FDA年XX药物批准课件

FDA年XXX药物批准2024/4/16FDA年XX药物批准2【目录】绿色曙光治疗领域突破新兴制药赞助商的崛起五个“重磅炸弹”药物其他亮点补充123456FDA年XX药物批准一.绿色曙光美国食品药品管理局药品评估和研究中心去年批准了39种新药，创15年来新高。这是自1997年来又一次绿色的曙光，它比过去二十年的平均水平高出了33%左右（每年有30种被批准；见图1）FDA年XX药物批准图1

自1993年以来的每年FDA批准数。NMEs：新分子实体BLAS：生物制品许可证申请自1993年起，即美国食品和药物管理局（FDA）在美国处方药申报者付费法案（PDUFA）下工作的第一年，新分子实体（NMEs）和生物制品许可证申请（BLAS）都由药品评价和研究中心（CDER）负责审批。2002年，当局有很多，但不是所有的生物制剂审批权限被转移到CDER。生物制品评价和研究中心（CBER）的权威下的产品中不在此列。FDA年XX药物批准现状药品评价和研究中心（CDER）的新药办公室主管JohnJenkins（约翰·詹金斯）表明审批过程处于一种非常健康的状态。举个例子，药物第一个周期的批准率（即经过第一次审查后被批准的药物比例）在2012年大约是80%。这远高于以往任何时候。这个比率基本上足以与历史上药物的总体批准率（包括经过多轮审查的药物）相比。FDA年XX药物批准第一周期的高批准率分析监管机构和公司之间的更多的相互作用1更优质的药物审批申请2更少的“me-too”药物候选提交3更清晰的利益-风险平衡4原因审批的标准没有改变，所以这个过程是有效的，并且运行良好。看法FDA年XX药物批准高提交率在2012年美国食品和药物管理局共接获43个NME（新分子实体）和BLA（新生物制品许可申请）的申请，大致与2011年的提交的41个持平。申请提交量是“过去五年左右我们所见的最高数字”。阻碍：政府财政赤字和支付能力。对策：如果资金减少，则会分清主次，将重点放在突破性的治疗方法和重点药物和孤儿药之类上面。FDA年XX药物批准

二.治疗领域突破

近年来，大量的抗癌药物CDER出现在批准清单（表1请参阅/xcSxQL表示2012年批准的生物制品评价和研究中心（CBER）审批的完整清单）。在2012年，该机构批准了13个肿瘤药物（占清单的33%），相对于2011年的8个（22％）有所增长。其他治疗领域的多个新项目，包括消化内科，呼吸和抗菌剂，但远不及肿瘤成功。（图2）FDA年XX药物批准

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“其他”包括性健康，泌尿系统，血液病，风湿病，内分泌和皮肤科用药。FDA年XX药物批准FDA年XX药物批准FDA年XX药物批准解释：1.AMARIN公司的降甘油三酯icosapent不包括在名单上，因为FDA尚未指定它作为一个新分子实体。2.而Vivus公司的肥胖药物Qysmia（芬特明和托吡酯）不包括在内是因为它被归类为只是一个新的组合。3.评论分类是标准的（S），优先级（P）和孤儿药（O）。‡表示生物制品许可申请。FDA年XX药物批准5-HT,5-hydroxytryptamine(serotonin)5-羟色胺（血清素）;AMPA,

α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionicacidα

-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸;CaCC,calcium-activatedchloridechannel钙激活的氯离子通道;CFTR,cysticfibrosistransmembraneconductanceregulator囊性纤维化跨膜传导调节;COPD,chronicobstructivepulmonarydisease慢性阻塞性肺疾病;FLT3,FMS-relatedtyrosinekinase3FMS相关酪氨酸激酶3型;G-CSF,granulocytecolony-stimulatingfactor粒细胞集落刺激因子;GLP2,glucagon-likepeptide2;HGS,HumanGenomeSciences胰高血糖素样肽2型;JAK,JanuskinaseJanus激酶;mAb,monoclonalantibody单克隆抗体;MCPRF,MayoClinicPETRadiochemistryFacility梅奥临床PET放射化学设施;MOA,mechanismofaction作用机制;PDE5,phosphodiesterase5环核苷酸磷酸二酯酶类,5型;PIGF,placentagrowthfactor胎盘生长因子;NRTI,nucleosidereversetranscriptaseinhibitor核苷类逆转录酶抑制剂;VEGF,vascularendothelialgrowthfactor血管内皮细胞生长因子;VEGFR,VEGFreceptor血管内皮细胞生长因子受体.FDA年XX药物批准抗癌药虽然在行业内对肿瘤学的重点关注是根深蒂固的，而抗癌药很可能会继续在未来几年内占据最大的份额，并在对抗癌药在临床分期通道给出了重要批示。但是2012年对肿瘤特别倾斜的批准数量引起一些业内观察人士的潜在的肿瘤药物发展泡沫的担忧。为什么？当你有很多的抗癌药物，你会减少其他药物。FDA年XX药物批准多还是少？一方面与整个药物开发中每个靶点对应1.7个开发的化合物相比，去年每一个肿瘤治疗靶点平均对应2.6个独特的正在开发的化合物。另一方面几乎所有新批准的抗癌药物的获得了快速通道或者优先审查，被指定用于治疗，也为治疗提供了重大的进展。因此新的抗癌药仍然未满足需要。米尔恩说：“我不认为我们看到了市场的饱和。”进展举例：去年Ariad制药公司的多激酶抑制剂ponatinib（专业名称）1/3的新药被批准用于慢性粒细胞白血病。在所有患者的54％和其中T315I突变的患者中的70%中引起一个重要的细胞遗传学缓解。日益明显的反应率不但使得效益-风险评估更容易，而且部分反映了针对性的治疗和开发者的能力，从而筛选出最有可能作出反应的患者。在去年的癌症药物中有新的作用机制包括基因泰克公司/Curis公司的vismodegib用于治疗转移性或局部晚期基底细胞癌。Vismodegib是第一个被批准的Hedgehog（刺猬/豪猪）信号通路抑制剂。FDA年XX药物批准清单上的主题—孤儿药FDA在2012年批准了13个孤儿药（占清单的33％），在过去的6年中，这样的产品已经占据每年批准药物中的33-37％。与去年一样，有相当比例的孤儿药是治疗癌症的药物（13个中的6个相比于2011年11个中的7个）。预期:孤儿药占批准药物的百分比将越来越大。FDA年XX药物批准三.新兴制药商的崛起2012年的大赢家之一是辉瑞制药——五种药物得到绿灯通过（其中4种属于完全拥有，一个种是合作参与）但是，首屈一指的大型制药公司的成功，掩盖了日益重要的新兴赞助商。新兴的赞助商被授予的药物批准从2011年的11个（同组的37％）提升到2012年16个（同组的41％）。越来越多小型新兴公司正在做药物开发。进一步的分析表明，2011年有四个新兴的赞助商在没有获得已有制药成员支持的情况下得到了他们的审批，与此相比，2012年达到了六个。FDA年XX药物批准四.五个“重磅炸弹”药物尽管有许多关于制药业卖座“大片”模式死亡的纷扰，但分析师预测估计一致，五种新药在五年内全球年销售额将价值数十亿美元（图3）。FDA年XX药物批准五大重磅药品HER2-targetingpertuzumabEnzalutamideStribildTofacitinibApixabanFDA年XX药物批准根据2012年批准的潜在重磅药品其全球销售的预期。金融分析师在过去几个月的预测估计共识通过计算作为在公布的估计中平均值。平均而言，每个一致的估计的获得来自三至四个独立分析师的预期。截至2013年1月3日所提供的估计数都是有效的。FDA年XX药物批准

1.Enzalutamide

Enzalutamide（Xtandi）该产品由Medivation公司和安斯泰来（Astellas）合作开发，用于经激素疗法及化疗后癌症已扩散的男性前列腺癌患者的治疗。Xtandi是在过去三年中第四个进入市场的转移性前列腺癌的药物，但“被视为可能是有史以来最好的”。Xtandi属于一类名为雄性激素抑制剂的新药，旨在干扰睾酮结合前列腺癌细胞的能力。睾酮是一种男性激素，能够激化前列腺癌细胞的生长。有分析师认为，该药品到2017年销售额将达到12亿美元。FDA年XX药物批准

2.Pertuzumab

Pertuzumab（Perjeta）2012年6月8日，罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）宣布，新的乳腺癌药物Perjeta已获FDA批准，用于HER-2阳性乳腺癌患者的治疗。HER-2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的四分之一，目前无法治愈。罗氏希望该药成为HER2阳性乳腺癌的标准治疗药物。分析家们预测，该药作为仅有的两个在2012年获得通过的两个单克隆抗体（mAb）中的一个有望成为罗氏另一个重磅抗癌药物。FDA年XX药物批准3.StribildStribild为GILEAD公司产品，由4种药品组成，包括2个已批准药品（emtricitabineandtenofovir恩曲他滨和富马酸替诺福韦酯）和2个新药品（Elvitegravir和Cobicistat）。该药品每天一次，每次一片，用于从未接受过治疗的成年人类免疫缺陷病毒-1（HIV-1）感染患者。FDA年XX药物批准

4.Tofacitinib

Tofacitinib（Xeljanz）辉瑞（Pfizer）药物Xeljanz（tofacitinib）获FDA批准，用于对氨甲喋呤（methotrexate）治疗反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者的治疗，该药将与雅培（Abbott）重磅药物阿达木单抗（Humira）展开竞争。FDA年XX药物批准

5.Apixaban

Apixaban（ELiquis）百时美施贵宝（BMS）及辉瑞（Pfizer）宣布，Eliquis（apixaban，阿哌沙班）获美国FDA和日本监管部门批准，用于非瓣膜性房颤（NVAF）患者缺血性中风及全身性栓塞的预防。这是6周内继欧盟、加拿大之后获得的最新监管批准FDA年XX药物批准五.其他亮点随着33个新分子实体和6种生物制剂组成了2012年FDA药品评价与研究中心批准的药剂名单，还有很多其他合乎科学的令人兴奋的，对临床有重要意义的候补药品。FDA年XX药物批准ivacaftor从科学的角度来看，2012年最令人兴奋的新药是Vertex公司的ivacaftor（Kalydeco）。它是第一种被批准用于囊性纤维化患者的缓解疾病药物。被批准之后，进一步发展并应用于额外囊性纤维化患者群体的囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）稳定剂获得该方面的第一个“创新药”称号。创新药程序是FDA在2012年的夏天引进安全与创新法案。目的在于为加快候补药品的发展和审查，对比于现有的治疗方法提供实质性的好处。FDA年XX药物批准Taliglucerasealfa辉瑞公司的Taliglucerasealfa（Elelyso）属于植物细胞表达型葡糖脑苷酯酶，它作为一种酶替代疗法（ERT）用于戈谢病（Gaucherdisease）的治疗。作为首次得到批准的植物细胞生产系统生产的生物药物，这为开发更安全和高效的希望新的生产体系基因药理测试员们带来鼓舞。

FDA年XX药物批准RaxibacumabGlaxoSmithKline（葛兰素史克公司）的子公司人类基因组科学公司与美国卫生及人类服务部（HHS）生物医学高级研究及发展管理局（BARDA）合作开发了针对炭疽Raxibacumab（雷昔库单抗）。它是第一个被批准的抗菌抗体。Raxibacumab也是由于道德上的原因，不能进行人体试验的而依据FDA的“动物疗效规则”获批的首个产品。FDA年XX药物批准BedaquilineFDA还批准了Janssen（扬森）公司的Bedaquiline（Sirturo）用于治疗抗药性肺结核。这使其成为近40年来推出的一款新的抗结核药物。因为该药物将用于治疗被忽视的疾病，所以被FDA批准拥有优先审查凭证，这也是Janssen（扬森）有史以来第二次被赋予研发药物优先审查权。FDA年XX药物批准减肥药减肥药表现也很突出，有两份批准书，从而结束了在一个潜在的有利可图的市场长达十年之久的干涸。瑞士艾瑞纳制药公司（Arena）的lorcaserin（Belviq）出现在了新分子实体名单中。然而，FDA分类Vivus公司的Qysmia（phentermineandtopiramate）（芬特明和托吡酯）作为一个新的组合，因为这两种药物已经上市用于其他适应症，这使该药物不会在39个新批准名额里。Qysmia的初步销售令人失望，而lorcaserin则尚未推出。但有相关新闻对肥胖治疗有相当大的鼓舞。米尔恩说：“这些批准可能会以这种方式示放一个信号，FDA将靠近肥胖产品的审查，”。FDA年XX药物批准Bedaquiline另一块值得关注的空间是多发性硬化症FDA在2012年批准Sanofi公司（赛诺菲）的口服免疫调节剂特立氟胺teriflunomide（Aubagio）用于治疗复发-缓解型多发性硬化症。但BiogenIdec公司的备受期待的BG-12和赛诺菲的alemtuzumab（阿仑单抗）的监管意见书的批准都预计在今年的晚些时候。FDA年XX药物批准补充：Me-TooDrugme-too“药物特指具有自己知识产权的药物，其药效和同类的突破性的药物相当。近年来随着对生理生化机制的了解，得到了一些疾病治疗的突破性药物，这些药物不仅在医疗效果方面，而且在医药市场上也取得了较大的成功，这些药物通常被称为原型药物（创新药，专利药）（prototypedrug）。随之出现了大量的"me-too"药物。"me-too"药物特指具有自己知识产权的药物，其药效和同类的突破性的药物相当。这种旨在避开“专利”药物的产权保护的新药研究，大都以现有的药物为先导物进行研究。研究的要点是找到不受专利保护的相似的化学结构，这种研究有时可能得到比原“突破性”药物活性更好或有药代动力学特色的药物。相似的还有metoo，mebetter，mebest，mefirst等。FDA年XX药物批准me-too药值得赞赏和批准吗？考虑到类似的药物可从市场上得到，FDA对一些me-too药物作出了不值得批准出售的决定。两位自由市场商人今天在华尔街日报的“观点”版面上质疑了FDA的这种做法。胡佛研究所的研究员以FDA上月对默克公司的止痛药arcoxia的拒绝为第一个例子，三年前默克公司召回了Vioxx，该药是celebrex的前代产品。一位FDA官员告诉记者说，”仅仅是市场上有了另外一种药物“不能成为批准该产品的充足理由，除非该产品有明确的独特作用。而目前辉瑞公司的同类药物celebrex仍然有售。由于在上市前判断一个新药是否比其所有竞争药物更好不但困难而且花费巨大。而对于与其他药物相比该药是更好或是更差，不同的人可能有不同的观点。但医疗市场上有更多的药品意味着会有更激烈的竞争，而这可以降低药品价格。因此应当放松对me-too药物的限制以允许他们做出选择。该文除了说明法律授予FDA的权力范围外，还引用了经济学因素，来限制FDA将Me-too药物与已有药物进行比较。并认为FDA应该仅仅对在审的单个药物的安全性和有效性进行判断。FDA拒绝arcoxia后，德州大学医学院的胃肠病学家P.JayPasricha在其关于健康的博客上发表了一些看法，他是三月向FDA提议的境外专家中唯一投了arcoxia赞成票的人。对于Celebrex是Arcoxia被拒的理由这一问题，他说：这好像是说在任何种类的药物市场上我们应该只有一种药物。这并非仅仅关系着这个制度是如何建立的及市场竞争的激烈与否等问题。重要的是，病人必须有在同一类药物中选择其一的权利，我们对药理学的理解还没到能搞清病人为什么会对某个药物产生反应这一阶段，比如说，对某病人他汀类有效而同一种类的其他药物则不然。我们必须承认与其他药物相比一些药物疗效会更好，试问，如果我们能作出对治疗疾病有利的选择，我们为什么不呢？FDA年XX药物批准美国食品药品监督管理局十三年来首次批准减肥药物上市。此举似乎意味着在肥胖症普及国家，监管机构评估减肥药物所致健康危害的预期风险，在面对医疗费用逐步上升的紧张情况下也黯然失色。（减肥药有助于减少总医疗费用。