萄糖可通过可变：炎症时，通透性↑，大剂量青霉素对细菌性脑膜炎有效对新生儿的影响血脑屏障(Blood-brainbarrier,BBB)53NGN和网格媒体通信计算与通信深度集成54胎盘屏障（Placentalbarrier）

与一般毛细血管无显著差别;所有药物均能进入胎儿胎儿药物需较长时间才能与母体平衡.孕期避免使用对胎儿有影响的药物

胎盘屏障（Placentalbarrier）551.体液PH值和药物理化性质：PH7.0PH7.4细胞外细胞内弱酸性药物在细胞外液浓度高弱碱性药物在细胞内浓度高HAcHAcH++Ac-H++Ac影响药物分布的其他因素1.体液PH值和药物理化性质：PH7.0PH7.4细562.药物与组织的亲和力：如碘在甲状腺中浓度比血浆高1万倍。3.局部器官的血流量：重分布：药物首先分布到血流丰富的组织器官,然后再向分布容积大的组织转移,称为重分布。肝、肾、脑、心血流量顺次减小。2.药物与组织的亲和力：如碘在甲状腺中浓度比血浆高1万倍。57(三）生物转化（Biotransformation；代谢,Metabolism）：定义：指药物在体内发生化学结构和药理活性的变化。部位：主要在肝脏，其它如胃肠、肺、皮肤、肾(三）生物转化（Biotransformation；代谢,58I相反应（PhaseI）：

氧化、还原、水解，产生-OH、-CH3、-NH2、-SH，极性、水溶性增加II相反应（PhaseII）：结合反应

与葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸结合生成极性很高的代谢产物，有利排泄

步骤：I相反应（PhaseI）：步骤：59NGN和网格媒体通信计算与通信深度集成60

前体药（prodrug)→活性药物避免首过消除，促进药物吸收。生物转化后其药理活性的改变

1.灭活(inactivation)：药理活性减弱或无

2.活化(activation)：出现药理活性；

3.产生毒性代谢物(toxicitymetabolite)。生物转化后其药理活性的改变61主要酶系：细胞色素P450酶系统（cytochromeP450enzymaticsystem,CYP）药物转化的酶肝药酶主要酶系：细胞色素P450酶系统药物转化的酶肝药酶62Fig.3-5CytochromeP450cycleindrugoxidations.

Inthefigure,O2:oxygenRH2:parentdrug;RHOH:product.Fig.3-5CytochromeP450cycle63

细胞色素P-450的命名原则为：

以英文字根CYP开头，后面的阿拉伯字母表示基因家族，其后的大写英文字母表示亚家族，最后的阿拉伯字母表示某个CYP的基因号码

CYP2D6

基因家族亚家族基因号码细胞色素P-450的命名原则为：64NGN和网格媒体通信计算与通信深度集成65专一性低：对许多药物发挥酶促作用变异性较大，常因遗传、年龄、营养和疾病等机体状态的影响而存在明显的个体差异；肝药酶易受药物的诱导或抑制有时出现酶代谢饱和现象肝药酶的特点专一性低：对许多药物发挥酶促作用肝药酶的特点66肝药酶诱导(Induction)：苯巴比妥、利福平，环境污染物，如苯丙芘等光面肌浆网增生导致自身耐受性或交叉耐受性肝药酶抑制(Inhibition)：西米替丁、普罗地芬等临床意义：药物的相互作用肝药酶诱导(Induction)：苯巴比妥、利福平，环境污67药酶诱导：增加药酶合成或增强其活性。肝药酶活性↗（非专一酶）反应Ｖ↗代谢↗药量↘药效↘影响不大可不处理或加量或换药――巴比妥类、甲丙氨酯、水合氯醛、利福平、苯妥英等药酶诱导：增加药酶合成或增强其活性。68药酶抑制：抑制药酶合成或降低其活性。肝药酶活性↘反应Ｖ↘代谢↘药量↗药效↗毒性↗影响不大可不处理或减量或换药――氯霉素、异烟肼、奎尼丁、保泰松、西米替丁等药酶抑制：抑制药酶合成或降低其活性。69

苯巴比妥加速双香豆素代谢苯巴比妥苯巴比妥加速双香豆素代谢苯巴比妥70途径

肾脏（主要的排泄器官）消化道:胆汁和粪便排泄肺:挥发性气体皮肤:唾液乳汁:pH<血浆,碱性药物浓度略高（四）排泄(Excretion)：是药物的原形或其代谢产物通过排泄或分泌器官排出体外的转运过程。途径（四）排泄(Excretion)：是药物的原形或其71NGN和网格媒体通信计算与通信深度集成72NGN和网格媒体通信计算与通信深度集成73肾小球毛细血管内皮孔道约40Å，除蛋白质外，血浆中的溶质均能通过肾小球毛细血管内皮孔道约40Å，74NGN和网格媒体通信计算与通信深度集成75药物从肾小管中重吸收量与尿液pH有关

弱酸性药

在酸性尿中非解离型多，易重吸收，排泄慢；

在碱性尿中，解离型多，重吸收少，排泄快，

例如巴比妥类中毒时，用碳酸氢钠以碱化尿液，促进排泄。

同类药物之间有竞争性抑制排泄现象

例如丙磺舒抑制青霉素自肾小管分泌。

药物从肾小管中重吸收量与尿液pH有关

弱酸性药

76清除率(ml/min)5040302010002468020400120153001234567苯巴比妥[弱酸性药](狗)苯丙胺[弱碱性药](人)精神反应血浆药物浓度尿排泄量酸性尿（pH~5）碱性尿（pH~7）碱性尿pH7.8-8.0酸性尿pH<7排尿（ml/min）mmol/hmM计分值尿pH值对药物排泄的影响清504030201000246802040012077NGN和网格媒体通信计算与通信深度集成78

肝脏胆管肠腔体外意义：利于胆道系统感染的治疗胆汁排泄过程：胆汁排泄过程：79由肝细胞分泌到胆汁中的某些药物与葡萄糖醛酸结合后的代谢产物，排泄入小肠后被酶水解又成为原型药物并被肠粘膜上皮细胞重吸收由肝门静脉进入全身循环，这种现象为肝肠循环。

意义:1)延长药物疗效;

2)人为干预中止肝肠循环可促使药物排泄，可用于地高辛等强心药中毒的抢救。肝肠循环(hepato-enteralcirculation)

由肝细胞分泌到胆汁中的某些药物与葡萄糖醛酸结合后的代谢产物，80

1.大多数药物和代谢物的排泄属被动转运，少数属主动转运；

2.在排泄或分泌器官中药物或代谢物浓度较高时既具有治疗价值，同时又会造成某种程度的不良反应；

3.各药物的主要排泄器官功能障碍时均减慢排泄，药物蓄积、血浓度增加而致中毒，此时应调整用药剂量或给药间隔。排泄的特点：1.大多数药物和代谢物的排泄属被动转运，少数属主动转运；81药物的体内过程(小结)1.吸收概念影响因素给药途径其它

2.分布概念影响分布的因素体液的pH值机体的各种屏障药物与血浆蛋白的结合3.药物的转化或代谢概念药物的转化步骤药物的转化结果与药物转化有关的酶4.药物的排泄概念排泄的特点药物自肾脏排泄的特点药物自胆汁排泄的特点药物自其它排泄途径排泄的特点药物的体内过程(小结)1.吸收3.药物的转化或代谢82第二节速率过程

(rateprocess)第二节83一、血药浓度-时间曲线

(Concentration-timeCurve,C-t)

药物浓度-时间曲线图以时间为横座标，药物浓度为纵座标，可绘制出一条曲线，称药物浓度-时间曲线图。时量曲线的意义：时量曲线的型态/时量曲线的时间段/AUC一、血药浓度-时间曲线

(Concentra84NGN和网格媒体通信计算与通信深度集成85onsetofeffectdurationofeffectdrugconcentrationtime峰浓度Peakoncentrationintensity最小有效浓度最小中毒反应浓度治疗窗达峰时间（Tmax)AUCareaunderthecurve反映药物体内总量药物浓度-时间曲线图（Concentration-timecurve,c-t)吸收分布相代谢排泄相onsetofeffectdurationofeff86血药浓度最小中毒浓度最小有效浓度高峰浓度高峰时间潜伏期待潜伏期持续期残留期治疗窗血药浓度最小中毒87NGN和网格媒体通信计算与通信深度集成88二.药动学模型—房室模型视身体为一系统，按动力学特点(药物转运速率)分若干房室为假设空间，与解剖部位或生理功能无关转运速率相同的部位均视为同一房室因药物可进、出房室，故称开放性房室系统开放性一室模型和开放性二室模型为常见二.药动学模型—房室模型89一室模型：体内药物瞬时在各部位达到平衡，从一个出口以同一速率消除.一室模型：体内药物瞬时在各部位达到平衡，从一个出口以同一速率90二室模型：药物在某些部位的药物浓度和血液中的浓度迅速达平衡，而在另一些部位中的转运有一速率过程，但彼此近似，前者被归并为中央室，后者则归并成为外周室三房室模型：转运到外周室的速率过程有较明显快慢之分二室模型：药物在某些部位的药物浓度和血液中的浓度迅速达平衡，91NGN和网格媒体通信计算与通信深度集成92NGN和网格媒体通信计算与通信深度集成93TimelogCTimelogC94三.消除速率的类型三.消除速率的类型951.一级速率（一级动力学，first-orderkinetics

)单位时间内药物按恒定比例消除，简称恒比消除

公式：dc／dt=-keC¹=-keC2.零级速率（零级动力学，zero-orderkinetics）单位时间内消除恒定的药量，简称恒量消除公式：dc／dt=-kCº=-k

1.一级速率（一级动力学，first-orderkinet96一级速率:线性动力学零级速率:非线性动力学一级速率:线性动力学97

消除速率与血药浓度有关，属恒比消除半衰期为定值如浓度用对数表示则时量曲线为直线

按一级速率消除药物的特点:

按一级速率消除药物的特点:98按零级速率消除药物的特点:

药物恒速定量消除T1/2=0.5

C0/k,随剂量增加而延长药物的作用时程更依赖剂量随药物在体内消除，零级消除可转化为一级消除按零级速率消除药物的特点:药物恒速定量消除993.米—曼氏速率

机体对药物消除能力有余时，药物消除以一级速率消除；机体对药物消除能力有限时，药物消除以零级速率消除，速率恒定，与体内药量无关，不随药量增多而增加。描述这类药物的消除速率需要将两种速率类型结合起来，通常以Michaelis-Menten方程式描述。

V=Vmax·S/Km+S→dc/dt=-VmaxC/Km+C3.米—曼氏速率机体对药物消除能力有余时，药物消除100两个限制速率的情形（tworate-limitingsituations）dc/dt=-VmaxC/Km+C两个限制速率的情形（tworate-limitingsi101四.药动学参数（

Parameters）及意义四.药动学参数（Parameters）及意义102药物代谢动力学重要参数半衰期(t1/2)血浆清除率(CL)表观分布容积(Vd)生物利用度(F)药物代谢动力学重要参数半衰期(t1/2)103根据一级速率公式，积分得：其中：Ct为时间为t的瞬时血药浓度，C0为初始血药浓度，e为自然对数的底，Ke为消除速率常数，t为给药后某个时间点。

设:lgct为Ｙ，lgc0为a，-ke/2.303为b，t为X，符合：Ｙ＝a＋bX直线方程式根据一级速率公式，积分得：104NGN和网格媒体通信计算与通信深度集成105(一)半衰期（Half-life,T1/2）

血浆中药物浓度下降一半所需时间

1.按一级速率

T1/2=0.693/ke

所以T1/2为恒定值，不受血浆药物浓度影响(一)半衰期（Half-life,T1/2）1062.按零级速率根据零级速率公式dc／dt=-k积分得：Ct=C0-k·t当Ct=C0/2时，t1/2＝0.5·C0／k所以

t1/2不是固定值，可随药物浓度的变化而改变。2.按零级速率根据零级速率公式dc／dt=-k107一级速率消除时体内药量按一级速率消除的药物，体内药量每隔t1/2消除一半。单次给药后，经5个t1/2体内药量基本消除完毕（剩余量＜5％）。若每间隔1个t1/2重复静脉注射给药，体内药物剩余量经5个t1/2达到96.9%，此后无论重复给药多少次，其达到的最高药物累积量（accumulationdose）逼近初始给药量的一倍一级速率消除时体内药量按一级速率消除的药物，体内药量每隔t1108Give100mgofadrug1half-life…………..502half-lives…………253half-lives…….…..12.54half-lives…………6.255half-lives…………3.1256half-lives………….1.56

当停止用药时间达到5个药物的t1/2时，药物的血浓度（或体存量）仅余原来的3%，可认为已基本全部消除。5half-lives=97%ofdrugeliminatedGive100mgofadrug当停止用药时间达109numberoft1/2体内剩余量重复给药：每隔一个t1/2给一次给药前剩余量给药后累积量iv100%×(1/2)0＝100%0%100%1100%×(1/2)1＝50%50%150%2100%×(1/2)2＝25%75%175%3100%×(1/2)3＝12.5%87.5%187.5%4100%×(1/2)4＝6.25%93.8%193.8%5100%×(1/2)5＝3.12%96.9%196.9%6100%×(1/2)6＝1.56%98.4%198.4%∞100%×(1/2)∞≈0%100%200%number体内剩余量重复给药：每隔一个t1/2给一次给药110假设t1/2

≤24h246h4次8h3次12h2次24h1次48h二天一次72h三天一次24t1/2根据t1/2确定给药间隔，一般略等于或接近该药的t1/2

假设t1/2≤24h246h4次111

t1/2的意义：

1)t1/2反映机体消除药物的能力与消除药物的快慢程度；

2)t1/2与药物转运和转化关系为，一次用药后经过5个t1/2后体内药物经消除仅剩下给药量的3.12%。同理，每间隔一个t1/2用药一次，则给药5个t1/2后体内药物累积量可达到稳态浓度水平的98.4%；

t1/2的意义：112t1/2的意义3)按t1/2的长短常将药物分为5类：超短效为t1/2≤1h，短效为1-4h，中效为4-8h，长效为8-24h，超长效为>24h；

4)肝肾功能不良者，如影响到药物消除速率常数Ke值变小，药物的t1/2将相应延长，此时应依据患者肝肾功能调整用药剂量或给药间隔。t1/2的意义3)按t1/2的长短常将药物分为5类：超短效113假设药物分布均匀时，体内药物总量和血浆药物浓度之比；药物在理论上应占的体液容积

Vd＝D／C

Vd

非药物在体内分布的真实体液容积（二）表观分布容积

(Apparentvolumeofdistribution，Vd)假设药物分布均匀时，体内药物总量和血浆药物浓度之比；药物在理114NGN和网格媒体通信计算与通信深度集成1151.代表药物在体内的分布范围，与药物pKa,血浆蛋白结合率，组织结合率等有关。Digoxin：0.5mg0.78ng/mlVd=645L

主要分布于肌肉（包括心肌，其浓度为血浓30倍）和脂肪组织

Vd越小，排泄越快2.计算用药剂量和体内药物量：Vd=D/CVd的意义：1.代表药物在体内的分布范围，与药物pKa,血浆蛋白结合率116

单位时间内多少容积血浆中的药物被清除，反映肝肾功能 单位：L/h或ml/min 计算公式：CL=Ke·Vd

CL=D/AUC

CL=CL肾脏＋CL肝脏＋CL其它（三）血浆清除率(Clearance)（三）血浆清除率(Clearance)117(四)生物利用度(bioavailability)药物经血管外给药后能被吸收入体循环的百分数(四)生物利用度(bioavailability)药物经血118Fig.3-10

Fig.3-10Thetheoreticalplasmaconcentrationsresultingoveraperiodoftimeaftertheoraladimistrationofthreedifferentformulationsofthesamedoseofthesamedrug.EachdrughasadifferentspeedofabsorptionbuthasthesameAUC.

Fig.3-10Fig.3-10Thethe119血浆地高辛浓度(nmol/L)12345012四种由不同药厂生产的相同剂量地高辛片剂的生物利用度时间（h）血12345012四种由不同药厂生产的相同剂量地高辛片剂的生120口服药物生物利用度的意义反映不同剂型的药物吸收并经首关效应后进入体循环的相对分量；首关效应明显的药物，口服生物利用度低；口服药物生物利用度的意义反映不同剂型的药物吸收并经首关效应后121五、一级速率消除与多次给药五、一级速率消除与多次给药122给药方案的制定给药剂量，途径，间隔，持续时间通常采用等剂量，在相等间隔内给药或恒速静注目的：维持稳态血药浓度在有效血药浓度范围内，在治疗窗内波动。给药方案的制定给药剂量，途径，间隔，持续时间123稳态浓度（Steadystateconcentration,Css）当恒速恒量多次给药，通常经5个半衰期，此时给药速率与消除速率达到平衡，血药浓度可出现一个稳态水平，即稳态血药浓度.稳态浓度（Steadystateconcentratio124NGN和网格媒体通信计算与通信深度集成125稳态浓度（Steadystateconcentration,Css）①恒量恒速给药经过5个t1/2可基本达到Css;②每次给药剂量↑，则Css水平增高③当给药间隔（τ）缩短，Css波动缩小④首剂加量可缩短达到Css的时间，“首剂加倍稳态浓度（Steadystateconcentratio126血药浓度100200300802460002468100200