心脏疾病的生化标志物

关于心脏疾病的生化标志物1临床生物化学与检验2一.概述二.冠心病危险因素学说五.心力衰竭和高血压病的生化改变（自学）

四.急性心肌损伤生化标志物三.心血管疾病的分子生物学概述（自学）

教学内容第2页,共46页，2024年2月25日，星期天临床生物化学与检验3主要内容

Introduction心脏生理功能心血管疾病和冠心病的流行病学RiskFactorsforCoronaryHeartDisease

血脂炎症凝血因子BiochemicalMarkersofAMIEnzymes

Protein312第3页,共46页，2024年2月25日，星期天临床生物化学与检验4

第一节概述心血管病是严重威胁人类健康的疾病发达国家的第一位死因我国城市人口的前三位死因第4页,共46页，2024年2月25日，星期天临床生物化学与检验5冠心病心肌疾病心力衰竭主要的心脏疾病第5页,共46页，2024年2月25日，星期天临床生物化学与检验6冠心病无症状动脉硬化初期

稳定性心绞痛冠状动脉狭窄＜70％，活动后心肌供血不足

不稳定性心绞痛休息时心绞痛，持续时间较长(>20min)，

少数心肌纤维坏死

急性心肌梗死血管完全堵塞，心脏无血供，大面积心肌坏死

心源性猝死第6页,共46页，2024年2月25日，星期天临床生物化学与检验7急性冠状动脉综合症的类型及主要临床病理变化

第7页,共46页，2024年2月25日，星期天临床生物化学与检验8心肌疾病心肌病：急性心肌梗死；心肌肥厚、扩张、纤维化；心肌小范围变形、坏死。心肌炎：心肌细胞及间隙的局部或弥漫性的急、慢性炎性病变。第8页,共46页，2024年2月25日，星期天临床生物化学与检验9

RiskFactor：是指个体固有的生理、心理因素或生活环境中的其他因素。它们的存在可促使疾病发生，去掉以后可减缓甚至阻止疾病的发生。

第二节冠心病危险因素学说第9页,共46页，2024年2月25日，星期天临床生物化学与检验10①危险因素并不等同于病因。

②危险因素不是诊断指标。

③同一疾病可能有多种危险因素，临床常用

相对危险度（RR）表达其危险程度。

RR是指暴露于某一危险因素的人与未暴

露于此危险因素或与危险因素低于某一水平

者相比较，发病概率的比值。第10页,共46页，2024年2月25日，星期天临床生物化学与检验11冠心病

年龄、性别、吸烟

慢性炎症

血脂水平异常

？

凝血功能异常危险因素生化指标

高血压第11页,共46页，2024年2月25日，星期天临床生物化学与检验12最有价值的冠心病危险因素高血脂:冠心病发病率急剧上升；我国目前也将TC、HDL－C和TC／HDL-C作为冠心病临床诊断的辅助指标。hs-CRP:CRP升高反映了动脉硬化存在低度的炎症过程或／和粥样斑块的脱落。和严重感染时的CRP不同，冠心病人的CRP仅轻度升高。凝血因子异常：冠心病病人常见血小板活性增加，粘附、聚集于血管壁上，斑块破裂后导致局部血栓形成，是冠心病发展加剧的主要因素之一。第12页,共46页，2024年2月25日，星期天临床生物化学与检验13C反应蛋白

（C-reactiveprotein，CRP）基本特性CRP：一种能与肺炎球菌C多糖体反应形成复合物的急性时相反应蛋白。由肝细胞所合成，含5个多肽链亚单位，非共价地结合为盘形多聚体。超敏CRP（high-sensitivityc-reactiveprotein，hs-CRP）：临床上将用较敏感的方法测出的较低浓度的血清CRP称为hs-CRP。第13页,共46页，2024年2月25日，星期天临床生物化学与检验14C反应蛋白临床意义炎症和组织损伤的非特异性标志物主要在细菌感染、风湿病等炎性疾病中升高。CRP在1.0～1.5mg／dL以上往往伴有急性或慢性炎症。心血管疾病的独立危险因子Hs-CRP>0.3mg／dL时，心血管疾病的危险性大大增加其升高幅度与冠状动脉疾病严重程度相关。在心肌损伤发生的早期即出现增高，且“窗口期”较短，在心肌损伤的早期诊断和预后评估有较好的临床价值。第14页,共46页，2024年2月25日，星期天临床生物化学与检验15凝血因子动脉血栓形成的主要危险因素：1．血浆纤维蛋白原：通过损伤血管壁内皮细胞、促进平滑肌的增生和迁移，影响动脉硬化的发生、发展。2．凝血因子VII：凝血因子VII是一种蛋白酶，分子量为63kD，凝血因子VII在外源性凝血途径的启动中起关键性作用，在动脉血栓形成过程中意义重大，因子VII升高是冠心病独立的危险因素。第15页,共46页，2024年2月25日，星期天临床生物化学与检验16冠心病实验室指标的选择和评价冠心病危险因素的实验室检测，可以对冠心病进行积极的预防，对改善冠心病的发病率和死亡率有非常重要的意义。在临床上可以根据各地区的条件，有选择地对高危人群进行普查。这些指标的正常参考范围和临床意义仍有待于进一步的研究。第16页,共46页，2024年2月25日，星期天临床生物化学与检验17

第三节心血管疾病的分子生物学概述一、高血压的异常基因二、冠心病的遗传基因第17页,共46页，2024年2月25日，星期天临床生物化学与检验181.高血压是高度遗传病

高血压是有家族集聚性的多基因疾病，遗传背景较强。2.高血压候选基因

血管紧张素原（AGT）基因，人AGT基因位于染色体1q42～1q43,长约12kb，包含5个外显子和4个内含子。血管紧张素转化酶（ACE）基因、血管紧张素II受体（ART）基因。一、高血压的异常基因第18页,共46页，2024年2月25日，星期天临床生物化学与检验19二、冠心病的遗传基因

1.冠心病也有明显的遗传倾向，但不如高血压强。2.脂质代谢紊乱:apoE的多态性3.血浆纤溶酶原激活剂抑制物-1（PAI-1）基因：4.糖尿病：HLA-D区和胰岛素基因区。第19页,共46页，2024年2月25日，星期天临床生物化学与检验20Definition

AcuteMyocardialInfarction（AMI），心肌的缺血性坏死Characteristics持久的胸骨后疼痛、休克、心律失常、心力衰竭心电图进行性改变发热、白细胞计数增高心肌损伤标志物增高

第四节急性心肌损伤生化标志物第20页,共46页，2024年2月25日，星期天临床生物化学与检验21急性心肌梗死第21页,共46页，2024年2月25日，星期天临床生物化学与检验22BiochemicalMarkersofAMIEnzymesAspartateaminotransferase(AST)isozymesLactatedehydrogenase(LDH)isozymesCreatinekinase(CK)isozymesProteinMyoglobin（Mb）Cardiactroponin（cTn）QualityofCKisozymes第22页,共46页，2024年2月25日，星期天临床生物化学与检验23EnzymeMarkersofAMICreatineKinaseDistribution

骨骼肌、心肌、脑和其它组织Functions

CreatinePhosphocreatine+ADPCompositionM和B亚基组成的二聚体，MW85kDCK第23页,共46页，2024年2月25日，星期天临床生物化学与检验24EnzymeMarkersofAMICreatineKinaseIsoenzymes

CK-MM（1-3）,CK-MB（1-2）,CK-BBDistribution脑：CK-BB心肌：CK-MM80%，CK-MB20%骨骼肌：CK-MM98～99%，CK-MB1～2%第24页,共46页，2024年2月25日，星期天临床生物化学与检验25EnzymeMarkersofAMIClinicalSignificanceofCK早期诊断AMICK-MB：

4～6h升高，16～24h达高峰CK-MB2／CK-MB1

：CK-MB2>1.0U/L且比值>1.5其浓度和急性心肌梗死面积有一定的相关性判断再发心肌梗死

3～4d恢复正常第25页,共46页，2024年2月25日，星期天临床生物化学与检验26EnzymeMarkersofAMILactateDehydrogenase(LDH)Distribution：肝脏、心脏、骨骼肌、肺、脾等组织细胞胞浆和线粒体中Composition：由两个亚基(H和M)组成的四聚体，LDH1-5，

MW135kDHealthyperson：

LDH2＞LDH1＞LDH3＞LDH4＞LDH5

第26页,共46页，2024年2月25日，星期天临床生物化学与检验27第27页,共46页，2024年2月25日，星期天临床生物化学与检验28EnzymeMarkersofAMIClinicalSignificanceofLDHLowspecificity

*LDH1／LDH2大于1可提高特异性就诊晚病人的诊断亚急性心肌梗死的诊断第28页,共46页，2024年2月25日，星期天临床生物化学与检验29心肌酶的测定局限性酶活性升高出现较晚

6h内血清酶正常不能排除AMI的诊断lowspecificity

心肌酶同时还存在于人体其他组织器官第29页,共46页，2024年2月25日，星期天临床生物化学与检验30理想的心肌损伤标志物HighspecificityHighsensitivityLongwindowphaseRapidanalysis第30页,共46页，2024年2月25日，星期天功能分布组成一条多肽链和1个血红素

骨骼肌、心肌和平滑肌

在肌细胞内贮存和运输氧ProteinMarkerofAMIMyoglobin（Mb）第31页,共46页，2024年2月25日，星期天临床生物化学与检验32Modelsofmyoglobinandhemoglobin第32页,共46页，2024年2月25日，星期天临床生物化学与检验33ClinicalSignificanceHighsensitivity最早出现：1～2h升高，6～9h达高峰正相关：升高幅度与梗死面积和心肌坏死程度再梗死的判断：24～36h内可恢复正常阴性预测价值：100%Lowspecificity

同时存在于骨骼肌、平滑肌中通过肾脏排泄来清除

ProteinMarkerofAMI第33页,共46页，2024年2月25日，星期天临床生物化学与检验34ProteinmarkerofAMITroponin(Tn)Function：横纹肌收缩的调节蛋白Distribution：骨骼肌和心肌MolecularconstitutionTroponinT（TnT）：结合原肌球蛋白亚单位，快、慢骨骼肌型，心肌型（cTnT）TroponinI（TnI）：抑制亚单位，快、慢骨骼肌型，心肌型（cTnI）TroponinC（TnC）：钙结合亚单位第34页,共46页，2024年2月25日，星期天临床生物化学与检验35心肌肌钙蛋白第35页,共46页，2024年2月25日，星期天肌肉的显微结构

从图中可见整齐排列在肌节（Z－Z）之间的细丝和粗丝，放大的粗丝未端的横桥和细丝上的肌动蛋白相连，当肌钙蛋白接受钙离子引起变构后，肌动蛋白拉动横桥，使粗丝在细丝中滑动，肌节缩短，肌肉收缩。第36页,共46页，2024年2月25日，星期天临床生物化学与检验37ProteinmarkerofAMIClinicalsignificanceHighspecificity最具特异性的标志物Lagphase4～8h长窗口期

(cTnI7d，cTnT10d)Highsensitivity

不稳定型心绞痛的诊断：敏感度高于CK，不仅能检测出AMI，而且能检测微小损伤。与梗死面积相关第37页,共46页，2024年2月25日，星期天心肌梗死后血中主要心脏标志的动态变化第38页,共46页，2024年2月25日，星期天临床生物化学与检验39AMI生化标志物的测定方法学及其发展EndpointMethod

KineticsMethod

ImmunologicMethod第39页,共46页，2024年2月25日，星期天心脏标志物的分类早期标志物中晚期标志物排除标志物确证标志物Mb,CK-MB,cTnT/ILDH,cTnT/IMb,cTnT/IcTnTandcTnI第40页,共46页，2024年2月25日，星期天临床生物化学与检验41AMI标志物的评价和应用动态监测仅反映心肌细胞的坏死，不能反映心肌缺血缩短测定周期：1h标志物的选择：cTnT/I为心肌损伤的首选项目，Mb用于AMI的早期排除诊断第41页,共46页，2024年2月25日，星期天临床生物化学与检验42内容小结CHD危险因素AMI生化标志血脂、炎症、凝血因子LDH、CK、Mb、CTn第42页,共46页，2024年2月25日，星期天临床生物化学与检验43病例分析病史：患者戚××，男，68岁，干部。一日前开始自觉乏力、胸部不适、活动时心悸、气急；今日晨