抗高血压药物的合理使用

关于抗高血压药物的合理使用概述>140/90mmHg(18.7/12.0kPa)——高血压凡能降低血压而用于高血压治疗的药物称为抗高血压药。

高血压90%原发性轻:小动脉痉挛期中:小动脉硬化期重:重要脏器病变10%继发性高血压的概念第2页,共49页，2024年2月25日，星期天

分类*收缩压舒张压正常<140<90轻度高血压140-15990-99中度高血压160-179100-109重度高血压≥180≥110单纯收缩期高血压140-159<90

边缘(ISH)确定的ISH≥160<90*当病人的收缩压和舒张压落在不同的类别,以高的为主高血压的高血压的定义及分类(mmHg)(WHO)定义及分类(mmHg)(WHO)概述第3页,共49页，2024年2月25日，星期天药物治疗目的控制血压防止心、脑、肾并发症

病死率寿命概述第4页,共49页，2024年2月25日，星期天【降压目标】治疗对象目标（mmHg）一般＜140/90合并糖尿病或慢性肾病者＜130/80老年收缩期高血压SBP140~150；DBP＜90，但不低于70第5页,共49页，2024年2月25日，星期天

根椐作用部位和作用机制分五类：（一）肾素-血管紧张素系统抑制药

1、ACEI；

2、AT1受体阻断药。（二）钙拮抗药（三）交感神经抑制药

1、中枢性抗高血压药；

2、神经节阻断药；

3、肾上腺素能神经末梢抑制药；4、肾上腺素受体阻断药。（四）利尿药（五）血管扩张药

抗高血压药的分类

第6页,共49页，2024年2月25日，星期天【作用机制】

肾素—血管紧张素—醛固酮系统（RAS） ACEI抑制血管紧张素Ⅰ转换为血管紧张素Ⅱ，抑制灭活缓激肽，产生降压效应。【优点】在降压同时，不降低心、脑、肾血流量。能逆转血管和心脏的重塑，恢复其结构和功能；无水钠滞留作用；降压同时，不增加心率；无中枢作用；耐受性好，无首剂现象；停药后无反跳现象（一）血管紧张素转化酶抑制剂

(angiotensinconvertingenzymeinhibitors,ACEI)常用抗高血压药第7页,共49页，2024年2月25日，星期天（一）血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)【临床应用】1.各期高血压；

2.充血性心力衰竭【不良反应】1.低血压；2.干咳，占8-25%左右。3.高血钾4.影响胎儿发育；忌用于孕妇。5.其它：皮疹，蛋白尿，急性肾衰，血管神经性水肿，味觉障碍，偶见中性白细胞减少。

常用抗高血压药第8页,共49页，2024年2月25日，星期天卡托普利captopril【作用特点】1口服有效，起效快，降压作用中等偏强；2不伴有反射性心率加快，长期服用无耐受性，不易引起电解质紊乱；3对肾性高血压效果好，亦可治疗顽固性心力衰竭；4不良反应少，但偶见粒细胞缺乏。

依那普利enalapril【作用与用途】作用与用途与卡托普利相似，但降压效果较卡托普利强10倍，剂量可减少；且作用持续时间更久。常用抗高血压药第9页,共49页，2024年2月25日，星期天（二）血管紧张素Ⅱ受体阻断药（ARB）AT1受体：分布于血管平滑肌、心肌、脑、肾及分泌醛固酮的肾上腺球状带细胞—对心血管功能的稳定有调节作用；AT2受体：不参与调节心血管功能。

常用抗高血压药作用机制：通过选择性与特异性拮抗AT1受体对心血管的作用而发挥降压作用。此外，抑制交感神经活性，改善压力感受器的敏感性也是降压机制之一。第10页,共49页，2024年2月25日，星期天常用抗高血压药目前临床应用的AT1受体拮抗剂为非肽类，亦称沙坦类，根据结构分两类联苯四氮唑类：氯沙坦（losartan）、缬沙坦（valsartan）、厄贝沙坦（irbesartan）、坎地沙坦（candisartancilexetil）非联苯四氮唑类：依普沙坦（eprosartan）、替米沙坦（telmisartan）第11页,共49页，2024年2月25日，星期天（二）血管紧张素Ⅱ受体阻断药（ARB）

常用抗高血压药作用特点：明显的肾脏保护效应，特别是对糖尿病性肾病的恶化有逆转作用。第12页,共49页，2024年2月25日，星期天氯沙坦losartan【药理作用】1、降压：选择性阻断AT1受体—阻滞血管紧张素Ⅱ介导的血管收缩、醛固酮释放等效应—外周阻力↓；2、促进尿酸排泄：抑制肾小管对尿酸重吸收，作用短暂。常用抗高血压药第13页,共49页，2024年2月25日，星期天氯沙坦losartan【临床应用】1.高血压：降压特点：1）口服起效快2）作用维持久：24h平稳降压，3~6周后达最大效应3）不良反应较ACEI少：2.改善左心室肥厚；3.治疗充血性心力衰竭；4.治疗心肌梗塞；5.防治血管成形术后再狭窄；6.肾脏保护作用。常用抗高血压药第14页,共49页，2024年2月25日，星期天（三）钙拮抗药calciumantagonists【分类】二氢吡啶类：硝苯地平：拜新同氨氯地平：络活喜非二氢吡啶类：维拉帕米：异搏定地尔硫卓：合心爽常用抗高血压药第15页,共49页，2024年2月25日，星期天常用抗高血压药（二）钙拮抗药calciumantagonists【降压机制】

阻断钙离子经细胞膜钙通道内流，松弛小动脉平滑肌，降低外周阻力而降压。

【不良反应】二氢吡啶类:踝部水肿、头痛、潮红、心悸非二氢吡啶类:可引起心脏传导阻滞、心功抑制。第16页,共49页，2024年2月25日，星期天（三）钙拮抗药calciumantagonists

硝苯地平nifedipine

【降压特点】1.降压程度与原血压高度呈正相关,对正常血压者无明显降压效果；2.口服吸收良好，起效快：舌下含服1-5分起效--治疗变异性心绞痛，高血压危象；口服30-60分起效—治疗轻，中度高血压；3.可引起反射性心率↑—合用

受体阻断剂。常用抗高血压药第17页,共49页，2024年2月25日，星期天常用抗高血压药氨氯地平amlodipine【降压特点】1.口服吸收良好（95%），生物利用度高（63%）；2.起效和缓，渐进降压；3.对血管选择性高，心脏负性肌力及负性频率作用小—但反射性兴奋交感神经—心率↑—合用

受体阻断剂；4.用于:1)轻中度高血压；2)稳定型及变异型心绞痛。第18页,共49页，2024年2月25日，星期天（四）

受体阻断药普萘洛尔propranolol【降压机制】１.肾:阻断肾脏

受体--肾素

--RAS

－血浆血管紧张素II水平

；２.心脏:

１受体

－心输出量

；３.中枢：

受体

－中枢兴奋性神经元

－外周交感神经张力↓－血管阻力↓；４.外周：阻断交感神经末梢突触前膜

２受体－递质释放

【降压特点】１.口服起效缓慢，降压作用温和；２.不引起体位性低血压；３.长期应用不易产生耐受性。常用抗高血压药第19页,共49页，2024年2月25日，星期天常用抗高血压药

普萘洛尔propranolol【临床应用】１.单用适于轻度高血压－（抗高血压一线药物）；２.与利尿药、血管扩张药合用于中、重度高血压，伴有心绞痛，心律失常，高肾素活性者疗效亦好；【不良反应】１.心动过缓，支气管痉挛，恶心，腹泻，乏力；２.精神方面副作用：多梦，幻觉，失眠，抑郁。【用药建议】1.小量（40-60mg/日）开始，一般要用到较大剂量（200mg／日）才能达到降压效果；久用不宜骤停，（停药综合征）2.有心脏扩大、心力衰竭和哮喘患者不宜应用。第20页,共49页，2024年2月25日，星期天常用抗高血压药

（五）

1受体阻断药哌唑嗪prazosin【降压特点】１.选择性阻断突触后膜

1受体：２.降压效力中等偏强：３.首剂效应综合征(体位性低血压、心悸、晕厥等)

1，

受体阻断药拉贝洛尔labetalol【降压特点】１.阻断

1，

１,

２受体;对

２无效;２.降压作用温和，不良反应轻，适于各型高血压；３.较易引起体位性低血压。第21页,共49页，2024年2月25日，星期天（六）利尿药【分类】排钾性利尿药：噻嗪类如氢氯噻嗪、环戊甲噻嗪、氯噻酮等；吲哒帕胺。袢利尿剂：如呋塞米、依他尼酸、布美他尼。保钾利尿剂：螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利。

常用抗高血压药

第22页,共49页，2024年2月25日，星期天常用抗高血压药（六）利尿药氢氯噻嗪hydrochlorothiazide【降压机制】1用药初期：排Na+利尿产生Na+-水负平衡

细胞外液减少血容量

BP

2长期用药（3-4周后）：因体内仍轻度缺Na+—小动脉壁细胞内Na+

—Na+-Ca2+双向交换机制—导致细胞内Ca2+

--血管平滑肌对缩血管物质反应性

—血管扩张—后负荷

BP

。第23页,共49页，2024年2月25日，星期天（六）利尿药氢氯噻嗪hydrochlorothiazide

【降压特点】1口服吸收良好；2降压作用温和，持久，3长期应用仍可致不良反应：

1）血浆肾素水平

---血管紧张素，醛固酮--水钠潴留--耐受性；

2）低血钾；

3）高血糖，高血脂；

4）升高血尿酸。常用抗高血压药第24页,共49页，2024年2月25日，星期天利尿剂（六）利尿药氢氯噻嗪hydrochlorothiazide【应用】主要用于轻中度高血压，尤其是老年高血压或并发心力衰竭者；【禁忌】痛风患者禁用，糖尿病和高脂血症患者慎用。

常用抗高血压药

第25页,共49页，2024年2月25日，星期天（六）利尿药氢氯噻嗪hydrochlorothiazide

【服药建议】1单独使用剂量尽量小（12.5mg），加大剂量，心血管病的发生率和死亡率增加；2利尿降压剂量不宜超25mg，否则应合用或换药；3长期应用应合并留钾利尿药或合用ACEI，可减少钾排；4吲哒帕胺不引起血脂改变，故伴有高脂血症患者可替代噻嗪类利尿药。常用抗高血压药第26页,共49页，2024年2月25日，星期天患者教育（六）利尿药氢氯噻嗪hydrochlorothiazide

【患者教育】治疗前和治疗中均应坚持改善生活方式应在早上同一时间服药，以减少夜尿服药开始阶段，会有多尿现象，但会随时间而消失可能出现低钾多服含钾高的食物注意腿抽筋、肌肉无力等症状定期监测血钾

常用抗高血压药

第27页,共49页，2024年2月25日，星期天患者教育（四）利尿药吲达帕胺indapamide【降压机制】增加尿钠排出，减少血容量和心排出量，降低血管阻力和和血管反应性而降低血压，此外有钙离子拮抗作用。

常用抗高血压药

第28页,共49页，2024年2月25日，星期天其他抗高血压药（一）中枢性抗高血压药【降压机制】可乐定Clonidine中枢机制：

1.选择性激动延脑孤束核次一级神经元(抑制性)—兴奋突触后膜

2受体

—外周交感神经活性

—血压

2.延髓腹外侧核吻侧端咪唑啉受体

—外周交感神经活性

—血压

；外周机制：激动外周交感神经神经末梢突触前膜

2受体

—NA释放

（负反馈）—血压

。

第29页,共49页，2024年2月25日，星期天(二)、神经节阻断药美加明Mecamylamine【作用机制】阻断交感神经节而发挥强而快的降压作用。其他抗高血压药第30页,共49页，2024年2月25日，星期天(三)去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药利血平reserpine（递质耗竭剂）

【作用机制】与外周及中枢肾上腺素能神经末梢囊泡膜上胺泵结合--儿茶酚胺类递质（NA,5-HT）合成，储存

，再摄取

--递质耗竭--交感神经传导

--血管扩张，BP其他抗高血压药第31页,共49页，2024年2月25日，星期天(四)血管平滑肌扩张药【作用机制】直接舒张血管药

肼屈嗪Hydralazine硝普钠Sodiumnitroprusside直接作用于小A→松弛血管→外周阻力↓→BP↓

其他抗高血压药第32页,共49页，2024年2月25日，星期天（五）钾通道开放药米诺地尔minoxidil尼可地尔nicorandil【作用机制】促进血管平滑肌细胞K+通道开放，K+外流↑，Ca2+内流↓，细胞内缺Ca2+↓。其他抗高血压药第33页,共49页，2024年2月25日，星期天1沙克太宁Cicletanine2依那克林Enalkiren雷米克林Remikiren3酮色林Ketanserin新型抗高血压药前列环素合成促进药肾素抑制药5-HT受体阻断药4波生坦bosentan内皮素受体阻断药第34页,共49页，2024年2月25日，星期天老年人妊娠期冠心病心衰糖尿病肾病高血压危象三、特殊人群的降压治疗第35页,共49页，2024年2月25日，星期天老年人SBP<150，DBP≥70>80岁，降压效果待评估合并前列腺肥大可优先使用α－受体阻断剂第36页,共49页，2024年2月25日，星期天妊娠妊娠>170/110mmHg须积极降压紧急降压硝苯地平拉贝络尔肼苯达嗪

缓慢降压：氧烯洛尔不宜长期使用阿替洛尔不宜长期使用甲基多巴伊拉地平不能和硫酸镁合用第37页,共49页，2024年2月25日，星期天妊娠不宜使用：ACEIARB利尿药第38页,共49页，2024年2月25日，星期天冠心病稳定型心绞痛：β受体阻断剂或长效CCB或ACEI急性冠脉综合征：β受体阻断剂和ACEI心梗后：ACEI、β受体阻断剂和醛固酮受体拮抗剂第39页,共49页，2024年2月25日，星期天高血压合并心衰症状较轻：ACEI、β受体阻断剂症状较重：ACEI、β受体阻断剂、ARB、醛固酮受体拮抗剂、袢利尿剂积极使用

第40页,共49页，2024年2月25日，星期天高血压合并糖尿病降压目标：130/80mmHg（老年糖尿病：140/90mmHg）开始降压治疗：确诊后立即开始药物治疗药物选择：首先考虑ACEI或ARB，对防止肾损害有益二级药物或联合用药：小剂量利尿药β受体阻断剂：小剂量；反复低血糖发作者慎用CCB第41页,共49页，2024年2月25日，星期天慢性肾病降压目标：130/80mmHg药物选择：一般需联合用药。首选ACEI或ARB联合用药：小剂量利尿药β受体阻断剂：小剂量；反复低血糖发作者慎用CCB

第42页,共49页，2024年2月25日，星期天高血压危象高血压急症：血压严重升高,伴进行性靶器官功能不全高血压亚急症：血压严重升高,但不伴靶器官损害药物选用：硝普钠、硝酸甘油、尼卡地平、乌拉地尔第43页,共49页，2024年2月25日，星期天

禁忌症类别禁用慎用利尿剂（噻嗪类）充血性心力衰竭，老年高血压，单纯收缩期高血压痛风妊娠利尿剂（袢利尿剂）肾功能不全，充血性心衰

利尿剂（抗醛固酮药）充血性心衰，心肌梗死后肾功能衰竭，高血钾

β阻滞剂心绞痛，心肌梗死后，快速心律失常充血性心力衰竭，妊娠Ⅱ-Ⅲ度房室阻滞，哮喘，慢性阻塞性肺病周围血管病—糖耐量减低经常运动者CCB（二氢吡啶类）老年性高血压，单纯收缩期高血压，周围血管病，动脉硬化，心绞痛，妊娠

快速心律失常CCB（维拉帕米，地尔硫卓）心绞痛，颈动脉粥样硬化室上性心动过速Ⅱ-Ⅲ度房室阻滞，充血性心衰充血性心衰ACEI充血性心衰，心肌梗死后左室功能不全，非糖尿病肾病，Ⅰ型糖尿病肾病，蛋白尿妊娠，高血钾双侧肾动脉狭窄

ARBⅡ型糖尿病肾病，蛋白尿糖尿病微量白蛋白尿，左室肥厚ACEI所致咳嗽妊娠，高血钾双侧肾动脉狭窄

α阻滞剂前列腺增生，高血脂体位性低血压充血性心衰主要降压药物的适应症适应症第44页,共49页，2024年2月25日，星期天绝对禁忌症相对禁忌症主要不良反应噻嗪类利尿剂痛风代谢综合征、糖尿量异常、妊娠血钾血钠减低、血尿酸升高β受体阻滞剂哮喘、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞外周动脉疾病、代谢综合征、慢性阻塞性肺病、运动员支气管痉挛、心功能抑制、影响糖、脂代谢血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)妊娠、血管神经性水肿、高钾血症、双侧肾动脉狭窄咳嗽、血钾升高、血管性水肿血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)妊娠、血管神经性水肿、高钾血