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文档简介
第四章
影响药物作用因素Factorsaffectingdrugresponse1●●药物方面的因素PharmaceuticalFactors机体方面的因素BiologicalFactors2
第一节
药物方面的因素PharmaceuticalFactors31.药物剂型和给药途径2.给药时间、次数和疗效3.联合用药时药物的相互作用4联合用药与药物相互作用(1)药代动力学性药物相互作用:影响药物的吸收血浆蛋白结合率改变影响药物转化影响肾排泄5(2)药效动力学性药物相互作用:药理效应的拮抗和协同咖啡因+催眠药兴奋或镇静作用受体水平的拮抗和协同
α阻滞剂+Adr
Adr翻转作用敏感化现象
ß–R拮抗剂ß–R数目向上调节
6(3)在体外的相互作用配伍禁忌赋形剂7
第二节
机体方面的因素BiologicalFactors81.AGE(年龄)小儿的药物代谢清除率较低小儿对药物较敏感发育阶段,易受药物影响老年的器官功能降低对药物敏感性增高9肾小球滤过率心脏指数生活能力肾血流量最大呼吸能力功能(%)年龄(岁)10药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。
2.GENDER(性别)酒精在女性代谢较男性慢(女性更易发生中毒反应;女性对特非那定(terfenadine,抗组胺药)的心脏毒性更敏感激素作用:雌、孕激素抑制药物代谢
女性对药物的清除能力多比男性弱,如女性利眠宁T1/2为男性的2倍11药理学效应安慰剂绝对效应非特异性药物作用非特异性医疗效应自然恢复无治疗安慰剂总效应3.PLACEBOEFFECTS(安慰剂效应)12源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响有效达30%以上,疼痛、咳嗽、焦虑、紧张、感冒等。心绞痛和心衰的控制有效。13肝脏疾病:影响PK肝实质损伤
酶活性降低肝组织结构紊乱
血流量改变4.DISEASE(疾病)14普萘洛尔血浆浓度(
g/L)肝硬化正常h15降低肾脏血流量/GFR减少肾排泄DISEASE(疾病)肾脏疾病:影响PK16肌酐清除率(ml/min)
<1011-3031-6061-90
>90(h)头孢平(Cefepime)血浆浓度(mg/L)17遗传是药物反应的决定因素,可影响PK、PD5.GENETICFACTOR(遗传因素)1819机体对药物反应的改变耐受性快速耐受性耐药性药物依赖
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