rhTPO用于白血病化疗后血小板减少

rhTPO用于白血病化疗后

血小板减少内容提要血小板减少和血小板输注1重组人血小板生成素治疗白血病患者化疗诱导血小板减少73例23重组人血小板生成素治疗急性白血病化疗后血小板减少的临床观察影响化疗进程的联合因素Elting,etal.JClin

Oncol.2001;19:1137反复化疗更容易导致血小板减少血小板输注血小板生长因子

-预防出血

-减少血小板输注

-维持化疗剂量强度STEPHEN,etal.Volume4•2001OncologySpecialEdition血小板减少症的治疗措施化疗后预防和治疗出血的花费显著增加Eltingetal,Cancer,2003伴随TCP的化疗疗程所需费用昂贵,主要用于预防和治疗出血所需费用增加与血小板下降程度成正比TCPcyclesNadir20,000-50,000(n=123)

Nadir10,000-20,000(n

–59)

Nadir<10,000(n=35)

Meancostperday<50,000$93$214$369

Incrementalcost*perday<50,000$76$197$352*Meancostperdayofcontrolcycles,withoutthrombocytopenia-$17Incrementalcost=meancostperdayofTCPcycle–meancostperdayofcontrolcycles.Eltingetal,Cancer,2003血小板下降越严重,每天所增加的费用就越多.颅内出血仍是白血病死亡主要原因感染、出血、多脏器衰竭是急性白血病(AL)死亡的主要原因。随着高效抗生素的不断问世和应用，感染所致的病死率逐渐下降，而颅内出血（ICH）仍是白血病死亡的主要原因。急性白血病并发颅内出血高危因素分析《实用神经疾病杂志》Sep.2004.Vol.7No.5血小板计数水平与颅内出血发生密切相关通过多变量分析发现，急性白血病患者WBC和血小板水平与颅内出血（ICH）发生密切相关。

1、ICH的危险性随着WBC的增加而增加，WBC每增加1×109/L，AL患者ICH的危险性增加0.6%。

2、ICH的危险性随血小板的增加而减少，血小板每增加1×109/L，AL患者ICH的危险性下降0.8%。ClinicalFocus，February20,2005，Vol20，No.4血小板输注无效2次及2次以上输血小板效果都不好，诊断为血小板输注无效。已证实：随着输注血小板次数的增加，血小板的增高指数在进行性降低，距下1次需要输注血小板的天数也在进行性缩短。这种变化即使在不发生血小板同种异体免疫的情况下也被观察到。1、《基于循证医学的血小板输注指南》，2007美国ASH血小板输注指南2、《血小板输注指南》，英国血液学标准委员会（BCSH）血小板多次输注对输注效果的影响QingdaoMedJ,2007,Vol39No.5输注次数输注无效发生率%输注次数越多,发生输注无效的可能性就越大.恶性肿瘤、恶性血液病血小板输注有效率低《冰冻血小板临床应用的疗效分析》东南国防医药2004年12月18卷6期注：血小板输注无效与反复多次的输血产生同种免疫反应、化疗所致的免疫功能低下、合并发热、继发感染等原因有关。有效率(%)化疗后血小板减少带来的临床难题Chemotherapy-InducedThrombocytopenia（CIT）推迟化疗降低剂量输注血小板，可引起显著的同种异体免疫。人们希望药物能改善CIT，如同G-CSF可改善化疗引起的中性粒细胞减少一样。rhTPO特异性升高血小板针对存在出血先兆表现的AL患者，早期运用重组人促血小板生成素(rhTPO)有利于血小板的回升。——ClinicalFocus，February20,2005，Vol20，No.4TPO简介血小板生成素（TPO）是TPO-R（c-mpl）的配体c-mpl表达于巨核细胞、血小板和原始干细胞表面TPO刺激C-MPL后5-14天，正常骨髓中血小板数量增加在衰竭的骨髓中，这一过程需要2-3周KaushanskyetalNEJM

血小板生成素全程调控血小板生成完美的分子结构最接近天然TPO内容提要血小板减少和血小板输注1重组人血小板生成素治疗白血病患者化疗诱导血小板减少73例23重组人血小板生成素治疗急性白血病化疗后血小板减少的临床观察重组人血小板生成素治疗白血病患者化疗诱导血小板减少73例中国新药杂志2004，13（4）P555-559方法研究方法：多中心自身对照病例数：73例设计：需接受方案和剂量相同的2个化疗周期第一个周期作对照给药方法：第二个周期化疗结束后6－24h1.0ug/kg/d，sc

连续用药最长14天血小板减少持续时间

P＝0.033P＝0.008P＝0.000血小板减少动态改变用药组大约5天开始起效,2周达高峰,作用持续28天左右.

P＝0.025P＝0.022白血病患者化疗后输注血小板情况比较血小板输注量均有不同程度减少。小结1.减轻化疗后血小板减少的程度，缩短血小板恢复时间。2.明显提高血小板计数恢复的最高值，有利于后续化疗的按期进行。3.一定程度上减少血小板输注量，降低输注血液制品的潜在风险。内容提要血小板减少和血小板输注1重组人血小板生成素治疗白血病患者化疗诱导血小板减少73例23重组人血小板生成素治疗急性白血病化疗后血小板减少的临床观察重组人血小板生成素治疗急性白血病化疗后血小板减少的临床观察上海瑞金医院广东省人民医院西安交大第一人民医院福建协和医院广州市第一人民医院西安西京医院南京军区福州总医院重庆西南医院广州医学院第二附属医院四川华西医院福州泉州市第一人民医院目的观察重组人血小板生成素（rhTPO）治疗急性白血病化疗后血小板减少的疗效和不良反应。研究对象接受初次诱导化疗的急性白血病患者。治疗组91例，对照组30例

治疗组病例来源于各地医院,使用rhTPO；对照组病例为上海瑞金医院同期进行治疗的急性白血病初发患者，未使用rhTPO及其它血小板生成因子。

方法开放、前瞻性、病例对照研究。治疗组于化疗后72小时开始接受rhTPO皮下注射，剂量为300u/kg，每日1次，预计疗程为14天。对照组30例不使用rhTPO及其它血小板生成因子，动态观察两组病例的血小板增长及血小板输注情况。无论治疗组或是对照组，当血小板≤20*109/L时，均予以单采血小板输注。入选标准1、年龄18-70岁；2、男女不限；3、急性白血病且需要进行常规化疗的患者；4、AML的诱导方案为DA3+7标准方案、ALL的诱导方案为VDP方案；5、开始化疗前患者血小板计数<30

109/L。排除标准1、对生物制剂有严重过敏病史；2、有近期血栓病史；3、妊娠或哺乳；4、M7的患者；5、研究者认为患者不宜参加本研究的其它情况。特比澳停药指征给药后在3天内未输注血小板，且血小板计数连续2天

50

109/L时；血小板计数升高到

100

109/L时，则停止继续给药。观察指标化疗后血小板的最低值；化疗后第4、8、12、16、20、24天血小板计数水平；血小板≤30*109/L、≤50*109/L的持续天数；用药后的不良反应；两组患者输注单采血小板的数量。一般资料治疗组91例，年龄19-72岁，平均42岁，男女比例54：37，其中ANLL63例，ALL28例；对照组30例，年龄19-69岁，平均47岁，男女比例17：13，其中ANLL22例，ALL8例。化疗后血小板计数治疗组血小板最低值为（9.19±3.15）*109/L，对照组为（8.77±5.48）*109/L，两组间无统计学差异（P>0.05）化疗后血小板动态变化情况（*109/L）P<0.01化疗后天数d血小板计数*109/L****化疗后血小板恢复情况

恢复所需天数PLT≤30*109/L持续时间缩短3天恢复到PLT≥50*109/L需要天数缩短4天P<0.01P<0.01讨论急性白血病化疗后骨髓抑制期间，常有中重度血小板减少，易导致出血，是急性白血病患者化疗后早期死亡的重要原因之一。长期以来，血小板输注一直是严重血小板减少的标准治疗方法，对骨髓抑制性化疗所致的一过性血小板减少疗效肯定。但血小板保存时间短，供血来源紧张且费用较高，并且可能发生输血反应、感染、诱发自身抗血小板抗体等，限制了血小板输注的临床应用。rhTPO促进血小板恢复与对照组相比在治疗组中rhTPO可明显促进血小板恢复的速度，缩短化疗后血小板减少的时间；化疗后，治疗组血小板计数≤30*109/L的持续天数较对照组缩短3天，血小板计数≤50*109/L的平均天数缩短4天.rhTPO大约5天起效从血小板动态变化来看，rhTPO起效需要一定时间。化疗后第4天（即rhTPO注射后第1天），治疗组与对照组的血小板水平无显著差异；到第8、12、16、20、24天，治疗组的血