多重耐药革兰阴性菌感染治疗

关于多重耐药革兰阴性菌感染治疗细菌感染性疾病治疗经验性治疗：根据病史、症状、体征及实验室检查，得出初步诊断，评估可能病原体和耐药性后，病情评估后使用抗菌药物。目标治疗：感染部位、病原菌及药敏已明确，有针对性的使用抗菌药物。第2页,共90页，2024年2月25日，星期天AntibiotictreatmentAbalancingactAppropriateinitialantibiotictreatmentAvoidunnecessaryantibiotics第3页,共90页，2024年2月25日，星期天AppropriatetherapyMatchesantibioticsensitivitiesoftheorganismtotheantibioticusedADEQUATEtherapyChooseanappropriateinitialantibiotictherapyUseoptimaldosing(PDprofiling)SelectcorrectrouteofadministrationtoensureantibioticpenetrationatsiteofinfectionUsecombinationtherapy,ifnecessaryATS/IDSAGuidelines.AmJRespirCritCareMed.2005;171:388-416.ImprovingtheProbabilityof

PositiveOutcomes第4页,共90页，2024年2月25日，星期天DoesInappropriateTherapyResultFromAntibioticResistance?InappropriatetherapyismorelikelyifantibioticresistanceispresentAntibiotic-resistantorganismsaremorecommonlyassociatedwithinappropriatetherapyAdaptedfromKollefMH.ClinInfectDis.2000;31(suppl4):S131–S138.Inappropriate

treatment

(%)010203040Acinetobacter

spp.PseudomonasaeruginosaS.aureusOtherKlebsiella

pneumoniae第5页,共90页，2024年2月25日，星期天优化抗菌治疗的重要理论依据是药动学/药效学(PK/PD)研究的成果以血浓度代表临床疗效细菌清除耐药性感染部位浓度病原菌药物结果药动学（ADME）药效学体外药效MICPK/PD第6页,共90页，2024年2月25日，星期天-内酰胺类:优化药物暴露时间PK/PD靶值：疗效最大化所需要的%T>MIC头孢菌素类60%–70%青霉素类50%碳青霉烯类40%40～50％→临床疗效：85％以上60～70％→最佳细菌学疗效DrusanoGL.ClinInfectDis.2003;36(suppl1):S42-S50.第7页,共90页，2024年2月25日，星期天肠杆菌科细菌

临床关注的主要

-内酰胺酶超广谱

-内酰胺酶(ESBLs)高产头孢菌素酶(AmpC酶)极少数菌株产碳青霉烯酶

(碳青霉烯酶KPC)MDRXDRorPDR第8页,共90页，2024年2月25日，星期天产ESBLs菌株血行感染死亡率显著增加（Meta分析）产ESBLs菌株与不产ESBLs菌株血行感染死亡率比较的Meta分析包括16个研究产ESBLs菌株菌血症死亡率显著增加(pooledRR1.85,95%CI1.39–2.47,P<0.001）

Mortalityanddelayineffectivetherapyassociatedwithextended-spectrumb-lactamaseproductioninEnterobacteriaceaebacteraemia:asystematicreviewandmeta-analysis.JournalofAntimicrobialChemotherapy(2007)60,913–920第9页,共90页，2024年2月25日，星期天产ESBLs菌株亚胺培南MIC分布第10页,共90页，2024年2月25日，星期天美罗培南和亚胺培南的血浆浓度（1g）MIC90DreetzMetal.AntimicrobAgentsChemother1996;40:105-109.亚胺培南美罗培南（常规剂量：0.5Q6H；最少剂量：0.5Q8H）T>MICs40%以上第11页,共90页，2024年2月25日，星期天抗菌药物对产ESBLs菌抗菌活性3.0Q12h3.0Q8h8％218％430％817%1615%322%6410%耐药第12页,共90页，2024年2月25日，星期天MIC：64mg/LMIC：16mg/L头孢哌酮/舒巴坦(2:1)PK/PD研究MIC：32mg/L第13页,共90页，2024年2月25日，星期天选择哪种抗菌药物(whichantibiotic?)

感染部位的常见病原学(possiblepathogensonsiteofinfection)选择能够覆盖病原体的抗感染药物(antibioticsrequirement)

-抗菌谱/组织穿透性/耐药性/安全性/费用考虑药代动力学/药效动力学(PK/PD)考虑病人生理和病理生理状态(physiologicandpathophysiology)

高龄/儿童/孕妇/哺乳(advancedage/children/pregnantwomen/breastfeeding)肾功能不全/肝功能不全/肝肾功能联合不全(renal/hepticdysfunction/combined)其它因素(otherconsiderations)

杀菌和抑菌/单药和联合/静脉和口服/疗程

(cidalvsstatic/monovscombination/IVvsPO/duration)

经验性抗感染－合理选择药物

-considerationsinchoosingantibioticforempirictherapy

评估病原体(肠杆菌科细菌？）－有的而放矢！评估耐药性（是否产ESBLs)

－到位不越位！评估病情严重性－广谱VS窄谱？－单药VS联合？第14页,共90页，2024年2月25日，星期天临床病情的判定发热（

38

C）或低温（

36

C）寒战白细胞增多（计数大于10，000

109/L，特别有“核左移”未成熟的或杆状核的白细胞）粒细胞减少（成熟的多核白细胞<1000

109/L）血小板减少皮肤粘膜出血昏迷，休克多器官衰竭CRP升高，PCT值第15页,共90页，2024年2月25日，星期天如果是腹腔,胆道,泌尿道感染时:经验性治疗首先要覆盖:大肠埃希菌肺炎克雷伯菌第16页,共90页，2024年2月25日，星期天大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌可能产ESBLs的危险因素反复使用抗菌药物结石梗阻和结构异常等第17页,共90页，2024年2月25日，星期天第18页,共90页，2024年2月25日，星期天实验对象西班牙13家三甲医院2004年10月至2006年1月>6000，000病人Casepatients:wereprospectivelyrecruitedbydailyreviewofbloodcultureresultsintheparticipatingcentersControlpatients:Controlpatientsfrombothpopulationswerematchedtocasepatientsonthebasisofhospitalandtimeperiod,andwererandomlyselectedfromamongeligiblepatientsbyacomputerizedmethodusingthebloodcultureregisternumbersinthemicrobiologylaboratoryofeachparticipatinghospital.第19页,共90页，2024年2月25日，星期天第20页,共90页，2024年2月25日，星期天第21页,共90页，2024年2月25日，星期天产ESBLs菌株血行感染：不同抗菌药物

经验性治疗疗效比较ClinicalInfectiousDiseases2003;39:31–7碳青霉烯类抗生素第22页,共90页，2024年2月25日，星期天产ESBLs菌株血行感染：不同抗菌药物

经验性治疗疗效比较不同抗菌药物治疗方案30天病死率比较：Thirty-daymortalityrates碳青霉烯类12.9%(8of62)头孢菌素

26.9%(7of26)氨基糖苷类26.9%(7of26)选择碳青霉烯类抗生素作为产ESBLs菌株感染的经验性治疗的合理性！BloodstreamInfectionsDuetoExtended-SpectrumBeta-Lactamase-ProducingEscherichiacoliandKlebsiellapneumoniae:RiskFactorsforMortalityandTreatmentOutcome,withSpecialEmphasisonAntimicrobialTherapy.AAC.2004,48,(12),p.4574–4581存活率第23页,共90页，2024年2月25日，星期天临床病例患者曹××，女，70岁，发热、呕吐伴腹泻2天，就诊肠道门诊血常规：WBC22.4*10^9/L，N93.7%CRP:258.5mg/L；PCT：20.8ng/ml肾功能：Bun11.21mmol/L，Cr236umol/L大便常规第24页,共90页，2024年2月25日，星期天治疗及体温变化头孢曲松2g，q12h泰能0.5g，q8h第25页,共90页，2024年2月25日，星期天临床病例患者顾××，男，61岁发热1周，Tmax39.8度，伴畏寒，无明显定位症状及体征1天前就诊当地卫生院，查血WBC4.7*10^9/l，N86.6%，CRP146.5mg/l，“克林霉素针0.75g+利巴韦林针0.5g”抗感染5年前因“胆囊结石、胆囊炎”行腹腔镜下胆囊切除术，3年前因“胆源性胰腺炎”行手术治疗第26页,共90页，2024年2月25日，星期天治疗及转归舒普深3g，q8h3天后复查WBC2.2*10^9/L，N50.4%，CRP12.8mg/L第27页,共90页，2024年2月25日，星期天国内ESBLs菌株感染治疗1.

严重感染的病人：碳青霉烯类；2.轻中度的感染：可选择复合制剂（舒普深或特治星），应用时剂量应适当加大；疗效不佳时可改碳青霉烯类；3.头霉素也可应用，但耐药比国外严重；4.环丙沙星85%左右耐药；阿米卡星50%左右耐药。第28页,共90页，2024年2月25日，星期天铜绿假单胞菌特性铜绿假单胞菌：革兰阴性杆菌，宽0.5-1.0µm，长1.5-3.0µm无芽孢，有单鞭毛临床分离的菌株常有菌毛和微荚膜在自然界中广泛分布：水、土壤及动植物可存在于人体皮肤粘膜表面，构成人体正常菌群的一部分，属于条件致病菌还可污染医疗器械甚至消毒液，从而导致医源性感染第29页,共90页，2024年2月25日，星期天角膜炎医院获得性泌尿系感染12%烧伤感染死亡率达60%VAP死亡率达38%-60%肺炎16%铜绿假单胞菌感染的高死亡率血流感染10%Cell-to-CellSignalingandPseudomonasaeruginosaInfectionsEmergingInfectiousDiseasesVol.4,No.4,October.December1998手术伤口感染8%免疫抑制死亡总数30%AIDS死亡总数50%第30页,共90页，2024年2月25日，星期天铜绿假单胞菌感染－

严重危及患者生命

铜绿假单胞菌感染者的死亡率达MRSA感染者死亡率的2倍以上OsmonS,etal.CHEST2004;125:607–616.死亡率30.6%13.5%铜绿假单胞菌组P=0.007n=148MRSA组n=49第31页,共90页，2024年2月25日，星期天耐药机制－产金属酶

（碳青霉烯类抗生素不敏感菌株中的金属酶分布，2006－2007，16个城市，28家医院）24MBLs-positiveisolates（9PFGEtypes,A-I）

low

prevalenceofMBL-producingstrainsamongIRPAisolatesfromhospitalsinmainlandChina,9％（24/264）CityMBLsgenotypestrains

PFGEtypeGuangzhouIMP-913A1(8),A2(4)D(1)

VIM-21

E(1)HangzhouIMP-11F(1)

VIM-21G(1)ShijiazhuangVIM-24B(4)TianjinVIM-22C(4)ShanghaiVIM-21H(1)WuhanVIM-21I(1)VIM-2,ShijiazhuangVIM-2,ShijiazhuangVIM-2,HangzhouVIM-2,TianjinVIM-2,WuhanVIM-2,ShijiazhuangVIM-2,ShijiazhuangIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouVIM-2,TianjinIMP-9,GuangzhouVIM-2,ShanghaiIMP-1,HangzhouOurstudy,pubulishedinIJAA,2010第32页,共90页，2024年2月25日，星期天我国碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌耐药机制研究

－外膜孔蛋白OprD2缺失及表达量下降是主要耐药机制Ourstudy,pubulishedinIJAA,2010Real-timeRT-PCR

第33页,共90页，2024年2月25日，星期天耐药机制－生物被膜（biofilm，BF）第34页,共90页，2024年2月25日，星期天耐药机制－生物被膜铜绿假单胞菌可免受抗菌药物的破坏,成为亚休眠状态,导致反复感染,难以治愈铜绿假单胞菌在BF的保护下易开启突变耐药基因,成为难以治疗的多重耐药菌株第35页,共90页，2024年2月25日，星期天临床分离菌主要为需氧革兰阴性菌以及革兰阳性球菌其中，铜绿假单胞菌、金葡菌以及肠道杆菌占主导地位

DavidRPark..RespiratoryCare,2005,50(6):742-765HAP/VAP临床分离菌特点第36页,共90页，2024年2月25日，星期天铜绿假单胞菌－定植菌致病菌即使经过有效的抗感染治疗，PA仍可在VAP发生后8天在肺部分离到铜绿假单胞菌性VAP的再发通常由前一次感染的PA持续存在引起某研究显示，ICU中铜绿假单胞菌平均定植率达到34％，其中呼吸道定植率为22％，消化道定植率为12％

Chest2011;139;909-919第37页,共90页，2024年2月25日，星期天未能区分铜绿假单胞菌定植或感染

－导致临床的过度处理临床医生正确判断的重要性！定植菌致病菌未能区分耐药菌过度治疗第38页,共90页，2024年2月25日，星期天定植vs感染－抗感染两者极易混淆，如何区分？Chest2011;139;909-919根据细菌定量培养结果：

抗感染区分定植或感染：建议参照细菌定量（或半定量）培养结果及患者临床症状判断仍很困难根据ClinicalPulmonaryInfectionScore（CPIS）CPIS＞7抗感染，用药3天后重新评估研究一侵入性研究二非侵入性研究结果根据病死率判断防污染气管镜毛刷≥

103cfu/mL气管内吸引物肺泡灌洗液第39页,共90页，2024年2月25日，星期天定植or感染CPIS＞7第40页,共90页，2024年2月25日，星期天抗铜绿假单胞菌活性的抗菌药物庆大霉素,阿米卡星,妥布霉素环丙沙星,左氧氟沙星,头孢哌酮/舒巴坦，头孢他定,头孢吡肟,头孢匹罗哌拉西林,替卡西林，头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/三唑巴坦，替卡西林/克拉维酸美罗培南,亚胺培南,帕尼培南、多利培南氨基糖苷类抗假单胞菌喹诺酮类抗假单胞菌头孢菌素抗假单胞菌青霉素类及酶抑制剂复合制剂抗假单胞菌碳青霉烯类多粘菌素B、E氨曲南多粘菌素单环酰胺类第41页,共90页，2024年2月25日，星期天TapperHilfMendelsonIgraKuikka多药联合治疗降低铜绿感染死亡率DoescombinationantimicrobialtherapyreducemortalityinGram-negativebacteraemiaAmeta-analysisLancetInfectDis2004;4:519–2768.1826.5726.6713.3326.8379.4146.5144.4414.29400102030405060708090100死亡率（%）联合用药单药治疗第42页,共90页，2024年2月25日，星期天铜绿假单胞菌感染治疗

－联合治疗优于单药治疗Figure：Combinedsusceptibilities(%).Thisfigureillustratesthepercentageofisolatesthatweresusceptibletothatcombinationofantimicrobialagents.VOL24,NO1WINTER2011CLINICALLABORATORYSCIENCE第43页,共90页，2024年2月25日，星期天铜绿假单胞菌感染治疗

－联合治疗优于单药治疗Randomizedtrialofcombinationversusmonotherapyfortheempirictreatmentofsuspectedventilator-associatedpneumoniaCritCareMed2008Vol.36,No.3治疗G-耐药杆菌（铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌）VAP的效果比较

单药治疗（碳青霉烯）n=17联合治疗（碳青霉烯+氟喹诺酮）n=39起始充分治疗率，%18.884.228天临床治愈率，%29.451.328天微生物清除率，%29.464.1机械通气时间，天1510.7ICU入住时间，天21.214.2住院时间，天111.45528天死亡率，%29.425.6ICU死亡率，%29.423.1住院死亡率，%41.233.3第44页,共90页，2024年2月25日，星期天假单胞菌肺炎治疗指南推荐联合用药抗假单胞菌β内酰胺类＋氨基糖苷类抗假单胞菌β内酰胺类＋抗假单胞菌喹诺酮类抗假单胞菌喹诺酮类＋氨基糖苷类－2007InfectiousDiseasesSocietyofAmerica（IDSA）－2005theAmericanThoracicSociety(ATS)抗假单胞菌β内酰胺类抗假单胞菌喹诺酮类氨基糖苷类头孢哌酮/舒巴坦第45页,共90页，2024年2月25日，星期天铜绿假单胞菌经验性治疗

经验性治疗

1

2

3

4使用抗假单胞菌β内酰胺类抗生素作为治疗的核心不要使用最近一个月内应用过的β内酰胺类抗生素不要使用最近一个月内耐药的β内酰胺类抗生素β内酰胺类抗生素与氨基糖苷类（阿米卡星）联合治疗BhatSVIntJAntimicrobAgents2007第46页,共90页，2024年2月25日，星期天铜绿假单胞菌肺炎的治疗－起始经验抗菌治疗

Drugs2007;670):351-368第47页,共90页，2024年2月25日，星期天铜绿假单胞菌MIC分布比例按照头孢哌酮计算MIC分布第48页,共90页，2024年2月25日，星期天MIC：64mg/LMIC：16mg/L头孢哌酮/舒巴坦(2:1)PK/PD研究MIC：32mg/L第49页,共90页，2024年2月25日，星期天

2008CMSSDataonfileCMSS4个年度对2573株肠杆菌科细菌MICMICDistributiontoTwoCarbapenemsof

P.aeruginosafrom23U.S.Hospitals(n=652)第50页,共90页，2024年2月25日，星期天MDRPA的治疗

－多粘菌素多粘菌素MIC临床疗效ClinicalInfectiousDiseases2003;37:e154–60第51页,共90页，2024年2月25日，星期天全耐药铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌（包括多粘菌素）的治疗－联合治疗AntibioticCombinationsforResistantBacteria•CID2006:43(Suppl2)临床联合治疗PDRPA：头孢吡肟＋阿米卡星；多粘菌素B＋抗假单胞菌碳青霉烯类/氨基糖苷类/喹诺酮类/抗假单胞菌β内酰胺类第52页,共90页，2024年2月25日，星期天不动杆菌是不发酵糖的革兰阴性球杆菌至少可分29个基因组其中至少17个已命名：

①鲍曼不动杆菌（Abaumanii）②醋酸钙不动杆菌（Acalcoacelicus）③溶血性不动杆菌（Ahaemolyticus）④约翰逊不动杆菌（Ajohnonii）⑤洛菲不动杆菌（Alwoffii）⑥琼氏不动杆菌（Ajunii）⑦耐放射性不动杆菌（Aradioresistens）第53页,共90页，2024年2月25日，星期天TheclinicalimpactofhospitalacquiredAcinetobacterinfectionisvariableStudyInfectionLongerICUstayLongerventilatordependenceHigherMortalityreferenceRetrospectivematchedcohortstudyNosocomialbacteremiaYesYesNoIntensiveCareMed2003;29:471–5Retrospectivematchedcase-controlstudyVAPYesYesYesCritCareMed2003;31:2478-82SystematicreviewVAPandbacteremiaYes-YesCritCare.2006;10(2):R48.

RetrospectivematchedcohortstudyTraumapatientsYes-NoCritCareMed2010;38:2133-38第54页,共90页，2024年2月25日，星期天Acinetobacteras

NosocomialPathogenMostlyinICU:mechanicalventilation,catheterVentilator-associatedpneumoniaSkinandsoft-tissueinfectionsWoundinfectionsUrinarytractinfectionsSecondarymeningitisBlood-streaminfections第55页,共90页，2024年2月25日，星期天第56页,共90页，2024年2月25日，星期天2010年14家医院5523株不动杆菌属(鲍曼不动89.6%)

细菌的耐药率（%）除头孢哌酮/舒巴坦、米诺环素外，其余抗菌药的耐药率均＞50%亚胺培南和美罗培南的耐药率接近60%第57页,共90页，2024年2月25日，星期天SAMTZPMNOCPSCOLSXTGENCTXCAZIPMMENAMKATMCIPPIPFEP

第58页,共90页，2024年2月25日，星期天F.D.Wangetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents23(2004)590–595舒巴坦联合制剂对革兰阴性杆菌活性研究第59页,共90页，2024年2月25日，星期天被抑制不动杆菌累计%舒巴坦的浓度μg/mlFASSRJ,etal.Antimicrobialagentsandchemotherapy1990;34(11):2256-2259.舒巴坦对不动杆菌有内源性抗菌活性按照舒巴坦计算MIC分布第60页,共90页，2024年2月25日，星期天如果CRAB治疗选舒普深你认为舒普深的量应该是多少？

A：3.0Q12H（舒巴坦1.0Q12H）

B：3.0Q8H（舒巴坦1.0Q8H）

C：3.0Q6H（舒巴坦1.0Q6H）

D：3.0Q4H（舒巴坦1.0Q4H）第61页,共90页，2024年2月25日，星期天MIC：64mg/LMIC：16mg/L头孢哌酮/舒巴坦(2:1)PK/PD研究MIC：32mg/L第62页,共90页，2024年2月25日，星期天头孢哌酮/舒巴坦(2:1）3g,q8h对非发酵菌不同MIC值时%Time>MIC药物MIC(mg/L)12481624324864头孢哌酮29925563212168125825638舒巴坦10383634323113-9-17第63页,共90页，2024年2月25日，星期天舒普深3.0gQ6HCSF：WBC2000，N97.5%鲍曼术后第二周第64页,共90页，2024年2月25日，星期天脑脊液常规、生化及培养日期WBC个/ULN%蛋白mg/l葡萄糖mg/dl氯化物mmol/l培养5.20200097.5187352121醋酸钙鲍曼不动杆菌5.217750962162231225.222850831697241165.25180311170431215.273303066138120培养阳性第65页,共90页，2024年2月25日，星期天脑脊液培养结果第66页,共90页，2024年2月25日，星期天多重耐药鲍曼不动杆菌脑膜炎

治疗方案激素不推荐去除分流或其他CSF装置多粘菌素静脉用＋氨基糖苷类鞘注加或不加利福平静脉或口服

/science/journal/14733099第67页,共90页，2024年2月25日，星期天.MDRPA的治疗

－多粘菌素患者剂量疗程中度肾功能不去(血清肌酐水平1.6–2.5mg/dL)5.0mg/kg/day分两次，间隔12h根据铜绿感染的临床症状及体征重度肾功能不全(血清肌酐水平2.6–4.0mg/dL)2.5mg/kg/day，一次血清肌酐水平14.0mg/dL或血液透析1.0mg/kg/day，一次ClinicalInfectiousDiseases2003;37:e154–60注意肾脏毒性第68页,共90页，2024年2月25日，星期天临床病例患者，男，57岁，上腹痛伴皮肤发黄20天急诊放置左肝内PTCD，PTCD引流液培养：大肠埃希菌（ESBL+）诊断：化脓性胆管炎，PTCD内引流术后，痛风，糖尿病，肢体动脉闭塞症，高血压第69页,共90页，2024年2月25日，星期天EICUWBC11.2*10^9/L，N89%CRP97.5mg/LTB/DB258/171umol/L美平+万古第70页,共90页，2024年2月25日，星期天培养结果头孢哌酮/舒巴坦3g，q6h磷霉素4g，q8h第71页,共90页，2024年2月25日，星期天病情转归第72页,共90页，2024年2月25日，星期天JianLi,etal.AAC,2006,50:2946–2950多粘菌素E用药期间鲍曼不动杆菌耐药水平可能上升多粘菌素的异质性耐药第73页,共90页，2024年2月25日，星期天PAPsofZP06ZP06ColistinMIC=0.5μg/mLFree(1:106dilution)0.5μg/mLColistin(1:106dilution)10μg/mLColistinNodilutionUnpublicateddata第74页,共90页，2024年2月25日，星期天InvitroactivityoftigecyclineagainstAcinetobacterspp.(2004-2008)RegionAntimicrobialMIC50(μg/L)MIC90(μg/L)Range(μg/L)Asia/PacificrimTigecycline0.2520.03-8EuropeanTigecycline0.251≤0.008-4LatinAmericaTigecycline0.520.015-8MiddleEastTigecycline140.03-4NorthAmericaTigecycline0.251≤0.008-8GlobalTigecycline0.251≤0.008-8DiagnMicrobiolInfectDis2010;68:73-9.第75页,共90页，2024年2月25日，星期天TigecyclineSusceptibilityTestinginIsolatesofAcinetobactefromaU.S.MilitaryHospital

AntimicrobAgentsChemother2009;53:2693-5.第76页,共90页，2024年2月25日，星期天替加环素治疗颅内不动杆菌感染？药代动力学不支持，血脑屏障穿透力低－100mg静脉给药90min后：CSF浓度0·015μg/mL(血清浓度0·306[SD0·15]μg/mL)24h后：CSF浓度0·025μg/mL(血清浓度0·062μg/mL)－远低于鲍曼不动杆菌的MIC值第77页,共90页，2024年2月25日，星期天替加环素？第78页,共90页，2024年2月25日，星期天替加环素：负荷剂量100mg；维持50mgbid疗程：21天，至CSF培养阴性后一周第79页,共90页，2024年2月25日，星期天铜绿假单胞菌感染主要危险因素皮肤黏膜发生破坏

免疫功能低下

菌群失调

如气管插管、烧伤、机械通气

如中性粒细胞缺乏、细胞免疫功能缺陷

第80页,共90页，2024年2