中药片剂制备工艺

关于中药片剂制备工艺17.1概述第2页,共118页，2024年2月25日，星期天概念中药片剂系指药材细粉或药材提取物与适宜辅料混合压制而成的片状剂型可供内服或外用第3页,共118页，2024年2月25日，星期天历史1940’s创用19世纪末各种压片机出现近20年来新工艺流化喷雾制粒、全粉末直接压片、薄膜包衣新赋形剂新设备高速压片机、全自动程序控制包衣设备、工序联动化第4页,共118页，2024年2月25日，星期天历史中药片剂1950’s开始适合于中药片剂生产的工艺条件对含脂肪油/挥发油片剂的制备提高中药片剂的硬度改善崩解度适合中药片剂的包衣工艺中药缓释速释第5页,共118页，2024年2月25日，星期天片剂的特点

优点溶出度及生物利用度较丸剂好剂量准确；分剂量制剂质量稳定服用、携带、运输较方便机械化生产，产量大、成本低卫生标准易达到第6页,共118页，2024年2月25日，星期天片剂的特点

缺点溶出度较散剂、胶囊剂慢儿童及昏迷、呕吐患者不易服用含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降第7页,共118页，2024年2月25日，星期天片剂的分类与应用

按给药途径结合制备与作用第8页,共118页，2024年2月25日，星期天1.口服片剂普通压制片Compressedtablets药物与赋形剂混合，经压制而成的片剂包衣片Coatedtablets片心外包有衣膜糖衣片Sugar-coatedteblets薄膜衣片Film-CoatedTablets肠溶衣片Enteric-CoatedTablets第9页,共118页，2024年2月25日，星期天1.口服片剂咀嚼片

Chewabletablets

在口腔内后咀嚼后咽下的片剂适合于小孩和胃部疾患；不需要加崩解剂泡腾片Effervescenttablets

含有泡腾崩解剂片剂碳酸氢钠+柠檬酸分散片Dipersibletablets

遇水能迅速3min崩解形成均匀的粘性混悬液的水分散体服用方便、吸收快、生物利用度高、不良反应小第10页,共118页，2024年2月25日，星期天1.口服片剂多层片

Multilayertablets

由两层或多层组成上下两层或多层片中有片目的避免复方制剂中不同药物之间的配伍变化制成长效片剂改善片剂外观长效片Prolongedactiontablets

能使药物缓慢释放而延长作用第11页,共118页，2024年2月25日，星期天2．口腔用片剂口含片

toroches含在颊腔内缓缓溶解而发挥治疗作用的压制片舌下片Sublingualtablets置于舌下使用的压制片粘膜吸收，速效，一般起全身作用口腔贴片Buccalpatches贴于口腔粘膜或口腔内患处，有足够粘着力长时间固定在粘膜释药的片剂硝酸甘油贴片、冰硼贴片、意可贴第12页,共118页，2024年2月25日，星期天3．外用片溶液片：SolutionTablets

加一定量的水溶解后，即成一定浓度的溶液组成成分必须均为可溶物若溶液中有口服有毒的药物，片剂应加鲜明标记或制成异形片复方硼砂漱口片阴道用片：Vaginaltablets

直接用于阴道的压制片4．其他片植入片Implanttablets第13页,共118页，2024年2月25日，星期天中药片剂类型

按原料特性分类

提纯片以提纯物（单体或有效部位）为原料银黄片全粉末片将处方中全部药材粉碎成细粉为原料参茸片全浸膏片以全量浸膏制成的片剂穿心莲片半浸膏片部分药材细粉与稠浸膏混合制成的片剂

藿香正气片

第14页,共118页，2024年2月25日，星期天17.2片剂的赋形剂Excipient

第15页,共118页，2024年2月25日，星期天片剂物料应满足容易流动有一定的粘着性不粘贴冲头和模圈压成片剂遇体液迅速崩解、溶解、吸收而产生应有的疗效第16页,共118页，2024年2月25日，星期天赋形剂/辅料Excipient除主药以外的一切附加物的总称具有较高的化学稳定性不与主药起反应不影响主药的释放、吸收和含量测定对人无害，来源广，成本低第17页,共118页，2024年2月25日，星期天赋形剂/辅料Excipient稀释剂与吸收剂DiluentsandAbsorbents润湿剂与粘合剂Moisteningagents&Binders崩解剂Disintegrants润滑剂Lubricants第18页,共118页，2024年2月25日，星期天填充剂Fillers稀释剂Diluents主药剂量小于0.1g中药片剂中含浸膏量或浸膏粘性太大吸收剂Absorbents

原料药中含有较多挥发油、脂肪油或其他液体

第19页,共118页，2024年2月25日，星期天填充剂1．淀粉Starch

组成直链淀粉溶于水、粘性小支链淀粉吸水膨胀高温下糊化两种淀粉

色吸湿性含湿

玉米淀粉白色差10~15%

马铃薯淀粉灰色好20%第20页,共118页，2024年2月25日，星期天填充剂1．淀粉Starch

稀释剂、吸收剂、崩解剂、粘合剂常用处方中含淀粉较多的药材粉碎成细粉加入如天花粉、浙贝母

第21页,共118页，2024年2月25日，星期天填充剂1．淀粉Starch

普通淀粉可压性不好，用作稀释剂时，用量不宜多羧甲基淀粉钠CMS-Na优良崩解剂200-300倍

良好可压性预胶化淀粉PregelatinizedstarchStarch1500善达(卡乐康)粘合剂等第22页,共118页，2024年2月25日，星期天填充剂2:糊精Dextrin淀粉的水解中间产物冷水中溶解缓慢，热水中易溶，不溶于乙醇常与淀粉配合使用较强粘合剂作用，使用不当可致麻点、崩解/溶出迟缓等影响主药的提取，对含量测定有干扰第23页,共118页，2024年2月25日，星期天填充剂3:

糖粉powderedsugar

多用于口含片和咀嚼片因能导致蛀牙，常用木糖醇、低聚果糖代替中药中凡质地疏松或纤维性较强的药物片剂，应用糖粉作稀释剂，可增加片剂硬度有引湿性，不宜用于酸、碱性药物酸性及碱性较强的药物能导致蔗糖转化而增加其引湿性第24页,共118页，2024年2月25日，星期天填充剂4.乳糖Lactose

基本性质结晶性双糖，溶于水（1：5），微溶于乙醇性能优良无吸湿性；适用于引湿性药物可压性好，片剂光洁美观不影响药物溶出对主药含量测定影响小可与大多数药物配伍使用第25页,共118页，2024年2月25日，星期天填充剂4.乳糖Lactose种类常用者含1分子结晶水（α-乳糖）普通乳糖结晶，呈契形喷雾干燥乳糖呈球形速流乳糖无水乳糖

乳糖代用品淀粉：糊精：糖粉（7：1：1）

第26页,共118页，2024年2月25日，星期天填充剂5:硫酸钙Calciumsulfate对药物无吸附、防潮性能好对油类有较强的吸收力

无水物很少用

半水物遇水后易硬结

二水物作为片剂填充剂

CaSO4·2H2O失去1分子以上的结晶水后，遇水能硬结，所以湿法制粒时，干燥温度在70℃以下可干扰四环素的吸收Ca2+与四环素形成络合物

第27页,共118页，2024年2月25日，星期天填充剂6:磷酸氢钙

Calciumphosphatedibasic常用的磷酸钙一般即指磷酸氢钙两者物理性状相似，无引湿性，并且可以降低引湿药物的引湿性两者均为中药浸出物，油类及含油浸膏的良好吸收剂第28页,共118页，2024年2月25日，星期天填充剂6:甘露醇Mannitol常作为咀嚼片的稀释剂常与糖粉配合使用在口腔中有凉爽和甜味感

第29页,共118页，2024年2月25日，星期天其他氧化镁、碳酸镁、碳酸钙、氢氧化铝凝胶粉、活性炭都作为片剂的吸收剂，用来吸收挥发油和脂肪油应用方法

（1）吸收剂先与含油类药物混合，再与其他混合

（2）将吸收剂制成空白颗粒，干燥后与挥发油混合，吸油后再与其他颗粒混匀第30页,共118页，2024年2月25日，星期天润湿剂与粘合剂

Moisteningagentsandbinders使药物细粉润湿、粘合制成颗粒以便于压片药物本身有粘性——润湿剂，乙醇、水药物没有粘性或不足——粘合剂，如淀粉浆粘合剂用量不足：片剂疏松易碎过多：片剂过于坚硬，不易崩解第31页,共118页，2024年2月25日，星期天蒸馏水：Distilledwater常用不适于对水敏感者第32页,共118页，2024年2月25日，星期天乙醇：Ethanol选用乙醇药物粘性过强，遇水易结成块，难于制粒药物遇热引起变质药物在水中溶解度太大颗粒干燥后太硬，压片产生花斑，崩解超时限用法迅速搅拌、立即制粒、迅速干燥第33页,共118页，2024年2月25日，星期天淀粉浆Starchslurry常用浓度：8-15%(10%)

制法：冲浆法、煮浆法淀粉糊化

Gelatinization/pasting淀粉水悬液在一定温度下，变成粘稠糊状物，虽停止搅拌，淀粉也不会沉淀——“糊化”糊化是支链淀粉的作用，直链淀粉在高温水中溶解各种淀粉糊化温度不一样糊化温度在70℃，玉米淀粉糊化完全的温度为77℃适用对湿热较稳定的药物；药物本身不太松散第34页,共118页，2024年2月25日，星期天润湿剂与粘合剂

Moisteningagentsandbinders糖浆（不适合于酸碱药物）饴糖、炼蜜、液态葡萄糖阿拉伯胶浆、明胶浆纤维素衍生物甲基纤维素MC、羧甲基纤维素钠CMC-Na、低聚羟丙基纤维素LHPC、羟丙甲基纤维素HPMC其他PVP、海藻酸钠、PEG、硅酸铝镁中药稠膏第35页,共118页，2024年2月25日，星期天干燥黏合剂：微晶纤维素

Microcrystallinecellulose,MCC纤维素部分水解而制成的聚合度较小的结晶性纤维素良好的流动性/可压性填充剂/干燥黏合剂20%以上时有较好的崩解作用第36页,共118页，2024年2月25日，星期天崩解剂Disintegrants能促使片剂在胃肠液中迅速崩解成小粒子的辅料

（1）良好的吸水性能

（2）吸水后膨胀

不需要加崩解剂的片口含片、舌下片、咀嚼片、口腔贴片长效片、

第37页,共118页，2024年2月25日，星期天崩解剂1:干燥淀粉淀粉崩解作用机制形成毛细管吸水作用：增加孔隙率、改善渗水性本身吸水膨胀作用淀粉组成直链淀粉20%溶于热水（不糊化不致粘）支链淀粉80%吸水膨胀，常温水中不溶使片剂崩解（热水中不溶糊化致粘）

第38页,共118页，2024年2月25日，星期天崩解剂1:干燥淀粉适用范围不溶性或微溶性药物的片剂对易溶性药物的片剂作用较差可溶性药物遇水溶解产生浓度差，使片剂外面的水不易通过溶液层而透入片剂内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀缺点可压性不好流动性不好

第39页,共118页，2024年2月25日，星期天崩解剂2：羧甲基淀粉钠

（Sodiumcarboxylmethylstarch,CMS-Na）较强的吸水性和膨胀性能吸收其体积30倍的水充分膨胀后体积可增大200~300倍吸水后粉粒膨胀而不溶解不形成胶体溶液应用

（1）不溶性药物与可溶性药物的崩解剂

（2）流动性好，可直接压片

（3）用量少，不影响片剂的可压性

用量：全浸膏片3%；疏水性半浸膏片1.5%第40页,共118页，2024年2月25日，星期天崩解剂3．低取代-羟丙基纤维素

（Low-substitutedHydroxylpropylCellulose,L-HPC）

（1）水中不易溶解（2）良好的吸水性（3）膨润度较大（4）结构毛糙——镶嵌作用——增大粘性——提高片剂硬度兼具崩解和粘合作用

用量：2%~5%

其他可作崩解剂的纤维素类：CMC、CMC-Na第41页,共118页，2024年2月25日，星期天崩解剂4．泡腾崩解剂

Effervescentdisintegrant酸源

+

二氧化碳源，当与水接触时，迅速反应生成CO2气体，借气体的膨胀，使片剂在短时间内崩解酸源柠檬酸（最常用）、酒石酸、富马酸、己二酸、苹果酸、水溶性氨基酸

二氧化碳源Na2CO3、NaHCO3、K2CO3、KHCO3、CaCO3

（红色最常用）Na2CO3：NaHCO3=1：9最常用第42页,共118页，2024年2月25日，星期天崩解剂5:表面活性剂Surfactants崩解辅助剂作用增加药物的润湿性，促进水分透入，使片剂易崩解。常用的有吐温-80，溴化十六烷基三甲铵、十二烷基硫酸钠、硬脂醇磺酸钠

用量：0.2%

第43页,共118页，2024年2月25日，星期天崩解剂5:表面活性剂Surfactants使用方法（1）溶解于粘合剂内（2）与崩解剂混合后加于干颗粒中（3）制成醇溶液喷在干颗粒上

第44页,共118页，2024年2月25日，星期天内加法与处方物料混合制粒外加法压片前与干颗粒混合内外加法内加法+外加法崩解剂加入方法第45页,共118页，2024年2月25日，星期天崩解机理毛细管作用崩解剂形成的毛细管孔道膨胀作用崩解剂自身膨胀润湿热某些药物在水中溶解时产生热，使气体膨胀产气作用——泡腾崩解剂第46页,共118页，2024年2月25日，星期天润滑剂Lubricants具有润滑作用的物料称为润滑剂增加颗粒流动性，减少颗粒与冲模之间的摩檫力，以利于将片剂推出模圈使片剂的剂量准确，片面光洁美观第47页,共118页，2024年2月25日，星期天润滑剂Lubricants润滑剂Lubricants降低颗粒或片剂与模圈的摩檫力使压力分布、片剂密度分布均匀助流剂Glidants降低颗粒间的摩檫力、增加流动性抗粘剂Antiadherent防止压片原料粘着在冲头表面或模圈第48页,共118页，2024年2月25日，星期天润滑剂1:水不溶性润滑剂润滑性抗粘着性助流性一般用量

硬脂酸镁好好差0.25%~1%

滑石粉差好好3%~6%

硬脂酸好差无1%~5%

高熔点腊好差无3%~5%

氢化植物油好

第49页,共118页，2024年2月25日，星期天水不溶性润滑剂硬脂酸镁使用过多，其疏水性会影响崩解、产生裂片含微量碱性杂质，遇碱易引起变化的药物不宜使用

滑石粉亲水性辅料，不妨碍片剂崩解含微量碱性杂质，先用酸处理

第50页,共118页，2024年2月25日，星期天润滑剂2:

水溶性润滑剂常用的水溶性润滑剂

聚乙二醇40001~4%

聚乙二醇60001~4%

月桂醇硫酸钠0.5~2.5%

月桂醇硫酸镁1~3%

润滑剂的作用与表面积有关，粉状润滑剂，其粉末愈细，则润滑作用愈强第51页,共118页，2024年2月25日，星期天助流剂Glidants微粉硅胶

Colloidalsilicondioxide

白色粉末，不溶于水/酸，溶于氢氟酸/热碱溶液比表面积大100-350m2/g适宜于油类/浸膏类常用量：0.15-3%滑石粉

Talc水硅酸镁，亲水性良好的润滑性/流动性常与硬脂酸镁合用第52页,共118页，2024年2月25日，星期天17.3片剂的制备第53页,共118页，2024年2月25日，星期天片剂生产工艺流程原辅料过筛包装分装压片总混整粒干压制粒干混配料粉碎流化制粒粘合剂包衣包装材料湿法制粒粘合剂干燥润滑剂崩解剂内包装材料第54页,共118页，2024年2月25日，星期天制备方法颗粒压片法湿颗粒法干颗粒法直接压片法粉末直接压片法结晶直接压片法

第55页,共118页，2024年2月25日，星期天湿颗粒法Wetgranulation适用范围药物不能直接压片遇湿、热不起变化的片剂

一般步骤混合加辅料主药中药材第56页,共118页，2024年2月25日，星期天（一）原料的处理中药原料处理的目的去粗取精，缩小体积，减少服用量有选择的保留少量非有效物质和成分，使起赋形剂的作用第57页,共118页，2024年2月25日，星期天（一）原料的处理选择合格药材，按成分性质进行相应处理含淀粉较多，可粉碎作崩解剂/稀释剂粉碎成细粉，过五至六号筛用量极少的贵重药、毒性药含少量芳香挥发性成分的药材某些矿物药提挥发油(水蒸汽蒸馏、双提法或SFE)含挥发性成分较多的药材含已知有效成分者，提取有效成分用水煎煮（水提醇沉）浓缩成稠膏含纤维素较多、质地泡松、粘性较大及质地坚硬者临床可入汤剂者第58页,共118页，2024年2月25日，星期天化学药品原、辅料的处理某些结晶性或颗粒状药物大小合适并易溶于水者，只进行过筛使成均匀颗粒或经干燥加适量润滑剂即可压片毒性药或贵重药及有色原料药应先粉碎过六号筛（一般药物过五至六号筛即可），以便于混匀混合方法等量递增法或将少量主药溶于适宜溶剂中，用少量辅料吸收后，再与其他主辅料按等量递增法混匀或溶于少量溶剂中，喷洒在干颗粒上第59页,共118页，2024年2月25日，星期天（二）制颗粒目的增加流动性

增加可压性

可压性—压成一定硬度的药片所需的压力若所需压力小，则可压性好也可用一定压力下压成药片的硬度表示若硬度大则可压性好减少细粉吸附和容存的空气，以减少药片的松裂避免粉末分层避免细粉飞扬

第60页,共118页，2024年2月25日，星期天（二）制颗粒制颗粒的方法针对不同原料采用不同制粒方法药材全粉末制粒法药材细粉与稠浸膏混合制粒法全浸膏制粒法提取物制粒法第61页,共118页，2024年2月25日，星期天1.1药材全粉制粒法适用范围剂量小的贵重细料药毒性药几乎不具有纤维性的药材细粉Eg.参茸片特点简便、快速、经济须注意全粉的灭菌

第62页,共118页，2024年2月25日，星期天1.2药材细粉与浸膏混合制粒一般流程

部分药材制成稠浸膏

部分药材粉碎成细粉

混合、制软材

制粒适用范围大多数片剂第63页,共118页，2024年2月25日，星期天1.2药材细粉与浸膏混合制粒确定磨粉的药材量应根据试验摸索药材性质、出膏率片剂快速崩解应使稠浸膏与药材细粉混合后恰好制成软材混合后遇到问题与解决方法粘性不足：另加粘合剂与润湿剂粘性太大：混匀烘干—粉碎—润湿—软材—颗粒第64页,共118页，2024年2月25日，星期天1.3全浸膏制粒法干浸膏粉碎成颗粒颗粒宜细以免产生花斑麻点浸膏粉制粒干浸膏—细粉—软材—颗粒优点颗粒质量较好，药片外观光滑，色泽均匀一致，硬度易控制第65页,共118页，2024年2月25日，星期天1.4提纯物制粒法同化学药品片剂的制粒法

第66页,共118页，2024年2月25日，星期天（2）不同操作的制粒方法

挤出制粒法流化喷雾制粒法滚转制粒法喷雾干燥制粒法实际应用多（摇摆式颗粒机、旋转式颗粒机）利用气流把粉末悬浮，呈流态化，再喷入粘合剂液体，使粉末凝结成粒浸膏、半浸膏粉+适宜辅料—混匀—包衣锅—喷入润湿剂成粒——干燥将药物送至喷嘴与压缩空气混合形成雾滴喷入干燥室中（120℃），雾滴被干燥成球状粒子进入制品回收室

合适软材：握之成团，触之即散优点：颗粒粒度较均匀、完整；流动性较好；减化工序；适于对湿热敏感的药物适用：中药浸膏粉、半浸膏粉及粘性较强的药物细粉第67页,共118页，2024年2月25日，星期天3．湿粒的干燥温度的选择60-80℃

温度过高：

①颗粒中的淀粉糊化—降低崩解度

②浸膏的颗粒软化结块60℃以下含挥发油及甙类成分的中药颗粒80-100℃对热稳定的药物第68页,共118页，2024年2月25日，星期天3．湿粒的干燥干燥程度

至含水量3-5%为宜

含水量过高：产生粘冲现象

含水量过低：出现顶裂现象第69页,共118页，2024年2月25日，星期天4．干燥颗粒的质量要求与成型性相关的性质流动性可压性其他要求主药含量含水量应均匀、适量中药片剂的颗粒3-5%化学药品片剂的颗粒1-3%（品种不同而变）颗粒大小、松紧及细粒度应适当第70页,共118页，2024年2月25日，星期天4．干燥颗粒的质量要求

片重与对应颗粒

片重颗粒大小

0.5g或>0.5g一号筛（14-16目）

0.3g-0.5g一号筛（16-18目）

0.1g-0.3g一至二号筛（18-22目）第71页,共118页，2024年2月25日，星期天干颗粒的松紧

颗粒过硬：导致麻面

颗粒过松：导致松片

一定比例的细颗粒，压片时可填于大颗粒间，使片重和含量准确第72页,共118页，2024年2月25日，星期天5．干颗粒压片前的处理整粒筛网的孔径与制湿粒时相同或稍小些加润滑剂与崩解剂整粒后用细筛筛入干颗粒中混匀第73页,共118页，2024年2月25日，星期天5．干颗粒压片前的处理加挥发油干颗粒中筛出细粉—细粉吸收—与干粒混匀溶于乙醇等—喷洒在干颗粒上当挥发油含量超过0.6%时加适量的吸收剂把油吸收微囊化包合物法，β-环糊精第74页,共118页，2024年2月25日，星期天（三）压片1．片重的计算

第75页,共118页，2024年2月25日，星期天（三）压片半浸膏片片重的计算

第76页,共118页，2024年2月25日，星期天2.压片机/录像单冲压片机产量80片/min用于新产品的试制或小量生产旋转式压片机饲料方式合理，片重差异较小上、下两侧加压，压力分布均匀生产力较高现代的自动压片机第77页,共118页，2024年2月25日，星期天二、干法制粒DryGranulation干颗粒法制片不用润湿剂或液态粘合剂而制成颗粒中药干浸膏直接粉碎成颗粒进行压片药物筛选大小适宜的结晶或颗粒——干燥——压片常用方法：滚压法、重压法

特点缩短工时减少生产设备对湿、热易变质的药物特适合物料的性质与结晶形状不一较多的细粉第78页,共118页，2024年2月25日，星期天二、干法制粒DryGranulation滚压法制片

滚压——碾碎——整粒——打片

特点：没有松片现象，但颗粒过硬，片剂不易崩解重压法制片

压成大片——粉碎——整粒——压片

第79页,共118页，2024年2月25日，星期天三、粉末直接压片法

DirectCompressionTabletting不经过制颗粒而直接压片的方法

粉末直接压片的条件：

（1）流动性

（2）可压性

（3）加入具有良好的可压性和流动性的辅料

第80页,共118页，2024年2月25日，星期天1．干燥粘合剂微晶纤维素（商品名：Avicel、Viracel）

Avicel的常用型号

PH101粉末状适合于湿法制粒

PH102颗粒状适合于粉末直接压片

可作为填充剂、粘合剂、助流剂与崩解剂，多功能辅料改性淀粉（可压性淀粉、预胶化淀粉）第81页,共118页，2024年2月25日，星期天2．助流剂（1）微粉硅胶0.15%~3%

（2）氢氧化铝凝胶

（3）氧化镁1%~2%3.崩解剂

干燥淀粉、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠

第82页,共118页，2024年2月25日，星期天粉末直接压片的优点省去制粒、干燥工序不加水、不受热，对药物的稳定性有利片剂崩解后可能成为药物的原始粒子，比表面积大，有利于药物溶出

第83页,共118页，2024年2月25日，星期天四、压片过程与机理借压力把颗粒或细粉间距离缩小至产生足够的内聚力而紧密结合的过程

第84页,共118页，2024年2月25日，星期天颗粒压缩而固结成型的机理粒间力凡德华力：压缩——颗粒变形或破碎——颗粒间距离缩短表面能：颗粒破碎产生新表面，表面能大静电力机械力相互嵌接而结合熔融压缩产热—接触部位熔融—压力解除后再结晶成固体桥可溶性成分重结晶压缩使少量水分集中于接触点，可溶性成分溶解成为饱和溶液——失水（水分在片内重新分布）结合处形成固体桥其他eg:微晶纤维素因氢键而结合第85页,共118页，2024年2月25日，星期天五、可能出现的问题与解决办法问题松片粘冲裂片变色或表面斑点引湿受潮原因颗粒质量是否过硬、过松、过湿、过干、大小悬殊、细粉多空气中的湿度是否太高压片机是否正常，如压力大小、车速过快、冲模是否磨损等第86页,共118页，2024年2月25日，星期天17.4

片剂的包衣

Tabletcoating第87页,共118页，2024年2月25日，星期天包衣coating在片剂的表面上包一层物质，使片中的药物与外界隔离这一层物质叫做“衣”或“衣料”被包的片剂称为片心包衣的片子称为包衣片第88页,共118页，2024年2月25日，星期天片剂包衣的目的增加药物的稳定性（隔离O2、光线、CO2、H2O）避免药物吸潮（隔离H2O）掩盖药物的不良气味避免药物对胃的不良刺激和药物在胃液中破坏使药物分别在胃内和肠内起作用使片剂美观，患者乐于服用使药物滞后释放、靶向作用，符合特殊释放特性

第89页,共118页，2024年2月25日，星期天包衣的种类糖衣Sugarcoating薄膜衣Filmcoating肠溶衣Entericcoating第90页,共118页，2024年2月25日，星期天包衣片剂的质量要求片心的要求深弧度片硬度较大

衣层的要求均匀牢固与片心无化学相互作用崩解符合要求光亮美观颜色一致没有裂纹片心紧贴衣膜

第91页,共118页，2024年2月25日，星期天片剂包衣的方法滚转包衣法生产上最常用悬浮包衣法一些厂家已采用干压包衣法对设备要求高，使用难度较大

第92页,共118页，2024年2月25日，星期天包衣的设备与应用录像包衣机

组成：包衣锅、动力部分、加热器、鼓风设备

包衣锅：

材料：紫铜或不锈钢，化学活性较低、传热性较快

形状：荸荠形、球形

第93页,共118页，2024年2月25日，星期天2．悬浮包衣装置流化包衣法急速上升的空气气流使片剂悬浮在空中，上下翻动同时将包衣液喷射在片剂上迅速干燥而成优点可自动化，速度快不受片心形状的限制，衣层均匀而薄，疏松密闭容器中进行，劳动保护好小剂量有毒药物可溶在包衣液中，喷在空白片心上

缺点

①衣层太薄不易掩盖片剂原有颜色

②需要较硬的片心

③有机溶剂溶媒，也可用水性包衣液Latex

④温度不易控制，片子容易粘连twinning第94页,共118页，2024年2月25日，星期天3.干压包衣设备利用特殊的干压包衣机，把包衣材料的干颗粒压在片心的外面，形成衣层干燥衣适用范围：糖衣、肠溶衣、含药物的衣优点避免水分温度对药物的影响避免摩擦对片心外观的损伤避免药物相互作用（配伍禁忌）延效生产流程短缺点对机器要求较高，设备复杂第95页,共118页，2024年2月25日，星期天三、片剂包衣物料与工序（一）糖衣（1）包衣物料糖浆：浓度65%~75%（g/g）胶浆：粘结剂，多用于包隔离层对酸性、易溶或吸潮成分的片心起保护作用防潮性能不理想滑石粉：粉衣层白蜡：打光，防止吸潮第96页,共118页，2024年2月25日，星期天（2）包糖衣工序隔离层隔离药物与糖衣层（外界水），避免不良相互作用粉衣层：粉底层使药片消失原有棱角，片面包平，为包好糖衣层打基础糖衣层增加衣层的牢固性和美观材料：糖浆

有色糖衣层：色衣或色层材料：带色的糖浆使片衣有一定颜色，以便于区别不同品种/保护作用打光材料：虫蜡，细粉没1万片不超过3-5g。使片衣表面光亮美观，同时防止吸潮作用第97页,共118页，2024年2月25日，星期天（二）薄膜衣（filmcoating）在片心之外包一层比较稳定的高分子聚合物衣膜优点节省物料，简化操作衣层牢固光滑，衣层薄，重量增加不大对片剂崩解不良影响小片剂表面的标记，包衣后原来标记仍可显出缺点有机溶剂——水性包衣片剂原来的颜色不易完全掩盖起来——粉衣层

第98页,共118页，2024年2月25日，星期天1．薄膜衣的物料薄膜材料必备能充分溶解于适当的溶剂或均匀混悬于介质中，易于包衣必须能在要求的pH值条件下溶解或崩解能形成坚韧连续的薄膜（成膜性）无毒、无不良的臭和味能于色素和其他材料混合使用第99页,共118页，2024年2月25日，星期天1．薄膜衣的物料（1）成膜材料

纤维素及其衍生物：HPMC(3~50cp)、HPC、MHEC（甲基羟乙基纤维素）、CMC-Na

丙烯酸树脂类聚合物：EudragitE、丙烯酸树脂Ⅳ号、甲基丙烯酸酯和它的二甲胺基乙酯的共聚物，为阳离子型化合物。

其他材料：聚乙二醇4000~6000、PVP、聚乙烯缩乙醛二乙胺基醋酸酯(AEA)、α-乙烯吡啶苯乙烯共聚物、玉米朊第100页,共118页，2024年2月25日，星期天（2）增塑剂能增加成膜材料的可塑性的材料

温度T，当温度<T时，成膜材料的物理性质变化

1）大分子的可动性变小

2）衣层硬而脆，柔韧性降低第101页,共118页，2024年2月25日，星期天（2）增塑剂不溶于水的增塑剂蓖麻油、乙醚化甘油一酸酯、邻苯二甲酸酯类水溶性的增塑剂甘油、聚乙二醇、丙二醇、甘油三醋酸酯第102页,共118页，2024年2月25日，星期天（三）肠溶衣37℃的人工胃液中2h以内不崩解或溶解，洗净后在人工肠液中1h内崩解或溶解，并释放出药物包肠溶衣的目的遇胃液变质的药物胰酶片对胃刺激性太强的药物口服锑剂作用于肠道的驱虫药、肠道消毒药，需要其在肠道保持较久的时间以延长作用的药物痢速宁片第103页,共118页，2024年2月25日，星期天2．肠溶衣的物料虫胶Shellac不溶于胃酸，但在pH6.4以上的溶液中能迅速溶解

溶媒：无水乙醇浓度：20%~30%

稍薄：不能抵抗胃酸的作用

已被淘汰！苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）不溶于水和酸性溶液，但能溶于pH约为6.0或大于6.0的缓冲液中溶媒：丙酮、乙醇与丙酮的混合溶剂中浓度：8%~12%

第104页,共118页，2024年2月25日，星期天（3）丙烯酸树脂类聚合物进口

EudragitLpH6以上的肠液中溶解

EudragitSpH7以上的肠液中溶解

调节L、S的比例，可在指定的pH范围溶解

增塑剂：聚乙二醇、蓖麻油

溶剂：乙醇、丙酮

国产

Ⅱ号丙烯酸树脂：在人体肠液中的溶解时间比较容易控制

Ⅲ号丙烯酸树脂：成膜性能较好，外观细腻

pH<5时，不溶；pH>6时，可溶

第105页,共118页，2024年2月25日，星期天3．肠