盐酸二甲双胍缓释片（Ⅳ）-临床用药解读

1盐酸二甲双胍缓释片(IV)

基本信息有效性公平性创新性安全性目录0305040102药品通用名称

：盐酸二甲双胍缓释片(IV)注册规格：

1.0g说明书适应症/功能主治

：本品用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的成人2型糖尿病

，

可以单药治疗

，也

可以与磺脲类药物或胰岛素联合用法用量：

必须整片吞服

，不得碾碎或咀嚼后服用；

从小剂量开始服用

，逐渐增加剂量。

本品适用于已服用

其他盐酸二甲双胍产品1000毫克或2000毫克稳定剂量的患者

，

改用本品时每日服用与原剂量相同的剂量。

1次/日随晚餐服用。

详见说明书附件中国大陆首次上市时间：

2023年4月目前大陆地区同通用名药品的上市情况：

无该通用名全球首个上市国家/地区及上市时间

：美国（2005年6月）是否为OTC药品

：否胃漂浮型二甲双胍

3盐酸二甲双胍缓释片(IV)基本信息基本信息疾病和治疗概况患病率高

，治疗率低中国成人2型糖尿病患者约1.4亿

1,患病率11.2%

；知晓率36.5%,治疗率32.2%2二甲双胍是首选一线降糖药物国内外权威指南推荐二甲双胍为

2型糖尿病基础用药

，建议其作

为首选一线降糖药物

，并一直保

留在治疗方案中3临床未满足需求吸收窗窄、生物利用度低

，控糖达标率低•

胃部停留时间3小时左右

，未充分释放就已通过最

佳吸收部位

，生物利用度低•传统缓释片(骨架型和渗透泵型)无法实现特定部位释放；

同时

，给药4~7小时后血药浓度便达峰4•二甲双胍类药物的HbA1c<7%的达标率仅39.3%5患者胃肠道反应较严重

，依从性差•需大剂量反复用药以维持血药浓度

，但加重胃肠道刺激，

30%患者发生胃肠道不良反应6,7

，可致患

者中断治疗

，依从性差

由于效果有限

，传统缓释剂临床使用率较低•国内传统二甲双胍缓释剂使用率仅约22%8（美国：缓释剂型使用率高达94%

，其中近三年原研缓释剂临床应用中，

胃漂浮型占比高达97%9）盐酸二甲双胍(IV)满足需求

提高生物利用度

，增强降糖效果•采用"胃漂浮型"技术，

胃部停留时间10小时左右

，边释放、边吸收；•血药浓度达峰时间最晚

，后续下降亦最慢，生物利用度最大；显著降低HbA1c水平

，

24周HbA1c<7%的达标率高达60.4%10平稳定位释放

，减少不良反应•避免局部血药浓度过高引起胃肠道副反应,

显著降低因胃肠道等不良反应致使停药率•每日一次用药

，提高高剂量依从性同类产品的升级换代

，促进缓释制剂在临床上的使用率来源：

1.郭立新.中华糖尿病杂志.2022;2.

中华医学会糖尿病学分会.

中华糖尿病杂志,2021;

3.《二甲双胍临床应用专家共识》更新专家组.

中华内科杂志.2023;4.Schwartz

SL,et

al.

Expert

Opin

Drug

Metab

Toxicol.

2008;

5.

陆菊明.中华糖尿病杂志.

2012.

6.

Dujic

T

et

al.

Diabetes.

2015;

7.

Bouchoucha

M

Diabetes

Meta.

2011;8.人民网.

http://health.people.com.cn/n1/2019/0227/c14739-30905639.html

(2023-7-3）;9.

IQVIA

MIDAS数据库;10.

Foster

RH,et

al.

Diabetes

Care.盐酸二甲双胍缓释片(IV)带来2型糖尿病基础用药升级

，填补临床未满足需求基本信息胃漂浮型

二甲双胍4临床应用广泛：盐酸二甲双胍缓释片(II)是国内临床应用最广泛的渗透泵型二甲双胍缓释剂，

占比高达99.95%1医保目录内方案：盐酸二甲双胍缓释片(II)

已纳入医保制剂和给药技术的代际更接近：•目前二甲双胍缓释剂按技术工艺和先进性分为三种：

骨架型

，渗透泵型和"胃漂浮型"。•二甲双胍缓释片(II)采用的渗透泵型和本品采用的"胃漂浮型"均为国际先进技术

，其中胃漂浮技术代表最新一代的缓控释技术•最早一代二甲双胍缓释片(骨架型技术)基因杂质毒性风险高

，且部分厂家在美国因此被FDA召回缓释控释技术2药时面积(AUC)达峰时间

(Tmax)基因毒性杂质风险本品：

"胃漂浮型"12950(最高)9.23(最久)低渗透泵型110907.90低备注：

NDMA

，亚硝胺杂质来源：

1.

IQVIA

MIDAS数据库

，统计2022年第1季度至2023年第1季度（最新数据可获得时间点）

期间的销售额；

2.表格中药代动力学参数来自企业内部资料.本品采用最新一代胃漂浮技术

，提高生物利用度

，血药浓度平稳

，控

糖效果显著更优；增加小肠上段药物吸收

，减少肠道下段药物暴露

，

进而减轻胃肠道刺激

，降低因不良反应停药率本品基因毒性杂质NDMA风险低相比于参照品和同类药品生物利用度更高

，本品释

放更平稳

，可实现优效控糖、降低不良反应建议参照品:盐酸二甲双胍缓释片(II)建议参照品:盐酸二甲双胍缓释片(II)基本信息骨架型

10316

6.00

最高胃漂浮型

二甲双胍5Vs.Vs.Vs.无胃滞留功能胃部停留时间仅

~3小时二甲双胍仅在小肠上段有效吸收

，但随胃肠蠕动尚未充分释放便快速通过小

肠上段非最佳吸收肠段药物外溢概率高胃肠道刺激明显胃漂浮型二甲双胍

6中国首个膜控型胃漂浮制剂

，

除美国之外

，全球第二个掌握

胃漂浮制剂技术的国家

，全新一代给药技术带来更大临床价值药物在胃内平稳释放

，于最佳

吸收区域小肠上段定点

吸收

，提高生物利用度将游离药物局限在最佳吸收

肠段

，降低外溢概率降低胃肠道不良反应胃部漂浮滞留时间

~10小时制剂密度小于胃液密度

，可浮在胃液

表面；辅以高膨胀性材料

，膨胀超过

胃幽门尺寸

，不受胃蠕动影响。持续

长期间漂浮全球领先、

国内唯一为二甲双胍窄吸收窗特性

量身定制胃漂浮型技术传统缓释片技术无法解决二甲双胍窄吸收窗问题戴“游泳圈”的二甲双胍创新性与对照组相比

，二甲双胍缓释片(IV)降低HbA1c更多1,224周后HbA1c较基线变化(%)二甲双胍

缓释片(Ⅳ)单药-39.30-0.36540p<0.00124周后HbA1c较基线变化(%)二甲双胍缓释片(Ⅳ)

+格列本脲

0.07

-0.71

24

90

0

77

p<0.001《中国二甲双胍临床应用专家共识2023年版》二甲双胍最常见不良反应是恶心、呕吐、腹泻、腹痛和食欲不振。小剂量开始，逐渐增加剂量或改用缓释制剂可提高胃肠道耐受性《英国国家健康与照护卓越研究NICE

T2D成人患者疾病管理指南2022年版》如若二型糖尿病成人患者服用标准二甲

双胍制剂后产生胃肠道不良反应

，即推荐使用调节释放的二甲双胍缩写:

HbA1c,糖化血红蛋白水平;

FPG,空腹血糖.来源:

1.

Schwartzetal.

DiabetesCare.2006;

2.

G

lumetza

FDA

Clinical

Pharmacology

Biopharmaceutics

Review.临床试验表明二甲双胍缓释片(IV)可显著降低患者HbA1c与空腹血糖与对照组相比

，二甲双胍缓释片(IV)

降低FPG更多1,224周后FPG较基线变化有效性二甲双胍缓释片

(Ⅳ)+格列本脲胃漂浮型

二甲双胍国内外权威推荐24周后FPG较基线变化二甲双胍

缓释片(Ⅳ)二甲双胍速释片二甲双胍速释片联合格列本脲格列本脲格列本脲p<0.001-33.9015.50-1.06-0.70-9.40-

.-

.7-.干预方案森林图平均差（95%CI）二甲双胍缓释片(IV)vs.二甲双胍缓释片(III)

-0.62（

-0.98，

-0.26）二甲双胍缓释片(IV)vs.二甲双胍缓释片(II)

-0.46（

-0.83

，

-0.10）二甲双胍缓释片(IV)vs.二甲双胍缓释片

-0.39（

-0.74，

-0.04）二甲双胍缓释片(IV)vs.二甲双胍速释片

-0.36（

-0.69，

-0.03）

纳入研究：基于7项临床III期随机对照试验研究

，试验随访时长12~26周

，其中二甲双胍缓释片(IV)试验随访时长24周1-7

样本量：

3,769个患者

给药剂量：缓释剂均为同等剂量*备注：基于各二甲双胍类药品已公开发表的临床研究数据整合而成的网状荟萃分析(NMA)结果

(内部研究报告).2023.来源:

1.Schwartz,etal.

DiabetesCare.

2006;

2.

Fortamet

FDA

Clinical

Pharmacology

Biopharmaceutics

Review.

Study

301;

3.

Fortamet

FDA

Clinical

PharmacologyBiopharmaceutics

Review.Study

302;4.Guo

LX,etal.

Front

Endocrinol

(Lausanne).

2021;

5.龚莉琳,等.中国糖尿病杂志.

2020;

6.

Ji

L,

et

al.

Diabetes

Obes

Metab.

2018;

7.

Aggarwal

N,etal.

DiabetesObes

Metab.

2018间接比较结果证实二甲双胍缓释片(IV)相对传统缓释片

，控糖效果更优网状荟萃分析（NMA）结果–

HbA1c较基线变化

(%)*NMA结果证实

，与传统二甲双胍缓释片相比

，

二甲双胍缓释片(IV)降低HbA1c更多

，且差异具有统计学意义二甲双胍缓释片(IV)更优参照品更优有效性胃漂浮型

二甲双胍-0.6-0.20.2-18RCT干预与对照方案因不良事件停药率

相较于对照组变化恶心发生率相较于对照组变化Schwartz

20061二甲双胍缓释片(IV)vs.二甲双胍速释片-1.09%-2.78%Study

3012二甲双胍缓释片(III)vs.

二甲双胍速释片+0.60%NA龚莉娜20203二甲双胍缓释片(II)vs.二甲双胍速释片-0.10%+1.80%Ji

L

20184二甲双胍缓释片vs.二甲双胍速释片+2.23%-1.60%Aggarwal

20185+1.00%+4.10%上市后不良反应监测情况•二甲双胍缓释片(IV)于2023年4月获国家药品监督管理局批准上市，

尚无药品不良反应监测报告•国外参比制剂在美国上市近20年

，药监部门未发布任何影响安全性的警告、黑框警告、撤市信息；骨架型产品国外原研制剂已于美国撤市•与传统二甲双胍缓释片相比

，本品基因毒性杂质NDMA风险（亚硝基(N02

-)和硝基(N03

-)含量）最低

说明书收载的安全性信息

本品较同类药品无新增不良反应：

初始治疗时

，最常见的不良反应有

恶心、呕吐、腹泻、腹痛和食欲不

振

，大多数患者通常可以自行缓解

发生频率≥10%的不良反应：

胃肠道异常

，如恶心、呕吐、腹泻、腹

痛和食欲不振；大多数患者通常可

自行缓解；缓慢增加剂量可提高胃肠道耐受性

发生率1%~10%的不良反应：神

经系统异常

，如味觉障碍 其他不良反应发生率均小于1%来源:

1.Schwartz,et

al.Diabetes

Care.

2006;

2.

Fortamet

FDA

Clinical

Pharmacology

Biopharmaceutics

Review.

Study

301;

3.龚莉琳,等.中国糖尿病杂志.

2020;

4.Ji

L,

et

al.DiabetesObes

Metab.

2018;

5.Aggarwal

N,etal.

DiabetesObes

Metab.

2018临床随机对照试验安全性结果显示：相较于对照组

，本品因不良反应停药率和恶心发生

率发生风险最低与传统缓释剂相比

，二甲双胍缓释片(IV)安全性更高

，停药率更低临床随机对照试验安全性结果1-5安全性胃漂浮型

二甲双胍9

对公共健康的影响•糖尿病是“健康中国2030”管理的四大慢性病之一

，我国糖尿病患者约1.4亿例

，其中2型糖尿病占比90%以上1,2•二甲双胍是2型糖尿病临床指南推荐的一线首选药物和全程药物

，二甲双胍片存在吸收窗窄、生物利用度低等问题

，整体血糖达标率仅约39.3%；

同时，

胃肠道不良反应高发

，致使患者用药依从性差。二甲双胍缓释片(IV)可实现优效控糖、降低因不良反应停药率

，为广大糖尿病患者长期安全有效用药提供保障

，助力实现健康中国2030

弥补目录短板•二甲双胍缓释片(IV)作为国内首个应用胃漂浮技术的二甲双胍

，填补膜控型胃漂浮制剂空白

，攻克二甲双胍窄窗吸收难题•相比于目录内传统二甲双胍缓释剂

，二甲双胍缓释片(IV)具有提高控糖效果、降低胃肠道不良反应、提高依从性的三重优势•美国原研缓释剂临床应用中，

胃漂浮型占比高达97%。二甲双胍缓释片(IV)打破国外技术壁垒

，其准入医保可为患者提供更优选

择

，缩小国内外患者用药差距

，助力实现我国糖尿病患者一线用药的升级换代•二甲双胍作为当前糖尿病领域临床应用最广泛的药物

，临床应用经验丰富

，且二甲双胍缓释片(IV)临床使用条件、监测与用法用

量说明书中规定明确

，临床管理风险低•口服给药，

1日1次

，患者使用方便

，依从性高来源：

1.郭立新.中华糖尿病杂志