肺癌患者免疫治疗相关心脏毒性早期识别及预防的研究进展

肺癌患者免疫治疗相关心脏毒性早期识别及预防的研究进展肺癌患者免疫治疗相关心脏毒性的早期识别(危险因素、评估工具与预测模型)肺癌在我国人群中的发病率和病死率均居首位[1-2]。近年来，免疫治疗毒性是最严重的免疫相关不良事件，患者病死率高达67%[3-4]。免疫治疗相关心脏毒性的早期症状(包括心肌炎、心律失死等)并不明显，不同研究中免疫治疗相关心脏毒性的发生率差异较大，为0.7%～27.0%[5]。肺癌患者多因免疫治疗相关心脏毒性被迫中断免疫治疗，不仅重要意义[6]。Bar等[7]研究显示，肺癌患者易发生心血管疾病，进行免疫评估工具与预测模型)及预防措施等方面进行总结，以期(一)危险因素但不同研究结论存在差异。Rubio-Infante等[8]和Zhang等[9]认为，年龄和性别是否为免疫治疗相关心脏毒性的危险因素尚不明确。Chitturi等[10]认为，心脏毒性发生与性别无关。Bishnoi等[11]发现，老年、男性是免疫治据显示，女性和年龄≥75岁的患者更易发生心肌炎[12]。既往有心血管疾病史的患者更容易发生免疫治疗相关心血管毒性[13];多项研究显示，合并症较多、既往心血管疾病史(如冠状动脉疾病、心力衰竭病史)可增加免疫治疗相关心脏毒性的发生风险[14-17]。研究显示，糖尿病是免疫治疗相关心脏毒性发生的独立危险因素，但在肺癌患者的相关研究中并未得到类似结论[18]。echeckpointmani等[12]通过分析美国食品和药物管理局不良事件报告系统数据发现，接受以细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)和程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)为靶点的ICIs联合治疗患者，其发生心肌炎的风险和严重程度[20-22]。Xiao等[23]发现，伊匹木单抗与纳武利尤单抗联合用药增加了患者死亡及心脏传导异常的发生风险。但Zhang等[9]的系统综述结果显示，单3.联合放化疗和靶向治疗：Chitturi等[10]研究显示，肺癌患者接受免疫联合抗血管靶向药物(如血管内皮生长因子抑制剂或酪氨酸激酶抑制剂)治疗会增加心脏毒性的发生风险。Waliany等[24]研究证实，血管内皮生长因子抑性的发生风险尚存在争议。Chitturi等[10]认为，ICIs和胸腔放疗联合治疗与心脏毒性发生无关，与Atkins等[25]研究结论不一致。Saade等[26]发现，在免疫治疗后出现心包积液的肺癌患者中，行胸部放疗的患者占比为63%;Gray等[27]研究表明，与单纯同步放化疗相比，应用放化疗联合程序性细胞死亡配体1(PD-L1)抑制剂肺癌患者的严重心脏事件发生率更高(2.1%vs.7.2%)。疗更容易导致心脏毒性发生[28-29];但Bishnoi等[11]认为，相较于传统可能与PD-L1在多数非造血组织中多样化表达，随着激活而上调有关[30]。I5.其他治疗相关因素：Moey等[14]发现，服用类固醇药物后，由于ICIs险增加。Isawa等[15]研究显示，达到疾病控制(完全缓解、部分缓解或疾病稳定)阶段是患者发生心脏毒性事件的危险因素。Chen等[30]研究表明，甲(二)评估工具与预测模型准尚未统一。早期标准仅关注了患者临床症状，如临床不良事件通用术语5.0版(CTCAE-V5.0),由于该标准仅列出了心脏不良事件结局，但未纳入实验室指脏毒性分为4级，但2、3级心脏毒性事件主要依据医师的主观判断，此标准在临床实践中可操作性较差[15]。欧洲心脏病学会肿瘤心脏病指南提出了抗肿瘤2.预测模型：目前，针对免疫治疗相关心oi等[11]初步建立了免疫治疗心脏毒性的Cox回归模型，包括老年、男性、外部验证。Sarocchi等[33]认为，可通过超敏肌钙蛋白改变识别亚临床心肌炎；Petricciuolo等[34]发现，超敏肌钙蛋白(以14ng/L为最佳临界值)可预测复合心血管结局和心脏受累3个月的疾病进展情况。左心室整体纵向应变(g降低[35]。Liu等[32]发现，在免疫治疗的早期阶段(3个月内),GLS可美国心脏协会2019年首次提出肿瘤心脏病康复的概念，旨在为接受抗肿瘤治疗的患者提供全程的心血管风险管理[36]。应重视肿瘤患者的心血管风险管理，并辅以药物治疗和生活方式的干预[37]。血脂异常、吸烟、超重或肥胖、慢性肾脏疾病、年龄增长、女性等[39]。在免患者的心脏毒性[40]。此外，医护人员需加强对患者的健康教育，为其提供个意识，让患者成为自我健康的管理者[41]。护士未来还应参与到心脏毒性的二关指标(如肌钙蛋白、左室射血分数等)的临床意义；对于已出现早期心脏毒性3.药物干预：预防免疫治疗相关心脏毒性的药物包括β受体阻滞剂、血管紧张素系统抑制剂(血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂)、能受损[29,40]。肾素-血管紧张素系统抑制剂的作用是减轻氧化应激和心肌纤维化，改善细胞内钙处理、心肌细胞代谢和线粒体功能[39]。Cardinale等[42]研究显示，应用依那普利治疗可使肌钙蛋白升高水平降低，减少心脏毒性3]。Gilchrist等[44]研究表明，营养、运动管理可以改善患者的糖代谢与2020:GLOBOCANestimatesofincidencean49.DOI:10.3322/caac.21660.[3]中华医学会肿瘤学分会，中华医学会杂志社.中华医学会肺癌临床诊疗指南(2022版)[J].中华肿瘤杂志，2022,44(6):457-490.DOI:10.3760/112152-20220413-00255.ementofimmunecheckpointinhibitorcardiovasculartoxicity:myocard363.DOI:10.1186/s12935-022-02760-2.ointinhibitor-relatedadversecardiovasculareventsininpatientstreatedwithimmunother2019,5(11):1635-1637.DOI:10.1001/jamaoncol.2019.3113.022,108(1):17-29.DOI:17992.2022/1b1.01.671.ientsfromaracteristics,andpredictorsofcardiovasculast,2022,27(5):e410-e419.DOI:10.1093/oncolo/oyitiesassociatedwithimmunecheckpointinhibitors:9(12):1579-1589.DOI:10.1016/S1470-2045(18)30608-9.doutcomesincancerpatientsreceivingimmuneeceivingimmunottiswithcombinationimmunecheckpoint2016,375(18):1749-1755.DOI:10.1056/erapylandscapeandtheepidemiology,fimmunecheckpointisofcardiovascularadverseeventsassociatedwithimmunecheckpoianagementofimmunecheckpointinhngle-centerexperience[J].FrontCendothelialgrowthfactor[J].fusionundernivolumab:case-reportsandreviewoftheliterature[J].JImmunotherCancer,2019,7(1):266.DOI:10.1186/s4042rvivalwithdurvalumabaftertswithlungcancerreceivingthoracicra[J].FrontOncol,2022,12:1025455.DOI:10rassociatedcardiotoxicityinsolidtumor2,9:882167.DOI:10.3389/fcvm.2022.882167.ors-associatedpericardialdisease:asysntinhibitorsbycardiovascularmagneticresonance:apros4785.DOI:10.21037/qims-22-41.forearlydetectionofnivolumabcelllungcancerpatientthigh-sensitivitytroponinTfnalstrainandcardFrontCardiovascMed,2019,6:187.DOI:10.3389/fcvm.2019.00187.icityrelatedtocancertreatment:aanandEuropeancardio-o020,9(18):e018403.DOI:10.1161/JAHA.120.MOconsensusrecommendations[J].AnnOncol,2020,31(2):171-190.DOI:10.1016/j.annonc.2019.10.023.50-58.DOI:10.1080/10463356.2021.1901548.egiesforguidingpreventionwithenalapril:theinternationessofcardio-oncologyclinicalassessmentforpreventionofchemoth40(7):475-483.DOI:10.1016/j.repce.2021.07.016. 养状况的关系[J].中华现代护理杂志，2023,29(12):1603-1609.DOI:10.3760/115682-20220323-0138ncerpatientsduringchemotherapy,andanalyzethecorre[46]黄彬，裴永菊，赵瑞莹，等.以护士为主导的多学科协作营养管理在肿瘤患者中的应用效果分析[J].中华现代护理杂志，2023,29(4):454-458.DOI:10.3760/115682-20220325-01431.HuangB,PeiYJ,ZhaoRativenutritionmanagementincancer