瑞舒伐他汀的研究进展

瑞舒伐他汀的研究进展1.瑞舒伐他汀的药理作用及机制瑞舒伐他汀是一种强效他汀类药物，自问世以来已成为治疗高胆固醇血症和心血管疾病的重要药物。其药理作用主要通过抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶a（HMGCoA）还原酶来实现，该还原酶在胆固醇生物合成中起着至关重要的作用，并有效降低血浆中低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）的水平。瑞舒伐他汀的作用机制是独特的，因为它可以选择性地与HMGCoA还原酶结合并抑制其活性，从而减少肝脏中胆固醇的合成。瑞舒伐他汀还可以上调肝脏中低密度脂蛋白受体（LDLR）的表达，增强肝脏对血浆中LDLC的摄取和清除，并进一步降低血浆中的LDLC水平。瑞舒伐他汀除了对低密度脂蛋白胆固醇有很强的降低作用外，还具有调节高密度脂蛋白（HDLC）和甘油三酯（TG）的能力，可以略微提高HDLC水平，降低TG水平。这些作用有助于改善血脂状况，降低患心血管疾病的风险。近年来，随着瑞舒伐他汀研究的深入，人们也发现了其在抗炎、抗氧化、抗动脉粥样硬化等方面的潜在作用。这些作用可能与瑞舒伐他汀对内皮功能、血小板活性、炎症反应等方面的调节有关。瑞舒伐他汀的药理作用和机制复杂多样，其强大的降脂作用以及潜在的抗炎和抗氧化作用，使其成为心血管疾病治疗领域的重要药物。随着研究的深入，相信瑞舒伐他汀的药理作用和作用机制在未来会有更多的发现和应用。2.瑞舒伐他汀在心血管疾病中的应用降低低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）水平：瑞舒伐他汀抑制HMGCoA还原酶，减少胆固醇合成，增加低密度脂素受体的表达，促进LDLC清除，并降低血清LDLC水平。这对于预防动脉粥样硬化的发展和减缓已有病变的进程具有重要意义。抗动脉粥样硬化作用：瑞舒伐他汀不仅能降低LDLC水平，还能减少动脉壁脂质沉积，抑制动脉粥样硬化斑块的形成和发展。瑞舒伐他汀还具有改善血管内皮功能、抗氧化、抗炎等多种生物活性。减少心血管事件：多项临床研究表明，瑞舒伐他汀可以有效降低心肌梗死和中风等心血管事件的风险。通过长期服用瑞舒伐他汀，患者可以显著减少心血管相关死亡和非致命心血管事件的发生。斑块的稳定性和逆转：瑞舒伐他汀可以减少斑块的体积和不稳定性，降低斑块破裂引起急性心血管事件的风险。在一些研究中，瑞舒伐他汀也被观察到能够逆转动脉粥样硬化斑块的形成，这对心血管疾病患者的长期管理具有积极意义。适用人群广泛：瑞舒伐他汀适用于不同风险水平的心血管疾病患者，包括高危和极高危患者。对于这些患者，使用瑞舒伐他汀可以显著降低心血管事件的风险，提高生活质量。瑞舒伐他汀在心血管疾病中的应用前景广阔，疗效显著。瑞舒伐他汀通过有效降低LDLC水平、抗动脉粥样硬化、减少心血管事件、稳定和逆转斑块等多重作用，为心血管疾病的预防和治疗提供了重要的药物选择。在临床应用中，还应注意其安全性和耐受性，合理调整剂量，以达到最佳治疗效果。3.瑞舒伐他汀在其他疾病中的应用及研究进展近年来，瑞舒伐他汀除了在心血管疾病中的应用外，在其他疾病中也显示出其独特的治疗效果。本章将重点介绍瑞舒伐他汀在其他疾病中的应用和研究进展。瑞舒伐他汀在神经系统疾病中的应用受到广泛关注。一些研究表明，瑞舒伐他汀可以降低阿尔茨海默病（AD）患者的胆固醇水平，改善认知功能。其机制可能与瑞舒伐他汀抑制胆固醇合成和减少淀粉样蛋白沉积有关。瑞舒伐他汀还被发现对帕金森病和多发性硬化症等神经系统疾病有一定的保护作用。瑞舒伐他汀在代谢性疾病中的应用也备受关注。研究表明，瑞舒伐他汀能改善胰岛素抵抗，降低血糖水平，对糖尿病患者的治疗有一定的辅助作用。瑞舒伐他汀还可以降低非酒精性脂肪肝患者的血脂水平，改善肝功能。瑞舒伐他汀在肿瘤治疗中的潜在作用正在逐渐显现。有研究发现，瑞舒伐他汀能抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭，诱导肿瘤细胞凋亡。其机制可能与瑞舒伐他汀抑制胆固醇合成和降低肿瘤细胞存活信号有关。这为瑞舒伐他汀在肿瘤治疗中的应用提供了新思路。瑞舒伐他汀作为一种重要的降脂药物，在其他疾病中有着越来越丰富的应用和研究进展。未来，随着对其机制的深入研究，瑞舒伐他汀有望在治疗更多疾病中发挥重要作用。4.瑞舒伐他汀的安全性研究瑞舒伐他汀作为一种有效的降脂药物，在临床治疗中应用广泛。其安全性一直是医学界和患者关注的焦点。本节将探讨瑞舒伐他汀的安全性研究进展，包括其不良反应、药物相互作用以及在特殊人群中使用时的注意事项。瑞舒伐他汀的不良反应主要包括肌肉症状、肝功能异常、血糖代谢异常。肌肉症状，如肌痛、肌炎和横纹肌溶解症，是常见的不良反应。研究表明，这些症状的发生与瑞舒伐他汀的剂量有关，在高剂量使用时更为常见。肝功能异常，如转氨酶升高，也是一个令人担忧的问题。瑞舒伐他汀的使用可能会影响血糖代谢，尤其是糖尿病患者。瑞舒伐他汀与其他药物的相互作用也是安全性研究的一个重要方面。尤其是当与其他降胆固醇药物（如β药物或烟酸药物）联合使用时，它可能会增加肌肉症状的风险。瑞舒伐他汀与某些抗生素、抗真菌药物和抗病毒药物联合使用可能会影响其药代动力学，需要调整剂量。特殊人群，如老人、儿童、孕妇和哺乳期妇女，在使用瑞舒伐他汀时需要特别注意。老年人的肝肾功能可能会下降，需要调整剂量。儿童使用瑞舒伐他汀的经验有限，在评估风险和益处时应谨慎。瑞舒伐他汀在孕妇和哺乳期妇女中使用的安全性数据不足，通常不推荐使用。为确保瑞舒伐他汀的安全使用，建议在使用前进行肝功能和肌酸激酶的基线检测，并在治疗过程中定期监测。对于出现不良反应的患者，应立即停止用药并评估原因。医生和患者应共同参与药物决策，以确保治疗的安全性和有效性。总之，作为一种有效的降脂药物，瑞舒伐他汀的安全性研究表明，其主要不良反应是肌肉症状、肝功能异常和血糖代谢异常。药物相互作用、特殊人群使用以及安全监测和管理是确保其安全使用的关键因素。医生和患者应共同参与药物决策，以确保治疗的安全性和有效性。5.瑞舒伐他汀与其他药物的比较研究疗效比较：比较瑞舒伐他汀与其他他汀类药物在降低低密度脂蛋白胆固醇和改善高密度脂蛋白血症方面的效果。安全性比较：评估瑞舒伐他汀与其他他汀类药物在肝功能、肌病风险等方面的差异。药物相互作用：探索瑞舒伐他汀与其他他汀类药物在药物代谢中的相互作用，如CYP酶系统。疗效比较：比较瑞舒伐他汀与非他汀类降脂药物（如胆固醇吸收抑制剂和PCSK9抑制剂）的降脂效果差异。安全性比较：评估瑞舒伐他汀和非他汀类药物长期使用的安全性。患者偏好和依从性：探讨使用瑞舒伐他汀和非他汀类药物的患者在偏好和依从方面的差异。本大纲为撰写瑞舒伐他汀与其他药物的详细比较研究提供了一个结构化的框架。每一节都应包括详细的数据、引用的研究和批判性分析，以确保文章的深度和准确性。6.瑞舒伐他汀的临床试验及病例分析NETSCA研究：本研究对来自12家医院的3056名急性冠状动脉综合征（ACS）患者进行了统计分析。结果显示，超过23名患者在住院期间接受了强化降脂治疗，其中27名患者接受了瑞舒伐他汀治疗。出院90天后，1名患者继续接受他汀类药物治疗，而接受2040mg剂量瑞舒伐他汀持续长期药物治疗的患者比例更高，为2。这表明瑞舒伐他汀具有较强的降脂作用和良好的依从性，有助于患者实现其“5018”降脂目标。VOYAGER研究：这是一项荟萃分析，包括37项试验和32259名患者。结果表明，瑞舒伐他汀具有较强的降脂作用，20mg剂量可使LDLC降低5。研究还发现，与阿托伐他汀和辛伐他汀相比，不同LDLC基线水平的患者在服用瑞舒伐他汀后，降脂依从性有所提高。APOLLO研究：本研究探讨了瑞舒伐他汀降脂治疗对接受选择性经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的高脂血症日本人群冠状动脉斑块的影响。结果显示，瑞舒伐他汀治疗组患者在逆转冠状动脉斑块方面表现出显著效果。URNUS研究：这是一项随机、双盲、平行组研究，旨在比较瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对血脂异常和2型糖尿病患者尿白蛋白排泄率（UAE）的影响。结果表明，瑞舒伐他汀在改善患者血脂水平和降低hsCRP水平方面具有显著作用。一项前瞻性开放标签临床试验评估了瑞舒伐他汀治疗对慢性肾脏病（CKD）患者血脂水平、蛋白尿和肾功能的影响。结果显示，瑞舒伐他汀治疗不影响CKD患者的肾功能，甚至可以降低尿白蛋白-肌酐比值。这些临床试验和研究案例为瑞舒伐他汀治疗高脂血症、心血管疾病和慢性肾脏疾病的有效性和安全性提供了证据，为临床用药提供了重要参考。参考资料：辛伐他汀是一种有机化合物，化学式为C25H38O5，主要用作降脂药物。它最早由默克制药公司开发，并于1992年开始用于医疗目的。这种药物被列入世界卫生组织的基本药物清单，是基本医疗系统的基本药物之一。辛伐他汀具有降低胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和极低密度脂素胆固醇的作用。本产品为2,2-二甲基丁酸（4R，6R）-6-乙基]四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮8-酯。按干产品计算，C25H38O5的含量应为0%至0%。取本品，精密称取，溶于乙腈中，定量稀释，制成每1mL含5mg左右的溶液。根据定律在25℃（通则0621）下测量，比旋转+285°至+298°。在含量测定项目下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰值的保留时间一致。取本品溶于乙腈中，稀释至每1mL含约10%μg溶液用紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在231nm、238nm和247nm波长处显示最大吸收。溶剂：乙腈01mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH至0）（60:40）。供试品溶液：取本品适量，溶于溶剂中，稀释成每1mL约8mg的溶液（3小时内测定）。对照品溶液：准确测量适量供试品溶液，用溶剂稀释，得到每1mL含约4µg的溶液。系统适用性溶液：取辛伐他汀对照品20mg，置于50mL容量瓶中。加入5mL2mol/L氢氧化钠溶液和乙腈（1:1）的混合物，摇匀，静置5分钟。用稀盐酸中和，用溶剂稀释至刻度，得到含有开环降解产物的辛伐他汀酸溶液。取洛伐他汀和辛伐他汀各2mg左右，置于同一100mL容量瓶中，加辛伐他汀酸溶液5mL，用溶剂溶解稀释至刻度，摇匀。色谱条件：以十八烷基硅烷键合硅胶为填料（6mm×33mm，3µm或等效色谱柱），乙腈1%磷酸溶液（50:50）为流动相a，1%磷酸乙腈溶液为流动相B。按下表进行梯度洗脱，流速0mL/min，检测波长238nm，进样体积10µL。系统适用性要求：在系统适用性溶液的色谱图中，辛伐他汀酸峰与洛伐他汀峰的分离度应符合要求，洛伐他汀峰与辛伐他汀峰的隔离度应大于0。测量方法：精密测量供试品溶液和对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。限制：如果供试品溶液的色谱图中有一个色谱峰与洛伐他汀峰的保留时间一致，其峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（5%），其他单个杂质的峰面积不得超过对照溶液主峰面积的8倍（4%）。其他杂质的峰面积总和不应大于对照溶液主峰面积的2倍（0%），小于对照溶液主峰值面积05倍的色谱峰应忽略不计。取本品于60℃减压干燥3小时。体重减轻不应超过5%（一般规则0831）。焦渣项目下残留的残渣应依法进行检验（通则0821，第二条），重金属含量不得超过百万分之二十。取本品约40mg，准确称重，置于100mL容量瓶中，溶解于溶剂中，稀释至刻度，摇匀。取辛伐他汀对照品适量，准确称取，溶于溶剂中，定量稀释，得到每1mL约4mg的溶液。准确测量供试品溶液和对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。采用外标法按峰面积计算。循环系统药物>血脂调节和抗动脉粥样硬化药物>HMG-CoA还原酶抑制剂本产品是一种羟甲基戊二酰辅酶a（HMG-CoA）还原酶抑制剂，可抑制内源性胆固醇的合成，是一种血脂调节剂。文献表明，它具有降低高脂血症兔血清、肝脏和主动脉中总胆固醇（TC）含量，以及降低极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）和低密度脂素胆固醇（LDL-C）水平的作用。口服给药后，辛伐他汀对肝脏具有高度选择性，其在肝脏中的浓度明显高于其他非靶组织。辛伐他汀大部分被肝组织吸收，主要作用于肝脏，然后从胆汁中排出。在外周仅发现口服剂量低于5%的辛伐他汀的活性结构，其中95%能与血浆蛋白结合。（1）对于原发性高胆固醇血症、杂合性家族性高胆固醇症或混合型高胆固醇血症患者，当饮食控制和其他非药物治疗不理想时，辛伐他汀可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三酯。此外，辛伐他汀增加了高密度脂蛋白胆固醇，从而降低了低密度脂蛋白/高密度脂素与总胆固醇/高密度蛋白的比例。（2）对于纯合性家族性高胆固醇血症患者，当饮食控制和非饮食治疗不理想时，辛伐他汀可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B。（4）降低心肌血运重建手术（冠状动脉搭桥术和经皮球囊冠状动脉成形术）的风险。（1）高胆固醇血症：一般初始剂量为每天10mg，晚上服用。对于胆固醇水平轻度至中度升高的患者，初始剂量为每天5mg。如果需要调整剂量，应间隔至少四周，最大剂量为每天40mg，晚上服用。当低密度脂蛋白胆固醇水平降至75mg/dL（94mmol/L）或总胆固醇水平降至140mg/dL（6mmol/L）以下时，应减少辛伐他汀的剂量。（2）纯合子家族性高胆固醇血症：根据对照临床研究结果，对于纯合子家族型高胆固醇血症患者，建议夜间服用辛伐他汀40mg/d或早晨服用辛伐他汀80mg/d20mg。辛伐他汀通常耐受性良好，大多数不良反应是轻微和短暂的。在临床对照试验中，只有不到2%的患者因不良反应而停止服用辛伐他汀。在现有对照组的临床试验中，与药物相关的不良反应（分为可能、可疑或确定）的发生率大于或等于1%，包括腹痛、便秘和胃肠道腹胀。不良反应的发生率为5%-9%，包括疲劳、虚弱和头痛。肌病的报告很少。未经控制的临床试验或上市后应用中报告了以下不良反应，如恶心、腹泻、皮疹、消化不良、瘙痒、脱发、头晕、肌肉痉挛、肌肉疼痛、胰腺炎、感觉异常、周围神经病变、呕吐和贫血；横纹肌溶解症和肝炎/黄疸是罕见的。很少有明显过敏反应综合征的报告，包括以下一种或多种特征，如血管神经水肿、狼疮样综合征、风湿性多发性肌痛、血管炎、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多、红细胞沉降率（ESR）升高、关节炎、关节疼痛、荨麻疹、光敏性、发烧、潮红、呼吸困难和不适。实验室测试发现，很少有关于血清转氨酶显著持续升高的报道。肝功能检查异常为轻度或短暂性。还报道了源自骨骼肌的血清磷酸肌酸激酶（CK）水平升高。患者在接受辛伐他汀治疗前应接受标准胆固醇饮食，并在治疗过程中继续使用。肝脏反应。大量饮酒和/或有肝病病史的患者应谨慎使用该药物。患有活动性肝病或不明原因的转氨酶水平升高的个体应禁用辛伐他汀。在临床试验中，少数服用辛伐他汀的患者血清转氨酶显著持续升高（超过正常值的三倍）。但停药后，转氨酶可以恢复到治疗前的水平，但没有黄疸或其他相关临床症状或体征，也没有过敏反应。建议在治疗前加强检查，多注意转氨酶水平升高的患者。如果患者的转氨酶持续升高，特别是如果转氨酶的升高超过正常值三倍以上并持续存在，则应停止用药。与其他降脂药物类似，据报道，接受辛伐他汀治疗的患者转氨酶水平也有中度升高（比正常水平低三倍）。这些变化通常在应用辛伐他汀治疗后不久出现，但通常是短暂的，不伴有任何症状，因此不需要停止用药。肌肉反应。接受辛伐他汀治疗的患者通常会出现肌酸激酶（CK，来源于骨骼肌）的轻微短暂升高，但这些没有临床意义。对于弥漫性肌痛、肌无力和/或肌酸激酶（CK）显著升高（超过正常值的十倍）的病例，应视为肌病。因此，如果患者发现上述肌病的不明症状，应立即通知医生。如果检测到肌酸激酶（CK）显著升高，或者诊断或怀疑肌痛，应立即停止辛伐他汀治疗。对于急性或严重肌病患者以及因横纹肌溶解症而有继发性急性肾功能衰竭趋势的患者，应停止使用甲基羟基戊二酰辅酶a（HMG-CoA）还原酶抑制剂进行治疗。眼科检查。即使没有任何药物治疗，晶状体混浊的发病率也会随着年龄的增长而增加。长期临床研究数据表明，辛伐他汀对人体晶状体无不良影响。纯合子家族性高胆固醇血症。由于纯合子家族性高胆固醇血症患者完全缺乏低密度脂蛋白（LDL）受体，辛伐他汀对这类患者的治疗效果并不理想。高甘油三酯血症。辛伐他汀对降低甘油三酯只有中等作用，不适合治疗以甘油三酯升高为主要特征的异常情况（如I型、IV型和V型高脂血症）。目前没有关于孕妇使用辛伐他汀的信息。孕妇不应使用辛伐他汀。由于动脉粥样硬化是一个慢性过程，妊娠期间停止服用降脂药物治疗原发性高胆固醇血症的长期效果很小。此外，胆固醇及其生物合成途径的其他产物是胎儿发育的重要成分，包括类固醇和细胞膜的合成。因为HMG-CoA还原酶抑制剂如辛伐他汀可以减少胆固醇合成和胆固醇生物合成途径中的其他产物。所以孕妇服用辛伐他汀可能对胎儿有害。在育龄妇女中，辛伐他汀只能用于怀孕可能性较低的人群。如果妇女在服药期间怀孕，应停止服用辛伐他汀，并告知其对胎儿的任何潜在损害。目前尚不清楚辛伐他汀及其代谢产物是否通过母乳分泌，因为许多药物是通过母乳分泌的，具有潜在的严重副作用。因此，服用辛伐他汀的妇女不应服用母乳。儿童用药的安全性和有效性已经确定。2008年，国家食品药品监督管理局批准将其用于患有杂合性家族性高胆固醇血症（10-17岁）的儿童。对于患有杂合性家族性高胆固醇血症的儿童（10-17岁），建议的起始剂量为每天10mg，晚上服用一次。推荐剂量范围为每天10-40mg。使用的剂量应根据推荐的治疗目标进行个性化。在一项对老年患者（65岁以上）使用辛伐他汀的对照临床试验中，其降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的效果与其他人群相似，不良反应和实验室测试异常的频率没有显著增加。当辛伐他汀与其他治疗剂量对细胞色素P4503A4具有显著抑制作用的药物（如环孢菌素、米非司酮、伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素和奈福唑酮）或纤维酸衍生物或烟酸联合使用时，横纹肌溶解症的风险增加。本产品与甲基羟基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂联合使用可增加肌病的发生率和严重程度。这些药物包括格非布齐和其他β类药物，以及降脂剂量的烟酸（大于或等于1g/d）。血浆中高水平甲基羟基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂活性的增加也增加了肌病的风险。辛伐他汀和其他甲基羟基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂通过细胞色素P450的同工酶3A4代谢。几种在治疗剂量下对这种代谢途径具有显著抑制作用的药物会增加血液中甲基羟基戊二酰辅酶a（HMG-CoA）还原酶抑制剂的药物水平，从而增加患肌病的风险。这些药物包括环孢菌素、四氢萘酚、钙通道阻滞剂米非地尔、伊曲康唑、酮康唑和其他抗真菌唑类药物、大环内酯类抗生素红霉素和克拉霉素，以及抗抑郁药硝唑酮。香豆素衍生物：临床研究发现辛伐他汀可适度增强香豆素类抗凝剂的抗凝作用。因此，在成年早期使用抗凝治疗并与辛伐他汀联合使用时，应进行多次凝血酶原时间测试，以确定凝血酶原时间没有显著变化。当服用香豆素衍生物的患者凝血酶原时间稳定时，仍建议在固定时间内继续监测凝血酶原时间。如果辛伐他汀的剂量发生变化，则应遵循相同的程序。尚无辛伐他汀治疗影响未服用抗凝剂患者出血或凝血酶原时间的报道。辛伐他汀主要用于治疗高胆固醇血症，通过抑制HMG-CoA还原酶，减少内源性胆固醇合成，降低血清TC、LDL-C和VLDL-C水平。常用剂量为每次口服10-20mg，1-2/d。主要损伤胃肠道、肝脏、肌肉和过敏反应。如血清肌酸激酶（CPK）升高、肌肉疼痛、疲劳、虚弱和横纹肌溶解症。药品不良反应信息报告制度是中国药品监督管理部门为保障公众用药安全而建立的制度。《药品不良反应信息通报》已向社会公开发布，对促进我国药品不良反应监测，保障广大群众用药安全发挥了积极作用。国外信息版《药品不良反应信息公报》主要介绍国家药品监督管理部门发布的最新安全性信息，分析安全性信息发布的背景和相关技术资料，参照通报品种在中国的临床使用情况，对其在中国的安全性进行评价。对外信息版《药品不良反应信息公报》的发布，旨在让广大公众特别是医务工作者充分了解和掌握药品不良反应的最新监测信息，减少或避免严重不良反应的再次发生，从而为保障公共用药安全搭建有效屏障。本期报道的品种为辛伐他汀。由于发现该产品与胺碘酮联合或高剂量使用会增加横纹肌溶解症的风险，国外药品监管部门已发布相关警告信息。考虑到该风险在我国临床应用中也存在，辛伐他汀的其他严重不良反应不容忽视，为使医务人员、药品生产企业和公众意识到该药物的安全性问题，指导临床合理使用，特以“国外信息版”的形式报告该品种的风险。警惕辛伐他汀和胺碘酮联合使用或高剂量使用会增加横纹肌溶解症的风险。辛伐他汀是一种降脂药物，适用于高脂血症、冠心病合并高胆固醇血症患者和杂合子家族性高胆固醇血症儿童。国外药品监管部门已经发布了关于使用辛伐他汀造成严重肌肉损伤的安全性信息。考虑到这种风险在我国临床使用中也存在，国家药品不良反应监测中心发布了这一信息通报。美国食品药品监督管理局（FDA）发布通知称，与使用低剂量辛伐他汀和其他“他汀类”药物相比，使用批准的最高剂量80mg辛伐他汀会增加肌肉损伤的风险。肌肉损伤（也称为肌病）是所有他汀类药物的已知不良反应，患者经常出现肌肉疼痛、压痛、虚弱和血肌酸激酶升高的症状。他汀类药物的剂量越高，患肌病的风险就越大。当辛伐他汀（特别是高剂量）与某些药物联合使用时，患肌病的风险也可能增加。最严重的肌病被称为横纹肌溶解症，除了肌肉损伤外，这种疾病的患者还可能经历严重的肾脏损伤，甚至发展为肾衰竭并导致死亡。辛伐他汀和其他他汀类药物的说明书中已包括肌病和横纹肌溶解症。本通知的发布基于美国食品药品监督管理局目前正在评估的临床数据——“降低胆固醇和同型半胱氨酸的疗效研究”（SEARCH）。SEARCH试验评估了服用80mg辛伐他汀的6031名患者和服用20mg辛伐他汀的6033名患者的主要心血管事件。初步结果显示，与20mg辛伐他汀组相比，80mg辛伐他汀组有更多的肌病患者（52对1）。美国食品药品监督管理局对原始数据的进一步分析显示，80mg辛伐他汀组有11名患者出现横纹肌溶解症，而20mg组没有出现横纹肌溶解病例。美国食品药品监督管理局将在完成评估后更新此风险信息。除了大剂量辛伐他汀的安全风险信息外，美国食品药品监督管理局（FDA）此前也发布了关于辛伐他汀（包括含辛伐他汀的复方药物）与胺碘酮联合用药的安全通知。公告指出，辛伐他汀和胺碘酮的联合用药具有罕见的横纹肌溶解症风险，可导致肾功能衰竭或死亡。发生这种风险的概率是剂量依赖性的，当辛伐他汀的日剂量超过20mg时，风险会增加。辛伐他汀的处方信息于2002年更新，警告当辛伐他汀与胺碘酮联合使用的日剂量超过20mg时，会有新的横纹肌溶解症风险。尽管在辛伐他汀的处方信息中添加了这一警告，但美国食品药品监督管理局仍继续收到胺碘酮和辛伐他汀联合用药患者横纹肌溶解症的报告（尤其是当辛伐他汀的日剂量超过20mg时）。无论是否与胺碘酮联合使用，所有他汀类药物都有发生横纹肌溶解症的风险。但与其他他汀类药物相比，辛伐他汀与胺碘酮联合使用时，横纹肌溶解症的风险更高。当更高剂量的辛伐他汀与胺碘酮联合使用时，横纹肌溶解症的风险增加。虽然确切的机制尚不清楚，但它与胺碘酮抑制细胞色素P4503A4酶有关，胺碘酮促进辛伐他汀的代谢。当存在这种相互作用的风险时，处方医生应考虑使用其他他汀类药物，而不是辛伐他汀。美国食品药品监督管理局已批准对辛伐他汀说明书进行修订，警告中国患者不要将80mg辛伐他汀与降脂剂量的烟酸产品联合使用，当将40mg或更低剂量的辛伐他汀与烟酸产品联合应用时应谨慎。因为正在进行的心脏保护研究2（HPS2）的中期结果显示，与非中国患者（03%）相比，40mg辛伐他汀和降脂剂量烟酸（≥1g/天）在中国患者中的联合治疗导致肌病发生率（43%）更高。由于肌病的风险增加，美国食品药品监督管理局还要求制造商修改辛伐他汀的说明书，强调如果患者正在服用地尔硫卓，医生应避免开具超过40mg的辛伐他汀日剂量处方。辛伐他汀的剂量限制包括：不能与伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素、thalimacin、HIV蛋白酶抑制剂和硝唑酮联合使用；当与吉西他滨、环孢菌素和达那唑联合使用时，辛伐他汀的剂量不应超过10mg；与胺碘酮和维拉帕米联合使用时，辛伐他汀的剂量不应超过20mg；与地尔硫卓联合使用时，辛伐他汀的剂量不应超过40mg。尽管辛伐他汀说明书中包含了剂量限制和药物相互作用的警告，但美国食品药品监督管理局2010年对处方药使用数据的回顾性分析发现，使用增加横纹肌溶解症风险的药物的患者仍需服用高剂量辛伐他汀。2009年1月1日至2010年5月31日，国家药物不良反应监测中心病例报告数据库共收到1447例与辛伐他汀药物相关的不良反应/事件，共有1868种不良反应表现。中枢和外周神经系统损伤：头痛、头晕、头晕、失眠、视觉异常、嗜睡等；肌肉骨骼系统：如肌肉疼痛、横纹肌溶解症、肌酸激酶升高、关节疼痛等；在1447份关于肌肉骨骼系统和代谢损伤的报告中，有101份关于肌痛的报告，其次是24份关于横纹肌溶解症的报告和22份关于关节疼痛的报告。2004年1月1日至2010年5月31日，国家中心数据库共收到5例辛伐他汀和胺碘酮联合使用的病例。其中2例出现肌酸激酶升高或横纹肌溶解症等不良反应，3例出现肝功能异常等不良反应。辛伐他汀是治疗高胆固醇血症的有效药物，但其潜在的严重不良反应不容忽视。建议医生详细了解辛伐他汀的禁忌症、不良反应、注意事项、相互作用和其他安全信息。在开辛伐他汀处方之前，他们应该询问患者的病史和联合治疗，并与患者仔细沟通辛伐他汀的治疗益处和风险。对于所有刚刚开始使用或正在增加辛伐他汀剂量的患者，应告知他们发生横纹肌溶解症的风险，并要求他们在出现意外的肌肉疼痛、压痛和无力时立即就医。在开具辛伐他汀或含有辛伐他汀的药物处方时，医务人员应注意接受胺碘酮治疗的患者每日剂量不应超过20mg辛伐他汀。如果每日剂量超过20mg，则会增加横纹肌溶解症的风险。建议患者一旦出现肌肉疼痛、压痛、虚弱、尿液颜色异常和不明原因的虚弱等症状，应咨询医疗专业人员。建议制药商进一步完善产品说明书和标签中的风险警示信息，并将这些信息有效传达给医务人员和患者。加强不良反应监测，采取有效的风险管理措施，最大限度地减少不良反应的发生。S26：如果接触到眼睛，立即用有机水冲洗并就医S36：穿合适的防护服R36/37/38：对眼睛、呼吸系统和皮肤有刺激性辛伐他汀是一种有机化合物，化学式为C25H38O5，主要用作降脂药物。它最早由默克制药公司开发，并于1992年开始用于医疗目的。这种药物被列入世界卫生组织的基本药物清单，是基本医疗系统的基本药物之一。辛伐他汀具有降低胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和极低密度脂素胆固醇的作用。本产品为2,2-二甲基丁酸（4R，6R）-6-乙基]四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮8-酯。按干产品计算，C25H38O5的含量应为0%至0%。取本品，精密称取，溶于乙腈中，定量稀释，制成每1mL含5mg左右的溶液。根据定律在25℃（通则0621）下测量，比旋转+285°至+298°。在含量测定项目下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰值的保留时间一致。取本品溶于乙腈中，稀释至每1mL含约10%μg溶液用紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在231nm、238nm和247nm波长处显示最大吸收。溶剂：乙腈01mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH至0）（60:40）。供试品溶液：取本品适量，溶于溶剂中，稀释成每1mL约8mg的溶液（3小时内测定）。对照品溶液：准确测量适量供试品溶液，用溶剂稀释，得到每1mL含约4µg的溶液。系统适用性溶液：取辛伐他汀对照品20mg，置于50mL容量瓶中。加入5mL2mol/L氢氧化钠溶液和乙腈（1:1）的混合物，摇匀，静置5分钟。用稀盐酸中和，用溶剂稀释至刻度，得到含有开环降解产物的辛伐他汀酸溶液。取洛伐他汀和辛伐他汀各2mg左右，置于同一100mL容量瓶中，加辛伐他汀酸溶液5mL，用溶剂溶解稀释至刻度，摇匀。色谱条件：以十八烷基硅烷键合硅胶为填料（6mm×33mm，3µm或等效色谱柱），乙腈1%磷酸溶液（50:50）为流动相a，1%磷酸乙腈溶液为流动相B。按下表进行梯度洗脱，流速0mL/min，检测波长238nm，进样体积10µL。系统适用性要求：在系统适用性溶液的色谱图中，辛伐他汀酸峰与洛伐他汀峰的分离度应符合要求，洛伐他汀峰与辛伐他汀峰的隔离度应大于0。测量方法：精密测量供试品溶液和对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。限制：如果供试品溶液的色谱图中有一个色谱峰与洛伐他汀峰的保留时间一致，其峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（5%），其他单个杂质的峰面积不得超过对照溶液主峰面积的8倍（4%）。其他杂质的峰面积总和不应大于对照溶液主峰面积的2倍（0%），小于对照溶液主峰值面积05倍的色谱峰应忽略不计。取本品于60℃减压干燥3小时。体重减轻不应超过5%（一般规则0831）。焦渣项目下残留的残渣应依法进行检验（通则0821，第二条），重金属含量不得超过百万分之二十。取本品约40mg，准确称重，置于100mL容量瓶中，溶解于溶剂中，稀释至刻度，摇匀。取辛伐他汀对照品适量，准确称取，溶于溶剂中，定量稀释，得到每1mL约4mg的溶液。准确测量供试品溶液和对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。采用外标法按峰面积计算。循环系统药物>血脂调节和抗动脉粥样硬化药物>HMG-CoA还原酶抑制剂本产品是一种羟甲基戊二酰辅酶a（HMG-CoA）还原酶抑制剂，可抑制内源性胆固醇的合成，是一种血脂调节剂。文献表明，它具有降低高脂血症兔血清、肝脏和主动脉中总胆固醇（TC）含量，以及降低极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）和低密度脂素胆固醇（LDL-C）水平的作用。口服给药后，辛伐他汀对肝脏具有高度选择性，其在肝脏中的浓度明显高于其他非靶组织。辛伐他汀大部分被肝组织吸收，主要作用于肝脏，然后从胆汁中排出。在外周仅发现口服剂量低于5%的辛伐他汀的活性结构，其中95%能与血浆蛋白结合。（1）对于原发性高胆固醇血症、杂合性家族性高胆固醇症或混合型高胆固醇血症患者，当饮食控制和其他非药物治疗不理想时，辛伐他汀可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三酯。此外，辛伐他汀增加了高密度脂蛋白胆固醇，从而降低了低密度脂蛋白/高密度脂素与总胆固醇/高密度蛋白的比例。（2）对于纯合性家族性高胆固醇血症患者，当饮食控制和非饮食治疗不理想时，辛伐他汀可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B。（4）降低心肌血运重建手术（冠状动脉搭桥术和经皮球囊冠状动脉成形术）的风险。（1）高胆固醇血症：一般初始剂量为每天10mg，晚上服用。对于胆固醇水平轻度至中度升高的患者，初始剂量为每天5mg。如果需要调整剂量，应间隔至少四周，最大剂量为每天40mg，晚上服用。当低密度脂蛋白胆固醇水平降至75mg/dL（94mmol/L）或总胆固醇水平降至140mg/dL（6mmol/L）以下时，应减少辛伐他汀的剂量。（2）纯合子家族性高胆固醇血症：根据对照临床研究结果，对于纯合子家族型高胆固醇血症患者，建议夜间服用辛伐他汀40mg/d或早晨服用辛伐他汀80mg/d20mg。辛伐他汀通常耐受性良好，大多数不良反应是轻微和短暂的。在临床对照试验中，只有不到2%的患者因不良反应而停止服用辛伐他汀。在现有对照组的临床试验中，与药物相关的不良反应（分为可能、可疑或确定）的发生率大于或等于1%，包括腹痛、便秘和胃肠道腹胀。不良反应的发生率为5%-9%，包括疲劳、虚弱和头痛。肌病的报告很少。未经控制的临床试验或上市后应用中报告了以下不良反应，如恶心、腹泻、皮疹、消化不良、瘙痒、脱发、头晕、肌肉痉挛、肌肉疼痛、胰腺炎、感觉异常、周围神经病变、呕吐和贫血；横纹肌溶解症和肝炎/黄疸是罕见的。很少有明显过敏反应综合征的报告，包括以下一种或多种特征，如血管神经水肿、狼疮样综合征、风湿性多发性肌痛、血管炎、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多、红细胞沉降率（ESR）升高、关节炎、关节疼痛、荨麻疹、光敏性、发烧、潮红、呼吸困难和不适。实验室测试发现，很少有关于血清转氨酶显著持续升高的报道。肝功能检查异常为轻度或短暂性。还报道了源自骨骼肌的血清磷酸肌酸激酶（CK）水平升高。患者在接受辛伐他汀治疗前应接受标准胆固醇饮食，并在治疗过程中继续使用。肝脏反应。大量饮酒和/或有肝病病史的患者应谨慎使用该药物。患有活动性肝病或不明原因的转氨酶水平升高的个体应禁用辛伐他汀。在临床试验中，少数服用辛伐他汀的患者血清转氨酶显著持续升高（超过正常值的三倍）。但停药后，转氨酶可以恢复到治疗前的水平，但没有黄疸或其他相关临床症状或体征，也没有过敏反应。建议在治疗前加强检查，多注意转氨酶水平升高的患者。如果患者的转氨酶持续升高，特别是如果转氨酶的升高超过正常值三倍以上并持续存在，则应停止用药。与其他降脂药物类似，据报道，接受辛伐他汀治疗的患者转氨酶水平也有中度升高（比正常水平低三倍）。这些变化通常在应用辛伐他汀治疗后不久出现，但通常是短暂的，不伴有任何症状，因此不需要停止用药。肌肉反应。接受辛伐他汀治疗的患者通常会出现肌酸激酶（CK，来源于骨骼肌）的轻微短暂升高，但这些没有临床意义。对于弥漫性肌痛、肌无力和/或肌酸激酶（CK）显著升高（超过正常值的十倍）的病例，应视为肌病。因此，如果患者发现上述肌病的不明症状，应立即通知医生。如果检测到肌酸激酶（CK）显著升高，或者诊断或怀疑肌痛，应立即停止辛伐他汀治疗。对于急性或严重肌病患者以及因横纹肌溶解症而有继发性急性肾功能衰竭趋势的患者，应停止使用甲基羟基戊二酰辅酶a（HMG-CoA）还原酶抑制剂进行治疗。眼科检查。即使没有任何药物治疗，晶状体混浊的发病率也会随着年龄的增长而增加。长期临床研究数据表明，辛伐他汀对人体晶状体无不良影响。纯合子家族性高胆固醇血症。由于纯合子家族性高胆固醇血症患者完全缺乏低密度脂蛋白（LDL）受体，辛伐他汀对这类患者的治疗效果并不理想。高甘油三酯血症。辛伐他汀对降低甘油三酯只有中等作用，不适合治疗以甘油三酯升高为主要特征的异常情况（如I型、IV型和V型高脂血症）。目前没有关于孕妇使用辛伐他汀的信息。孕妇不应使用辛伐他汀。由于动脉粥样硬化是一个慢性过程，妊娠期间停止服用降脂药物治疗原发性高胆固醇血症的长期效果很小。此外，胆固醇及其生物合成途径的其他产物是胎儿发育的重要成分，包括类固醇和细胞膜的合成。因为HMG-CoA还原酶抑制剂如辛伐他汀可以减少胆固醇合成和胆固醇生物合成途径中的其他产物。所以孕妇服用辛伐他汀可能对胎儿有害。在育龄妇女中，辛伐他汀只能用于怀孕可能性较低的人群。如果妇女在服药期间怀孕，应停止服用辛伐他汀，并告知其对胎儿的任何潜在损害。目前尚不清楚辛伐他汀及其代谢产物是否通过母乳分泌，因为许多药物是通过母乳分泌的，具有潜在的严重副作用。因此，服用辛伐他汀的妇女不应服用母乳。儿童用药的安全性和有效性已经确定。2008年，国家食品药品监督管理局批准将其用于患有杂合性家族性高胆固醇血症（10-17岁）的儿童。对于患有杂合性家族性高胆固醇血症的儿童（10-17岁），建议的起始剂量为每天10mg，晚上服用一次。推荐剂量范围为每天10-40mg。使用的剂量应根据推荐的治疗目标进行个性化。在一项对老年患者（65岁以上）使用辛伐他汀的对照临床试验中，其降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的效果与其他人群相似，不良反应和实验室测试异常的频率没有显著增加。当辛伐他汀与其他治疗剂量对细胞色素P4503A4具有显著抑制作用的药物（如环孢菌素、米非司酮、伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素和奈福唑酮）或纤维酸衍生物或烟酸联合使用时，横纹肌溶解症的风险增加。本产品与甲基羟基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂联合使用可增加肌病的发生率和严重程度。这些药物包括格非布齐和其他β类药物，以及降脂剂量的烟酸（大于或等于1g/d）。血浆中高水平甲基羟基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂活性的增加也增加了肌病的风险。辛伐他汀和其他甲基羟基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂通过细胞色素P450的同工酶3A4代谢。几种在治疗剂量下对这种代谢途径具有显著抑制作用的药物会增加血液中甲基羟基戊二酰辅酶a（HMG-CoA）还原酶抑制剂的药物水平，从而增加患肌病的风险。这些药物包括环孢菌素、四氢萘酚、钙通道阻滞剂米非地尔、伊曲康唑、酮康唑和其他抗真菌唑类药物、大环内酯类抗生素红霉素和克拉霉素，以及抗抑郁药硝唑酮。香豆素衍生物：临床研究发现辛伐他汀可适度增强香豆素类抗凝剂的抗凝作用。因此，在成年早期使用抗凝治疗并与辛伐他汀联合使用时，应进行多次凝血酶原时间测试，以确定凝血酶原时间没有显著变化。当服用香豆素衍生物的患者凝血酶原时间稳定时，仍建议在固定时间内继续监测凝血酶原时间。如果辛伐他汀的剂量发生变化，则应遵循相同的程序。尚无辛伐他汀治疗影响未服用抗凝剂患者出血或凝血酶原时间的报道。辛伐他汀主要用于治疗高胆固醇血症，通过抑制HMG-CoA还原酶，减少内源性胆固醇合成，降低血清TC、LDL-C和VLDL-C水平。常用剂量为每次口服10-20mg，1-2/d。主要损伤胃肠道、肝脏、肌肉和过敏反应。如血清肌酸激酶（CPK）升高、肌肉疼痛、疲劳、虚弱和横纹肌溶解症。药品不良反应信息报告制度是中国药品监督管理部门为保障公众用药安全而建立的制度。《药品不良反应信息通报》已向社会公开发布，对促进我国药品不良反应监测，保障广大群众用药安全发挥了积极作用。国外信息版《药品不良反应信息公报》主要介绍国家药品监督管理部门发布的最新安全性信息，分析安全性信息发布的背景和相关技术资料，参照通报品种在中国的临床使用情况，对其在中国的安全性进行评价。对外信息版《药品不良反应信息公报》的发布，旨在让广大公众特别是医务工作者充分了解和掌握药品不良反应的最新监测信息，减少或避免严重不良反应的再次发生，从而为保障公共用药安全搭建有效屏障。本期报道的品种为辛伐他汀。由于发现该产品与胺碘酮联合或高剂量使用会增加横纹肌溶解症的风险，国外药品监管部门已发布相关警告信息。考虑到该风险在我国临床应用中也存在，辛伐他汀的其他严重不良反应不容忽视，为使医务人员、药品生产企业和公众意识到该药物的安全性问题，指导临床合理使用，特以“国外信息版”的形式报告该品种的风险。警惕辛伐他汀和胺碘酮联合使用或高剂量使用会增加横纹肌溶解症的风险。辛伐他汀是一种降脂药物，适用于高脂血症、冠心病合并高胆固醇血症患者和杂合子家族性高胆固醇血症儿童。国外药品监管部门已经发布了关于使用辛伐他汀造成严重肌肉损伤的安全性信息。考虑到这种风险在我国临床使用中也存在，国家药品不良反应监测中心发布了这一信息通报。美国食品药品监督管理局（FDA）发布通知称，与使用低剂量辛伐他汀和其他“他汀类”药物相比，使用批准的最高剂量80mg辛伐他汀会增加肌肉损伤的风险。肌肉损伤（也称为肌病）是所有他汀类药物的已知不良反应，患者经常出现肌肉疼痛、压痛、虚弱和血肌酸激酶升高的症状。他汀类药物的剂量越高，患肌病的风险就越大。当辛伐他汀（特别是高剂量）与某些药物联合使用时，患肌病的风险也可能增加。最严重的肌病被称为横纹肌溶解症，除了肌肉损伤外，这种疾病的患者还可能经历严重的肾脏损伤，甚至发展为肾衰竭并导致死亡。辛伐他汀和其他他汀类药物的说明书中已包括肌病和横纹肌溶解症。本通知的发布基于美国食品药品监督管理局目前正在评估的临床数据——“降低胆固醇和同型半胱氨酸的疗效研究”（SEARCH）。SEARCH试验评估了服用80mg辛伐他汀的6031名患者和服用20mg辛伐他汀的6033名患者的主要心血管事件。初步结果显示，与20mg辛伐他汀组相比，80mg辛伐他汀组有更多的肌病患者（52对1）。美国食品药品监督管理局对原始数据的进一步分析显示，80mg辛伐他汀组有11名患者出现横纹肌溶解症，而20mg组没有出现横纹肌溶解病例。美国食品药品监督管理局将在完成评估后更新此风险信息。除了大剂量辛伐他汀的安全风险信息外，美国食品药品监督管理局（FDA）此前也发布了关于辛伐他汀（包括含辛伐他汀的复方药物）与胺碘酮联合用药的安全通知。公告指出，辛伐他汀和胺碘酮的联合用药具有罕见的横纹肌溶解症风险，可导致肾功能衰竭或死亡。发生这种风险的概率是剂量依赖性的，当辛伐他汀的日剂量超过20mg时，风险会增加。辛伐他汀的处方信息于2002年更新，警告当辛伐他汀与胺碘酮联合使用的日剂量超过20mg时，会有新的横纹肌溶解症风险。尽管在辛伐他汀的处方信息中添加了这一警告，但美国食品药品监督管理局仍继续收到胺碘酮和辛伐他汀联合用药患者横纹肌溶解症的报告（尤其是当辛伐他汀的日剂量超过20mg时）。无论是否与胺碘酮联合使用，所有他汀类药物都有发生横纹肌溶解症的风险。但与其他他汀类药物相比，辛伐他汀与胺碘酮联合使用时，横纹肌溶解症的风险更高。当更高剂量的辛伐他汀与胺碘酮联合使用时，横纹肌溶解症的风险增加。虽然确切的机制尚不清楚，但它与胺碘酮抑制细胞色素P4503A4酶有关，胺碘酮促进辛伐他汀的代谢。当存在这种相互作用的风险时，处方医生应考虑使用其他他汀类药物，而不是辛伐他汀。美国食品药品监督管理局已批准对辛伐他汀说明书进行修订，警告中国患者不要将80mg辛伐他汀与降脂剂量的烟酸产品联合使用，当将40mg或更低剂量的辛伐他汀与烟酸产品联合应用时应谨慎。因为正在进行的心脏保护研究2（HPS2）的中期结果显示，与非中国患者（03%）相比，40mg辛伐他汀和降脂剂量烟酸（≥1g/天）在中国患者中的联合治疗导致肌病发生率（43%）更高。由于肌病的风险增加，美国食品药品监督管理局还要求制造商修改辛伐他汀的说明书，强调如果患者正在服用地尔硫卓，医生应避免开具超过40mg的辛伐他汀日剂量处方。辛伐他汀的剂量限制包括：不能与伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素、thalimacin、HIV蛋白酶抑制剂和硝唑酮联合使用；当与吉西他滨、环孢菌素和达那唑联合使用时，辛伐他汀的剂量不应超过10mg；与胺碘酮和维拉帕米联合使用时，辛伐他汀的剂量不应超过20mg；与地尔硫卓联合使用时，辛伐他汀的剂量不应超过40mg。尽管辛伐他汀说明书中包含了剂量限制和药物相互作用的警告，但美国食品药品监督管理局2010年对处方药使用数据的回顾性分析发现，使用增加横纹肌溶解症风险的药物的患者仍需服用高剂量辛伐他汀。2009年1月1日至2010年5月31日，国家药物不良反应监测中心病例报告数据库共收到1447例与辛伐他汀药物相关的不良反应/事件，共有1868种不良