中药制剂历史及其发展趋势专家讲座

1、中药制剂发展史中药制剂形成早期时间：公元前多年至公元前220年特征：（1）公元前多年夏禹时代---酿酒与曲（酵母：复合酶制剂）（2）公元前1000多年---汤剂、药酒诞生：《针灸甲乙经》“伊尹以亚圣之才撰用神农本草，认为汤药”。（3）公元前700多年前---《五十二病方》：用药方法有外敷、内服、药浴、烟熏或蒸气熏法等；丸剂使用：以酒制丸，内服；以醋制丸，外用于熨法（4）公元前220多年前---《黄帝内经》：汤、丸、散、涂剂等。中药制剂历史及其发展趋势专家讲座第1页1、中药制剂发展史中药制剂发展期时间：公元600年前特征：（1）公元100年左右东汉《神农本草经》“---制剂理论与制备方法：药性有宜丸者，宜散者，宜水煎者，宜酒渍者，宜煎膏者，……”（2）公元200年左右张仲景《伤寒杂病论》---剂型：除汤、丸、散、膏、酒等外，创制了坐剂、导剂、洗剂、搐鼻剂、粥剂、滴耳剂、浸膏剂、糖浆剂及脏器制剂等10种；药用辅料：动物胶汁、炼密、枣肉、淀粉糊等为丸剂赋形剂（3）公元300年左右晋代葛洪《肘后备急方》---创制了铅硬膏、干浸膏、蜡丸、浓缩丸、锭、条、灸、尿道栓、饼等剂型，并将成药、防疫药剂、兽用药剂分列专论（4）公元500年左右梁代陶弘景《本草经集注》---提出以病来确定剂型和给药路径理论，要求了汤、丸、散、膏、药酒制作常规中药制剂历史及其发展趋势专家讲座第2页1、中药制剂发展史中药制剂发展成熟期时间：公元600年---公元1600年特征：（1）第一部药典---公元659年唐《新修本草》（2）第一部中药制剂规范《太平惠民和剂局方》---宋·元丰（公元1080年左右）设置“和剂局”、“惠民局”，宋·崇宁（公元1102-1106年）药局确定了制剂规范“和剂药局”，公元1148年药局改称为“太平惠民局”，所以，“和剂局方”又称为“太平惠民和剂局方”（3）19世纪前最完善药学著作---明·李时珍《本草纲目》：收载药品剂型近40种（中药制剂中除当代片剂、注射剂以外几乎均收载），对各种剂型制法、应用等有详细介绍。中药制剂历史及其发展趋势专家讲座第3页1、中药制剂发展史中药制剂近代研究时间：公元17世纪---1949年特征：发展迟缓---（1）剂型发展：注射剂（柴胡注射液，1939年）（2）理论创新：没有新中药制剂方面专著（3）生产方面：没有形成中药制剂工业化生产中药制剂历史及其发展趋势专家讲座第4页1、中药制剂发展史中药制剂当代发展情况（1）剂型发展：酊剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、滴丸及新型给药系统等（2）理论研究：不一样剂型制备理论，著作整理（3）工业化生产：天津隆顺榕制药厂（创办于1833年天津隆顺榕药局）1952年全国第一个中药提炼部（4）研究机构和人才培养：中医药研究院（所）、中医学院中药制剂历史及其发展趋势专家讲座第5页2、中药制剂传统制剂与剂型特点组方严格、临床使用时间长，疗效确切：如安宫牛黄丸、六神丸、消渴丸等。剂型品种多，但应用相对集中：丸、散、膏、丹（丸：《太》占36%，《药典》85年版占62.3%）制剂与剂型理论总结不多，主要结合临床应用进行制剂制备制备以手工制作为主，效率低但质量好中药制剂历史及其发展趋势专家讲座第6页3、中药制剂当代研究受化学药品制剂影响，发展了新剂型（1）新剂型种类：片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、滴丸、巴布剂及新型给药系统等（2）新剂型品种在当前市场上占主导地位（3）以中药制剂为特点剂型发展迟缓中药制剂历史及其发展趋势专家讲座第7页3、中药制剂当代研究对传统制剂剂型改进（1）中药制剂研究主要形式：年8类中药新药同意临床研究品种占总数35.2%（2）成功范例不多：清开灵（3）多以胶囊、颗粒剂为主：年占总数60%（4）政策导向作用：工艺有质与无质改变中药制剂历史及其发展趋势专家讲座第8页3、中药制剂当代研究对传统方拆方及其制剂研究（1）缩方研究---苏冰滴丸，参麦注射液（2）拆方研究---组方合理性：半夏泻心汤

药效影响：补中益气汤中黄芪、甘草；半夏泻心汤半夏与生姜配伍；对药材有效成份煎出影响：黄芪桂枝五物汤中不一样药材对黄芪甲苷煎出影响中药制剂历史及其发展趋势专家讲座第9页3、中药制剂当代研究对中药复方制剂基础研究（1）说明药效作用：大承气汤与小承气汤、六味地黄丸---至年186篇药效文件（2）有效成份研究---拆方：当归芦荟丸（靛玉红---异靛甲）；（3）配伍规律研究（组方机理）：半夏泻心汤中药制剂历史及其发展趋势专家讲座第10页3、中药制剂当代研究中药有效部位制剂研究（1）单味药品有效部位及其制剂研究---血栓通注射液、康莱特注射液、地奥心血康胶囊（2）中药复方有效部位制剂研究---芍药甘草汤：黄酮类、苷类、生物碱类、多糖类等（3）中药有效部位新型给药系统研究---绞股蓝总皂苷缓释微丸，茶多酚缓释胶囊，莪术油肝动脉栓塞微球中药制剂历史及其发展趋势专家讲座第11页3、中药制剂当代研究中药有效成份及其制剂（1）中药有效成份制剂---长春花碱注射液、喜树碱注射液、灯盏花素注射液、穿心莲内酯片、黄连素片、麻黄素滴鼻液（2）中药有效成份新型给药系统---石杉碱甲PLGA微球注射剂，紫杉醇脂质体注射剂，羟基喜树碱长循环脂质体粉针，盐酸青藤碱缓释微球，青藤碱微丸等中药制剂历史及其发展趋势专家讲座第12页3、中药制剂当代研究中药复方新型给药系统（1）缓释制剂---小金丹漂浮缓释胶囊，左金缓释微丸，（2）口服定位释药制剂---通便通结肠定位胶囊，ｐＨ依赖型梯度释药麝香保心微丸（3）其它---麝香保心分散片，复方丹参滴丸中药制剂历史及其发展趋势专家讲座第13页3、中药制剂当代研究中药制剂当代研究特点（1）有效部位或有效成份研究（2）新型给药系统研究（3）新生产技术研究（4）不足---中药传统制剂当代研究不足以市场为导向开发研究资金不足，力量分散新药研究政策导向作用中药制剂历史及其发展趋势专家讲座第14页4、中药制剂发展趋势

----中药制剂市场现实状况

排序12345制剂类型祛瘀剂

扶正剂

清热剂

祛湿剂

理气剂

采购额(万元)155317.9107715.534227.7825938.98

13082.16

年1～10月医院各类别中成药采购情况中药制剂历史及其发展趋势专家讲座第15页年1～10月医院中成药单品种采购金额排序

排名产品名称采购金额/万元

类型1参麦注射液

28305.692心脑血管药2生脉注射液

14737.863心脑血管药3舒血宁注射液

13793.944心脑血管药4醒脑静注射液

11960.745心脑血管药5康莱特注射液

11675.176抗癌药6银杏叶片(薄膜衣)

11619.387心脑血管药7注射用血塞通(冻干)

10133.618心脑血管药8复方丹参滴丸

10029.599心脑血管药9注射用血栓通

9085.5510心脑血管药10通心络胶囊8631.7011

心脑血管药中药制剂历史及其发展趋势专家讲座第16页当代中药制剂研究结果---中药复方与剂型改进新制剂组成原方药味清开灵牛黄、栀子、珍珠母、板蓝根、黄芩、金银花、水牛角

安宫牛黄丸

11醒脑静注射液麝香、冰片、郁金、栀子

安宫牛黄丸麝香保心丸

麝香人参提取物牛黄肉桂苏合香蟾酥冰片

苏合香丸15苏冰滴丸苏合香冰片

苏合香丸冠心苏合丸

苏合香冰片乳香（制）檀香青木香苏合香丸参麦注射液人参，麦冬生脉饮3中药制剂历史及其发展趋势专家讲座第17页当代中药制剂结果---中药提取物制剂银杏叶制剂：原研企业—德国威玛舒培博士大药厂（金纳多）、法国博福－益普生国际制药企业（达纳康）、北京双鹤制药股份有限企业（舒血宁注射液）、浙江康恩贝制药股份有限企业（天保宁）、三九制药股份有限企业（999银杏叶片）、山西傅山制药股份有限企业（络欣通）。德国威玛舒培大药厂金纳多占有最大用药份额，为26。9%思密达：从黏土中提取有效成份而制成治疗儿童腹泻药。法国博福－益普生制药集团年全球销售收入7.04亿欧元，思密达和银杏叶制剂占34.8％中药制剂历史及其发展趋势专家讲座第18页日本汉方制剂研究在全球植物药164亿美元贸易额中,我国仅占3%,日本却占到了70%以上六神丸----救心丹：国际市场上每年销售额能到达6亿~7亿美元，相当于我国一年中药出口总额。

津村株式会社1999年销售额为6.12亿美元，比我国1999年出口中药材、植物药提取物、中成药总额5.16亿美元还高16%津村柴苓汤----1991年获FDA同意临床试验中药制剂历史及其发展趋势专家讲座第19页4、中药制剂发展趋势传统中药复方制剂临床再评价（1）以保健作用为主传统中药制剂，可作为保健品由人们自由选择，不与治疗药品同等对待----传统补益类中药制剂：补中益气丸,六味地黄丸（2）以治疗为主传统中药制剂----加强物质基础研究----建立中药复方制剂完善质量评价体系中药制剂历史及其发展趋势专家讲座第20页4、中药制剂发展趋势中药有效部位及其制剂研究（1）新中药有效部位及其制剂研究

----银杏叶制剂----地奥心血康胶囊（2）中药有效部位新型给药系统研究

----骨架型缓释制剂----口服给药定位制剂中药制剂历史及其发展趋势专家讲座第21页4、中药制剂发展趋势中药新剂型研究（1）传统中药制剂剂型适应性研究：如安宫牛黄丸；六神丸；（2）适合于中药复方制剂特点新剂型研究----大剂量，多组分----剂型原因研究中药制剂历史及其发展趋势专家讲座第22页4、中药制剂发展趋势

----中药注射剂研究中药注射剂是指以中医药理论为指导，采取当代科学技术和方法，从中药或天然药品单方或复方中提取有效物质制成、可供注入人体内灭菌溶液、乳状液以及供临用前配制成溶液无菌粉末或浓溶液。《中药制药工艺技术解析》中药注射剂是以中医药理论为指导，采取当代科学技术和方法，从中药、天然药品单方或复方中提取有效物质制成，可供注入体内，包含肌内、穴位、静脉注射和静脉滴注使用灭菌制剂，以及供临用前配制成溶液无菌粉末或浓溶液。《中药药剂学》中药制剂历史及其发展趋势专家讲座第23页中药注射剂特点注射剂含有药效快速作用可靠、成份较明确质量相对可控可使一些药品定位或定向给药适合于不宜口服给药药品及不能口服给药患者等特点

(中药、天然药品注射剂研发应符合临床治疗适应症需要、患者需求或由药品性质所决定。应该提供充分依听说明注射给药优于其它非注射给药路径（包含口服），应在有效性或安全性上表达出显著优势)使用不便、注射疼痛、使用不妥危险性大、制造过程复杂、制备环境设备要求高等缺点。澄明度、剂量与疗效、质量控制等

中药制剂历史及其发展趋势专家讲座第24页中药注射剂发展史20世纪30年代：柴胡注射液50年代中期到60年代初：研制出“抗601注射液”、“20l—2(板蓝根)注射液等20多个品种用于临床70年代，全国各地试制中药注射剂品种骤增，有资料报道就有700各种《中国药典》1977年版一部收载23种。如丁公藤注射液、丹参注射液、毛冬青注射液《中国药典》年版一部收载2种：注射用双黄连（冻干），止喘灵注射液年~年：没有一个品种获临床或生产批文中药制剂历史及其发展趋势专家讲座第25页当前现实状况（1）《中药药典》年版一部收载---4种：止咳喘、灯盏细辛、清开灵、注射用双黄连（2）市场上流通：75种左右中药制剂历史及其发展趋势专家讲座第26页

方药味数（统计品种数：75）药味数（味）12345678912*品种数（个）431056312311百分率（%）57.313.36.7841.32.741.31.3*清热解毒注射液

金银花134g黄芩67g连翘67g龙胆67g生石膏670g知母54g栀子67g板蓝根67g地黄80g麦冬54g甜地丁67g玄参107g中药制剂历史及其发展趋势专家讲座第27页单味药中有效成份或有效部位注射液有效成份：正清风痛宁（盐酸青藤堿）、莲必治注射液（亚硫酸氢钠穿心莲內酯）挥发油注射液：柴胡注射液、魚腥草注射液、黃瑞香注射液有效部位注射液：猪苓多糖注射液（猪苓多糖）、血塞通注射液（三七总皂苷）、灯盏花素注射液（灯盏花素）、血栓通注射液（三七总皂苷）、雪上一枝蒿总碱注射液（雪上一枝总生物碱）中药制剂历史及其发展趋势专家讲座第28页注射剂类型类型溶液型乳液型*冻干粉针品种数（个）71130百分率（%）94.71.340*鴉胆子油乳注射液中药制剂历史及其发展趋势专家讲座第29页中药注射剂规格规格（ml）125102050100250品种数（个）46112226231百分率（%）5.381.316.029.38.02.74.01.3

中药制剂历史及其发展趋势专家讲座第30页给药路径

给药路径肌注静滴静注皮下注射深部肌内注射穴位注射痛点注射内痔局部注射腱鞘内注射理疗品种数（个）642841152111百分率（%）85.337.35.31.31.36.72.71.31.31.3中药制剂历史及其发展趋势专家讲座第31页功效与主治功效主治清热解毒抗菌消炎活血化瘀通经活络品种数（个）2928百分率（%）40.338.9中药制剂历史及其发展趋势专家讲座第32页不良反应

不良反应过敏反应胃肠道反应心血管系统反应脏器损害呼吸道反应中枢神经系统反应统计总数（个）27169555百分率(%）57.43419.110.610.610.6中药制剂历史及其发展趋势专家讲座第33页中药注射剂新药开发

---中药注射剂研究选题将临床疗效显著、符合临床应用需要单方或小复方开发成注射剂：注射用双黄连粉针对传统急症用药进行剂型改进：安宫牛黄丸----清开灵注射液已在应用于临床中药注射剂进行类型互改：

生脉注射液---参麦注射液新给药系统应用于中药注射剂：

紫杉醇脂质体注射液中药制剂历史及其发展趋势专家讲座第34页中药注射剂研究现实状况研究难度大大增加（1）原料药材起源及其质量控制（2）有效物质制备工艺及其有效性（3）中间体为原料质量标准（4）成品注射剂质量标准（5）临床有效性评价中药制剂历史及其发展趋势专家讲座第35页原料药材起源及其质量控制（1）明确药材起源，包含原植、动物科名、汉字名、拉丁学名、药用部位、产地、采收季、产地加工、炮制方法等

（2）建立对应药材质量标准，如药材指纹图