淋巴细胞及其亚群检测的临床意义

关于淋巴细胞及其亚群检测的临床意义主要内容T淋巴细胞的概念T淋巴细胞的分化发育T淋巴细胞亚群T淋巴细胞亚群检测的临床意义第2页,共31页，2024年2月25日，星期天一、概念来源于骨髓的淋巴样干细胞，在胸腺中成熟的淋巴细胞，故称胸腺依赖性淋巴细胞（thymus-dependentlymphocyte），简称T细胞。负责细胞免疫功能，参与抗肿瘤、抗细胞内感染微生物、移植排斥、迟发型超敏反应；对部分体液免疫发挥辅助功能。外周血：约占淋巴细胞总数的60%～80%；第3页,共31页，2024年2月25日，星期天Lymphocytes外周血中占总淋巴细胞的60-80%第4页,共31页，2024年2月25日，星期天二、T淋巴细胞的分化发育T细胞在胸腺中的发育T细胞在外周淋巴器官中的分化发育ThedevelopmentofTCRPositiveselectionNegativeselectionExtrathymicT-celldevelopment第5页,共31页，2024年2月25日，星期天1、T细胞在胸腺中的发育三个重要事件三个重要结果三个阶段双阴性阶段

(DN)

双阳性阶段

(DP)单阳性阶段

(SP)TCR基因重排阳性选择阴性选择获得功能性TCR获得MHC限制性获得自身耐受第6页,共31页，2024年2月25日，星期天第7页,共31页，2024年2月25日，星期天T细胞受体（TCR）的发育第8页,共31页，2024年2月25日，星期天、、、四种肽链基因的重排与表达，形成TCR和TCR，将T细胞分为TCR和TCR两种类型。CD3分子的低度表达结果：获得功能性TCR第9页,共31页，2024年2月25日，星期天CD3+CD4+CD8-SP

SP细胞

部位：胸腺皮质。过程：

DP细胞胸腺上皮细胞

(TCR、CD4+CD8+)

(抗原肽-自身MHC分子复合物)适当亲和力发生结合不能发生有效结合或结合亲和力过高结合MHC-Ⅰ类分子CD3+CD4-CD8+SP

凋亡结合MHC-Ⅱ类分子结果：单阳性细胞（SP）、获得自身MHC限制性。T细胞发育过程中的阳性选择(positiveselection)第10页,共31页，2024年2月25日，星期天部位：胸腺皮髓质交界处及髓质区。过程：

SP细胞胸腺树突状细胞、巨噬细胞

（TCR、CD4+/CD8+）（自身抗原肽-MHC分子）高亲和力结合不结合或低亲和力结合凋亡删除存活结果：成熟的SP、获得自身（中枢）免疫耐受。T细胞发育过程中的阴性选择(negativeselection)第11页,共31页，2024年2月25日，星期天第12页,共31页，2024年2月25日，星期天2、T细胞在外周淋巴器官中的分化发育初始T细胞主要定居于外周淋巴器官的胸腺依赖区T细胞在外周淋巴器官与抗原接触后，最终分化为具有不同效应功能的T细胞亚群，效应T细胞和记忆T细胞。第13页,共31页，2024年2月25日，星期天三、T淋巴细胞亚群按T细胞所处的活化阶段初始T细胞（naiveTcell）效应T细胞（effectorTcell）记忆性T细胞（memoryTcell）按TCR的表型分类TCR

+

T细胞TCR

+

T细胞按T细胞的CD4和CD8分子表型CD4+T细胞CD8+T细胞按T细胞的功能分类Th（helpTcell）Tc/CTL（cytotoxicTcell）Tr（regulatoryTcell）第14页,共31页，2024年2月25日，星期天1、初始T细胞、效应T细胞和记忆T细胞初始T细胞表型：CD45RA+、CD62L+、CD25-（IL-2R）特点：未接触抗原的成熟T细胞，有分化潜能效应T细胞迁往炎症部位，执行细胞免疫效应记忆性T细胞表型：CD45RO+、CD25+（IL-2R）特点：存活期长，再次接受抗原刺激后可迅速活化第15页,共31页，2024年2月25日，星期天2、TCRαβT细胞和TCRγδT细胞TCRγδT细胞数量少，占5％多为CD4―CD8―（DN细胞）；少数为CD8+分布于皮肤、粘膜参与固有免疫，是抗感染的第一线细胞TCRαβT细胞数量多，CD4+或CD8+（SP细胞）TCR识别谱广，是参与免疫应答的主要细胞群第16页,共31页，2024年2月25日，星期天第17页,共31页，2024年2月25日，星期天3、CD4+T细胞和CD8+T细胞两者通常是针对TCRαβT细胞而言CD4+T细胞约占60～65％受MHCⅡ类分子限制主要分化为ThCD8+T细胞约占30～35％受MHCⅠ类分子限制主要分化为CTL第18页,共31页，2024年2月25日，星期天4、Th、CTL、Ts和Treg细胞辅助性T细胞（Th）主要表面标记：CD4＋CD8-主要种类：TH1，TH2功能：具有辅助其他免疫细胞分化和调节免疫应答（促进和抑制）的作用。细胞毒性T细胞（CTL）主要表面标记：CD8+CD28+功能：特异性直接杀伤靶细胞杀伤机制：释放穿孔素，颗粒酶杀伤靶细胞通过Fasl介导靶细胞的凋亡第19页,共31页，2024年2月25日，星期天TH1TH2分泌CKsIL-2、IFN-γ、TNFIL-4、5、6、10CKs作用介导细胞毒和局部炎症有关的免疫应答,辅助抗体生成,参与细胞免疫及迟发型超敏性炎症的发生促进B细胞增殖、成熟和促进抗体生成，与体液免疫有关生物学功能介导细胞免疫引起迟发型超敏反应(TDTH)辅助体液免疫抗寄生虫感染第20页,共31页，2024年2月25日，星期天抑制性T细胞（Ts）主要表面标志：CD8+CD28-功能：对免疫应答有重要的负调节功能，抑制性T细胞功能的异常，常与T自身免疫性疾病、第I型超敏反应等疾病发生有关。调节性T细胞（Treg）主要表面标记：CD4+CD25+功能：抑制免疫应答可能的机制有：直接接触；分泌抑制性CKs；此外，抑制CKs分泌，抑制APC等。第21页,共31页，2024年2月25日，星期天小结ThCTLTsTreg表面标记CD3+CD4＋CD8+CD28+CD8+CD28-CD4+CD25+主要功能介导细胞免疫引起迟发型超敏反应、辅助体液免疫抗寄生虫感染特异性直接杀伤靶细胞对免疫应答有重要的负调节功能抑制免疫应答第22页,共31页，2024年2月25日，星期天四、T淋巴细胞亚群检测的临床意义通过T淋巴细胞亚群的检测可了解在不同情况下体内免疫功能状态，辅助临床疾病的诊断，探索疾病的发病机理、病程、预后，监测、指导临床治疗方案。第23页,共31页，2024年2月25日，星期天目前主要可以做以下项目的检测

1）T淋巴细胞（CD3+）2）CD4+细胞3）CD8+细胞4）CD4+/CD8+的比值

第24页,共31页，2024年2月25日，星期天总T淋巴细胞可以结合总B淋巴细胞来判断某些免疫缺陷和自身免疫性疾病。CD4+和CD8+T细胞有助于监测患有免疫缺陷疾病（如SCID、AIDS的病人体内CD4+细胞亚群的百分率相对降低，而CD8+群体的百分率相对升高），自身免疫性疾病（如在SLE病人中，CD8+淋巴细胞的相对百分比往往会降低，但当使用类固醇药物治疗时，也可能上升。在急性GVHD和移植排斥中，CD8+淋巴细胞所占的比例有可能在正常人的范围之外）第25页,共31页，2024年2月25日，星期天CD4+/CD8+的比值评价那些自身免疫失调或被怀疑是免疫失调或已知患有免疫缺陷的病人的免疫状态，此外，这一比值还可用来监测骨髓移植病人以免受到急性GVHD的攻击CD4/CD8升高：自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、SLE。CD4/CD8降低：病毒感染、恶性肿瘤、再生障碍性贫血等。第26页,共31页，2024年2月25日，星期天CD4/CD8比值与肿瘤恶性肿瘤患者术前CD4/CD8比值低与术后比值恢复正常。当发生癌转移时,CD3、CD4细胞数明显减少的同时CD8细胞数明显增多,CD4/CD8比值明显降低,提示恶性肿瘤患者晚期细胞免疫功能更低,预后更差。肿瘤终未期患者CD4/CD8比值异常，可预测患者存活期。第27页,共31页，2024年2月25日，星期天常见疾病与T细胞免疫检测关系疾病CD3+CD4+CD8+CD4/CD8肿瘤↓↓↓↓↑↑↓↓再生障碍性贫血↑粒细胞减少症↓↑↓过敏性皮炎↓↓↓类风湿↑（活动期）↓↑红斑狼疮↓（活动期）↑↓↑膜性肾小球肾炎↓↑胰岛素依赖性糖尿病↑↓乙型肝炎急性/慢性↑↓第28页,共31页，2024年2月25日，星期天疾病 CD3+ CD4+ CD8+CD4/CD8自身溶血性贫血↑上呼吸道感染↓↑↑传染性单核细胞增多症↑（急性期）↓巨细胞病毒感染↓↑↓乙肝↑结核病↑疟疾↓血吸虫病↓获得性免疫缺陷综合症↓↓第29页,共31页，2024年2月25日，星期天T淋巴细胞亚群的正常参考