抗肿瘤抗生素-多肽类抗生素

药物化学生物技术及应用专业教学资源库抗肿瘤抗生素

抗肿瘤药生物技术及应用专业教学资源库02多肽类抗生素生物技术及应用专业教学资源库概述生物技术及应用专业教学资源库多肽类抗生素polypeptideantibiotic具有多肽结构特征的一类抗生素。放线菌素D博莱霉素放线菌素D生物技术及应用专业教学资源库放线菌素D（又称更生霉素），是从放线菌Streptomycesparvulus中提取分离的一种多肽抗肿瘤药物，属于放线菌素家族的一种抗生素。放线菌素D是从Str.parvul-lus培养液中提取的一种多肽抗生素。1957年，我国上海药物所从广西桂林土壤中分离出的Str.melanochromogenes培养液中提取的一种抗生素，被定名为更生霉素，实验证明两者理化性质完全相同。放线菌素D生物技术及应用专业教学资源库由L－苏氨酸（L－Thr）、D－缬氨酸（D－Val）、L－脯氨酸（L－Pro）、N－甲基甘氨酸（MEGLY）、L－N－甲基缬酸（L－Meval）组成的两个多肽酯环，与母核3－氨基－18－二甲基－2－吩zaozi002嗪酮－4，5－二甲酸，通过羧基与多肽侧链相连。各种

dactinomycin的差异，主要是多肽侧链中的氩基酸及其排列顺序的不同。

放线菌素D生物技术及应用专业教学资源库鲜红色或红色结晶，或橙红色结晶性粉末；无臭有引湿性。在丙酮、三氯甲烷、异丙醇中易溶，在甲醇中略溶、乙醇中微溶、水中几乎不溶。在乙醇溶液中显左旋性。本品水溶液不稳定，酸、碱或高温都能加速其分解放线菌素D生物技术及应用专业教学资源库嵌入DNA中的作用机制A：正常的DNA结构

B：药物（浅色部分）嵌入DNA后的情况，引起DNA的形状和长度改变

C：

DactinomycinD嵌入DNA中的情况，AC为母核嵌入DNA的碱基对之间，α、β分别为二个环肽结构，伸入DNA双螺旋的小沟内嵌入DNA双螺旋的小沟中，与DNA形成复合体，阻碍RNA多聚酶的功能，抑制RNA的合成，特别是mRNA的合成博来霉素生物技术及应用专业教学资源库别名：争光霉素、平阳霉素博来霉素（bleomycin,BLM）是日本微生物化学研究所梅泽宾夫首先从轮枝链霉菌中分离到的，属于糖肽类抗生素。以bleomycinA5为主要成分，此外尚有bleomycinA2、bleomycinB2及培洛霉素（peplomycin）混入其中。

抑制胸腺蜜啶核苷酸掺入DNA，从而干扰DNA的合成。对鳞状上皮细胞癌、宫颈癌和脑癌都有效。与放射治法合并应用可提高疗效。博来霉素生物技术及应用专业教学资源库本品为细胞周期非特异性药物

可明显抑制DNA的合成，对RNA及蛋白质合成的影响较小。

可引起DNA单链断裂，也可引起双链断裂。博来霉素生物技术及应用专业教学资源库由四部分组成：1）末端氮基，参与BLM与核酸的相互作用2）bithiazole部分，也参与BLM通过DNA小沟与DNA结合；3）一个假肽部分，通过几个配位键结合过渡态金属，与识别特定DNA序列有关；4）一个多聚糖部分，其功能尚待讨论。博来霉素生物技术及应用专业教学资源库

临床应用：

临床主要用于治疗肺癌、宫颈癌、阴道癌、食道癌、头颈部及皮肤鳞状癌。不良反应：肺部毒性：是该药最严重的毒副作用，主要表现为肺炎样症状及肺纤维化，发生率5％－10％。

博来霉素生物技术及应用专业教学资源库与下列因素有关：剂量：总剂量在400-500mg以下，发生率在2％－3％，超过500mg，发生率明显升高。肺部放疗：应用该药以前或