平喘药受体激动药

关于平喘药受体激动药作用机制β2受体：是β受体的一种亚型受体，主要分布于心血管、肺、肌肉等组织及人气道内，它不仅存在于气道平滑肌细胞膜上，还存在于肺组织纤毛上皮细胞、血管内皮细胞、Ⅱ型肺泡上皮细胞、肥大细胞等细胞中。β2受体激动剂通过与气道平滑肌细胞膜上β2受体结合，活化细胞内腺苷酸环化酶，将细胞内三磷酸腺苷（ATP）转化为环磷酸腺苷（cAMP），激活cAMP依赖性蛋白激酶A（PKA），触发了一系列级联反应，主要包括减少细胞间游离钙的释放、抑制肌球蛋白的磷酸化使其轻链激酶失活以及钙激活的钾通道的活化，最终舒张气道平滑肌。第2页,共15页，2024年2月25日，星期天分类短效非洛特罗沙丁胺醇特布他林经典长效福莫特罗沙美特罗阿福特罗新型超长效茚达特罗维兰特罗奥达特罗妥布特罗卡莫特罗第3页,共15页，2024年2月25日，星期天我院主要使用的几种药品硫酸沙丁胺醇气雾剂万托林沙美特罗替卡松粉吸入剂舒利迭布地奈德福莫特罗粉吸入剂信必可都宝第4页,共15页，2024年2月25日，星期天适应症万托林：本品主要用于缓解哮喘或慢性阻塞性肺部疾患（可逆性气道阻塞疾病）患者的支气管痉挛，及急性预防运动诱发的哮喘，或其他过敏原诱发的支气管痉挛。舒：本品以联合用药形式（支气管扩张剂和吸入皮质激素），用于可逆性气道阻塞性气道疾病的规律治疗，包括成人和儿童哮喘。信：本品适用于需要联合应用吸入皮质激素和长效β2-受体激动剂的哮喘病人的常规治疗：吸入皮质激素和“按需”使用短效β2-受体激动剂不能很好地控制症状的患者应用吸入皮质激素和长效β2-受体激动剂，症状已得到完全控制的患者。第5页,共15页，2024年2月25日，星期天支气管扩张效应比较比较β2受体激动剂福莫特罗,沙美特罗和沙丁胺醇扩张支气管的效应。方法：

10名轻中度哮喘患者3天内分别吸入福莫特罗(9μg)、沙美特罗(50μg)和沙丁胺醇(200μg),比较给药前及给药后各时点的1s用力呼气量(FEV1)的改善程度第6页,共15页，2024年2月25日，星期天结论沙丁胺醇起效快,能迅速缓解哮喘急性发作症状,但作用时间短(4～6h),不能有效预防哮喘夜间发作;沙美特罗起效慢,一般不用于哮喘急性发作时缓解症状,而其作用时间长的特性则适用于预防和控制哮喘白天及夜间发作;福莫特罗兼具短效β2受体激动剂起效快及长效β2受体激动剂作用持续时间长的特性。因此福莫特罗不但有利于强效、长效地扩张支气管,有利于控制患者白天和夜晚的症状,还能在哮喘患者急性发作时迅速控制症状第7页,共15页，2024年2月25日，星期天ADR信必可都宝万托林：常见有头痛，震颤，心动过速少见有心悸，肌肉痉挛及口咽部刺激等舒利迭：兼有沙美特罗和替卡松的不良反应，且并未发现其他不良反应除上述β受体激动剂常见不良反应，还具有激素类的声嘶，口咽部念珠菌，罕见有皮肤过敏反应及血管神经性水肿。第8页,共15页，2024年2月25日，星期天药物相互作用万：通常情况下，不能将沙丁胺醇和非选择性β-受体阻滞剂如：普萘洛尔合用。与其它拟交感药物联合使用时，应注意过度的拟交感作用的产生。舒：患哮喘的患者，除非追不得已，应避免使用选择性及非选择性β-阻滞剂，会产生潜在的累积作用。和酮康唑合用时，可能会导致血浆中沙美特罗的暴露量明显增加（Cmax的1.4倍，AUC的15倍），可能引起心电图QTc间期延长。由于广泛的首过代谢作用和肠及肝中细胞色素酶清除作用，吸入后丙酸氟替卡松的血药浓度很低，故不太可能出现由丙酸氟替卡松引起的药物相互作用。信：1.酮康唑可能会大大提升布地奈德的血药浓度，虽缺乏相关资料，仍应避免合用2.不应与β－受体阻滞剂(包括滴眼液)一起使用，除非有充足的理由。3.同时与奎尼丁、丙吡胺、普鲁卡因胺、吩噻嗪、抗组胺药(特非那定)、单胺氧化酶抑制剂和三环类抗抑郁药使用可延长QTc－间期，并增加室性心律不齐的危险。第9页,共15页，2024年2月25日，星期天注意各种吸入器的使用方法第10页,共15页，2024年2月25日，星期天联合用药1沙美特罗替卡松联合沙丁胺醇改善COPD急性发作期患者临床症状及肺功能。分析:①沙丁胺醇起效迅速，可以在短时间内舒张支气管，迅速缓解临床症状;沙美特罗可以增强支气管舒张作用，且作用时间持久。②氟替卡松与β2受体激动剂具有协同作用，可以增加呼吸道β2受体合成，减少β2受体的脱敏和耐受，而沙美特罗可以增加糖皮质激素的敏感性，从而两者发挥协同作用。第11页,共15页，2024年2月25日，星期天联合用药2沙美特罗/福莫特罗联合噻托溴铵治疗老年稳定期COPD患者分析：沙/福：抑制炎症因子的释放及炎症细胞的迁移活化，从而增强平滑肌细胞β2受体的反应性，改善气道阻塞，扩张支气管平滑肌，增加胆碱能张力及降低气道炎症因子，如IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α等水平。噻：具有毒蕈碱受体亚型M1～M5类似的亲和力，可阻止乙酰胆碱和抑制支气管平滑肌上的M3受体，促使一磷酸环鸟苷酸的水平增加，进而发挥扩张支气管的作用。两种药物联合使用时，沙美特罗/福莫特罗还能够有效抑制气道的胆碱能神经递质的传递，减少细胞因子和炎性分子的分泌，增加气道的黏液纤毛清除能力，保持小气道通畅，改善肺功能和血氧分压第12页,共15页，2024年2月25日，星期天联合用药3布地奈德福莫特罗联合孟鲁司特对肺功能的改善分析：布地奈德福莫特罗:缓解支气管痉挛，起到局部抗炎的作用，并其能稳定细胞膜，降低过敏活性介质的活性，并减少其释放孟鲁司特:作为特异性白三烯受体拮抗药，可减弱细胞因子及炎症介质的聚集作用，从而减轻对气道管壁浸润，使气道黏液分泌减少，气道高反应降低，有效减轻气道炎症和痉挛，从而更