T淋巴细胞医学知识专家讲座

第十章T淋巴细胞

TlymphocyteT淋巴细胞医学知识专家讲座第1页IntroductionT淋巴细胞（Tlymphocyte）:T细胞起源:骨髓中淋巴样干细胞在胸腺（thymus）中发育成熟功效：介导适应性细胞免疫应答辅助体液免疫应答T淋巴细胞医学知识专家讲座第2页内容T淋巴细胞分化发育T淋巴细胞表面分子及其作用T淋巴细胞分类和功效T淋巴细胞医学知识专家讲座第3页第一节T淋巴细胞分化发育在胸腺中发育在外周淋巴器官中增殖分化T淋巴细胞医学知识专家讲座第4页胸腺微环境过程：祖T细胞→前T细胞→未成熟T→成熟T表型：DN(doublenegative)DP(doublepositive)SP(singlepositive)主要事件：功效性TCR表示

阳性选择阴性选择CD4-CD8-CD4+CD8+CD4+orCD8+一、T细胞在胸腺中分化发育T淋巴细胞医学知识专家讲座第5页T淋巴细胞医学知识专家讲座第6页胸腺微环境过程：祖T细胞→前T细胞→未成熟T→成熟T表型：DN(doublenegative)DP(doublepositive)SP(singlepositive)主要事件：功效性TCR表示

阳性选择阴性选择CD4-CD8-CD4+CD8+CD4+orCD8+一、T细胞在胸腺中分化发育T淋巴细胞医学知识专家讲座第7页T细胞在胸腺中分化发育

——

功效性TCR表示

TCR肽链组成4种肽链：α,β,γ,δ两条不一样肽链组成异二聚体TCRT：95%~99%外周血大部分T细胞。

TCR

δT：1%~5%

皮肤、肠道上皮T细胞。

V

区C

区T淋巴细胞医学知识专家讲座第8页V区C区T淋巴细胞医学知识专家讲座第9页(14号染色体)(7号染色体）TCRαβ链基因重排

T、B细胞在发育早期存在分隔、一定数量胚系基因片段，淋巴细胞在发育成熟过程中，胚系基因片段经过各种重排、组合，形成特异性抗原识别受体。首先β链基因重排然后α链基因重排T淋巴细胞医学知识专家讲座第10页阳性选择：取得MHC限制性

DP与胸腺上皮细胞抗原肽-MHCⅠ类或Ⅱ类分子复合物结合SP不能结合/亲和力过高——凋亡易凋亡细胞占DP细胞总数95％。T细胞在胸腺中分化发育

——阳性选择MHC-ⅠMHC-ⅡCD4T淋巴细胞医学知识专家讲座第11页阴性选择：取得对本身抗原耐受性SP——MHCI/II-本身抗原肽（皮、髓质交界区，髓质区Mφ、DC提呈）高亲和力结合——凋亡T细胞在胸腺中分化发育

——阴性选择T淋巴细胞医学知识专家讲座第12页T细胞发育T淋巴细胞医学知识专家讲座第13页T细胞取得功效性TCR表示T细胞库含有两个特征：

MHC限制性经过阳性选择取得

本身耐受经过阴性选择取得

一、T细胞在胸腺中分化发育T淋巴细胞医学知识专家讲座第14页初始T细胞（naiveTcell）：还未接触抗原成熟T细胞T细胞在外周淋巴器官与抗原接触分化为：不一样效应功效T细胞亚群调整性T细胞记忆T细胞。二、T细胞在外周淋巴器官中发育T淋巴细胞医学知识专家讲座第15页一、TCR-CD3复合物T细胞特征性表面标志，特异性识别Ag分子基础。V区C区

免疫受体酪氨酸活化基序：YxxL/V（immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif，ITAM）：第二节T细胞表面分子及其作用T淋巴细胞医学知识专家讲座第16页1、TCR-CD3识别抗原肽－MHC复合物。

TCR不能直接识别蛋白质抗原表面表位，只能特异性识别抗原提呈细胞或靶细胞表面抗原肽-MHC复合物

2、CD3

稳定TCR结构传递T细胞活化信号1TCR-CD3功效

ab-TCR抗原肽MHCT细胞抗原递呈细胞（APC）T淋巴细胞医学知识专家讲座第17页1.成熟T细胞只能是：CD4+T细胞，CD8+T细胞。2.CD4、CD8分子作用：辅助TCR识别抗原和参加T细胞活化信号转导。3、CD4主要表示于辅助性T细胞（ThCell)4、CD8主要表示于细胞毒性T细胞（TCCell二、CD4和CD8分子ssssssVC2VC2CD4αβssssVVssssCD8T淋巴细胞医学知识专家讲座第18页

三、协同刺激分子

接收抗原刺激为抗原特异性T细胞克隆，T细胞活化第一信号含有严格特异性。APC或靶细胞表面协同刺激分子与T细胞表面对应受体之间相互作用，产生T细胞活化所需第二信号。T淋巴细胞医学知识专家讲座第19页T淋巴细胞医学知识专家讲座第20页主要协同刺激分子配/受体

APC/BT

B7（CD80/86）CD28

CTLA-4CD40CD40LICAM-1LFA-1LFA-3LFA-2（CD2）T淋巴细胞医学知识专家讲座第21页T淋巴细胞医学知识专家讲座第22页CD40L/CD40功效1.促进APC活化2.促进T细胞活化(促进APCB7表示增加,分泌CK)3.促进B细胞活化(提供B

细胞活化协同刺激信号)。T淋巴细胞医学知识专家讲座第23页T淋巴细胞医学知识专家讲座第24页

第三节T淋巴细胞分类和功效

T淋巴细胞医学知识专家讲座第25页T细胞为异质性群体故分类方法较多依据活化状态：初始T、效应T、记忆T依据T细胞主要表面标志T细胞特有标志（TCR）：TCRαβT、TCRγδTT细胞主要表面标志（CD4/CD8）：CD4+T、CD8+T依据免疫效应功效：Th、CTL、TregT淋巴细胞医学知识专家讲座第26页一、初始T细胞、效应T细胞和记忆T细胞初始T细胞高度异质性

表型：CD45RA+、CD62L+、CD25-（IL-2R）特点：未接触抗原成熟T，有分化潜能效应T细胞迁往炎症部位，执行细胞免疫效应记忆性T细胞相对均一表型：CD45RO+、CD25+（IL-2R）特点：存活期长，接收抗原刺激后可快速活化按反抗原接触是否，即T细胞功效状态分类T淋巴细胞医学知识专家讲座第27页基于所表示TCR类型分类：TCRαβT细胞

CD4+或CD8+

，参加免疫应答主要细胞群TCRγδT细胞

CD4-CD8-，少数为CD8+，参加固有免疫二、αβT细胞和γδT细胞T淋巴细胞医学知识专家讲座第28页

CD4+亚群（CD2+CD3+CD4+CD8-）

CD4分子表示在60～65％TCRαβT细胞，CD4+T细胞识别外源性抗原肽-MHCII类分子复合物，活化后主要效应细胞为Th细胞。三、CD4+T亚群和CD8+T亚群

CD8+T亚群（CD2+CD3+CD4-CD8+）CD8分子表示于30－35％TCRαβT细胞和部分TCRγδT细胞，CD8+T细胞识别内源性抗原肽-

MHCI类分子复合物，活化后效应细胞为Tc细胞,即CTL。T淋巴细胞医学知识专家讲座第29页由初始CD4+T细胞或CD8+T细胞经活化所产生效应T细胞和调整T细胞。初始CD4+T细胞经分化，形成Th1、Th2、Th17、Tfh和Treg细胞。Th1、Th2细胞分别参加细胞免疫和体液免疫。Th17分泌各种细胞因子参加固有免疫和一些炎症发生Tfh位于外周淋巴器官淋巴滤泡，辅助B细胞应答Treg细胞为调整T细胞，对免疫应答产生负调整作用四、Th、Tc（CTL）和Treg细胞T淋巴细胞医学知识专家讲座第30页Th1/Th2细胞分泌CKs：Th1：IL-2、IFN-γ、TNF-βTh2：IL-4、5、6、10生物学功效：Th1介导细胞免疫、引发迟发型超敏反应(TDTH)，抗胞内菌感染Th2促进B细胞活化、增殖分化和抗体生成，也参加抗寄生虫感染正常免疫应答中Th1与Th2处于平衡状态，一旦失衡能够引发疾病T淋巴细胞医学知识专家讲座第31页正常免疫应答中Th1与Th2处于平衡状态，一旦失衡能够引发疾病T淋巴细胞医学知识专家讲座第32页T淋巴细胞医学知识专家讲座第33页调整性T细胞(reguletaryTcell,Treg)CD4+CD25+Foxp3+

1.自然调整性T细胞(nTreg)：2.适应性调整性T细胞（iTreg)：

Tr1（IL-10、TGF-β

）和Th3（TGF-β）

四、Th、Tc（CTL）和Treg细胞T淋巴细胞医学知识专家讲座第34页表10-2两类调整性T细胞比较特点自然调整性T细胞适应性调整性T细胞诱导部位胸腺外周CD25表示++转录因子Foxp3++抗原特异性本身抗原(胸腺中)组织特异性抗原和外来抗原发挥效应作用方式细胞接触，分泌细胞因子主要依赖细胞因子，细胞接触功效抑制本身反应性T细胞应答抑制本身损伤性炎症反应和移植排斥反应，有利于肿瘤生长T淋巴细胞医学知识专家讲座第35页二、CD8+杀伤性T细胞功效CTL（Tc)细胞:含有细胞毒性T细胞通常指表示TCRαβ和CD8分子Tc细胞功效：特异性