抗精神失常药与中枢兴奋药

关于抗精神失常药与中枢兴奋药第四章抗精神病药Antipsychotics抗精神失常药：一类治疗精神疾病的药物根据药物的主要适应症,可分为:*抗精神病药(抗精神分裂症)*抗抑郁药*抗焦虑药（催眠镇静药）*抗躁狂药第2页,共44页，2024年2月25日，星期天第3页,共44页，2024年2月25日，星期天抗精神病药的作用机制经典的抗精神病药—DA受体阻断剂:

阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA受体→降低DA功能但有锥体外系副作用.非经典的抗精神病药:

锥体外系副作用少第4页,共44页，2024年2月25日，星期天抗精神病药的结构类型吩噻嗪类：盐酸氯丙嗪：噻吨类（硫杂蒽）：氯普噻吨三环类二苯(并)二氮卓类：氯氮平丁酰苯类及苯酰胺类：氟哌啶醇、舒必利其他类第5页,共44页，2024年2月25日，星期天一.吩噻嗪类:第6页,共44页，2024年2月25日，星期天盐酸氯丙嗪ChlorpromazineHydrochloride结构特点化学名

2-Chloro-N,N-dimethyl-10H-phenothazine-10-propanaminehydrochloride又名：冬眠灵第7页,共44页，2024年2月25日，星期天临床—抗组胺药物.观察到有较强镇静催眠作用.经构效关系研究开发出第一个典型的抗精神病药—氯丙嗪发现第8页,共44页，2024年2月25日，星期天发现和发展盐酸氯丙嗪异丙嗪（非那根）第9页,共44页，2024年2月25日，星期天1.理化性质(1)水溶性、稳定性本品极易溶于水，有吸潮性。注射液在日光作用下引起变质，pH值下降；部分病人用药后在日光强烈照射下发生严重的光化毒反应。(2)鉴定方法本品水溶液加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色。与三氯化铁试液作用显稳定的红色。第10页,共44页，2024年2月25日，星期天2.药理活性(1)作用机制本品是与多巴胺受体结合而阻断多巴胺与受体结合，从而发挥药效。(2)吸收与代谢途径本品主要在肝经微粒体药物代谢酶氧化，体内代谢极为复杂。第11页,共44页，2024年2月25日，星期天2.奋乃静(Perphenazine):第12页,共44页，2024年2月25日，星期天3.氟奋乃静(Fluphenazine):第13页,共44页，2024年2月25日，星期天4.氟奋乃静庚酸酯第14页,共44页，2024年2月25日，星期天二.噻吨类及二苯氮卓类:吩噻嗪环的10位N→C=侧链相连吩噻嗪环的5位S→C=N第15页,共44页，2024年2月25日，星期天1.氯普噻吨(Chlorprothixene):治疗伴有抑郁和焦虑的精神分裂症、更年期抑郁症、焦虑性神经官能症.侧链双键顺式作用>反式第16页,共44页，2024年2月25日，星期天临床用途非经典的抗精神病药.阻断DA受体的作用较经典的抗精神病药弱.锥体外系副作用和迟发性运动障碍较轻.用于治疗多种类型的精神分裂症.2.氯氮平(Clozapine):第17页,共44页，2024年2月25日，星期天1.氟哌啶醇(Haloperidol):1-(4-氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)4-羟基-1-1-哌啶基]-1-丁酮三.丁酰苯类第18页,共44页，2024年2月25日，星期天临床用途丁酰苯类药物.由哌替啶结构改造得到.临床用于治疗精神分裂症、躁狂症.有锥体外系副作用.第19页,共44页，2024年2月25日，星期天苯甲酰胺类.由普鲁卡因胺结构改造.

作用于DA受体抗精神病、止吐作用.无镇静、少锥体外系副作用.四、苯酰胺类舒必利(Sulpiride):第20页,共44页，2024年2月25日，星期天抑郁症—情绪异常低落,常有强烈的自杀倾向,并有自主神经或躯体性伴随症状.可能与脑内NE和5-HT的浓度降低有关.药物分类去甲肾上腺素(NE)重摄取抑制剂(三环类)：丙咪嗪

单胺氧化酶(MAO)抑制剂：吗氯贝胺选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂：氟西汀曲舍林

第2节.抗抑郁药Antidepressants第21页,共44页，2024年2月25日，星期天吩噻嗪：5位S→C-C(乙撑基)N,N-二甲基-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-丙胺盐酸盐

1.盐酸丙咪嗪第22页,共44页，2024年2月25日，星期天吩噻嗪环的10位N→C=侧链相连临床用途用于治疗内源性抑郁症.2.盐酸阿米替林第23页,共44页，2024年2月25日，星期天临床用途选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂提高突触间隙中5-羟色胺的浓度,改善病人的情绪.用于抑郁症.3.盐酸氟西汀第24页,共44页，2024年2月25日，星期天文拉法辛

适用于治疗各种类型抑郁症包括伴有焦虑的抑郁症及广泛性焦虑症。

第25页,共44页，2024年2月25日，星期天吗氯贝胺三、单胺氧化酶抑制剂第26页,共44页，2024年2月25日，星期天第5章中枢兴奋药第27页,共44页，2024年2月25日，星期天中枢兴奋药是一类能提高中枢神经功能活动的药物。

这种分类是相对的，随着剂量的增加，作用增强，中枢作用范围也相应扩大，过量可引起惊厥甚至昏迷。第28页,共44页，2024年2月25日，星期天第一节中枢兴奋药分类:第29页,共44页，2024年2月25日，星期天一、黄嘌呤类基本结构:

常用的药物有：咖啡因、茶碱、可可豆碱。具有相同的药理作用，即兴奋中枢神经系统、兴奋心脏、松弛平滑肌及利尿，但作用强度因取代基不同而有显著差异。第30页,共44页，2024年2月25日，星期天咖啡因主要作为中枢兴奋药茶碱作为平滑肌松弛药、利尿药可可豆碱第31页,共44页，2024年2月25日，星期天咖啡因

白色或带极微黄绿色，有丝光的针状结晶，无臭，味苦，有风化性。结构特点：

黄嘌呤母核：含氮杂环酰胺键：可水解第32页,共44页，2024年2月25日，星期天盐类：

咖啡因的碱性极弱，水溶液对石蕊试纸呈中性，与强酸如盐酸、氢溴酸形成的盐极不稳定，在水中立即水解析出沉淀。苯甲酸钠、枸橼酸钠、桂皮酸钠等有机酸的碱金属盐可增加咖啡因在水中的溶解度，如苯甲酸钠与咖啡因形成的复盐安钠咖，使水溶性增大，可制成注射剂。第33页,共44页，2024年2月25日，星期天鉴别：1、具紫脲酸铵反应：与盐酸和氯酸钾在水浴上加热，蒸干后，残渣遇氨气则发生缩合反应，生成紫色的紫脲酸铵，再加氢氧化钠试液，紫色消失。此为黄嘌呤类生物碱的共有反应。第34页,共44页，2024年2月25日，星期天第35页,共44页，2024年2月25日，星期天2、其饱和水溶液加碘试液不产生沉淀，再加稀盐酸时，则生成红棕色的复盐沉淀，此沉淀可溶于稍过量的氢氧化钠试液中，此反应可区别于其他黄嘌呤类药物。第36页,共44页，2024年2月25日，星期天二、酰胺类酰胺类中枢兴奋药按照酰胺键存在的位置可分为三类：芳酰胺类、内酰胺类、酯酰胺类第37页,共44页，2024年2月25日，星期天尼可刹米性状：为无色或淡黄色的澄明油状液体，有微臭，味苦，有吸湿性。能与水、乙醇、乙醚或氯仿任意混合。吡啶环：共轭、含含氮杂环酰胺：水解第38页,共44页，2024年2月25日，星期天稳定性：

分子中具有酰胺键，但一般条件下较稳定，尼可刹米注射液在pH5.5~7.8时最稳定。第39页,共44页，2024年2月25日，星期天鉴别：1、与氢氧化钠共热时，发生水解，产生的二乙胺臭气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色。2、遇硫酸铜及硫氰酸铵试液，生成草绿色的配位化合物沉淀第40页,共44页，2024年2月25日，星期天用途：中枢兴奋药，能兴奋延髓呼吸中枢，提高呼吸中枢对二氧化碳的敏感性使呼吸加深加快，临床上用于肺心病、吗啡中毒等各种原因引起的呼吸抑制。第41页,共44页，2024年2月25日，星期天三、其他类：盐酸洛贝林

适用于新生儿窒息、小儿呼吸衰