益生菌与肠道健康益生菌的类型

张灏江南大学食品学院教授

2015.4益生菌、肠道微生物与人体健康重要的消化器官最大的免疫器官具有相对独立神经系统的感知器官（ENS）改善肠道健康是维持人体健康的关键一、肠道与健康肠道在人体健康中的重要地位肠道共生菌与肠道屏障共同影响着健康对食物的消化及对营养的吸收，避免营养不良介导黏膜免疫耐受，避免过敏反应保护宿主免受病原菌的感染将神经末梢（肠神经系统）的信号传递到大脑，调节情绪一、肠道与健康肠道的重要生理功能成人肠道内的微生物数量高达1014，接近人体体细胞数量的10倍。肠道微生物基因组包含330万个非冗余参考基因，是人体自身基因数目的100倍。

微生物数量之多基因数目之大一、肠道与健康肠道与肠道微生物诺贝尔奖获得者Joshua

Lederberg：肠道其本身不仅在维持人体健康中扮演重要的角色，生存在肠道中的微生物也越来越受到重视。人体内肠道微生物具有以下特点：肠道微生物种类约1000多种，菌株类型（独特序列型）约为97000株。

一、肠道与健康肠道微生物的功能肠道微生物能够在细胞间或细胞与宿主之间发挥一系列作用，包括：通过自我复制来维持和修复自身

1信息交流2消耗、贮藏和重新分配能量生理性调控重要的化学转换过程34一、肠道与健康①炎症性肠病②肠结核③感染性肠道炎症④肠易激综合征⑤肠道肿瘤⑥肠瘘⑦肠梗阻⑧憩室

？

肠道微生物肠道微生物与肠道疾病一、肠道与健康与肠道微生物关联不大的肠道疾病常由外部创伤、炎症并发症、或先天性病变引起。肠瘘：肠管之间或肠管与其他脏器出现病理性通道，引起感染、营养不良和器官功能障碍等病理生理改变。肠梗阻：机械性、动力性或血栓性的肠内容物通过障碍，急性肠梗阻可导致死亡。憩室：肠壁向外凸出形成单个或连串的袋状、囊状突出，可诱发炎症、瘘管和梗阻。一、肠道与健康疑似与肠道微生物相关的肠道疾病——肠道肿瘤相比于正常人群，结肠癌患者体内的微生物种类大量减少，其中梭状芽胞杆菌种类下降最为显著。梭状芽胞杆菌能够将食用纤维降解为丁酸盐，而丁酸盐被报道能预防结肠癌变和炎症反应。这或许就是相关致癌机制。IF：15.16一、肠道与健康与肠道微生物密切相关的肠道疾病——肠结核结核分枝杆菌（TMB）引起的肠道慢性特异性感染。90%以上是由人型结核分枝杆菌引起的。肠源性：结核分枝杆菌主要经口传染而侵入肠道。血源性：结核分枝杆菌经血液扩散而引起肠结核。直接蔓延性：如女性生殖器官结核和肾结核直接蔓延可引起肠结核。导致腹痛、脓肿、肠穿孔、腹膜炎等症状。一、肠道与健康与肠道微生物密切相关的肠道疾病——感染性肠道炎症由致病菌（致病性大肠杆菌、单增李斯特菌、志贺氏菌等）及病毒（脊髓灰质炎病毒、ECHO病毒等）导致的肠道感染和炎症。致病性大肠杆菌2011年6月，德国爆发肠出血性大肠杆菌疫情。豆芽等芽苗菜很可能是造成疫情的一个传染源。欧洲疾控中心表示此次疫情死亡人数超过30人，感染个案升至达到3000余宗。单增李斯特菌美国每年因感染单核细胞增生李斯特菌而被召回的经济损失达$12亿到$24亿。用于治疗李斯特病的医疗费用达$23亿。一、肠道与健康与肠道微生物密切相关的肠道疾病——肠易激综合征肠易激综合征（IBS）一组持续或间歇发作，以腹痛、腹胀、排便习惯改变为临床表现，但不存在胃肠道结构异常的肠道功能紊乱性疾病。肠易激综合征（IBS）患者肠道内变形菌门含量显著升高，其中一种主要成分为副流感嗜血杆菌上升。另外，一种新的胃瘤球菌属细菌也与IBS的发病有关。IF：13.92一、肠道与健康与肠道微生物密切相关的肠道疾病——炎症性肠病炎症性肠病（IBD）被认为胃肠道中除肿瘤外最严重的慢性疾病，主要包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。肠道菌群失衡触发炎症性肠病发生1.肠道菌群稳定性降低2.优势菌数量减少3.有害致病菌数量增加（Adherent-invasiveE.coli、Mycobacteriumaviumparatuberculosis等）4.艰难梭菌感染几率剧增一、肠道与健康与肠道微生物密切相关的肠道疾病——炎症性肠病克罗恩病儿童患者体内，厚壁菌门（尤其是梭菌纲）数量显著下降，而拟杆菌门和变形菌门比例显著上升。无菌动物不会发生IBD，同时炎症性肠病最常发生在在细菌定殖最多的肠段（回肠末端和结肠）。给予患病小鼠模型抗生素治疗或将小鼠重置于无菌环境中都能显著缓解病情。针对肠道微生物变化导致的肠道疾病：“以菌制菌”——粪便移植渐为主流医学界接受我国传统中药“人中黄”，即为甘草在人粪坑中的浸渍品辟瘟：人中黄不拘多少，饭为丸，绿豆大，下十五丸。（《松峰说疫》人中黄丸）治河豚、菌毒及一切恶疮：（《本经逢原》）由于致病菌导致肠道疾病具有抗药性和易复发性，目前粪便移植已逐渐被医学界接受。Eiseman用肛门灌注液状粪便的方法治愈了4名患假膜性小肠结肠炎的病人Nieuwdorp将患者儿子的粪便混合物直接注射入患者的十二指肠，通过肠道菌群取代治愈艰难梭菌导致的肠道疾病。发表于《新英格兰医学》一、肠道与健康一、肠道与健康肠道对机体非肠道疾病的影响①心血管疾病②免疫性疾病③代谢性疾病⑤精神性疾病⑥肝、肾等器官疾病…调控脂类、糖类、蛋白质类物质的吸收通过“脑-肠轴”影响中枢神经系统影响心血管疾病的发生发展通过“肝-肠循环”和血液循环影响肝、肾等器官调控能量代谢，影响代谢性疾病发生发展一、肠道与健康肠道与心血管疾病动脉粥样硬化患者肠道内均含有较高含量的单胞菌属，主要为韦容球菌（Veillonella）和链球菌（Streptococcus）。牙周病与动脉粥样硬化紧密联系，在牙周病病灶同样发现高丰度的韦容球菌（Veillonella）和链球菌（Streptococcus）。发表于美国科学院院刊一、肠道与健康肠道与免疫性疾病肠道细菌信号为树突状细胞的产生提供足够条件，肠道菌群组成的改变将会增加食品过敏或者肠道炎性疾病的风险，而肠道微生物的失调则会导致机体免疫系统的异常。一、肠道与健康肠道与精神性疾病

肠道微生物可能脑-肠轴影响宿主的脑行为，甚至心理状态，借助于神经递质、代谢产物、免疫信号、甚至基因表达等通过神经途径、内分泌途径、免疫途径等来与宿主的中枢神经系统进行交流。自闭症患者肠道拟杆菌门以及变形菌门丰度升高，放线菌门以及硬壁菌门降低。空肠弯曲菌或枸橼酸杆菌感染早期的小白鼠就会出现焦虑行为。“脑-肠轴”IF：15.25一、肠道与健康肠道与肝肾疾病肾衰竭病人的肠道中190种肠道微生物水平明显失衡，相同结果在慢性肾脏疾病的大鼠中也得到了证实。肠道中的克雷伯菌属会加速三聚氰胺向有毒的氰尿酸转化，进一步导致肾结石。一、肠道与健康肠道与代谢性疾病当两个双胞胎个体出现肥胖和苗条的个体差异时，他们的肠道微生物核心菌群差异巨大。这可能和肠道中一些负责能量代谢微生物的丰度有关。一、肠道与健康肠道与代谢性疾病Ametagenome-wideassociationstudyofgutmicrobiotaintype2diabetes2012年华大基因等完成肠道微生物与Ⅱ型糖尿病的宏基因组关联分析。揭示了中国人群中的糖尿病患者与非糖尿病患者在肠道微生物组成上的差异。发现II型糖尿病患者均有中等程度的肠道微生态紊乱，且表现出产丁酸细菌种类的缺乏。二、益生菌与肠道健康益生菌的定义益生菌是一类活的微生物，当足量摄入后对宿主健康有益。（世界卫生组织/联合国粮农组织，2001）对有益有害肠道微生物的现有观点流行病学与人群调查的直接证据胃肠道的微生态平衡理论肠道微生物对人体的有益作用现有理论需要完善的地方不可培养胃肠道微生物的种类和功能已知肠道菌群成员的新功能不同种族和个体的胃肠道菌群结构和功能差异二、益生菌与肠道健康益生菌的类型类群益生菌菌种Lactobacilli（乳杆菌）LactobacillusacidophilusLactobacillusrhamnosusLactobacillusreuteriLactobacilluscaseiLactobacillusgasseriLactobacillusfermentumLactobacillusplantarumLactobacillusjohnsoniiBifidobacteria（双歧杆菌）BifidobacteriumbifidumBifidobacteriumlongumBifidobacteriumbreveBifidobacteriumadolescentisBifidobacteriuminfantisEnterococciEnterococcusfaecalisEnterococcusfaeciumPropionibacteriumPropionibacteriumfreudenreichiiYeastSaccharomycesboulardiiLactococciLactococcuslactissubsp.lactisEscherichiaEscherichiacoliBacillusBacillussubtilisClostridiumClostridiumbutyricumStreptococcusStreptococcussalivariussubsp.thermophilus益生菌的微生物分类学菌种、菌株水平上的生物多样性和功能多样性涉及分类地位迥异的10属22种二、益生菌与肠道健康益生菌的起源1857年：巴斯德发现了牛乳的乳酸发酵1856年至1860年，巴斯德提出了以微生物代谢活动为基础的发酵本质新理论。1857年他发现了牛乳的乳酸发酵，相关的“关于乳酸发酵的记录”是微生物学界公认的经典论文。1878年：Lister从酸奶中分离出乳酸链球菌分离纯化并对乳酸链球菌进行了计数，同时以此为发酵剂来生产发酵乳制品。1899年：Tissier从婴儿粪便中分离出双歧杆菌并发现双歧杆菌与婴儿患腹泻的频率及营养都有关系。1908年：梅契尼科夫发现酸奶有利长寿诺贝尔奖获得者梅契尼科夫认为利用对人体有益的乳酸菌取代肠道内梭菌等微生物可以抑制肠道的衰老与腐败。二、益生菌与肠道健康概念的形成1915年，DavielNewman首次利用乳酸菌临床治疗膀胱感染。1922年，Rettger和Cheplin报道了嗜酸乳杆菌酸奶所具有的临床功效，特别是对消化的功能性。1930-1935年，代田博士分离出了可以抑制很多病原菌并且能够抵抗胃酸与胆汁顺利到达小肠的干酪乳酸菌——代田株。以此菌发酵后的酸奶“Yakult”也与1935年在日本投放市场，益生菌开始走向产业化。1957年，Gordon等人在《柳叶刀》杂志提出了有效的乳杆菌疗法标准：乳杆菌应该没有致病性，能够在肠道中生长，当活菌数量达到107-109时，明显具有有益菌群的作用。二、益生菌与肠道健康理论的确立肠道微生态理论1977年，德国学者VolkerRush首先提出微生态学（Microecology）1958年，诺奖获得者Lederberg提出“人与共生微生物构成了超级微生物体”2002年，美国学者Savage首次提出共生菌群是人体的第十大系统——微生态系统人们逐渐认识到：肠道微生物和宿主相互作用、相互影响,共同维持着肠道微生态的动态平衡益生菌益生菌的出现推动了肠道微生态理论的发展；人们认识到“益生菌-肠道菌群-肠道组织”存在复杂的相互作用。二、益生菌与肠道健康益生菌的作用主要作用：调节肠道菌群平衡其它作用：①调节机体免疫②缓解乳糖不耐症③促进营养物质吸收④治疗抗生素相关腹泻⑤改善肠道蠕动、润肠通便⑥防治高血压、高胆固醇、糖尿病等慢性病⑦防治口腔、皮肤、泌尿、生殖系统疾病…调节肠道菌群平衡——抑制致病菌肠道致病性菌大肠埃希氏菌属沙门氏菌属志贺氏菌属弯曲杆菌属李斯特氏菌属益生菌益生菌通过降低肠腔环境pH、分泌抑菌性代谢产物、抑制致病菌对肠上皮细胞的吸附等机制拮抗肠道致病菌。鼠李糖乳杆菌、嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、干酪乳杆菌、两歧双歧杆菌、长双歧杆菌。二、益生菌与肠道健康调节肠道菌群平衡——重建菌群服用益生菌制剂（嗜酸乳杆菌、嗜热链球菌）可使宿主肠道的原籍菌群重新成为优势菌群,并可提高黏膜对致病菌的免疫应答,保护和稳定黏膜屏障。对便秘人群服用干酪乳杆菌发酵乳饮料后便秘有所缓解，并且肠道菌群中双歧杆菌及乳酸菌的数量显著增加。二、益生菌与肠道健康IF：13.31参与肠道微生物与宿主的互作二、益生菌与肠道健康益生菌VSL#3提高胆汁酸的解离提高粪便中BA的排出量VSL#3通过限制有效的Fxr配体（结合胆汁酸），抑制了肝肠循环中Fxr-Fgf15途径进而上调Cyp7a1和Cyp8b1的表达食用益生菌能够通过对肠道微生物的调控，进一步调节宿主的胆汁酸代谢定植肠道机制证明参与肠道微生物与宿主的互作二、益生菌与肠道健康由传统发酵剂及动物双歧杆菌发酵的酸奶有效促进肠道中短链脂肪酸的产生。喂食该酸奶降低了肠易激综合征（IBS）小鼠肠道中潜在致病菌：沃氏嗜胆菌的丰度，进一步改善IBS小鼠症状。喂食该酸奶同时改善肠道稳态，调节肠道微生物对营养物质的代谢。Nature子刊参与肠道微生物与宿主的互作二、益生菌与肠道健康研究了7组女性双胞胎食用某品牌酸奶4个月后肠道微生物组成的变化。同时向肠道中含15种主要人源微生物的小鼠饲喂酸奶中主要的五种益生菌，作为对双胞胎实验的模拟和机理验证。从人体和小鼠实验中获得了一致的结果，表明食用酸奶不会改变宿主肠道菌群的种类和基因含量。食用酸奶显著影响了肠道菌群与碳水化合物代谢相关的基因表达，进一步影响宿主尿液中代谢产物的变化。防治肠道疾病——便秘二、益生菌与肠道健康2010-2012的一项针对589名婴儿的随机双盲实验表明，口服罗伊氏乳杆菌DSM17938达3个月后，功能性便秘症状得到显著缓解。美国医学会杂志（JAMA）IF：30.38世界胃肠道组织世界胃肠道组织WGO于2008年发表的报告中，将“改善肠道蠕动、缓解便秘”列为益生菌已证实的功能之一。防治肠道疾病——结肠癌二、益生菌与肠道健康LGG可以显著降低结肠癌细胞株HGC-27和DLD-1的多胺合成。而且LGG的这种抑制作用与其细胞粘附能力呈正相关。BacilluspolyfermenticusSCD对Caco-2细胞有很强的粘附能力并能够抑制结肠癌细胞的增长。BifidobacteriumadolescentisSPM0212能够抑制结肠癌细胞株HT-29,SW480和Caco-2的增殖。同时也能抑制细胞TNF-α的产生并改变细胞的形态。该菌还能抑制葡萄糖醛酸酶，葡萄糖苷酶，色氨酸酶以及脲酶的产生。防治肠道疾病——腹泻二、益生菌与肠道健康儿童急性轮状病毒腹泻抗生素治疗导致的腹泻艰难梭菌腹泻放射治疗导致的腹泻旅行腹泻Lactobacillusrhamnosus,Saccharomycesboulardii绝大部分商业益生菌均有很好的预防和治疗效果L.rhamnosus,B.bifidum,L.plantarum299vL.CaseiL.plantarumL.acidophilusL.delbruekiisppbulgaricusB.longumB.breveB.InfantisS.salivariusspp.thermophilus效果取决于菌种L.rhamnosusSaccharomycesboulardii复合益生菌制剂：

LactobacillusBifidobacteriumStreptococcus防治肠道疾病——炎症性肠病二、益生菌与肠道健康菌株Reference双歧杆菌ALIMENTPHARMTHERAP,2010INTJMEDMICROBIOL,2010MICROBESINFECT,2003GUT,2000植物乳杆菌INFLAMMBOWELDIS,2002德氏乳杆菌PLOSONE,2014鼠李糖乳杆菌INTJMEDMICROBIOL,2010混合益生菌制剂VSL#3AMJGASTROENTEROL,2010相关益生菌株针对144名溃疡性结肠炎（UC）患者的临床研究表明，服用益生菌制剂VSL#3可显著缓解临床病例症状。针对35名克罗恩病（CD）患者的临床研究表明，服用双歧杆菌可明显改善患者临床表现。临床Meta分析表明，益生菌微生态制剂对炎症性肠病有明显缓解作用。——TursiAetal.AmJGASTROENTEROL,2010——SteedHetal.AlimentPharmandTherap,2010——SangLXetal.WorldJGASTROENTEROL,2010调节机体免疫——调节Th1/Th2平衡二、益生菌与肠道健康免疫增强

抑制过度免疫反应平衡Th1/Th2比例，缓解膳食环境因子诱导的过敏缓解遗传过敏性湿疹（涉及皮肤健康）益生菌肠道相关淋巴组织GALT类似免疫佐剂的作用，改善口服疫苗（脊髓灰质炎病毒、轮状病毒、Hib、白喉、破伤风）的免疫应答效果：调节机体免疫——调节NF-κB信号通路二、益生菌与肠道健康菌体肽聚糖NF-kB途径细胞核Th1细胞因子IL-10免疫调节益生菌表面肽聚糖通过NF-κB信号通路，调节机体保护性炎性反应。防治心血管疾病——高血压二、益生菌与肠道健康益生菌调节血压的作用机理乳酸菌蛋白酶水解酪蛋白产生能够抑制血管紧张素转化酶ACE活性的多肽；乳酸菌产生的短链脂肪酸（SCFCs）调节血压；乳酸菌菌体细胞组成物质（如细胞壁糖蛋白）具有抗高血压活性；具有谷氨酸脱羧酶活力的乳酸菌产生Gama氨基丁酸调节血压。利用血管紧张素转化酶（ACE）体外抑制筛选模型，结合蛋白水解能力、耐酸性和耐胆汁性能等指标，从传统发酵乳制品中分离得到植物乳杆菌CZ2112防治心血管疾病——高胆固醇二、益生菌与肠道健康围绕益生菌与血清胆固醇水平的关系，主要开展了以下三方面的研究益生菌对胆固醇的体外吸附、吸收、同化和转化；益生菌通过胆盐水解酶水解胆酸抑制胆固醇的吸收；益生菌及其成分作用于胆固醇的代谢酶系（HMG－CoA还原酶、胆固醇转运蛋白等）。目前一些宣称具有降低胆固醇水平的益生菌菌株的体外实验

L.acidophilusRP32(Klaveretal,1993)L.acidophilusATCC4962(Gilillandetal,1997;)L.delbrueckiisubsp.bulgaricusATCC33409(Linetal,1989)L.plantarum299V(Naruszewiczetal,2002)L.caseiBD－II和L.plantarum（江南大学、光明乳业,2002）

Bacteroidessp.D8菌株（AEM,2007,5742-5749）

第一株能将胆固醇转化成为粪固醇的拟杆菌英国营养学报防治代谢疾病——糖尿病二、益生菌与肠道健康由链佐霉素诱导的患糖尿病新生大鼠饲喂LGG后：糖化血红蛋白HbA1c水平显著降低；受试动物的葡萄糖耐受能力显著改善；葡萄糖摄入30min后血清胰岛素水平显著高于对照组。人乳来源的L.gasseriBNR17对II型糖尿病db/db小鼠模型具有缓解作用：BNR17饲喂小鼠的食物摄入量随饲喂益生菌数量而减少，并具量效关系；在益生菌饲喂组中未见体重降低；禁食后进食2小时后血糖水平显著低于对照组水平。防治泌尿、生殖系统疾病二、益生菌与肠道健康阴道乳杆菌水平与细菌性阴道病具有相关性乳杆菌保持阴道健康的作用机理如下：通过粘附定植于阴道上皮细胞，对致病菌如G.vaginalis产生竞争排阻作用；通过产细菌素、降低阴道pH抑制致病菌的生长；维持阴道微生态平衡，保证正常菌群的丰度。一项对64名妇女志愿者的调查表明，口服鼠李糖乳杆菌GR-1和发酵乳杆菌RC-14能显著改变阴道菌群，抑制潜在致病菌的定殖。防治皮肤、口腔疾病二、益生菌与肠道健康益生菌治疗移位性皮炎（JournalofDermatologicalScience,54(1),2009,1-5）。益生菌治疗湿疹（Clinical&ExperimentalAllergy,39(8),1117-1127,2009）。益生菌拮抗皮肤表面致病菌（LettersinAppliedMicrobiology,36(5),327

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331,2003）。牙周炎患者经过口含罗伊氏乳杆菌片治疗后，牙周炎症状明显减轻。随机对照试验证实了罗伊氏乳杆菌在牙斑抑制、抗炎、抗菌三方面的疗效。一项针对66名患者的随机双盲实验表明，唾液乳杆菌WB21能够控制牙菌斑生成并改善牙周袋深度，保护口腔健康。二、益生菌与肠道健康益生菌与肠道健康的关系益生菌肠道健康物质基础？鸡与蛋的关系？？三、益生菌及其功能的普适性与专一性目前应用于益生菌产品的菌种：普适性乳杆菌嗜酸乳杆菌L.acidophilus干酪乳杆菌L.casei卷曲乳杆菌L.crispatus发酵乳杆菌L.fermentum加氏乳杆菌L.gasseri约氏乳杆菌L.johnsonii副干酪乳杆菌L.paracasei植物乳杆菌L.plantarum罗伊氏乳杆菌L.reuteri鼠李糖乳杆菌L.rhamnosus德氏乳杆菌L.delbrueckii

布氏乳杆菌L.buchneri双歧杆菌及其他乳酸菌青春双歧杆菌B.adolescentis动物双歧杆菌B.animalis两歧双歧杆菌B.bifidum短双歧杆菌B.breve婴儿双歧杆菌B.infantis长双歧杆菌B.longum粪肠球菌Enterococcusfaecalis菊糖芽孢乳杆菌Sporolactobacillusinulinus屎肠球菌Enterococcusfaecium主要应用于畜牧三、益生菌及其功能的普适性与专一性2010年4月22日卫生部办公厅公布了《可用于食品的菌种名单》，包括双歧杆菌属(6种)、乳杆菌属(14种)、链球菌属(1种)、丙酸杆菌属(1个亚种)、乳酸乳球菌属(3个亚属)。普适性三、益生菌及其功能的普适性与专一性可用于食品益生菌？2011年10月24日，卫生部公布了《可用于婴幼儿食品的菌种名单》，包括嗜酸乳杆菌、动物双歧杆菌、乳双歧杆菌、鼠李糖乳杆菌在内的6株乳酸菌株上榜。普适性三、益生菌及其功能的普适性与专一性专一性鼠李糖乳杆菌LGG（芬兰Valio公司）40多个国家授权使用，160亿美元干酪乳杆菌

Shirota（日本Yakult公司）单一品牌，100亿瓶/年双歧杆菌

BB-12（丹麦Chr.Hansen公司）畅销全球10多个国家嗜酸乳杆菌NCFM（丹麦Danisco公司）60%酸奶厂家使用约氏乳杆菌

LJ-1（瑞士Nestle公司）产值20多亿欧元国际知名商业化乳酸菌均有各自特定的功能。三、益生菌及其功能的普适性与专一性专一性鼠李糖乳杆菌LGG：全球最著名的益生菌之一。目前全球已有四十多个国家和地区有LGG产品生产和销售。目前全球已有300多篇关于LGG的研究文献，其中临床研究文献100多篇，并有20多篇相关的博士论文。主要功能（经过临床或人体实验验证）1.拮抗致病菌、防治消化道感染、治疗腹泻2.改善过敏、调节免疫功能、提升抵抗力3.防治呼吸道感染4.降低特异性湿疹风险5.缓解炎症性肠病、肠易激综合征6.保护口腔健康7.治疗风湿性关节炎8.治疗囊肿性纤维化三、益生菌及其功能的普适性与专一性专一性干酪乳杆菌代田株：养乐多活性益生菌，来源于健康人体肠道。经过强化培养，增加了其他大部分乳酸菌所不具备的耐胆汁酸、胃液的性能，能保持存活状态到达肠内。主要功能（经过临床或人体实验验证）1.预防癌症复发2.预防肠道感染3.增强人体免疫功能4.治疗肠道疾病5.预防呼吸道疾病三、益生菌及其功能的普适性与专一性专一性乳双歧杆菌BB12：丹麦科汉森公司益生菌，被美国FDA认为“GRAS”，2011年11月中国卫生部正式批准用于婴幼儿食品。具有出色的耐酸和耐胆汁功能，优良的肠道黏附能力，临床研究涵盖早产儿到老年人的所有人群。主要功能（经过临床或人体实验验证）1.调节宿主免疫应答2.降低婴儿呼吸道感染风险3.提高老年人肠道功能4.抑制急性腹泻5.保护口腔健康6.调节宿主代谢7.调节肠道菌群8.控制肥胖9.调节血糖10.缓解慢性疲劳综合征11.调控血压12.防治特异性湿疹三、益生菌及其功能的普适性与专一性专一性植物乳杆菌ST-III：我国第一株具有自主知识产权并进入大规模工业化应用的益生菌菌株。光明乳业ST-III植物性乳酸菌发酵乳制品年产值达到7-8亿元。分离于中国传统泡菜具有较好耐酸、耐胆盐、耐冷能力对肠细胞具有较好粘附能力在肠道中定殖时间长调节肠道菌群，抑制致病菌降低胆固醇三、益生菌及其功能的普适性与专一性鼠李糖乳杆菌LGG防治风湿性关节炎、囊肿性纤维化干酪乳杆菌代田株

预防癌症复发乳双歧杆菌BB12防治肥胖、高血糖、高血压、慢性疲劳综合征植物乳杆菌ST-III降低胆固醇有特定的功能结论：不同菌株有不同的功能，功能表现在菌株水平上。证据：现象，调控机理；但是，分子物质？我们回答了是，没有回答否

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同种不同株的“否”是什么机理？四、人的差异与菌的差异人的差异：基因表型生活方式（习俗）饮食习惯（偏好）环境等菌的差异：基因表型代谢环境等两者的关联？饮食例：肠道性情四、人的差异与菌的差异种族因素——维吾尔族与哈萨克