微生物学引起人类疾病的病毒

关于微生物学引起人类疾病的病毒12435678PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分节段的（-）SSRNAPA

RNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）

流行性感冒病毒

（influenzavirus）生物学特性第2页,共30页，2024年2月25日，星期天流感病毒的生活史第3页,共30页，2024年2月25日，星期天分型与变异根据核糖核蛋白(RNP)和基质蛋白（M蛋白）的不同，可分为甲（A），乙（B），丙（C）型。根据血凝素(hemagglutinin,HA)和神经氨酸酶(neuraminidase,NA)分为若干亚型（H1~H13，N1~N9）。

RNA分节段，因而：流感病毒的基因重组频率高，易发生突变

HA，NA易变异，而引起大流行。

1997年，香港地区禽类流感病毒（H5N1）传染给人，引起全球恐慌。第4页,共30页，2024年2月25日，星期天抗原漂移因HA或NA的点突变造成，变异幅度小，属量变，引起局部中、小型流行。抗原转换因HA或NA的大幅度变异造成，属质变，导致新亚型的出现，引起世界性的暴发流行。第5页,共30页，2024年2月25日，星期天培养特性可在鸡胚和培养细胞中增殖，但不引起明显的病变。抵抗力不耐热，对干燥、乙醚、甲醛和乳酸等敏感。第6页,共30页，2024年2月25日，星期天

“流行性感冒”（Influenza）是依据意大利语中用来描述这个疾病起源的片语“uninfuenzadifreddo”，即“寒冷的影响”。它主要发生在深秋、冬天和早春季节。每年都有数以百万计的人群受到感染。常见症状——发热、畏寒、肌肉酸痛、出汗、咳嗽、鼻塞、咽痛、头痛、厌食、乏力致病性与免疫免疫性：痊愈后对同型流感病毒有1-2年免疫力,免疫物质为sIgA及中和抗体（IgG、IgM）

第7页,共30页，2024年2月25日，星期天检查与防治检查：病毒分离取患者咽漱液或鼻咽拭，接种鸡胚或培养细胞血清学诊断血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验、酶免疫测定抗原检测直接从病人呼吸道分泌物、脱落细胞中检测抗原分型鉴定核酸杂交、PCR、序列分析防治药物治疗盐酸金刚烷胺、干扰滴鼻素、板兰根、大青叶接种疫苗流感病毒灭活疫苗、亚单位疫苗、减毒活疫苗、核酸疫苗第8页,共30页，2024年2月25日，星期天肝炎病毒甲，乙，丙，丁，戊型肝炎病毒hepatitis（A，B，C，D，E）Virus乙型肝炎病毒（HBV）—嗜肝DNA病毒科据世界卫生组织资料显示，全世界现有3.5亿慢性HBV携带者，占世界人口的5%。

我国乙型肝炎病毒感染者1.2亿，占总人口的9.09％，其中有1/4是慢性乙型肝炎，大约是3000万例，每年约有35万人死于慢性乙型肝炎的相关疾病。据调查推算，中国的慢性乙型肝炎病人中，约15%～25%最终将死于肝硬化或合并肝癌。乙型肝炎病毒携带者最终死于相关肝病的危险性，男性为50%，女性为15%。这与男性的病毒不易被清除，以及男性吸烟和饮酒等因素有关。第9页,共30页，2024年2月25日，星期天1、生物学性状（1）形态结构（不同形态的3种颗粒）

大球形颗粒（Dane颗粒，1970年发现）

完整的HBV颗粒，Ф412nm。双股未闭合环状DNA，长的为-DNA，短的为+DNA，为不完全ds-DNA，-DNA编码HbsAg，HbcAg，HbeAg。

小球形颗粒

Ф22nm，三种颗粒中最常见的存在形式，由HbsAg组成，不含DNA，不具感染性。

管形颗粒

Ф22nm，长150~700nm，小球形颗粒的聚合体。第10页,共30页，2024年2月25日，星期天

（2）

抗原组成HbsAg

1963年Blumberg发现“澳抗”，Pr为226Aa、27000Da，HBV感染的主要标志，存在于外衣壳上.HBcAg

存在于内衣壳上，不易在血清中查到，抗原性强，刺激机体产生抗-HBc（活动期—IgM型，非活动期—IgG）。HBeAg可溶性蛋白，MW大约19000Da，游离于血清中。第11页,共30页，2024年2月25日，星期天

2、致病性乙肝的主要传染源：乙肝病人和HBV携带者。传播途径：血液，密切接触，母婴垂直传播HBV的传染性很强（接种0.00004ml含病毒的血液足以使人发生感染）。输血或注射、外科和口腔手术、针剌、使用公用剃刀、牙刷等物品，皮肤微小操作污染含少量病毒的血液，均可成为传染源。

第12页,共30页，2024年2月25日，星期天HBV的培养HBV的组织培养尚未成功。南非学者从一个HBsAg阳性原发性肝癌组织建立的细胞系（PLC/PRF/5）中找到HBsAg的复制，能产生HBsAg，其抗原性与免疫性均与血液中的HBsAg相同。目前，此细胞系已用于体外研究病毒基因组表达的有用模型。黑猩猩是HBV的易感动物,可用于研究HBV的发病机理，检测自动免疫、被动免疫的效果以及HBV疫苗的安全性。但黑猩猩的来源短缺，难以广泛应用。第13页,共30页，2024年2月25日，星期天HBsAgHbeAg抗-HBs抗-Hbe抗-HBc—————未感染过HBV——+——乙肝已恢复或接种过疫苗+——++“小三阳”V复制不活跃传染性高++——+“大三阳”传染性强3、检查与防治（“两对半”）防治：血液、性接触等，母婴第14页,共30页，2024年2月25日，星期天抗病毒药物治疗:

（1）α-干扰素

（2）干扰素诱导

（3）阿糖腺苷及单磷阿糖腺苷:抑制病毒的DNA聚合酶及核苷酸还原酶活力，从而阻断HBV的复制。

（4）无环鸟苷及6-脱氧无环鸟苷:选择性抑制病毒DNA聚合酶，有较强的抗病毒活动，对人体的毒性较低。

（5）拉米夫定:二脱氧胞嘧啶核苷类药物

（6）中医中药治疗治疗原则为去邪、补虚及调理阴阳气血。

（7）护肝药物如维生素类、促进能量代谢的药物。第15页,共30页，2024年2月25日，星期天人类免疫缺陷病毒（HIV）

艾滋病人（acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS，获得性免疫缺陷综合症）的病原体，系引起细胞病变的灵长类逆转录病毒之一，属逆转录病毒科。 1983年首先从1例淋巴腺病综合征患者分离到， 1984年美国Gallo等从艾滋病人分离到逆转录病毒，后来证明这二种病毒是一样的。 1986年国际病毒命名委员统一称为人类免疫缺陷病毒(HumanImmunodificiencyVirus,HIV)。第16页,共30页，2024年2月25日，星期天《２００6全球艾滋病疫情年度报告》联合国艾滋病规划署和世界卫生组织发布2006年艾滋病流行报告。报告指出，截至2006年12月，世界共有艾滋病感染者3950万，2006年新感染430万，新死亡290万。《２００5全球艾滋病疫情年度报告》撒哈拉以南的非洲地区仍然是艾滋病病毒感染者最多的地区。本年度该地区新增感染者３２０万，艾滋病病毒感染者总数达２５８０万。东欧和中亚地区是病毒感染者增加最快的地区，感染人数比２００３年度增加了２５％，死于艾滋病的人数增加了１倍。中国１９８５年报告首例艾滋病，2006年1月，由中国卫生部、联合国艾滋病规划署、世界卫生组织联合做出的《2005年中国艾滋病疫情与防治工作进展》正式公布，报告显示：截至2005年底，中国有艾滋病病毒感染者约65万人，其中艾滋病病人约7.5万人。第17页,共30页，2024年2月25日，星期天1、生物学性状（1）形态与结构球形，直径100～120nm，内含病毒RNA和酶，外层囊膜嵌有gp120和gp41，组成刺突和跨膜蛋白。囊膜内面为P17蛋白构成的衣壳，其内有核心蛋白（P24）包裹RNA。酶包括：逆转录酶、整合酶、蛋白酶第18页,共30页，2024年2月25日，星期天（2）培养特性 将病人自身外周或骨髓中淋巴细胞经PHA刺激48～72小时作体外培养，1～2周后，病毒增殖可释放至细胞外，并使细胞融合成多核巨细胞，最后破溃死亡。 HIV动物感染范围窄，仅黑猩猩和长臂猿，一般多用黑猩猩做实验。用感染HIV细胞或无细胞的HIV滤液感染黑猩猩，或将感染HIV黑猩猩血液输给正常黑猩猩都感染成功，但无论黑猩猩或长臂猿感染后都不发生疾病。第19页,共30页，2024年2月25日，星期天（3）抵抗力对热敏感：56℃30min灭活，但室温保存7天仍保持活性。对消毒剂和去污剂敏感：0.2%次氯酸钠，0.1%漂白粉，70%乙醇，35%异丙醇、50%乙醚、0.3%H2O2、0.5%来苏尔处理5′能灭活病毒。第20页,共30页，2024年2月25日，星期天2、致病性传染源：HIV感染者传播途径有：1）性传播：通过男性同性恋之间及异性间的性接触感染。2）血液传播：通过输血、血液制品或没有消毒好的注射器传播，静脉嗜毒者共用不经消毒的注射器和针头造成严重感染（我国云南边镜静脉嗜毒者感染率达60%）。3）母婴传播：包括经胎盘、产道和哺乳方式传播。第21页,共30页，2024年2月25日，星期天艾滋病的易感人群主要是指男性同性恋患者、静脉吸毒成瘾者、血友病患者，接受输血及其它血制品者、与以上高危人群有性关系者等。

第22页,共30页，2024年2月25日，星期天3、致病机制 HIV选择性地侵犯带有CD4分子的细胞，主要有T4淋巴细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞等。细胞表面CD4分子是HIV受体，通过HIV囊膜蛋白gp120与细胞膜上CD4结合后由gp41介导使病毒穿入易感细胞内，造成细胞破坏。其机制尚未完全清楚。第23页,共30页，2024年2月25日，星期天艾滋病病毒感染后的三个发展时期1）急性感染期

一般在感染后2-6周出现，症状似感冒，能很快自愈。这个时期可以检测到艾滋病病毒抗原，但是检测不出艾滋病病毒抗体。2）无症状感染期（潜伏期）

自从感染上艾滋病病毒到发展成艾滋病病人，这一段时间成为潜伏期。潜伏期长短个体差异很大，短至不到一年，长至可达15年以上，平均5-7年。3）艾滋病发病期

当艾滋病病毒感染者体内免疫系统遭到严重破坏、不能维持最低的抗病能力时，便出现很难治愈的多种症状，成为艾滋病人。成为艾滋病人后，一般会在半年至两年内死亡。第24页,共30页，2024年2月25日，星期天

临床症状爱滋病人由于免疫功能严重缺损，常合并严重的机会感染，常见的有细胞（鸟分枝杆菌）、原虫（卡氏肺囊虫、弓形体）、真菌（白色念珠菌、新型隐球菌）、病毒（巨细胞病毒、单纯疱疹病毒，乙型肝炎病毒），最后导致无法控制而死亡，另一些病例可发生Kaposis肉瘤或恶性淋巴瘤或引起间质肺炎和亚急性脑炎。

第25页,共30页，2024年2月25日，星期天免疫性

HIV感染后可刺激机体生产抗体（针对Gp120,Gp41和核心蛋白P24）。 但抗体不能与单核巨噬细胞内存留的病毒接触，且HIV囊膜蛋白易发生抗原性变异，原有抗体失去作用。在潜伏感染阶段，HIV前病毒整合入宿主细胞基因组中，不被免疫系统识别，逃避免疫清除。这些都与HIV引起持续感染有关。第26页,共30页，2024年2月25日，星期天微生物学诊断（一）抗体检测主要有酶联免疫吸附试验（ELISA）和免疫荧光试验（IFA）。(二)抗原检测（三）核酸检测 用PCR法检测HIV基因，具有快速、高效、敏感和特异等优点，目前该法已被应用于HIV感染早