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药物对心血管系统的毒性文档药物对心血管系统的毒性文档1心脏毒性的常见靶点:心肌的能量利用离子通道细胞内钙的转运(甘肃专用)中考数学章节限时练5四边形课件2心肌细胞Ca2+池容量小,对细胞外Ca2+的依赖性高。药物或毒性对Ca2+转运的影响易导致心脏毒性。Ca2+的转运是心脏毒性的常见靶点心肌细胞Ca2+池容量小,对细胞外Ca2+的依赖3二、生理功能基础通过血液循环不断将氧气、营养物质和激素等运送到全身各组织器官,并将器官、组织所产生的二氧化碳、其它代谢产物带到排泄器官排出体外,以保证机体物质代谢和生物功能的正常进行。心血管系统产生损伤,器官和组织将失去氧及营养供应,新陈代谢不能正常进行,造成生命正常活动不能进行。二、生理功能基础通过血液循环不断将氧气、营养物质和激素等运送4短时间药物心血管的毒性作用:大多可逆:心肌酶谱变化、心律失常等长时间药物心血管的毒性作用:早期出现代偿性变化:如心肌肥厚持续作用导致心肌细胞死亡(凋亡和坏死)短时间药物心血管的毒性作用:5第二节、药物对心血管损伤的类型药源性心力衰竭药源性心律失常药源性高血压药源性低血压其他:药源性心肌炎、心肌缺血、血栓病、瓣膜病等第二节、药物对心血管损伤的类型药源性心力衰竭6药物直接或间接作用于心脏,引起心肌收缩力减弱、前后负荷增加、组织对供血的需要增加等,导致心功能失代偿、心排出量减少、外周组织灌注不足,无法满足机体组织代谢需要而产生的综合征,称为药源性心力衰竭(drug-inducedheartfailure,DIHF)。一、药源性心力衰竭药物直接或间接作用于心脏,引起心肌收缩力减弱、前7药源性心力衰竭主要原因:升高循环体液量降低心脏泵血功能其它:心肌细胞直接毒性作用,引起心肌细胞变性、坏死诱发心肌缺血。诱发过敏性心肌炎、过敏性心包炎药源性心力衰竭主要原因:8临床特点:发病急骤,进展较快,死亡率高药源性心力衰竭近年来随着各类新的化学药品的不断问世,罹患者与日俱增,已成为严重威胁人类健康的疾病之一。临床特点:发病急骤,进展较快,死亡率高91.抗心律失常药常见为有负性肌力作用的抗心律失常药物:如普罗帕酮、丙吡胺、胺碘酮等抗心律失常药引起的心力衰竭发生率相对较低,多发生在原有心脏病的患者。1.抗心律失常药10

2.强心药

洋地黄类中毒时,可诱发或加重心衰,这与其诱导心律失常、增强交感活性有重要关系。2.强心药11取得客户信任、缩短了与客户的距离之后,销售人员接下来就要做好对来店/电客户的管理。作为4S店,一定要有这方面的工具,要将与客户交流的过程,包括客户的想法和要求、客户的意向级别等,都要详细地记录下来。客户的意向级别一般是根据客户购买的意向程度来确定的。1.9.2注意面试地点的氛围过渡语:下面咱们就来看看这些同学在课间活动时是怎么守秩序的吧!1.2.6确定工作需要的技能(4)将病人衣服的衣食解开。(2)食物中毒后,对人体健康有什么损伤呢?凡食物中毒,对人体的健康损伤是很大的,轻的可损伤肠、胃,严重的还会损伤肝、肾等器官,有的还可能会留下终身的病根……后遗症。请学生讨论后说说。1.1.3空缺岗位与现有岗位的关系小提示78:让应聘者有机会撤回申请。把客户分为这四个等级后,可按照意向级别把他们分别填在表上,以后你就可以根据客户意向级别,按照设定的时间给他打电话进行联系。因为客户可能在不断的变化当中,他虽然今天说自己资金没有到位,一个月以后才可能买车,说不定钱提前到账了,他马上就会来买,就是说你与客户联系的时候有一个先后顺序,能从概率的角度进行科学的安排。对未被聘用的应聘者,应尽快通知他们,尤其是最后候选人名单上的应聘者。他们想知道未补聘用的原因,一些有益的反馈会对他们将来找工作有所帮助。小提示8:编写岗位描述时,切勿淡化工作中的困难。如何解决这些问题3.抗高血压药

常与长期用药后突然停药,高血压反跳升高有关。长期应用哌唑嗪后突然撤药,可显现原有心衰而致病情恶化。4.拟交感药

肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、间羟胺等大剂量或长期应用时,可致心肌灶状坏死、炎性渗出甚至心包脏层出血,从而导致急性左心衰竭。取得客户信任、缩短了与客户的距离之后,销售人员接下来就要做好12氯丙嗪对心脏有直接的抑制作用,可阻断

1受体等复杂的影响。长期应用氯丙嗪可出现心电图异常、脉搏加快、血压下降,严重者可因心衰致死;锂离子可抑制心肌去极化,长期使用锂盐治疗的精神病人,偶尔出现右心衰竭,患者早期常出现各种可逆性心律失常;三环类抗抑郁药可阻止单胺类递质的摄取,使心肌去甲肾上腺素浓度升高;并有奎尼丁样的心肌直接抑制作用。可影响心率、心律及心肌收缩力,治疗剂量即可使原有心衰加剧。5.抗精神失常药物氯丙嗪对心脏有直接的抑制作用,可阻断1受体等复杂的影响。长136.抗肿瘤药多柔比星、柔红霉素、氟尿嘧啶、环磷酰胺、三尖杉碱等可引起心肌细胞出现水肿、线粒体变性和细胞核固缩、心肌细胞凋亡、细胞数目减少,使心肌收缩力受到抑制而导致心衰。6.抗肿瘤药14药源性心律失常是指药物非治疗目的引起的心律失常,或导致原有的心律失常加重。心律失常主要由冲动传导异常和冲动形成异常引起,前者包括单向、双向传导阻滞,后者包括自律性增高和触发活动(早后或迟后除极)。二、药源性心律失常药源性心律失常是指药物非治疗目的引起的心律失常,或导致原有的15I类抗心律失常药在使用过程中均可引起或加重心律失常:Ic>Ia>IbIc类药物:氟卡尼、恩卡尼、普罗帕酮和乙吗噻嗪抗心律失常作用极强,但容易致心律失常。Ia类药物:奎尼丁治疗期间有0.5%~9%病人出现昏厥,普鲁卡因胺致心律失常作用比奎尼丁少见。丙吡胺导致致命性心律失常的发生率为1%一6%。Ib类药物:利多卡因、苯妥因钠、美西律致心律失常发生率较低(1%)Ⅱ类、Ⅲ类较少引起心律失常1、抗心律失常药I类抗心律失常药在使用过程中均可引起或加重心律失常:Ic>I16抗病毒药金刚烷胺过量可致扭转型室速,该药能抑制突触前儿茶酚胺再摄取。静脉点滴红霉素对心肌收缩力有直接抑制作用,动物实验发现可导致低血钾,并有Ia类药物延长动作电位时程及降低Vmax效应。复方磺胺甲恶唑、氯喹也能导致多型室速和扭转型室速,机制尚不明了,可能与特异质反应有关。2.抗病原体药抗病毒药金刚烷胺过量可致扭转型室速,该药能抑制突触前儿茶酚胺173.抗抑郁药三环类抗抑郁药引起Q-T间期延长和扭转型室速的报道较多见。单胺氧化酶抑制剂诱发室性早搏多见。与其升高儿茶酚胺水平及加压反应有关。4.皮质激素类

大剂量给皮质激素类药引起猝死,推测与严重心律失常有关。皮质激素冲击治疗期间47%病人出现心悸、室性早搏。动物实验证实,地塞米松所致的心律失常与引起儿茶酚胺释放有关。3.抗抑郁药18钙通道阻滞剂易致多种缓慢型心律失常,较常见的是传导异常、窦性心动过缓。例如:维拉帕米引起传导阻滞,机制:维拉帕米剂量过大或在体内蓄积时,其L-异构体含量相应增高(L-异构体引起房室传导阻滞的作用比消旋体强10倍)。抑制窦房结,导致心动过缓、心脏骤停、低血压等。诱发房颤、室颤等快速型心律失常。5.钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂易致多种缓慢型心律失常,较常见的是传19抗组胺药特非那定、阿司咪唑:SFDA通报阿司咪唑的可疑不良反应以过敏反应和心血管系统反应为主,严重过敏性休克7例,心律失常5例,心律失常者中4例为尖端扭转性室性心动过速。有机磷农药中毒可导致室速、心室颤动等。降胆固醇药丙丁酚可致实验动物室颤猝死。正性肌力药多巴胺、多巴酚丁胺、米尔利酮可致室性早搏,其机制可能与刺激肾上腺系受体、影响细胞内钙离子、儿茶酚胺效应和延迟后除极有关。6.其它药物抗组胺药特非那定、阿司咪唑:SFDA通报阿司咪唑的可疑不良反20蝮蛇抗栓酶引发心律失常包括心房纤颤、房室传导阻滞、窦性心动过速、频发交界性早搏伴室内差异传导、房性早搏等。抗肿瘤药多柔比星、柔红霉素、三尖杉碱等诱发的心肌损害,常以心功能不全为主要表现,约有30%并发心律失常,表现为房性早搏或室性早搏、窦速、室上速或室速,心律失常的发生与用药剂量和时间长短相关。利多氟嗪、乙醚、三氯甲烷、氯乙烯、阿片碱类等也可引起心律失常。(甘肃专用)中考数学章节限时练5四边形课件21三、致药源性高血压的药物1.含钠盐药物

钠与高血压发病关系密切,血细胞内和/或血管平滑肌细胞钠离子含量增加,可直接或间接地使外周阻力增加。原发性高血压患者约有1/3为钠敏感。含钠药物可引起细胞内水钠潴留,血管壁增厚,对升压物质更为敏感。含钠药物主要有抗生素、制酸剂和输液制品等。三、致药源性高血压的药物1.含钠盐药物222.皮质激素使用糖皮质激素的病人,20%出现血压升高。机制:盐皮质激素效应增加儿茶酚胺的敏感性促进脂肪分解,引起高脂血症和动脉粥样硬化。引起肝损伤的药物也可导致药源性高血压,其机制为肝脏灭活皮质激素的能力降低。2.皮质激素233.性激素与同化激素刺激血管紧张素的生成刺激骨髓造血功能,使红细胞与血红蛋白增加,导致血液流变学改变,并能促进肾小管对水、钠重吸收,从而引起血压升高。3.性激素与同化激素241.1.4搜集信息5.6 3.6正确对待未录用的应聘者(4)在进行单、双杠和跳高训练时,器械下面必须准备好厚度符合要求的垫子,如果直接跳到坚硬的地面上,会伤及腿部关节或后脑。做单、双杠动作时,要采取各种有效的方法,使双手握杠时不打滑,避免从杠上摔下来,使身体受伤。轮胎美容(1)经皮引起中毒者,应立即脱去被污染的衣裤,迅速用温水冲洗干净,或用肥皂水冲洗(敌百虫除外),或用4%碳酸氢钠溶液冲洗被污染的皮肤;若药液溅入眼内,立即用生理盐水冲洗20次以上,然后滴入2%可的松和0.25%氯霉素眼药水,疼痛加剧者,可滴入1%—2%普鲁卡因溶液,严重立即送医院治疗。分别请两位同学表演,让其他同学猜青少年饮食“十”忌。(3)大声呼救,请求别人救助。“三不能”:客户对你没有好感销售人员说:“您说说看。”仅有执行要点还不够,还要制定一些执行的标准。我们就以视线以内作为标准,即以眼睛所能看到的地方进行评价。(由于地壳不停地运动,会使岩石层弯曲,褶皱,断裂,这是就发生了地震。)4.非甾体抗炎药抑制环氧化酶,阻碍前列腺素合成,减少了前列腺素对血管的扩张作用;促进近曲小管对钠的重吸收,使血压升高。拮抗抗高血压药物的作用:影响利尿药和血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的降压作用,而使病人血压升高。1.1.4搜集信息4.非甾体抗炎药255.口服避孕药刺激肝脏合成血管紧张素原,导致肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性增高,外周血管阻力增加,水钠潴留降低肾小球滤过率,促进肾小管钠重吸收促进ACTH分泌,增加心输出量等引起血压升高。5.口服避孕药266.抗抑郁药三环类抗抑郁药与单胺氧化酶抑制剂合用,易引起高血压危象,应严禁合用。如果换药,中间至少要停药2周以上才可使用另一种药物。单胺氧化酶抑制剂不宜与利血平、胍乙啶、左旋多巴、多巴胺、麻黄碱等合用,以免发生高血压。6.抗抑郁药277.直接作用于血管平滑肌的药物凡能激动末梢

受体或

受体的药物,均具有一定的升高血压作用。治疗偏头痛的麦角胺和具有缩宫作用的麦角新碱等直接收缩血管平滑肌而具有升压作用。7.直接作用于血管平滑肌的药物288.麻醉药品氯胺酮和

-羟丁酸钠等具有阻断迷走神经和兴奋交感神经作用而使血压升高。血管收缩剂和可卡因同时应用可引起严重的高血压,甚至诱发高血压危象。大量应用可卡因可使血压一过性升高,而中毒致死者则是由于交感兴奋、心肌损害和高血压引起。8.麻醉药品299.抗高血压药物的反常效应与停药综合征高血压病人服用抗高血压药物治疗可出现血压升高的反常现象,如甲基多巴、可乐定、胍乙啶、利血平等静脉注射会引起短暂的血压升高,忌用于高血压危象和嗜铬细胞瘤的病人。长期使用抗高血压药停药过快,可诱发高血压。9.抗高血压药物的反常效应与停药综合征30四、致药源性低血压的药物1.血管扩张药硝酸甘油、亚硝酸异戊酯等:对小静脉和小动脉均有明显的扩张作用,易导致血压急剧下降。硝普钠:作用机制与硝酸甘油相似,静脉滴注速度过快或过量可引起严重的低血压。其他:如硝苯地平等也可引起体位性低血压四、致药源性低血压的药物31溴丙胺太林:M胆碱受体阻滞药,大剂量时阻滞神经节,引起体位性低血压。利血平:耗竭下丘脑及交感神经末梢的儿茶酚胺类物质,使交感神经张力降低,外周小动脉扩张而降低血压,作用缓慢而持久。甲基多巴:兴奋延髓脑血管运动中枢的

受体,抑制外周交感神经,引起小动脉扩张,外周血管阻力降低而致血压下降,过量容易导致体位性低血压。可乐定:作用于延髓腹外侧核咪唑啉受体,抑制交感神经的传递,从而发挥中枢降压作用,偶见体位性低血压。2.中枢神经和周围神经抑制药溴丙胺太林:M胆碱受体阻滞药,大剂量时阻滞神经节,引起体位性323.抗精神病药氯丙嗪:可阻滞

受体、抑制心肌ATP酶,易引起老年人、高血压和动脉粥样硬化患者发生低血压。3.抗精神病药334.其他药物青霉素、链霉素、庆大霉素、磺胺类和某些头孢菌素类等抗病原微生物药物,容易导致过敏反应,一般均可引起血压下降,低血压持续时间长短不等,严重者导致过敏性休克。少数阿司匹林过敏体质患者用药后可出现低血压;年老体弱、血容量不足的患者,过量使用后导致大量出汗,造成血容量减少、血压下降,甚至易出现低血容量性休克。4.其他药物34五、其他药源性心血管疾病(一)药源性心肌缺血心肌细胞几乎没有能量贮存,必须依靠循环系统的及时供氧而满足其代谢需要,当氧的供应不能满足需要时即发生心肌缺血,主要表现为心绞痛。长期使用

受体阻滞药突然停药可致不稳定型心绞痛、心肌梗死或猝死,主要原因是停药后心率突然加快致心肌耗氧增加,而氧供相对不足所致。甲状腺素、苯丙胺、

受体激动药、咖啡因、双嘧达莫、麦角胺、茶碱、长春碱、长春新碱等均可引起心肌缺血。五、其他药源性心血管疾病(一)药源性心肌缺血35药物的化学刺激或对机体凝血功能的影响,可引起动脉或静脉血栓形成,以静脉栓塞最常见,死亡率为1%~2%。避孕药对血压、血小板功能、凝血功能、糖和脂质代谢均有影响。有增加深部静脉血栓或肺栓塞的危险。静脉内注入四环素类、红霉素、青霉素、万古霉素、两性霉素B、放线菌素D、丝裂霉素等抗生素也可引起血栓栓塞性疾病。(二)药源性血栓栓塞疾病药物的化学刺激或对机体凝血功能的影响,可引起动脉或静脉血栓形36

(三)心肌炎与心肌病过敏性心肌炎:所有可致变态反应的药物均有可能引起此类病变中毒性心肌炎:损伤程度具有剂量依赖性心肌病:心肌损伤(四)瓣膜病变:心脏瓣膜炎症(五)心包炎:包膜炎症(六)血管炎:血管炎症(三)心肌炎与心肌病37第三节

药物对心血管系统损伤的评价一、在体评价1.心电图心脏在收缩和舒张的同时产生微弱的电流,可从心肌组织传导到周围组织,使体表各个部位在同一周期中发生电位的变化。心电图可记录心脏动作电流在体表的电位差,反映心室复杂化的过程。心电图检测具有简便、实用、经济、无创等优点第三节

药物对心血管系统损伤的评价一、在体评价38(1)干燥速度快,时间短,药液经离心雾化后,被雾化成200um左右的雾滴,比表面积很大,每1L料液经雾化后可达300平方米左右,同时小粒子的蒸汽压比同温度下馏和蒸汽压大几倍,在高温气流中,瞬间就可蒸发95—98%的水分,完成干燥的时间一般为3—10S。防火检查制度6.2.谈判过程中,谈判小组获得采购人同意后,可以根据谈判情况变更谈判文件内容,将变更的内容书面通知所有参加谈判的供应商,并做好书面记录。Ⅲ由于溶液中液位高度所产生的静压力而引起的沸点升高。液层高度过高,静压力增大,溶

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