经皮给药制剂

关于经皮给药制剂本章学习要求：掌握经皮吸收制剂的概念、特点、基本组成和分类。掌握经皮吸收制剂中药物的经皮吸收影响因素。熟悉经皮吸收制剂的常用材料和制备方法。第2页,共38页，2024年2月25日，星期天第一节概述

一、概念：1.概念：经皮给药系统或称经皮治疗系统（TDDS,TTS)是指经皮肤敷贴方式用药，药物透过皮肤由毛细血管吸收进入血液循环达到有效血药浓度，并在各组织或病变部位起治疗或预防疾病的作用。

第3页,共38页，2024年2月25日，星期天第一节概述2.类型：广义：软膏剂、硬膏剂、巴布剂、贴剂、气雾剂、喷雾剂狭义:贴剂第4页,共38页，2024年2月25日，星期天第一节概述3.特点：优点：（1）避免了肝脏首过效应、胃肠道降解失活、药物对胃肠道的毒副作用。（2）延长作用时间，减少用药次数。（3）维持恒定血药浓度，避免口服给药引起的血药浓度峰谷现象，降低毒副作用。（4）使用方便，可以随时中断给药，改善病人用药的顺应性。第5页,共38页，2024年2月25日，星期天第一节概述缺点：（1）不适合剂量大或对皮肤产生刺激的药物；（2）不适合起效要求快的药物；（3）个体差异和给药部位影响吸收；第6页,共38页，2024年2月25日，星期天第一节概述4.结构：第7页,共38页，2024年2月25日，星期天第一节概述5.类型：背衬层药物黏胶层防黏层（1）黏胶分散型：药物分散在压敏胶（骨架、贮库、控释材料），铺于背衬材料上。可制成多层不同浓度的含药压敏胶第8页,共38页，2024年2月25日，星期天第一节概述（2）周边黏胶骨架型：药物释放受骨架组成与药物浓度影响。骨架：亲水性聚合物（PVA、PVP、聚丙烯酸酯、聚丙烯酰胺）背衬层黏胶层含药骨架防黏层第9页,共38页，2024年2月25日，星期天第一节概述（3）储库型：高分子材料将药物和透皮吸收促进剂包裹，可在控释膜表面涂加一定剂量药物缩短用药后时滞。

若控释膜损坏，造成药物大量释放，引发严重毒副作用。第10页,共38页，2024年2月25日，星期天二、经皮给药制剂常用材料1.压敏胶（黏附、载体、控释）要求：对皮肤无刺激、不致敏；具有足够的黏附力；良好的生物相容性和防水性能；聚异丁烯类压敏胶聚丙烯酸酯压敏胶硅橡胶压敏胶第11页,共38页，2024年2月25日，星期天2.背衬材料、防黏材料与药库材料背衬材料：支持药库或压敏胶，对药物、溶剂、水分、光线有较好的阻隔性能；有一定的强度支撑给药系统；良好的柔软性、稳定性，不与药物发生反应。常用：聚对二苯甲酸二乙酯、聚乙烯、聚苯乙烯、复合铝箔膜等二、经皮给药制剂常用材料第12页,共38页，2024年2月25日，星期天二、经皮给药制剂常用材料防黏材料：硅化聚酯薄膜、铝箔-硅纸复合物、聚乙烯、聚苯乙烯、聚碳酸酯、聚四氟乙烯等高聚物药库材料：软膏、水凝胶（卡波姆、HPMC、PVA）第13页,共38页，2024年2月25日，星期天3.骨架材料：特点：高分子材料物理化学稳定性好，不与药物反应；有适当的释放速率；稳定的吸留药物；对皮肤无刺激；高温高湿条件下能保持结构与形态的完整。常用：PVA、硅橡胶、丙烯酸树脂、压敏胶二、经皮给药制剂常用材料第14页,共38页，2024年2月25日，星期天4.控释膜：EVA聚乙烯膜多孔聚乙烯膜多孔聚丙烯膜。二、经皮给药制剂常用材料第15页,共38页，2024年2月25日，星期天硬膏剂

具有粘性而供外贴的制剂。由药物和适当的粘性基质混合而成。常均匀涂布在棉布或其他裱背材料上，有时在裱背材料面上穿许多小孔。贴于皮肤后，在体温下渐渐发挥药效。常用的有胶布（即橡皮膏）和膏药（如伤膏药）等。

第16页,共38页，2024年2月25日，星期天第17页,共38页，2024年2月25日，星期天巴布剂巴布剂是一种外用贴膏剂，在日本有较久的应用历史。系药材提取物、药材或/和化学药物与适宜的亲水性基质混合后，被涂布在背衬材料上制成的贴膏剂，由背衬（常用无纺布、弹力布）、膏体、防黏膜（膏体表面的隔离膜）组成。第18页,共38页，2024年2月25日，星期天一、皮肤的基本生理结构1.角质层2.活性表皮3.真皮和皮下脂肪组织：4.皮肤附属器：毛囊、汗腺、皮脂腺等第二节药物经皮吸收的途径表皮层毛细血管、淋巴、神经第19页,共38页，2024年2月25日，星期天二、药物在皮肤内的转移第20页,共38页，2024年2月25日，星期天二、药物在皮肤内的转移

1.药物→角质细胞间类脂双分子层→活性表皮→真皮→毛细血管→体循环

2.药物→角质层细胞→活性表皮→真皮中→毛细血管→体循环

3.药物→皮肤附属器→毛细血管→体循环速度快、面积小、药物先经此途径吸收；适合离子型药物及水溶性大分子第21页,共38页，2024年2月25日，星期天药物通过皮肤的途径药物从介质中释放表面皮脂层通过表皮通过附属器角质层毛囊、皮脂腺汗腺细胞内细胞间活性表皮真皮毛细血管吸收第22页,共38页，2024年2月25日，星期天三、影响药物经皮吸收的因素

一）生理因素：1.皮肤的水合作用：水合程度高，药物渗透性增加2.角质层的厚度：与用药部位、年龄、性别等多种因素有关3.皮肤条件：角质层受损、某些皮肤病、皮肤温度等4.皮肤的结合与代谢：酶含量少、血流量低，首过效应小第23页,共38页，2024年2月25日，星期天2.药物的理化性质分配系数与溶解度：油、水中均较好分子大小：分子量<500分子形状与立体结构：线性pKa：表皮4.2-5.6，调节TDDSpH熔点：小(溶解度的对数与熔点的倒数成正比)分子结构：与角质层类脂形成氢键第24页,共38页，2024年2月25日，星期天3.剂型因素与药物的性质

剂型：半固体>骨架基质：亲和力pH：解离药物浓度与面积：适当透皮吸收促进剂第25页,共38页，2024年2月25日，星期天四、促进药物经皮吸收的方法一）使用经皮吸收促进剂（化学方法）渗透促进剂（penetrationenhancers):是指能加速药物渗透穿过皮肤的物质。应具备条件：1.对皮肤及机体无药理作用、无毒、无刺激及无过敏反应；2.应用后立即起作用，去除后皮肤能恢复正常的屏障功能；3.不引起体内营养物质和水分通过皮肤损失；4.不与药物及其它附加剂产生物理化学作用；5.无色、无臭；第26页,共38页，2024年2月25日，星期天常用促渗剂分类：有机溶剂类：乙醇、丙二醇、醋酸乙酯、DMSO、DCMS；有机酸、脂肪醇：油酸、亚油酸、月桂醇氮酮类及其同系物：表面活性剂：阳离子>阴离子>非离子、卵磷脂角质保湿及软化剂：尿素、水杨酸、吡咯酮类贴烯类：薄荷醇、樟脑、柠檬酸等第27页,共38页，2024年2月25日，星期天二）促进药物经皮吸收的新技术（物理方法）1.离子导入：离子型和大分子多肽类药物

药物透过量与电流强度、电场持续时间、药物解离程度、电极有关2.超声导入：高能量和高穿透率的超声波，适用范围广。3.微针：通过机械作用在角质层上形成直径为微米级的小洞。第28页,共38页，2024年2月25日，星期天三）药剂学方法微米或纳米级药物载体，如微乳、脂质体、纳米粒等。第29页,共38页，2024年2月25日，星期天五、药物经皮渗透的实验方法（一）实验薄膜人的皮肤；动物皮肤（去毛）第30页,共38页，2024年2月25日，星期天（二）实验装置立式：贴剂、软膏、凝胶体外释放第31页,共38页，2024年2月25日，星期天（二）实验装置卧式：药物渗透性试验，用于选择药物及透皮吸收促进剂第32页,共38页，2024年2月25日，星期天（三）介质扩散液：药物饱和水溶液，少量药物结晶接受液：生理盐水、pH7.4磷酸盐缓冲液防腐剂第33页,共38页，2024年2月25日，星期天第四节经皮吸收制剂的制备

一、制备（一）黏胶分散型原料药背衬层含药胶液压敏胶混匀涂布烘干防黏层冲切包装成品第34页,共38页，2024年2月25日，星期天（二）周边黏胶骨架型第四节经皮吸收制剂的制备

药物含药胶背衬膜成品保护膜凝胶包装亲水胶、水、丙二醇加热浇铸冷却圆片切割压敏胶第35页,共38页，2024年2月25日，星期天（三）储库型第四节经皮吸收制剂的制备

混合药物混悬液成品药物混悬介质定量注入成型包装保护膜背衬膜控释膜压敏胶第36页,共38页，2024年2月25日，星期天二、举例（一）芬太尼贴剂储库层：芬太尼14.7mg