药理学麻醉药

关于药理学麻醉药第一节局部麻醉药（localanesthetucs）一、局部麻醉药定义二、局部麻醉药发展历史1860，NiemannA分离获得cocaine，麻舌作用；1884，KollerC引入眼外科；1905，Einhor合成普鲁卡因；其间，巴比妥作麻醉药；1943，Lofren合成利多卡因；其后，其他药物。第2页,共24页，2024年2月25日，星期天三、局部麻醉药的分类1.酯类：普鲁卡因，可卡因，丁卡因，苯佐卡因2.酰胺类：利多卡因，甲哌卡因，布比卡因，依替

卡因第3页,共24页，2024年2月25日，星期天四、局部麻醉药的药理作用1.局部麻醉作用麻醉原理：呈电压和时间依赖性抑制Na+通道。神经纤维麻醉顺序：B和C型纤维，A型的纤维，其他。神经功能影响顺序：痛觉、温觉、触觉、深部感觉，运动。2.吸收后作用CNS作用：先兴奋（烦躁、震颤，惊厥），后抑制。心血管作用：高浓度抑制心脏，使血管扩张，血压下降。第4页,共24页，2024年2月25日，星期天五、局部麻醉药的药代动力学吸收分布代谢排泄第5页,共24页，2024年2月25日，星期天六、各药特点和临床应用七、局部麻醉药的应用方法表面麻醉（topicalanesthesia）浸润麻醉（infiltrationanesthesia）传导麻醉（conductionanesthesia）蛛网膜下腔麻醉（subarachnoidalanesthesia）硬膜外麻醉（epiduralanesthesia）

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八、局部麻醉药的不良反应1．中枢神经系统反应2．心血管系统抑制3．局部组织损伤4．变态反应5．特异质反应九、常用局部麻醉药的特点介绍第7页,共24页，2024年2月25日，星期天第二节全身麻醉药定义：药物分类：吸入麻醉药和静脉麻醉药一、吸入麻醉药（inhalationalanesthetics）【历史】

1798发现氧化亚氮（N2O）及在牙科手术镇痛；1842发现乙醚麻醉作用；1956甲氧氟烷和氟烷；安氟烷（1963），异氟烷和地氟烷（1965），七氟烷（1968）。但均在1970s后才开始使用。第8页,共24页，2024年2月25日，星期天【几个概念】

吸入麻醉药的麻醉强度（potency）：最小肺泡浓度（minimalalveolarconcentration，MAC）。

吸入麻醉药的溶解度（solubility）：两相间达平衡时的分配系数。第9页,共24页，2024年2月25日，星期天【吸入麻醉药的麻醉分期】1.镇痛期（stageofanalgesia）2.兴奋期（stageofexcitement）3.外科麻醉期（stageofsurgicalanesthesia）4.延髓抑制期（stageofmedullarydepression）第10页,共24页，2024年2月25日，星期天

确定达到理想3期麻醉的可靠特征：眼睑反射消失、呼吸变规则和血压平稳。【吸入麻醉药的药代动力学】1.摄取和分布2.吸入麻醉药的消除第11页,共24页，2024年2月25日，星期天【吸入麻醉药的药效动力学】1.作用机制；2.吸入麻醉药的剂量-效应特点；3.吸入麻醉药的器官系统作用：心血管系统、呼吸系统、脑的作用、肾脏作用、肝脏作用、子宫平滑肌作用。第12页,共24页，2024年2月25日，星期天【吸入麻醉药毒性】肝毒性肾毒性恶性高热综合征慢性毒性血液毒性：N2O长期接触可能降低蛋氨酸合成酶活性，引起巨幼红细胞性贫血。第13页,共24页，2024年2月25日，星期天【吸入麻醉药的临床应用】1.一般不单用于诱导麻醉和维持麻醉；2.多与静脉麻醉剂合用，称平衡麻醉（balancedanesthesia），也称复合麻醉；3.地氟烷和七氟烷因诱导和苏醒均快，有更多使用

趋势；4.N2O麻醉效价不高，通常与其他全麻药合用。第14页,共24页，2024年2月25日，星期天【吸入麻醉药的特性介绍】1.异氟烷（isoflurane，异氟醚）2.恩氟烷（enflurane，安氟醚）3.七氟烷（sovoflurane，七氟醚）4.地氟烷（desflurane，地氟醚）5.氟烷（halothane）6.氧化亚氮（nitrousoxide）【吸入麻醉剂的特点总结】第15页,共24页，2024年2月25日，星期天二、静脉麻醉药（intravenousanesthetics)【定义】【分类】第16页,共24页，2024年2月25日，星期天1.快速起作用的静脉麻醉药（1）巴比妥类：硫喷妥（thiopental）（2）咪唑类：依托咪酯（etomidate）（3）丙泊酚，亦称异丙酚（propofol）2.起效较慢的静脉麻醉药（1）NMDA-R拮抗剂：氯胺酮（ketamine）（2）苯二氮类：咪哒唑仑（midazolam）、地西泮

（diazepam）、氟硝西泮（flunitrazepam）。第17页,共24页，2024年2月25日，星期天【目前使用的静脉麻醉剂的优点总结】1.不需特殊仪器和设备，适合医院外现场急救外科。2.麻醉作用发生快，苏醒亦快，适合诱导麻醉。3.无易燃、爆炸和手术室污染。4.单用或与阿片类、氧化亚氮合用可短期完成小手术。5.与阿片类芬太尼使用可稳定心功能、增强镇静作用和加深

诱导麻醉。6.BZ类麻醉前给予除使病人镇静外，可使病人处于记忆缺失

（amnesia）状态。【静脉麻醉药的药物动力学特点】【静脉麻醉药的药物效应动力学特点】第18页,共24页，2024年2月25日，星期天麻醉顺序：首先B和C纤维，其次A的纤维，最后其他纤维。第19页,共24页，2024年2月25日，星期天分类

药物

特点

应用酯类普鲁卡因（procaine）粘膜的穿透力弱在血浆中被酯酶水解，转变为对氨苯甲酸（PABA）能对抗磺胺类药物的抗菌作用浸润麻醉、传导麻醉、蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉、损伤部位的局部封闭氯普鲁卡因

(chloroprocaine)普鲁卡因的改构品，麻醉效能比普鲁卡因强，与利多卡因相似，作用迅速、持久，毒性小，有较强的抗光照、热稳定性和湿稳定性，可持续给药而无快速耐药性，代谢产物不是引起过敏的物质浸润麻醉、传导麻醉、蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉.丁卡因（tetracaine）又名地卡因（dicaine）粘膜的穿透力强，因毒性大，一般不用于浸润麻醉常用于表面麻醉酰胺类利多卡因（lidocaine）又名赛罗卡因（xylocaine）起效快、作用强而持久、穿透力强及安全范围较大，无扩张血管作用及对组织几乎没有刺激性。用于抗室性心律失常。全能局麻药，主要用于传导麻醉和硬膜外麻醉布比卡因（bupivacaine）又名麻卡因（marcaine）局麻作用较利多卡因强、持续时间长主要用于浸润麻醉、传导麻醉和硬膜外麻醉罗哌卡因（ropivacaine）阻断痛觉的作用较强而对运动的作用较弱，作用时间短，对心肌的毒性比布比卡因小，有明显的收缩血管作用，对子宫和胎盘血流几乎无影响硬膜外、臂丛阻滞和局部浸润麻醉，适用于产科手术麻醉，围手术期阵痛。

常用局部麻醉药物的特点和临床应用比较第20页,共24页，2024年2月25日，星期天pKa脂溶性蛋白结合率（%）相对麻醉强度起效时间（min）维持时间（h）普鲁卡因氯普鲁卡因丁卡因利多卡因甲哌卡因丙胺卡因布比卡因依替卡因8.99.18.57.97.67.98.17.90.60.4802.91.00.92814164767077559694118222681~33~55~101~31~31~35~105~150.75~10.5~0.751.0~1.52~31~21.5~31~24~8

常用局部麻醉药的理化特点和麻醉强度第21页,共24页，2024年2月25日，星期天血/气分配系数脑/血分配系数沸点(oC)代谢(%)是否需防腐剂MAC(成人)100%70%O2N2O吸入诱导麻醉快慢呼吸道刺激作用高溶解性乙醚中等溶解性氟烷恩氟烷异氟烷七氟烷低溶解性氧化亚氮地氟烷12.12.41.91.460.650.470.421.12.62.63.71.71.11.334.650.256.548.558.5-8923.5-20~256~100.23.0None0.02-是否否否否否2.0-0.780.291.630.571.200.501.800.60(64%)104-6.502.80(60%)慢很快很快快快-快非常明显小较小明显小无明显吸入麻醉药的特点比较第22页,共24页，2024年2月25日，星期天分布半衰期（min）蛋白结合率（%）分布容积（L.kg-1）清除率(ml.kg-1.min-1)消除半衰期（h）硫喷妥美索比妥丙泊酚