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文档简介
抗原(Antigen,Ag):能够刺激机体产生免疫应答,而且能与免疫应答产物(抗体或免疫效应细胞)特异性结合物质。能够刺激机体产生免疫应答第1页抗原两种基本特征:(1)免疫原性(immunogenecity):指抗原分子能够刺激机体产生免疫应答(产生特异性抗体及免疫效应细胞)性质。
(2)抗原性(antigenicity,又称免疫反应性):指抗原分子与免疫应答产物(抗体或免疫效应细胞)发生特异性结合性质。
能够刺激机体产生免疫应答第2页能够刺激机体产生免疫应答第3页
完全抗原(completeantigen):含有免疫原性和抗原性物质,如:蛋白质、细菌、病毒等。
半抗原(hapten,又称不完全抗原incompleteantigen
):无免疫原性,只有抗原性物质,如:多为一些简单小分子物质。
载体(carrier):赋予半抗原以免疫原性蛋白质。半抗原+蛋白质
完全抗原能够刺激机体产生免疫应答第4页半抗原
+载体抗体BT完全抗原BBBT能够刺激机体产生免疫应答第5页第一节抗原类型一.依据抗原性质:完全抗原、半抗原二.依据抗原刺激B细胞产生抗体是否需要Th细胞辅助:胸腺依赖性抗原(thymus-dependentantigen,TD-Ag):如:多数蛋白质抗原胸腺非依赖性抗原(thymus-independentantigen,TI-Ag):如:细菌脂多糖,聚合鞭毛素
能够刺激机体产生免疫应答第6页
三.依据抗原合成方式:天然抗原:非己抗原自己抗原人工抗原:人工结合抗原人工合成抗原基因工程抗原能够刺激机体产生免疫应答第7页
四.依据与人体亲缘关系:
1.异种抗原(xenogenicAg):来自不一样种属抗原。如:病原微生物及其产物;抗毒素血清(由异种动物制备)。
2.同种异型抗原(allogenicAg):来自同一个属不一样个体抗原。如:血型抗原、组织相容性抗原。
3.本身抗原(autoantigen):来自本身抗原。如:隐蔽本身组织成份、修饰本身组织成份、肿瘤抗原。
能够刺激机体产生免疫应答第8页第二节主要抗原成份一.病原微生物:
1.细菌性抗原:细胞壁:蛋白质、脂多糖等。鞭毛:蛋白质菌毛:蛋白质夹膜:多糖
2.病毒性抗原:衣壳:蛋白包膜:糖蛋白3.其它:立克次体、螺旋体、真菌等。能够刺激机体产生免疫应答第9页痢疾杆菌
霍乱弧菌伤寒杆菌链球菌能够刺激机体产生免疫应答第10页E.coli能够刺激机体产生免疫应答第11页
细菌结构一、基本结构:细胞壁细胞膜细胞浆核质能够刺激机体产生免疫应答第12页能够刺激机体产生免疫应答第13页细菌细胞壁
最外层结构——
肽聚糖(基本成份)
G+菌:含有大量磷壁酸
G-菌:——
三层结构,由内向外依次是:脂蛋白外膜脂多糖(LPS):脂类A、关键多糖和寡糖重复单位。能够刺激机体产生免疫应答第14页G+菌细胞壁结构
磷脂(细胞膜)肽聚糖磷壁酸能够刺激机体产生免疫应答第15页G-菌细胞壁结构
脂多糖(LPS)脂蛋白肽聚糖磷脂(内膜,细胞膜)磷脂(外膜)能够刺激机体产生免疫应答第16页脂多糖结构脂肪酸聚二糖关键多糖特异性多糖(O抗原)脂类A能够刺激机体产生免疫应答第17页
细胞膜:位于细胞壁内侧,细胞浆外侧组成成份:脂类、蛋白质和多糖细胞浆(细胞质):内含有质粒、核糖体、胞浆颗粒。核质:核酸——
细菌遗传物质能够刺激机体产生免疫应答第18页二、特殊结构:荚膜:细胞壁外围绕黏液型层组成成份:多糖鞭毛:细菌运动器官组成成份:蛋白质菌毛:粘附于人和动物细胞组成成份:蛋白质芽胞:细菌休眠状态能够刺激机体产生免疫应答第19页能够刺激机体产生免疫应答第20页能够刺激机体产生免疫应答第21页狂犬病病毒腺病毒口蹄疫病毒病毒(viruses)流感病毒能够刺激机体产生免疫应答第22页能够刺激机体产生免疫应答第23页
病毒结构
关键核酸病毒衣壳蛋白质包膜(部分病毒)脂类、糖蛋白刺突蛋白质核衣壳能够刺激机体产生免疫应答第24页关键核衣壳包膜内层基质蛋白包膜外层刺突能够刺激机体产生免疫应答第25页能够刺激机体产生免疫应答第26页能够刺激机体产生免疫应答第27页真菌白色念珠菌
(1,000Xoil)疟原虫能够刺激机体产生免疫应答第28页二.细菌外毒素与类毒素外毒素:细菌分泌毒性蛋白质。类毒素:经0.3%~0.4%甲醛处理过失去毒性保留免疫原性外毒素。能够刺激机体产生免疫应答第29页
三.异种动物血清异种动物血清蛋白对人含有免疫原性。如:抗毒素血清(马血清)
破伤风抗毒素血清、白喉抗毒素血清等。
能够刺激机体产生免疫应答第30页
四.异嗜性抗原(heterophilantigen,又称Forssman抗原)不一样种属生物间存在共同抗原。
Forssman抗原:豚鼠脏器(生理盐水悬液)
家兔
抗豚鼠抗体
+豚鼠脏器抗原
反应(+)
+绵羊RBC
凝集反应(+)(交叉反应)
能够刺激机体产生免疫应答第31页实际意义:
溶血性链球菌肾小球基底膜
溶血性链球菌心肌大肠杆菌O14型结肠粘膜共同抗原
急性肾小球肾炎共同抗原
风湿病共同抗原
溃疡性结肠炎
能够刺激机体产生免疫应答第32页五.血型抗原:
——人类血型抗原已报导23个系统
1.ABO(H)血型系统:A、B、AB、O四型血型抗原(RBC)抗体(血清)
———————————————————A型A抗原抗B抗体
B型B抗原抗A抗体
AB型AB抗原无抗A、抗B抗体
O型无A、B抗原抗A、抗B抗体
———————————————————能够刺激机体产生免疫应答第33页2.Rh血型系统:恒河猴(Macacusrhesus)RBC
家兔
抗恒河猴RBC抗体(免疫血清)+人RBC
凝集反应(+)人RBC
恒河猴RBCRHCE基因(+)
RHD基因(+)
RHCE基因(+)
RHD基因(-)共同抗原,称Rh抗原。
D抗原(+)
Rh+
D抗原(-)
Rh-能够刺激机体产生免疫应答第34页
实际意义
新生儿溶血症孕妇(Rh-)→胎儿(Rh+)
↓↓抗Rh抗体+新生儿RBC(Rh+)↓
溶血反应
能够刺激机体产生免疫应答第35页能够刺激机体产生免疫应答第36页
六.主要组织相容性抗原
(MajorHistocompatibilityantigen)
人类:HLA(humanLeukocyteantigen)
七.肿瘤抗原:
细胞恶变过程中出现新抗原。能够刺激机体产生免疫应答第37页八.超抗原(superantigen,SAg)
一些物质含有强大刺激T细胞活化能力,称此物质为超抗原
它是一类经过与MHC-II类分子(APC)和TCR-V
(T细胞)结合,刺激表示有特殊TCR-V
T细胞亚群活化抗原分子。能够刺激机体产生免疫应答第38页SAg作用特点:(1)含有强激活T细胞(CD4+T细胞)作用
---可刺激T细胞总数5~20%;(2)不需APC处理
---直接与MHC-II类分子和TCR-V
结合;(3)不受MHC限制
---同MHC-II类分子结合,增加
TCR与SAg亲和力;(4)可激活T细胞,又可致T细胞产生免疫耐受或抑制。能够刺激机体产生免疫应答第39页SuperantigensConventionalAntigenMonoclonal/OligoclonalTcellresponse1:104-1:105SuperantigenPolyclonalTcellresponse1:4-1:10能够刺激机体产生免疫应答第40页能够刺激机体产生免疫应答第41页能够刺激机体产生免疫应答第42页SAg种类:(1)外源性超抗原:主要为细菌代谢产物。如:金黄色葡萄球菌肠毒素(SE)毒素休克综合症毒素1(TSST1)
A族链球菌M蛋白致热外毒素A-C等。(2)内源性超抗原:主要为逆转录病毒产物。如:病毒DNA与宿主DNA整合,表示病毒蛋白质产物。能够刺激机体产生免疫应答第43页SAg实际意义:其生物学意义:1.参加一些病理过程SAg刺激大量T细胞激活,产生各种细胞因子引发一些疾病。2.SAg与本身免疫应答SAg强大刺激可能激活体内本身反应性T细胞,从而诱发本身免疫性疾病3.SAg与免疫抑制T细胞因过分激活而被耗竭4.与抗肿瘤效应CTL被大量激活而对肿瘤发挥杀伤作用
SAg
T细胞亚群
细胞因子
毒性效应。
SAg
T细胞亚群
免疫抑制
促进病毒感染、增殖。能够刺激机体产生免疫应答第44页九.基因工程抗原:
经过基因重组、再表示制备抗原物质。如:目标基因(编码抗原)+载体(质粒等)
重组DNA
细胞(真核或原核)
表示
纯化
基因工程疫苗。能够刺激机体产生免疫应答第45页
第三节组成抗原条件一.影响免疫原性原因(一)抗原原因:
1.分子量:普通是分子量越大,免疫原性越强。
2.化学组成及结构:蛋白质:
A.氨基酸组成---含芳香族氨基酸(尤其是酪氨酸),免疫原性强;
B.结构:环状,免疫原性强;直链,免疫原性弱。多糖:含有免疫原性,较蛋白质弱。核酸:多无免疫原性。
3.可降解性:含L-氨基酸蛋白质易降解,含有免疫原性。含D-氨基酸聚合体不易降解,不含有免疫原性。能够刺激机体产生免疫应答第46页能够刺激机体产生免疫应答第47页能够刺激机体产生免疫应答第48页
(二)宿主原因
1.异物性:异种或同种异体物质。抗原起源与宿主之间种系关系越远,其免疫原性越强。
2.宿主遗传性:同种动物不一样品系及不一样个体对同种抗原产生不一样强度免疫应答。
3.免疫原剂量及进入路径:剂量:(1)剂量不足或过多均不引发免疫应答。(2)重复进入,引发强免疫应答。路径:皮内、皮下、肌肉、静脉、腹腔。能够刺激机体产生免疫应答第49页4.免疫佐剂(adjuvant):定义:一些物质若先于抗原或与抗原一起注入机体,可增强机体对该抗原特异性免疫应答或改变免疫应答类型,此物质称免疫佐剂。应用:a.弱免疫原性物质;
b.免疫原剂量不足。
作用:增强抗原免疫原性;增强机体反抗原刺激反应性;改变抗体类型;引发或增强迟发性超敏反应。
能够刺激机体产生免疫应答第50页佐剂种类:
(1)油性乳剂—弗氏佐剂(Freundadjuvant)
(2)无机化合物
(3)微生物及其产物
(4)脂质体
(5)细胞因子能够刺激机体产生免疫应答第51页二.抗原性(一)抗原决定簇(antigenicdeterminant),又称表位(epitope):抗原物质中能与其对应抗体或致敏淋巴细胞发生特异性结合结构(免疫应答特异性基础)。抗原结合价(antigenicvalence):能与抗体分子结合功效性决定簇数目。
能够刺激机体产生免疫应答第52页
抗原决定簇分类:
1.依据结构:
A.构象决定簇(conformationaldeterminant):由空间构象形成决定簇,序列上不连续。
B.次序决定簇(sequencedeterminant):序列相连续氨基酸肽片段组成决定簇。
2.依据
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