污水处理系统中磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑的优化处理研究

污水处理系统中磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑的优化处理研究一、本文概述随着工业化和城市化的快速发展，水资源的污染问题日益严重，其中尤以有机污染物的排放对水环境造成了巨大压力。在众多有机污染物中，磺胺类抗生素，如磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑，因其在医药、畜牧和水产养殖等领域的广泛应用，成为水体污染的重要来源。这类药物在水体中的残留不仅会对生态环境造成长期影响，还会通过食物链对人类健康构成潜在威胁。研究污水处理系统中磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑的优化处理方法，对于改善水环境质量和保障人类健康具有重要意义。本文旨在探讨污水处理系统中磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑的优化处理策略。通过综合分析现有处理方法的技术特点、处理效果及经济可行性，筛选出适合我国国情的高效、环保的处理技术。在此基础上，结合实际应用案例，深入剖析优化处理技术的实施过程、关键控制因素及可能遇到的问题，提出针对性的解决方案和建议。本文还将探讨未来污水处理技术的发展趋势，以期为我国水环境治理和生态保护提供科学依据和技术支撑。二、文献综述在过去的几十年里，磺胺类抗生素，如磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑，因其在医疗和畜牧业中的广泛应用，已成为环境中常见的污染物。这些化合物具有稳定的化学结构，能够在土壤和水体中持久存在，并通过食物链累积，对人类健康和生态环境构成潜在威胁。对污水处理系统中磺胺类抗生素的优化处理研究显得尤为重要。关于磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑的去除，国内外学者已经进行了大量的研究。传统的物理和化学方法，如吸附、沉淀、氧化等，虽然在一定程度上能够减少这些抗生素的含量，但往往存在处理效果不稳定、操作成本高、易产生二次污染等问题。相比之下，生物处理方法因其环境友好、成本低廉和处理效果稳定等优点，成为当前研究的热点。在生物处理方面，活性污泥法、厌氧消化和生物膜反应器等是常用的技术。活性污泥法因其处理效果好、操作简单而被广泛应用于实际工程中。磺胺类抗生素的存在会对活性污泥中的微生物产生抑制作用，影响污水处理效果。如何提高活性污泥法对磺胺类抗生素的去除效率，是当前研究的重点。近年来，研究者们通过改变活性污泥的微生物群落结构、优化操作条件、添加共代谢底物等方法，提高了活性污泥法对磺胺类抗生素的去除效果。一些新型的污水处理技术，如高级氧化技术、微生物燃料电池等也逐渐被应用于磺胺类抗生素的处理中，展现出良好的应用前景。虽然目前对污水处理系统中磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑的优化处理已经取得了一定的成果，但仍存在许多问题和挑战。未来，需要进一步加强基础理论研究，探索更加高效、环保的污水处理技术，为保障人类健康和生态环境安全提供有力支持。三、材料与方法本研究采用的主要试剂包括磺胺嘧啶（SDZ）和磺胺甲噁唑（SM），均购自Sigma-Aldrich公司，纯度高于99%。实验用水为人工配制的模拟污水，其成分和浓度模拟真实污水处理厂进水水质。研究所用的微生物菌种、培养基及其他化学试剂均为分析纯，购自国内知名试剂供应商。实验采用序批式反应器（SBR）模拟污水处理系统，反应器体积为5L，配备有温度控制、pH调节和曝气装置，以保证反应条件的稳定性和可控性。反应器运行周期为24小时，包括进水、曝气、沉淀、排水和闲置五个阶段。实验开始前，将一定量的磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑溶解于模拟污水中，使其浓度达到预设值。随后，将模拟污水加入SBR反应器中，开始污水处理过程。通过对SBR反应器的运行参数进行调整，包括曝气时间、曝气量、沉淀时间等，以优化污水处理效果。同时，考察不同微生物菌种对磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑的降解效果，筛选出高效降解菌种。污水处理过程中，定期取样分析磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑的浓度变化，采用高效液相色谱法（HPLC）进行定量分析。同时，对污水处理过程中的生物量、水质指标等进行监测，以评估污水处理效果。实验数据采用Excel和SPSS软件进行统计分析和处理。通过单因素方差分析（ANOVA）比较不同处理条件下的差异显著性，采用Pearson相关分析探讨各因素之间的相关性。所有数据均以平均值±标准差表示，显著性水平设为05。四、实验结果与分析本研究旨在探讨污水处理系统中磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑的优化处理效果。通过实施一系列实验，我们深入研究了不同处理策略对这两种磺胺类抗生素去除效果的影响。实验结果显示，在传统的活性污泥处理系统中，磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑的去除效率相对较低。这可能是由于这两种抗生素在污水中的稳定性较高，难以被生物降解。我们进一步探索了高级氧化技术、生物强化技术及组合工艺对磺胺类抗生素去除效果的影响。在高级氧化技术实验中，我们采用了臭氧氧化、紫外光催化氧化和过氧化氢氧化等方法。实验结果表明，这些高级氧化技术均能有效提高磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑的去除率。臭氧氧化法在较短的时间内表现出了较高的处理效果，但成本相对较高。紫外光催化氧化法则具有操作简便、能耗低的优点，但在处理过程中需要加入催化剂。过氧化氢氧化法则在去除效果、成本及操作简便性方面均表现出较好的平衡。在生物强化技术实验中，我们筛选出了具有磺胺类抗生素降解能力的优势菌种，并将其投加到活性污泥处理系统中。实验结果显示，生物强化技术显著提高了磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑的去除率。通过对比不同优势菌种的处理效果，我们发现某些特定菌种在处理磺胺类抗生素方面具有更高的效率。为了进一步提高处理效果，我们还将高级氧化技术与生物强化技术进行了组合。实验结果表明，组合工艺在处理磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑方面具有显著优势，不仅提高了抗生素的去除率，还缩短了处理时间。同时，通过优化组合工艺的运行参数，我们还可以实现处理效果与成本的平衡。在实验过程中，我们还发现了一些影响处理效果的关键因素。例如，污水中磺胺类抗生素的浓度、处理过程中的pH值、温度以及曝气量等因素均会对处理效果产生影响。在实际应用中，我们需要根据具体情况调整处理策略，以达到最佳的处理效果。本研究通过实验发现，高级氧化技术、生物强化技术及组合工艺在污水处理系统中对磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑的优化处理方面均具有较好的应用前景。未来，我们将继续深入研究这些技术的机理和优化方法，为实际工程应用提供有力支持。五、讨论本研究探讨了污水处理系统中磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑的优化处理。通过对比分析不同处理工艺对两种磺胺类抗生素的去除效果，我们发现高级氧化技术，如臭氧氧化和紫外光催化氧化，在去除磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑方面表现出较好的性能。这些技术能够通过产生强氧化剂，如羟基自由基，有效地降解抗生素分子，从而提高其在污水处理中的去除率。同时，生物处理工艺如活性污泥法在处理磺胺类抗生素时也具有一定的效果。由于磺胺类抗生素的生物降解性较差，单独使用生物处理工艺往往难以达到理想的去除效果。将生物处理工艺与高级氧化技术相结合，可以形成优势互补，进一步提高抗生素的去除率。本研究还发现，污水处理过程中磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑的去除效果受到多种因素的影响，包括抗生素的初始浓度、处理工艺的操作参数以及污水的性质等。在实际应用中，需要根据具体情况优化处理工艺的操作参数，以提高抗生素的去除效果。针对污水处理系统中磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑的优化处理，本研究提出了一些有益的建议和措施。仍有许多问题有待进一步研究和探讨，如不同磺胺类抗生素在污水处理过程中的行为差异、抗生素降解产物的环境风险等。未来，我们将继续深入研究这些问题，为污水处理系统中抗生素的有效去除提供更为全面和科学的指导。六、结论与建议本研究对污水处理系统中磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑的优化处理进行了深入的探讨，通过对比不同处理方法的效率与效果，旨在为实际工程应用提供理论支撑和技术指导。磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑在污水处理系统中的去除效率受多种因素影响，包括处理工艺、运行参数、微生物群落结构等。高级氧化技术如臭氧氧化、过氧化氢氧化等能够有效提高磺胺类抗生素的去除率，但成本较高，需要进一步优化工艺参数以降低能耗。生物处理法如活性污泥法在处理磺胺类抗生素时表现出良好的潜力，但存在微生物适应性差、去除效率低等问题，需通过改善污泥活性、优化运行条件等措施提升处理效果。组合处理工艺结合了不同处理方法的优势，能够有效提高磺胺类抗生素的去除率，同时降低处理成本，是未来的发展方向。加强磺胺类抗生素在污水处理系统中的基础研究，深入了解其在不同处理工艺中的转化机制与去除途径，为优化处理工艺提供理论依据。研发高效、低耗的磺胺类抗生素处理技术，如新型生物反应器、催化剂等，以提高处理效率并降低运行成本。推广组合处理工艺在实际工程中的应用，结合当地污水处理厂的实际情况，制定针对性的技术路线和操作规范。加强磺胺类抗生素在水环境中的监测与风险评估，建立完善的监测体系与预警机制，为水环境保护提供有力支持。通过本研究，我们为污水处理系统中磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑的优化处理提供了有益的参考和建议。未来，随着研究的深入和技术的进步，相信我们能够更好地解决磺胺类抗生素污染问题，为水环境的保护与可持续发展贡献力量。参考资料：磺胺二甲嘧啶，是一种有机化合物，化学式为C12H14N4O2S，是一种广谱抑菌剂，在结构上类似对氨基苯甲酸（PABA），可与PABA竞争性作用于细菌体内的二叶酸合成酶，从而阻止PABA作为原料合成细菌所需要叶酸的过程，减少了具有代谢活性的四氢叶酸的量，而后者则是细菌合成嘌吟、胸腺嘧啶核苷和脱氧核糖核酸(DNA)的必需物质，因此抑制了细菌的生长繁殖。2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，磺胺二甲嘧啶在3类致癌物清单中。磺胺二甲嘧啶为磺胺类抗菌药，抗菌谱与磺胺嘧啶相似，对非产酶金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属等肠杆菌科细菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌具有抗菌作用。但细菌对该品的耐药性增高，尤其是链球菌属、奈瑟菌属以及肠杆菌科细菌。磺胺类药物为广谱抑菌剂，在结构上类似对氨基苯甲酸（PABA），可与PABA竞争性作用于细菌体内的二氢叶酸合成酶，从而阻止PABA作为原料合成细菌所需的叶酸，减少具有代谢活性的四氢叶酸的量，而后者则是细菌合成嘌呤、胸腺嘧啶核苷和脱氧核糖核酸（DNA）的必需物质，因此抑制了细菌的生长繁殖。口服该品后迅速自胃肠道吸收，在体内分布广泛，可透过血-脑脊液屏障，脑脊液的药物浓度为血药浓度的30%～80%，血浆蛋白结合率为80%，血中乙酰化率为15%～40%，血消除半衰期（t1/2a）为5～7小时。主要从尿排泄，2天内50%的药物从尿中排出，其中约70%为乙酰化物。主要用于敏感菌引起的轻症感染，如急性单纯性下尿路感染、急性中耳炎和皮肤软组织感染。成人口服：首剂2g，以后一次1g，1日4次。治疗尿路感染时剂量减半。2个月以上儿童一次25mg/kg，一日4次，首剂50mg/kg。可穿过血胎盘屏障至胎儿体内，动物实验发现有致畸作用。人类研究缺乏充足资料，孕妇宜避免应用。磺胺药可自乳汁中分泌，乳汁中浓度可达母体血药浓度的50%～100%，药物可能对乳儿产生影响。该品在G-6PD缺乏的新生儿中的应用有导致溶血性贫血发生的可能。鉴于上述原因，哺乳期妇女不宜应用该品。由于磺胺药可与胆红素竞争在血浆蛋白上的结合部位，而新生儿的乙酰转移酶系统未发育完善，磺胺游离血浓度增高，以致增加了核黄疸发生的危险性，因此该类药物在新生儿及2个月以下婴儿的应用属禁忌；由于儿童处于生长发育期，肝肾功能还不完善，用药量应酌减。老年患者应用磺胺药发生严重不良反应的机会增加。如严重皮疹、骨髓抑制和血小板减少等是老年人严重不良反应中常见者。因此老年患者宜避免应用，确有指征时需权衡利弊后决定。过敏反应较为常见，可表现为药疹，严重者可发生渗出性多形红斑、剥脱性皮炎和大疱表皮松解萎缩性皮炎等；也有表现为光敏反应、药物热、关节及肌肉疼痛、发热等血清病样反应。中性粒细胞减少或缺乏症、血小板减少症及再生障碍性贫血。患者可表现为咽痛、发热、苍白和出血倾向。溶血性贫血及血红蛋白尿。缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6PD）患者应用磺胺药后易发生，在新生儿和小儿中较成人为多见。高胆红素血症和新生儿核黄疸。由于磺胺药与胆红素竞争蛋白结合部位，可致游离胆红素增高。新生儿肝功能不完善，故较易发生高胆红素血症和新生儿黄疸，偶可发生核黄疸。肾脏损害。可发生结晶尿、血尿和管型尿，偶有患者发生间质性肾炎或肾小管坏死等严重不良反应。恶心、呕吐、胃纳减退、腹泻、头痛、乏力等。一般症状轻微，不影响继续用药。偶有患者发生艰难梭菌肠炎，此时需停药。中枢神经系统毒性反应偶可发生，表现为精神错乱、定向力障碍、幻觉、欣快感或抑郁感。一旦出现均需立即停药。磺胺药所致的严重不良反应虽少见，但可致命，如渗出性多形红斑、剥脱性皮炎、大疱表皮松解萎缩性皮炎、暴发性肝坏死、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血等血液系统异常。治疗时应严密观察，当皮疹或其他反应的早期征兆出现时即应立即停药。由于该品阻止叶酸的代谢，加重巨幼红细胞性贫血患者叶酸盐的缺乏，所以该病患者禁用该品。交叉过敏反应：对一种磺胺药呈现过敏的患者对其他磺胺药也可能过敏。肝脏损害：可发生黄疸、肝功能减退，严重者可发生急性肝坏死，故有肝功能损害患者宜避免应用。肾脏损害：可发生结晶尿、血尿和管型尿，故服用该品期间应多饮水，保持高尿流量，如果应用该品疗程长，剂量大时，除多饮水外，宜同服碳酸氢钠，以防止此不良反应。失水、休克和老年患者应用该品易致肾损害，应慎用或避免应用该品。肾功能减退患者不宜应用该品。对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿药、磺脲类、碳酸酐酶抑制药呈现过敏的患者，对磺胺药亦可过敏。下列情况应慎用：缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6PD）、血卟啉症患者。治疗中须注意检查：（1）全血象检查，对接受较长疗程的患者尤为重要。（2）治疗中定期尿液检查（每2～3日查尿常规一次）以发现长疗程或高剂量治疗时可能发生的结晶尿。（3）肝、肾功能检查。磺胺血浓度不应超过200μg/mL，超过此浓度，不良反应发生率增高，毒性增强。不能与对氨基苯甲酸（PABA）合用，PABA可代替该品被细菌摄取，两者相互拮抗。下列药物与该品同用时，该品可取代这些药物的蛋白结合部位，或抑制其代谢，以致药物作用时间延长或发生毒性，因此当这些药物与磺胺药同时应用，或在应用该品之后使用时需调整其剂量。此类药物包括口服抗凝药、口服降血糖药、甲氨蝶呤、苯妥英钠和硫喷妥钠。与骨髓抑制药合用时可能增强此类药物对造血系统的不良反应。如有指征需两类药物同用时，应严密观察可能发生的毒性反应。与避孕药（雌激素类）长时间合用可导致避孕的可靠性减小，并增加经期外出血的机会。与肝毒性药物合用时，可能引起肝毒性发生率的增高。对此类患者尤其是用药时间较长及以往有肝病史者应监测肝功能。不宜与乌洛托品合用，因乌洛托品在酸性尿中可分解产生甲醛，后者可与该品形成不溶性沉淀物，使发生结晶尿的危险性增加。该品可取代保泰松的血浆蛋白结合部位，当两者同用时可增强保泰松的作用。磺吡酮（sulfinpyrazone）与该品合用时可减少后者自肾小管的分泌，导致血药浓度升高且持久，从而产生毒性，因此在应用磺吡酮期间或在用后可能需要调整该品的剂量。当磺吡酮疗程较长时，对磺胺药的血药浓度宜进行监测，有助于剂量的调整，保证安全用药。S23：Donotbreathegas/fumes/vapour/spray.S24/25：Avoidcontactwithskinandeyes.R36/37/38：Irritatingtoeyes,respiratorysystemandskin.磺胺嘧啶是一种有机化合物，分子式为C10H10N4O2S，为白色或类白色结晶或粉末，无臭，无味，遇光渐渐变暗色。几乎不溶于水，溶于沸水（1:60），微溶于乙醇和丙酮，不溶于氯仿和乙醚，易溶于稀盐酸、氢氧化钠溶液或氨溶液。熔点252～256℃（同时分解）。其钠盐为白色结晶性粉末，无臭，味微苦。遇光渐变棕色。久置潮湿空气中，即缓缓吸收二氧化碳，析出磺胺嘧啶。1932年，德国的一名化学家合成了一种名为“百浪多息”的红色染料，由于其中包含一些具有消毒作用的成分，因此曾被零星用于治疗丹毒等病症。在实验中，其在试管内却无明显的杀菌作用，因而未能引起医学界的重视。同年，德国的生物化学家格哈特·杜马克在试验过程中发现，“百浪多息”对感染溶血性链球菌的小白鼠具有很好的疗效。之后，他又用狗、兔进行试验，均获得成功。此时，其女儿得了链球菌败血病，他决定使用“百浪多息”，最终女儿得救。巴黎巴斯德研究所的特雷富埃尔与其同事认为“百浪多息”一定是在体内变成了对细菌有效的另一种物质，因此他们对“百浪多息”的有效成分进行分析，分解出了“氨苯磺胺”。自20世纪初发现磺胺类化合物，已有10多种磺胺类药品开发上市。21世纪初，全球磺胺类药物总产量有1万多吨。目前世界上三大畅销磺胺类药物是磺胺嘧啶、磺胺甲基异恶唑与甲氧苄胺嘧啶。磺胺嘧啶为预防、治疗脑膜炎球菌性脑膜球菌性脑膜炎（流行性脑膜炎）的首选用药。磺胺嘧啶也适用于治疗敏感菌所致的呼吸系统感染、肠道感染和局部软组织感染。磺胺嘧啶还可用于诺卡菌病的治疗，或与乙胺嘧啶合用弓形虫病的治疗。本品在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；在氢氧化钠试液或氨试液中易溶，在稀盐酸中溶解。（1）口服给药：①一般感染：首次剂量为2g，以后每天2g，分2次服用；②预防流行性脑脊髓膜炎：每天2g，分2次服用，疗程2天。③治疗流行性脑脊髓膜炎：首次量为2g，维持量每次1g，每天4次。（2）静脉给药：①一般感染：每次1～5g，每天3～5g；②治疗流行性脑脊髓膜炎：首次剂量为50mg/kg，维持量为每天100mg/kg，分3～4次静脉滴注或静脉注射。儿童口服给药：（1）用于治疗2个月以上婴儿及儿童的一般感染：首次剂量为50～60mg/kg（总量不超过2g），以后每天50～60mg/kg，分2次服用；（2）预防流行性脑脊髓膜炎：每天5g，疗程2～3天。较为多见：磺胺嘧啶易引起结晶尿、血尿，严重者可引起少尿、尿痛甚至尿毒症。过敏反应：较为常见。可表现为药疹、多形红斑、剥脱性皮炎、大疱表皮松解萎缩性皮炎等；也可表现为光敏反应、药物热、关节及肌肉疼痛、发热等血清病样反应。血液系统反应：缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢-6-磷酸脱氢酶患者用药后易发生溶血性贫血及血红蛋白尿，在新生儿和小儿中尤为多见；用药后也可见粒细胞减少或缺乏症，血小板减少症及再生障碍性贫血。胆红素脑病：由于磺胺嘧啶与胆红素竞争蛋白结合部位，可致游离胆红素浓度增高，游离胆红素进入中枢神经系统后可导致胆红素脑病。因新生儿肝功能不完善，对胆红素处理差，尤易发生。胃肠道反应：症状轻微。主要表现为恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等胃肠道症状。2．不能与对氨基苯甲酸同用，对氨基苯甲酸可代替本品被细菌摄取，两者相互拮抗。也不宜与含对氨苯甲酰基的局麻药如普鲁卡因、苯佐卡因、丁卡因等合用。3．与口服抗凝药、口服降血糖药、甲氨蝶呤、苯妥英钠和硫喷妥钠同用时，上述药物需调整剂量，因本品可取代这些药物的蛋白结合部位，或抑制其代谢，以致药物作用时间延长或毒性发生。4．与骨髓抑制药同用时可能增强此类药物潜在的毒副作用。如有指征需两类药物同用时，应严密观察可能发生的毒性反应。5．与避孕药(口服含雌激素者)长时间合用可导致避孕的可靠性减小，并增加经期外出血的机会。7．与肝毒性药物合用时可能引起肝毒性发生率的增高。对此类患者尤其是用药时间较长及以往有肝病史者应进行严密的监测。10．不宜与乌洛托品合时用，因乌洛托品在酸性尿中可分解产生甲醛，后者可与本品形成不溶性沉淀物，使发生结晶尿的危险性增加。11．本品可取代保泰松的血浆蛋白结合部位，两者合用时可增加保泰松的作用。12．因本品有可能干扰青霉素类药物的杀菌作用，最好避免与此类药物同时应用。13．磺吡酮与本品合用时可减少本品自肾小管的分泌，导致血药浓度升高而持久或产生毒性，因此在应用磺吡酮期间或应用其治疗后可能需要调整本品的剂量。与苯妥英或磷苯妥英同用可减少苯妥英在肝脏的代谢，加重苯妥英的不良反应。对氨基苯甲酸可代替磺胺嘧啶被细菌摄取，两药同用可发生拮抗作用。磺磺胺嘧磺胺嘧啶属全身应用的中效磺胺类药，为一种广谱抑菌剂。其作用机制是因其在结构上类似对氨基苯甲酸（PABA），可与PABA竞争性作用于细菌体内的二氢叶酸合成酶，从而阻止PABA作为原料合成细菌所需要的四氢叶酸，进而抑制细菌蛋白质的合成而起抗菌作用。磺胺嘧啶是磺胺类药中血浆蛋白结合率最低和血-脑脊液屏障透过率最高的药物，对预防和治疗流行性脑膜炎有突出疗效；但由于磺胺嘧啶在尿中溶解度低，易出现结晶尿，故不适宜用于尿路感染的治疗。磺胺嘧啶抗菌谱较广，对多数革兰阳性菌、革兰阴性菌具有抗菌活性。磺胺嘧啶对衣原体、放线菌和疟原虫等微生物也有一定作用。在革兰阳性菌中，链球菌对磺胺嘧啶高度敏感；葡萄球菌对磺胺嘧啶中度敏感；炭疽杆菌、破伤风杆菌及部分李斯特菌对磺胺嘧啶较敏感。在革兰阴性菌中，脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、鼠疫杆菌对磺胺嘧啶高度敏感；大肠杆菌、伤寒杆菌，痢疾杆菌、布氏杆菌、霍乱弧菌、奇异变形杆菌等对磺胺嘧啶中度敏感。磺磺胺嘧磺胺嘧啶口服后易吸收（可吸收给药量的70%以上），但吸收较缓慢。单次口服2g后，3～6h达血药浓度峰值，游离血药浓度峰值约为30～60μg/ml。药物吸收后广泛分布于全身组织及胸膜液、腹膜液、滑膜液、房水、唾液、汗液、尿液、胆汁中。磺胺嘧啶易透过血-脑脊液屏障，也能进入乳汁和通过胎盘屏障。脑膜无炎症时，脑脊液中药物浓度约为血药浓度的50%，脑膜有炎症时，脑脊液中药物浓度可达血药浓度的50%～80%。磺胺嘧啶血浆蛋白结合率低，约为38%～48%。肾功能正常者消除半衰期约为10h，肾衰竭者可达34h。药物主要在肝脏经过乙酰化代谢而失效，其次是与肝脏中的葡萄糖醛酸结合而失效。磺胺嘧啶主要经肾小球滤过排泄，给药后48～72h内以原形药物经尿中排出给药量的60%～85%。另有少量药物经粪便、乳汁、胆汁中排出。血液透析可部分清除药物，但腹膜透析不能清除磺胺嘧啶。（1）缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢-6-磷酸脱氢酶者；（2）肝、肾功能损害者；（3）血卟啉症患者。交叉过敏：（1）对一种磺胺类药过敏者对其他磺胺类药也可能过敏；（2）对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿药、磺脲类、碳酸酐酶抑制剂过敏者，对磺胺类药也可能过敏。药物对儿童的影响：由于磺胺嘧啶可与胆红素竞争在血浆蛋白上的结合部位，而早产儿、新生儿的乙酰转移酶系统未发育完善，游离血药浓度增高，可能增加早产儿、新生儿发生胆红素脑病的危险性。药物对老人的影响：老年患者使用磺胺嘧啶后发生严重皮疹，骨髓抑制和血小板减少等不良反应的机会增加。因此老年患者宜避免应用，确有指征时需权衡利弊。药物对哺乳的影响：磺胺嘧啶可经乳汁分泌，药物可能导致葡萄糖-6-磷酸脱氢-6-磷酸脱氢酶缺乏的新生儿发生溶血性贫血。长疗程用药者应做全血象检查；长疗程或高剂量治疗时应做定期尿液检查；用药中应进行常规肝、肾功能检查。2011年9月19日至21日，欧洲药品管理局药物警戒工作组举行了全体会议，会议报告中发布了对别嘌醇、卡马西平、美洛昔康、吡罗昔康、拉莫三嗪、苯巴比妥、苯妥英钠、替诺昔康、奈韦拉平、磺胺异恶唑、磺胺嘧啶、磺胺多辛、磺胺甲基异恶唑以及柳氮磺胺吡啶的产品信息中关于罕见的、威胁生命的Stevens-Johnson综合征与中毒性表皮坏死松解症风险警告的关键组成部分的建议，由此可利于早期发现这些不良反应，及时停药，改善结局。2011年7月21日，ARORAVinod,Kumar等人发明了一种磺胺嘧啶的组合物，于2012年2月9日获得专利。中文别名：N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺；磺胺嘧啶-D4；大安净；磺胺哒嗪；2-对氨基苯磺酰胺嘧啶；英文别名：Sulfadiazine；A-306；Benzenesulfonamide,4-amino-N-2-pyrimidinyl-；Adiazin;rp2616；PYRIMAL；sulphadiazine；Diazin；DIAZYL；DEBENAL；4-Amino-N-pyrimidin-2-yl-benzenesulfonamide；SD-Na；Trisem；危害声明：H302;H315;H317;H319;H334;H335警示性声明：P261;P280;P284;P304+P340;P342+P311可由糠氯酸与硝基胍合成2-氨基嘧啶后与对乙酰基苯磺酰氯在吡啶中缩合水解而制得。本品为治疗全身感染的中效磺胺，抗菌谱广，对大多数革兰氏阳性菌和阴性菌均有抑制作用，对脑膜炎双球菌、肺炎链球菌、淋球菌、溶血性链球菌的抑制作用较强，能通过血脑屏障渗入脑脊液。临床主要用于流脑，为治疗流脑的首选药，也可治疗上述敏感菌所致其他感染。也常制成水溶性的钠盐，用作注射针剂。（1）取本品约1g，加水与4%氢氧化钠溶液各3ml，振摇使溶解，滤过，取滤液，加硫酸铜试液1滴，即生成黄绿色沉淀，放置后变为紫色。（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》570图）一致。（3）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（2010年版药典二部附录Ⅲ）。取本品0g，加水100ml，置水浴中振摇加热10分钟，立即放冷，滤过；分取滤液25ml，加酚酞指示液2滴与氢氧化钠滴定液（1mol/L）20ml，应显粉红色。取本品0g，加氢氧化钠试液10ml溶解后，加水至25ml，溶液应澄清无色；如显色，与黄色3号标准比色液（2010年版药典二部附录ⅨA第一法）比较，不得更深。取上述酸度项下剩余的滤液25ml，依法检查（2010年版药典二部附录ⅧA），与标准氯化钠溶液0ml制成的对照液比较，不得更浓（01%）。取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过5%（2010年版药典二部附录ⅧL）。取本品0g，依法检查（2010年版药典二部附录ⅧH第三法），含重金属不得过百万分之十。取本品约5g，精密称定，照永停滴定法（2010年版药典二部附录ⅦA），用亚硝酸钠滴定液（1mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（1mol/L）相当于03mg的C10H10N4O2S。应用范围：该方法采用分光光度法测定联磺甲氧苄啶片中磺胺嘧啶的含量。方法原理：取该品适量加盐酸溶液使溶解并定量稀释，摇匀，照紫外-可见分光光度法，以1mol/L盐酸溶液为空白溶液，以324nm为测定波长（λ2），340为参比波长（λ1），在测定波长与参比波长处测定吸光度，求出吸光度的差值（△A），另取磺胺嘧啶对照品适量，同法测定吸光度，计算，即得。取该品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于磺胺嘧啶100mg），置100mL量瓶中，加盐酸溶液（1→3）10mL，充分振摇使其溶解，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液2mL，置50mL量瓶中，加1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取磺胺嘧啶对照品约100mg，精密称定，置100mL量瓶中，加盐酸溶液（1→3）10mL，充分振摇使其溶解，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液2mL，置50mL量瓶中，加1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。操作步骤：精密量取上述供试品溶液与对照品溶液，照紫外-可见分光光度法，以1mol/L盐酸溶液为空白溶液，以324nm为测定波长（λ2），340为参比波长（λ1），在测定波长与参比波长处测定吸光度，求出吸光度的差值（△A），另取磺胺嘧啶对照品适量，同法测定吸光度，计算，即得。磺胺嘧啶抗菌谱较广，抗菌作用与SMZ相似。磺胺嘧啶血浆蛋白结合率低（约45%），脑脊液屏障透过率最高的药物易进入脑脊液中，对预防和治疗流行性脑膜炎有突出疗效，临床常作为治疗流行性脑膜炎的首选药物。在烧伤的临床治疗中遇到的绝大部分患者为Ⅰ度～深Ⅱ度患者，经早期的抗休克、抗感染、支持治疗后病情处于相对稳定阶段，此时烧伤创面的处理方法对病情的演变至关重要。湿润烧伤膏以其良好的止痛效果，无损伤，快速液化排除坏死组织，促进肉芽上皮增生等优点，在临床上已得到了广泛的应用。同时亦出现了以创面感染为主的种种问题。主要表现在：①抗感染能力较差，应用于深度创面，不可避免地引起感染，延长创面愈合时间。②其说明书中过于强调了对烧伤的疗效，处理方法过于简单，这对医生和患者易造成误导，不论创面的深浅或感染与否都应用一种药膏，一种方法，不但影响创面的愈合效果，而且可使某些深度烧伤创面得不到及时有效处理，导致严重后果。③烧伤感染不仅与创面情况有关，还与机体的免疫功能，所在病区细菌流行病学特点等因素有关，如果烧伤治疗仅满足于一种药，一种方法，而忽略了综合治疗，亦将导致不良后果。利用湿润烧伤膏良好的止痛效果，快速无创溶解清除坏死组织，促进组织愈合的特性，和磺胺嘧啶银强大的抗菌特性相结合，制成以湿润烧伤膏为基质的磺胺嘧啶银膏，应用于浅～深Ⅱ度创面，取得了良好效果。目前烧伤外用药种类很多，评价其疗效亦有一定困难，因为影响因素很多，如年龄，烧伤面积、深度，营养、治疗方式等。为了对以湿润烧伤膏为基质的磺胺嘧啶银膏评价合理、准确，我们选择同期应用湿润烧伤膏的100例患者作对照研究，本研究显示该药膏可促进浅Ⅱ度、深Ⅱ度创面愈合，效果较单用湿润烧伤膏好，尤其对已感染的创面，效果更佳，并可减少抗生素的用量，磺胺嘧啶银对湿润烧伤膏的止痛、溶痂及促进愈合效果均无影响，使用者均未见明显的不良反应，对重要脏器功能无影响。一般资料：男19例，女16例；年龄2～91岁，平均13±45岁，死亡2例。住院时间2～49d，平均42±34d；创面最小5%TBSA，最大95%TBSA，20例重症大疱性表皮坏死松解型药疹病人，全身90%以上的皮肤松解、起大疱。痊愈患者用药后皮疹红肿消退时间3～15d，平均3d，皮损糜烂面结痂时间6～14d，平均6d。所有病例均符合第9次疾病分类会议（InternalClassificationofDiseasesadapted，NinthModification）制定的分类标准。研究对象与分组：70例大疱性表皮松解型药疹患者均为1987年3月至2006年1月住院和门诊的病例，分实验组、对照组两组，其中35例为实验组，按烧伤创面处理要求进行清创，将磺胺嘧啶银涂于所有创面及疱皮或腐皮上；35例对照组，3%碘伏消毒后，低位剪破水疱，放出水疱液，远红外线照射。均经临床、实验室及病理诊断等所证实。统计学处理：全部数据用SPSS8．0软件包进行分析。结果采用均数±标准差表示。两样本间均数比较用t检验；两样本率的比较用2检验。磺胺嘧啶银创面外用：皮肤创面用1‰洗必泰彻底清洗，按要求进行清创，在水疱低位剪破水疱，放出水疱液，保留疱皮或腐皮。面颈、会阴等部位的创面可直接将磺胺嘧啶银涂于所有创面及疱皮或腐皮上厚约1mm，每4小时1次，行暴露疗法；或外盖1层无菌纱布行半暴露治疗；并用烤灯照射。每日定期检查纱布下有无积液，如有需要及时更换纱布。四肢、躯干创面涂磺胺嘧啶银2mm予以无菌敷料（渗出期厚一些，防止渗出过多）包扎。渗出期每天换药1次，4d后，简单清理创面上腐皮、疱皮、薄软膜，而后即刻涂以磺胺嘧啶银，保护再生创面，直至创面愈合。如创面新鲜，全身或局部无感染征象的，可4d左右换药一次；如创面感染，每日需换药1～2次。对于伴有手指或足趾糜烂的患者，将每个手指或足趾分开包扎，以防止粘连。按照烧伤治疗方案，病房实行保护性隔离制度，严格限制陪护人员及探视人员。实验组与对照组治疗效果比较见表1：试验组痊愈26例（3%），显效8例（9%），无效1例（8%），总有效率2%。对照组痊愈7例（0%），显效15例（9%），无效13例（1%），总有效率9%。经统计学处理2=33，P<05，两组病例总有效率比较有显著性差异。磺胺嘧啶银组与暴露疗法组创面应用效果比较见表2：创面愈合时间、创面感染率、死亡率、中度瘢痕出现率、细菌培养阳性率、痂下细菌定量>105/g组织例数，磺胺嘧啶银组与暴露疗法组比较，经统计学处理P<05，有显著性差异。痊愈为红斑消退，水疱全部干涸结痂，痂皮大部分脱落，皮损大部分愈合，创周无炎症反应；显效为红斑大部分消退，水疱部分结痂，皮损部分愈合，局部创周有炎症反应；无效为红斑、水疱消退结痂不明显，皮损少许愈合，创周炎症反应重。①创面愈合时间：指患者从出现水疱至痂皮完全脱落，创面愈合所需要的时间。单位：天（d）②创面感染率：创面出现脓性渗出物或创面渗液培养出致病菌为感染1例。创面感染率=感染例数/实验组或对照组例数，以%记。③死亡率=死亡例数/实验组或对照组例数，以%记。④中度瘢痕出现率：按瘢痕出现的程度分为轻、中、重三度。中度瘢痕出现率=中度瘢痕出现例数/实验组或对照组例数，以%记。⑤细菌培养阳性率：在同等污染程度和清创条件下按照随机原则在同一病人中选择深度相似的相应部位创面，分别应用1%磺胺嘧啶银和（或）硼酸，而且在清创后5～7天内细菌培养阳性例数/实验组或对照组例数，以%记。⑥痂下细菌定量>105/g组织例数：每克焦痂下细菌菌量>105的组织例数。国内治疗大疱性表皮松解型药疹采用暴露疗法或湿润烧伤膏、2%～4%小苏打液、无菌紫草油、1%利凡诺溶液、3%硼酸液、红霉素软膏、氯霉素粉、1%新洁尔灭溶液等外涂，但上述方法抗菌、成痂效果均不如磺胺嘧啶银。以往对大疱性表皮松解型药疹糜烂面的治疗多采用暴露皮损，保持创面干燥，甚至暴露于红外线灯罩下烘烤的/干燥暴露疗法，该疗法由于创面缺乏有效保护，干燥刺激常引起创面疼痛难忍，创面大量失液，不利于全身体液平衡调节。磺胺嘧啶银，英文SulfadiazinmuArgenteum（简写为SD-Ag）具有较强的抗感染力，对金黄色葡萄球菌、革兰氏阳性菌、绿脓杆菌有明显的抑制作用，涂于创面后结痂、脱落及愈合时间明显缩短。大疱性表皮松解型药疹糜烂面类似于Ⅱ度烧伤创面，因此我们将磺胺嘧啶银治疗烧伤创面的成功经验用于大疱性表皮松解型药疹取得了同样好的效果。磺胺嘧啶银本身无刺激性，对创面不产生附加损害，涂于创面隔绝了空气，避免干燥刺激引起疼痛，并有效防止水分大量蒸发，保留组织间液和内环境稳定，从而减少了补液量。磺胺嘧啶银是一种有机化合物，由磺胺嘧啶和硝酸银化合而成，磺胺嘧啶银和组织接触时不但不形成氯化银沉淀，反而缓慢分解释放出银和磺胺嘧啶，在组织液中较长时期维持一个高浓度水平，就象在创面上建立一个药物储备库一样，可抑制继续不断生长的细菌，因此为一较为理想的外用药。磺胺嘧啶银穿透焦痂释放出银离子和磺胺嘧啶，在创面上形成一层淡灰色的薄痂，能穿过痂皮、真皮到达深部有生机的脂肪组织并积聚在创面表面及其深部均产生抗感染作用，并有收敛作用，促进创面干燥、结痂。释放的银离子大部分与细菌的DNA结合，磺胺嘧啶与对氨苯甲酸的化学结构相似，影响细菌核酸的合成，从而抑制细菌的生长繁殖。银由于作用广谱而在抗微生物药物中独树一帜。据1978年美国科学文摘报道，银能杀灭650种不同的病原。MontesLF等发现磺胺嘧啶银在体外能抑制人类水痘带状疱疹病毒的活性，因而用1%的磺胺嘧啶银银霜局部应用治疗42例带状疱疹取得显著疗效。磺胺嘧啶银在体外抑制水痘带状疱疹病毒活性的作用与银离子有关。磺胺嘧啶银不可用于对磺胺药物过敏者，肝肾功能有损害者慎用。新生儿亦不宜应用该品，以防新生儿核黄疸的发生。磺胺类药物易产生耐药，治疗过程中需应用其他广谱抗生素，以有效地控制感染。皮肤是机体免疫功能的重要组成部分。重症大疱性表皮松解型药疹患者皮损面积大，表皮大片剥落，屏障功能严重破坏，容易出现感染等并发症，严重者死亡，因此加强创面处理，再积极的配合全身治疗，可大大缩短病程，减轻病人的痛苦。包扎利于静脉穿刺时止血带直接扎在皮损上引起疼痛和皮肤撕脱。对于本病治疗的成功与否，创面的恰当处理起着十分重要的作用，这是在处理本型药疹中不可忽视的重要环节。创面的正确处理，是预防和控制感染、减少并发症、降低病死率、缩短疗程、提高抢救成功率的关键。局部用磺胺嘧啶银具有使用方便、见效快、使病程明显缩短等优点，磺胺嘧啶银，不仅杀菌，且对皮肤无刺激性，又促进渗液尽快干涸结痂脱落。磺胺嘧啶银外用操作简单易行，临床效果良好，为大疱性表皮松解型药疹创面治疗提供了新途径。我们用治疗浅二度烧伤的方法治疗大疱性表皮松解型药疹，磺胺嘧啶银外涂皮损处，病程明显缩短，感染率、死亡率明显降低，瘢痕轻，疗效好，见效快，无明显副作用，与传统疗法比较，进行统计学处理，结果有显著性差异，值得推广。磺胺对甲氧嘧啶片，适应症为用于敏感菌所致的尿路感染、慢性支气管炎、肠道感染和皮肤软组织感染。【英文名称】SulfametoxydiazineTablets【汉语拼音】HuangAnDuiJiaYangMiDingPian用于敏感菌所致的尿路感染、慢性支气管炎、肠道感染和皮肤软组织感染。1．过敏反应较为常见。可表现为药疹，严重者可发生渗出性多形红斑、剥脱性皮炎和大疱表皮松解萎缩性皮炎等；也有表现为光敏反应、药物热、关节及肌肉疼痛、发热等血清病样反应。2．中性粒细胞减少或缺乏症、血小板减少症及再生障碍性贫血。患者可表现为咽痛、发热、苍白和出血倾向。3．溶血性贫血及血红蛋白尿。缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6PD)患者应用磺胺药后易发生，在新生儿和小儿中较成人为多见。4．高胆红素血症和新生儿核黄疸。由于磺胺药与胆红素竞争蛋白结合部位，可致游离胆红素增高。新生儿肝功能不完善，故较易发生高胆红素血症和新生儿黄疸，偶可发生核黄疸。6．肾脏损害。由于本品在尿中溶解度较高(游离型和乙酰化物)，故结晶尿与血尿少见。偶有患者发生间质性肾炎或肾小管坏死等严重不良反应。7．恶心、呕吐、胃纳减退、腹泻、头痛、乏力等。一般症状轻微，不影响继续用药。偶有患者发生艰难梭菌肠炎，此时需停药。9．中枢神经系统毒性反应偶可发生，表现为精神错乱、定向力障碍、幻觉、欣快感或抑郁感。一旦出现均需立即停药。磺胺药所致的严重不良反应虽少见，但可致命，如渗出性多形红斑、剥脱性皮炎、大疱表皮松解萎缩性皮炎、暴发性肝坏死、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血等血液系统异常。治疗时应严密观察，当皮疹或其他反应的早期征兆出现时应立即停药。2．由于本品阻止叶酸的代谢，加重巨幼红细胞性贫血患者叶酸盐的缺乏，所以该病患者禁用本品。1．交叉过敏反应。对一种磺胺药呈现过敏的患者对其他磺胺药也可能过敏。2．肝脏损害。可发生黄疸、肝功能减退，严重者可发生急性肝坏死，故有肝功能损害患者宜避免磺胺药的全身应用。3．肾脏损害。如应用本品疗程长，剂量大时宜同服碳酸氢钠并多饮水，以防止此不良反应。失水、休克和老年患者应用本品易致肾损害，应慎用或避免应用本品。肾功能减退患者不宜应用本品。4．对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿药、磺脲类、碳酸酐酶抑制药呈现过敏的患者，对磺胺药亦可过敏。(2)治疗中定期尿液检查(每2～3日查尿常规一次)以发现长疗程或高剂量治疗时可能发生的结晶尿。1．本品可穿过血胎盘屏障至胎儿体内，动物实验发现有致畸作用。人类研究缺乏充足资料，孕妇宜避免应用。2．本品可自乳汁中分泌，乳汁中浓度可达母体血药浓度的50%～100%，药物可能对乳儿产生影响。本品在G-6PD缺乏的新生儿中的应用有导致溶血性贫血发生的可能。鉴于上述原因，哺乳期妇女不宜应用本品。由于磺胺药可与胆红素竞争在血浆蛋白上的结合部位，而新生儿的乙酰转移酶系统未发育完善，磺胺游离血浓度增高，以致增加了核黄疸发生的危险性，因此该类药物在新生儿及2个月以下婴儿的应用属禁忌；由于儿童处于生长发育期，肝肾功能还不完善，用药量应酌减。老年患者应用磺胺药发生严重不良反应的机会增加。如严重皮疹、骨髓抑制和血小板减少等是老年人严重不良反应中常见者。因此老年患者宜避免应用，确有指征时需权衡利弊后决定。2．不能与对氨基苯甲酸(PABA)合用，因PABA可代替本品被细菌摄取，两者相互拮抗。3．下列药物与本品同用时，本品可取代这些药物的蛋白结合部位，或抑制其代谢，以致药物作用时间延长或毒性发生，因此当这些药物与磺胺药同时应用，或在应用本品之后使用时需调整其剂量。此类药物包括口服抗凝药、口服降血糖药、甲氨蝶呤、苯妥英钠和硫喷妥钠。4．与骨髓抑制药合用时可能增强此类药物对造血系统的不良反应。如有指征需两类药物同用时，应严密观察可能发生的毒性反应。5．与避孕药(雌激素类)长时间合用可导致避孕的可靠性减小，并增加经期外出血的机会。7．与肝毒性药物合用，可能引起肝毒性发生率的增高。对此类患者尤其是用药时间较长及以往有肝病史者应监测肝功能。10．不宜与乌洛托品合用，因乌洛托品在酸性尿中可分解产生甲醛，后者可与本品形成不溶性沉淀物，使发生结晶尿的危险性增加。11．本品可取代保泰松的血浆蛋白结合部位，当两者同用时可增强保泰松的作用。12．磺吡酮(sulfinpyrazone)与本品合用时可减少后者自肾小管的分泌，导致血药浓度升高且持久，从而产生毒性，因此在应用磺吡酮期间或应用后可能需要调整本品的剂量。当磺吡酮疗程较长时，对磺胺药的血药浓度宜进行监测，有助于剂量的调整，保证安全用药。磺胺血浓度不应超过200μg/ml，超过此浓度，不良反应发生率增高，毒性增强。本品属长效磺胺药，其对非产酶金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属等肠杆菌科细菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌具有抗菌作用。但近年来细菌对本品的耐药性增高，尤其是链球菌属、奈瑟菌属以及肠杆菌科细菌。本品的抗菌作用机制为在结构上类似对氨基苯甲酸(PABA)，可与PABA竞争性作用于细菌体内的二氢叶酸合成酶，从而阻止PABA作为原料合成细菌所需的叶酸，减少具有代谢活性的四氢叶酸的量，而后者则是细菌合成嘌呤、胸腺嘧啶核苷酸和脱氧核糖核酸(DNA)的必需物质，因此抑制了细菌的生长繁殖。口服本品后迅速自胃肠道吸收，4～6小时达高峰血浓度，有效浓度维持较长，血消除半衰期(t1/2β)为37小时。血浆蛋白结合率为80%。本品可广泛分布于组织体液中，渗入脑脊液的药物浓度为血浓度的30%。本品主要从尿中排泄，排泄较缓慢，48小时由尿中排出给药量的57%。此外本品部分自皮肤、胆汁和乳汁排泄。由于本品在尿中溶解度较高(游离型和乙酰化物)，故结晶尿与血尿少见。本品的抗菌活性、吸收、排泄、血峰浓度、组织分布均优于磺胺嘧啶和磺胺林。磺胺嘧啶是一种有机化合物，分子式为C10H10N4O2S，为白色或类白色结晶或粉末，无臭，无味，遇光渐渐变暗色。几乎不溶于水，溶于沸水（1:60），微溶于乙醇和丙酮，不溶于氯仿和乙醚，易溶于稀盐酸、氢氧化钠溶液或氨溶液。熔点252～256℃（同时分解）。其钠盐为白色结晶性粉末，无臭，味微苦。遇光渐变棕色。久置潮湿空气中，即缓缓吸收二氧化碳，析出磺胺嘧啶。1932年，德国的一名化学家合成了一种名为“百浪多息”的红色染料，由于其中包含一些具有消毒作用的成分，因此曾被零星用于治疗丹毒等病症。在实验中，其在试管内却无明显的杀菌作用，因而未能引起医学界的重视。同年，德国的生物化学家格哈特·杜马克在试验过程中发现，“百浪多息”对感染溶血性链球菌的小白鼠具有很好的疗效。之后，他又用狗、兔进行试验，均获得成功。此时，其女儿得了链球菌败血病，他决定使用“百浪多息”，最终女儿得救。巴黎巴斯德研究所的特雷富埃尔与其同事认为“百浪多息”一定是在体内变成了对细菌有效的另一种物质，因此他们对“百浪多息”的有效成分进行分析，分解出了“氨苯磺胺”。自20世纪初发现磺胺类化合物，已有10多种磺胺类药品开发上市。21世纪初，全球磺胺类药物总产量有1万多吨。目前世界上三大畅销磺胺类药物是磺胺嘧啶、磺胺甲基异恶唑与甲氧苄胺嘧啶。磺胺嘧啶为预防、治疗脑膜炎球菌性脑膜球菌性脑膜炎（流行性脑膜炎）的首选用药。磺胺嘧啶也适用于治疗敏感菌所致的呼吸系统感染、肠道感染和局部软组织感染。磺胺嘧啶还可用于诺卡菌病的治疗，或与乙胺嘧啶合用弓形虫病的治疗。本品在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；在氢氧化钠试液或氨试液中易溶，在稀盐酸中溶解。（1）口服给药：①一般感染：首次剂量为2g，以后每天2g，分2次服用；②预防流行性脑脊髓膜炎：每天2g，分2次服用，疗程2天。③治疗流行性脑脊髓膜炎：首次量为2g，维持量每次1g，每天4次。（2）静脉给药：①一般感染：每次1～5g，每天3～5g；②治疗流行性脑脊髓膜炎：首次剂量为50mg/kg，维持量为每天100mg/kg，分3～4次静脉滴注或静脉注射。儿童口服给药：（1）用于治疗2个月以上婴儿及儿童的一般感染：首次剂量为50～60mg/kg（总量不超过2g），以后每天50～60mg/kg，分2次服用；（2）预防流行性脑脊髓膜炎：每天5g，疗程2～3天。较为多见：磺胺嘧啶易引起结晶尿、血尿，严重者可引起少尿、尿痛甚至尿毒症。过敏反应：较为常见。可表现为药疹、多形红斑、剥脱性皮炎、大疱表皮松解萎缩性皮炎等；也可表现为光敏反应、药物热、关节及肌肉疼痛、发热等血清病样反应。血液系统反应：缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢-6-磷酸脱氢酶患者用药后易发生溶血性贫血及血红蛋白尿，在新生儿和小儿中尤为多见；用药后也可见粒细胞减少或缺乏症，血小板减少症及再生障碍性贫血。胆红素脑病：由于磺胺嘧啶与胆红素竞争蛋白结合部位，可致游离胆红素浓度增高，游离胆红素进入中枢神经系统后可导致胆红素脑病。因新生儿肝功能不完善，对胆红素处理差，尤易发生。胃肠道反应：症状轻微。主要表现为恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等胃肠道症状。2．不能与对氨基苯甲酸同用，对氨基苯甲酸可代替本品被细菌摄取，两者相互拮抗。也不宜与含对氨苯甲酰基的局麻药如普鲁卡因、苯佐卡因、丁卡因等合用。3．与口服抗凝药、口服降血糖药、甲氨蝶呤、苯妥英钠和硫喷妥钠同用时，上述药物需调整剂量，因本品可取代这些药物的蛋白结合部位，或抑制其代谢，以致药物作用时间延长或毒性发生。4．与骨髓抑制药同用时可能增强此类药物潜在的毒副作用。如有指征需两类药物同用时，应严密观察可能发生的毒性反应。5．与避孕药(口服含雌激素者)长时间合用可导致避孕的可靠性减小，并增加经期外出血的机会。7．与肝毒性药物合用时可能引起肝毒性发生率的增高。对此类患者尤其是用药时间较长及以往有肝病史者应进行严密的监测。10．不宜与乌洛托品合时用，因乌洛托品在酸性尿中可分解产生甲醛，后者可与本品形成不溶性沉淀物，使发生结晶尿的危险性增加。11．本品可取代保泰松的血浆蛋白结合部位，两者合用时可增加保泰松的作用。12．因本品有可能干扰青霉素类药物的杀菌作用，最好避免与此类药物同时应用。13．磺吡酮与本品合用时可减少本品自肾小管的分泌，导致血药浓度升高而持久或产生毒性，因此在应用磺吡酮期间或应用其治疗后可能需要调整本品的剂量。与苯妥英或磷苯妥英同用可减少苯妥英在肝脏的代谢，加重苯妥英的不良反应。对氨基苯甲酸可代替磺胺嘧啶被细菌摄取，两药同用可发生拮抗作用。磺磺胺嘧磺胺嘧啶属全身应用的中效磺胺类药，为一种广谱抑菌剂。其作用机制是因其在结构上类似对氨基苯甲酸（PABA），可与PABA竞争性作用于细菌体内的二氢叶酸合成酶，从而阻止PABA作为原料合成细菌所需要的四氢叶酸，进而抑制细菌蛋白质的合成而起抗菌作用。磺胺嘧啶是磺胺类药中血浆蛋白结合率最低和血-脑脊液屏障透过率最高的药物，对预防和治疗流行性脑膜炎有突出疗效；但由于磺胺嘧啶在尿中溶解度低，易出现结晶尿，故不适宜用于尿路感染的治疗。磺胺嘧啶抗菌谱较广，对多数革兰阳性菌、革兰阴性菌具有抗菌活性。磺胺嘧啶对衣原体、放线菌和疟原虫等微生物也有一定作用。在革兰阳性菌中，链球菌对磺胺嘧啶高度敏感；葡萄球菌对磺胺嘧啶中度敏感；炭疽杆菌、破伤风杆菌及部分李斯特菌对磺胺嘧啶较敏感。在革兰阴性菌中，脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、鼠疫杆菌对磺胺嘧啶高度敏感；大肠杆菌、伤寒杆菌，痢疾杆菌、布氏杆菌、霍乱弧菌、奇异变形杆菌等对磺胺嘧啶中度敏感。磺磺胺嘧磺胺嘧啶口服后易吸收（可吸收给药量的70%以上），但吸收较缓慢。单次口服2g后，3～6h达血药浓度峰值，游离血药浓度峰值约为30～60μg/ml。药物吸收后广泛分布于全身组织及胸膜液、腹膜液、滑膜液、房水、唾液、汗液、尿液、胆汁中。磺胺嘧啶易透过血-脑脊液屏障，也能进入乳汁和通过胎盘屏障。脑膜无炎症时，脑脊液中药物浓度约为血药浓度的50%，脑膜有炎症时，脑脊液中药物浓度可达血药浓度的50%～80%。磺胺嘧啶血浆蛋白结合率低，约为38%～48%。肾功能正常者消除半衰期约为10h，肾衰竭者可达34h。药物主要在肝脏经过乙酰化代谢而失效，其次是与肝脏中的葡萄糖醛酸结合而失效。磺胺嘧啶主要经肾小球滤过排泄，给药后48～72h内以原形药物经尿中排出给药量的60%～85%。另有少量药物经粪便、乳汁、胆汁中排出。血液透析可部分清除药物，但腹膜透析不能清除磺胺嘧啶。（1）缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢-6-磷酸脱氢酶者；（2）肝、肾功能损害者；（3）血卟啉症患者。交叉过敏：（1）对一种磺胺类药过敏者对其他磺胺类药也可能过敏；（2）对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿药、磺脲类、碳酸酐酶抑制剂过敏者，对磺胺类药也可能过敏。药物对儿童的影响：由于磺胺嘧啶可与胆红素竞争在血浆蛋白上的结合部位，而早产儿、新生儿的乙酰转移酶系统未发育完善，游离血药浓度增高，可能增加早产儿、新生儿发生胆红素脑病的危险性。药物对老人的影响：老年患者使用磺胺嘧啶后发生严重皮疹，骨髓抑制和血小板减少等不良反应的机会增加。因此老年患者宜避免应用，确有指征时需权衡利弊。药物对哺乳的影响：磺胺嘧啶可经乳汁分泌，药物可能导致葡萄糖-6-磷酸脱氢-6-磷酸脱氢酶缺乏的新生儿发生溶血性贫血。长疗程用药者应做全血象检查；长疗程或高剂量治疗时应做定期尿液检查；用药中应进行常规肝、肾功能检查。2011年9月19日至21日，欧洲药品管理局药物警戒工作组举行了全体会议，会议报告中发布了对别嘌醇、卡马西平、美洛昔康、吡罗昔康、拉莫三嗪、苯巴比妥、苯妥英钠、替诺昔康、奈韦拉平、磺胺异恶唑、磺胺嘧啶、磺胺多辛、磺胺甲基异恶唑以及柳氮磺胺吡啶的产品信息中关于罕见的、威胁生命的Stevens-Johnson综合征与中毒性表皮坏死松解症风险警告的关键组成部分的建议，由此可利于早期发现这些不良反应，及时停药，改善结局。2011年7月21日，ARORAVinod,Kumar等人发明了一种磺胺嘧啶的组合物，于2012年2月9日获得专利。中文别名：N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺；磺胺嘧啶-D4；大安净；磺胺哒嗪；2-对氨基苯磺酰胺嘧啶；英文别名：Sulfadiazine；A-306；Benzenesulfonamide,4-amino-N-2-pyrimidinyl-；Adiazin;rp2616；PYRIMAL；sulphadiazine；Diazin；DIAZYL；DEBENAL；4-Amino-N-pyrimidin-2-yl-benzenesulfonamide；SD-Na；Trisem；危害声明：H302;H315;H317;H319;H334;H335警示性声明：P261;P280;P284;P304+P340;P342+P311可由糠氯酸与硝基胍合成2-氨基嘧啶后与对乙酰基苯磺酰氯在吡啶中缩合水解而制得。本品为治疗全身感染的中效磺胺，抗菌谱广，对大多数革兰氏阳性菌和阴性菌均有抑制作用，对脑膜炎双球菌、肺炎链球菌、淋球菌、溶血性链球菌的抑制作用较强，能通过血脑屏障渗入脑脊液。临床主要用于流脑，为治疗流脑的首选药，也可治疗上述敏感菌所致其他感染。也常制成水溶性的钠盐，用作注射针剂。（1）取本品约1g，加水与4%氢氧化钠溶液各3ml，振摇使溶解，滤过，取滤液，加硫酸铜试液1滴，即生成黄绿色沉淀，放置后变为紫色。（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》570图）一致。（3）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（2010年版药典二部附录Ⅲ）。取本品0g，加水100ml，置水浴中振摇加热10分钟，立即放冷，滤过；分取滤液25ml，加酚酞指示液2滴与氢氧化钠滴定液（1mol/L）20ml，应显粉红色。取本品0g，加氢氧化钠试液10ml溶解后，加水至25ml，溶液应澄清无色；如显色，与黄色3号标准比色液（2010年版药典二部附录ⅨA第一法）比较，不得更深。取上述酸度项下剩余的滤液25ml，依法检查（2010年版药典二部附录ⅧA），与标准氯化钠溶液0ml制成的对照液比较，不得更浓（01%）。取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过5%（2010年版药典二部附录ⅧL）。取本品0g，依法检查（2010年版药典二部附录ⅧH第三法），含重金属不得过百万分之十。取本品约5g，精密称定，照永停滴定法（2010年版药典二部附录ⅦA），用亚硝酸钠滴定液（1mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（1mol/L）相当于03mg的C10H10N4O2S。应用范围：该方法采用分光光度法测定联磺甲氧苄啶片中磺胺嘧啶的含量。方法原理：取该品适量加盐酸溶液使溶解并定量稀释，摇匀，照紫外-可见分光光度法，以1mol/L盐酸溶液为空白溶液，以324nm为测定波长（λ2），340为参比波长（λ1），在测定波长与参比波长处测定吸光度，求出吸光度的差值（△A），另取磺胺嘧啶对照品适量，同法测定吸光度，计算，即得。取该品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于磺胺嘧啶100mg），置100mL量瓶中，加盐酸溶液（1→3）10mL，充分振摇使其溶解，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液2mL，置50mL量瓶中，加1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取磺胺嘧啶对照品约100mg，精密称定，置100mL量瓶中，加盐酸溶液（1→3）10mL，充分振摇使其溶解，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液2mL，置50mL量瓶中，加1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。操作步骤：精密量取上述供试品溶液与对照品溶液，照紫外-可见分光光度法，以1mol/L盐酸溶液为空白溶液，以324nm为测定波长（λ2），340为参比波长（λ1），在测定波长与参比波长处测定吸光度，求出吸光度的差值（△A），另取磺胺嘧啶对照品适量，同法测定吸光度，计算，即得。磺胺嘧啶抗菌谱较广，抗菌作用与SMZ相似。磺胺嘧啶血浆蛋白结合率低（约45%），脑脊液屏障透过率最高的药物易进入脑脊液中，对预防和治疗流行性脑膜炎有突出疗效，临床常作为治疗流行性脑膜炎的首选药物。在烧伤的临床治疗中遇到的绝大部分患者为Ⅰ度～深Ⅱ度患者，经早期的抗休克、抗感染、支持治疗后病情处于相对稳定阶段，此时烧伤创面的处理方法对病情的演变至关重要。湿润烧伤膏以其良好的止痛效果，无损伤，快速液化排除坏死组织，促进肉芽上皮增生等优点，在临床上已得到了广泛的应用。同时亦出现了以创面感染为主的种种问题。主要表现在：①抗感染能力较差，应用于深度创面，不可避免地引起感染，延长创面愈合时间。②其说明书中过于强调了对烧伤的疗效，处理方法过于简单，这对医生和患者易造成误导，不论创面的深浅或感染与否都应用一种药膏，一种方法，不但影响创面的愈合效果，而且可使某些深度烧伤创面得不到及时有效处理，导致严重后果。③烧伤感染不仅与创面情况有关，还与机体的免疫功能，所在病区细菌流行病学特点等因素有关，如果烧伤治疗仅满足于一种药，一种方法，而忽略了综合治疗，亦将导致不良后果。利用湿润烧伤膏良好的止痛效果，快速无创溶解清除坏死组织，促进组织愈合的特性，和磺胺嘧啶银强大的抗菌特性相结合，制成以湿润烧伤膏为基质的磺胺嘧啶银膏，应用于浅～深Ⅱ度创面，取得了良好效果。目前烧伤外用药种类很多，评价其疗效亦有一定困难，因为影响因素很多，如年龄，烧伤面积、深度，营养、治疗方式等。为了对以湿润烧伤膏为基质的磺胺嘧啶银膏评价合理、准确，我们选择同期应用湿润烧伤膏的100例患者作对照研究，本研究显示该药膏可促进浅Ⅱ度、深Ⅱ度创面愈合，效果较单用湿润烧伤膏好，尤其对已感染的创面，效果更佳，并可减少抗生素的用量，磺胺嘧啶银对湿润烧伤膏的止痛、溶痂及促进愈合效果均无影响，使用者均未见明显的不良反应，对重要脏器功能无影响。一般资料：男19例，女16例；年龄2～91岁，平均13±45岁，死亡2例。住院时间2～49d，平均42±34d；创面最小5%TBSA，最大95%TBSA，20例重症大疱性表皮坏死松解型药疹病人，全身90%以上的皮肤松解、起大疱。痊愈患者用药后皮疹红肿消退时间3～15d，平均3d，皮损糜烂面结痂时间6～14d，平均6d。所有病例均符合第9次疾病分类会议（InternalClassificationofDiseasesadapted，NinthModification）制定的分类标准。研究对象与分组：70例大疱性表皮松解型药疹患者均为1987年3月至