乳酸与乳酸酸中毒

关于乳酸与乳酸酸中毒乳酸来源乳酸是糖酵解的中间产物，主要在皮肤、大脑、骨骼肌、红细胞和小肠黏膜中产生，当组织灌注减少组织缺氧时，糖的有氧代谢受限，三羧酸循环受阻，而无氧酵解的产能途径被激活，在辅酶的参与下，乳酸脱氢酶使丙酮酸转化为乳酸。肝脏在维持乳酸稳态中起着关键的作用。乳酸合成的唯一途经是在细胞内由丙酮酸转化而来,乳酸脱氢酶催化，NADH是必需的反应辅助因子。丙酮酸+NADH+H+←→乳酸+NAD-。缺氧时，细胞内丙酮酸增多，NADH增多，乳酸增加。乳酸增高，并不单纯反映细胞缺氧，因给病人提高DO2，血浆乳酸盐并不下降。第2页,共44页，2024年2月25日，星期天乳酸来源可能还有其它机制：(1)乳酸清除延迟,如有肝、肾功能衰竭的病人；(2)丙酮酸脱氢酶异常;(3)氨基酸配比异常;(4)有氧代谢时乳酸盐合成过多,超过机体代谢能力；(5)小肠功能不良的患者,因过量的碳水化合物转到结肠,在结肠经异常菌丛作用产生D-乳酸,一但吸收很难代谢掉并出现阴离子增高的代酸。机体清楚乳酸主要的脏器是肝脏、其次是肾脏。第3页,共44页，2024年2月25日，星期天病理生理乳酸氨基酸丙酮酸

乙酰辅酶A葡萄糖糖酵解LDHNADH+HCO2+H2OHanefeldM.1999Diabetes&Stoffw.三羧酸循环NAD+糖异生第4页,共44页，2024年2月25日，星期天第5页,共44页，2024年2月25日，星期天乳酸循环第6页,共44页，2024年2月25日，星期天乳酸的消除1、直接氧化分解为CO2和H2O2、经糖异生途径生成葡萄糖和糖元3、用于脂肪酸、丙氨酸等物质的合成4、随尿液和汗液直接排出

第7页,共44页，2024年2月25日，星期天乳酸盐的正常代谢正常人空腹静脉血（休息状态下）中乳酸浓度为0.4～1.4mmol/L高乳酸血症：是指乳酸(Lac)浓度大于2mmol/L。严重高乳酸血症：是指乳酸(Lac)浓度≥4mmol/L。乳酸水平大于4mmol/L是休克的诊断指标。此时需采取积极应对措施。乳酸性酸中毒(lacticacidosis，LA)：是指血浆乳酸浓度>5mmol/L，同时伴有酸血症(动脉血pH<7.35)。第8页,共44页，2024年2月25日，星期天血乳酸升高的原因

1.乳酸生成过多

(1)组织氧供不足：CO中毒(2)组织灌注不足：休克、高血压伴发的心脏损伤（包括心肌肥大、心功能障碍）(3)应激致高儿茶酚胺血症(4)组织中毒性缺氧：某些药物、毒物第9页,共44页，2024年2月25日，星期天血乳酸升高的原因2、乳酸清除不足：（1）严重肝病（2）糖尿病（3）高D-乳酸血症常见于小肠广泛切除，小肠短路术后及慢性胰腺功能不全等疾病（4）ARDS时肺乳酸释放量可＞60mmol/h第10页,共44页，2024年2月25日，星期天乳酸酸中毒的分型

（Cohen和Wood，1976）A型乳酸性酸中毒:伴有组织低灌流或缺氧B型乳酸性酸中毒:不伴有组织低灌流或缺氧，分3型B1：伴基础疾病B2：药物或中毒所致B3：先天代谢缺陷所致第11页,共44页，2024年2月25日，星期天表1乳酸性酸中毒的分型A型（丙酮酸转化乳酸过多）B型（乳酸转化为丙酮酸减少）①组织低灌注：血管通透性升高和张力异常；左心功能不全，心输出血量降低；低血压休克；②动脉氧含量降低：窒息；低氧血症；一氧化碳中毒；严重贫血。其他情况：强化肌肉运动和癫痫大发作。①常见疾病：糖尿病、败血症、肝肾功能衰竭、癌症、疟疾和霍乱等；②药物或毒素：双胍类、乙醇甲醇、氰化物、硝普盐烟酸、儿茶酚胺、解热镇痛药、萘啶酸异烟肼、链佐新、山梨醇、肠外营养、乳糖、茶碱可卡因、雌激素缺乏等③遗传性疾病：G-6磷酸脱氢酶缺乏果糖16-二磷酸酶缺乏，丙酮酸羧化酶缺乏，丙酮酸脱氢酶缺乏及氧化磷酸化缺陷；混合型：脓毒症、肺损伤、哮喘、心脏术后患者、肠系膜缺血第12页,共44页，2024年2月25日，星期天常见病因糖尿病感染性休克败血症癌症胃肠外营养维生素缺乏急性酒精中毒药物运动缺氧疟疾和霍乱第13页,共44页，2024年2月25日，星期天糖尿病乳酸性酸中毒糖代谢障碍肝及肾脏疾病影响乳酸的代谢、转化和排泄，进而导致乳酸性酸中毒糖尿病患者发生急性并发症时，可造成乳酸堆积，诱发酸中毒糖尿病患者存在慢性并发症时，造成组织器官缺氧，可引起乳酸生成增加第14页,共44页，2024年2月25日，星期天糖尿病乳酸性酸中毒2型糖尿病患者基础状态即可有轻微的高乳酸血症，可能与糖化血红蛋白增加，二磷酸甘油酸减少，使血红蛋白的携氧能力下降有关。胰岛素绝对或相对缺乏，使丙酮酸在线粒体内利用减少，葡糖糖无氧酵解，致乳酸合成增多糖尿病周围血管及末梢神经病变，组织缺氧，乳酸生成增多糖尿病酮症酸中毒时，酮体和脂肪酸可抑制丙酮酸有氧氧化，致乳酸生成增多糖尿病高渗昏迷，因严重脱水，循环血容量不足，致周围组织缺氧及心肝肾功能不全，乳酸生成增多，排泄减少.第15页,共44页，2024年2月25日，星期天双胍类药物和乳酸酸中毒能增加无氧酵解，促进外周组织葡糖糖向乳酸转化。抑制有氧氧化，在线粒体内促进乳酸向葡糖糖转化。抑制糖原抑生抑制肝脏和肌肉组织对乳酸的摄取第16页,共44页，2024年2月25日，星期天双胍类药物和乳酸酸中毒二甲双胍致LA的机会较苯乙双胍(约为其1/50)的机会明显减少，可能由于二甲双胍为水溶性不易在体内蓄积，半衰期约1.5h,其在降血糖时升高外周组织乳酸生成的作用并不明显，治疗剂量一般不会导致LA在前瞻性对照试验或队列研究中发现，如果严格把握双胍类药物的禁忌症、适应症，没有证据显示二甲双胍和其他降糖方案相比乳酸酸中毒的危险性会增加或乳酸水平会增高。第17页,共44页，2024年2月25日，星期天感染性休克与乳酸酸中毒内毒素和其他细菌产物，导致机体炎症介质、细胞因子和血管活性物质的合成和释放。损害血管舒缩张力，升高微血管通透性，有效循环血容量和心输出量降低，血压下降。肾上腺和交感神经活性增高导致血管收缩和选择性皮肤及内脏器官(包括肝脏和肾脏)血流量下降，乳酸产生增加。肝门脉血流量的降低，肝脏对乳酸的摄取减少。组织低灌注氧供减少，导致呼吸链功能和氧化磷酸化障碍，乳酸生成增加和清除减少。第18页,共44页，2024年2月25日，星期天败血症与乳酸性酸中毒细菌释放过多毒素，线粒体内NADH/NAD+增高，磷酸甘油醛脱氢酶活性降低，其催化形成还原产物增多，乳酸盐生成增加。第19页,共44页，2024年2月25日，星期天癌症与乳酸酸中毒恶性肿瘤细胞内在的无氧糖酵解活性增强，总体乳酸产生增加多见于血液系统恶性肿瘤或肿瘤广泛肝脏浸润大多数情况是由于肿瘤细胞乳酸产生增加同时伴有肝肾功能不全或败血症损害乳酸和质子的摄取和利用第20页,共44页，2024年2月25日，星期天全胃肠外营养与乳酸酸中毒营养成分包括碳水化合物：葡萄糖、果糖或山梨醇(可被代谢为果糖)代谢后产生代谢性酸中毒果糖在细胞内被磷酸化为1-磷酸果糖，后被转变为甘油醛和磷酸二羟丙酮，消耗ATP，肝脏高能磷酸键水平减低，抑制糖原异生和刺激糖酵解原发病所致代谢紊乱第21页,共44页，2024年2月25日，星期天急性乙醇中毒与乳酸酸中毒乙醇在乙醇脱氢酶催化下氧化为乙醛，乙醛在醛脱氢酶催化下氧化为乙酸。两个反应均产生NADH和H+

升高细胞NADH/NAD+

比值，利于丙酮酸转向乳酸乙醇能抑制丙酮酸向葡萄糖异生长期慢性酒精中毒可导致维生素的缺乏和肝脏的损害，降低丙酮酸的氧化和糖原异生乙醇中毒可直接增加乳酸生成和间接抑制乳酸清除而导致LA第22页,共44页，2024年2月25日，星期天诊断临床表现实验室检查第23页,共44页，2024年2月25日，星期天临床表现本病临床表现常被各种原发疾病所掩盖，尤其当患者常已合并存在多种严重疾病如肝肾功能不全、休克等；另一组症状除原发病外以代谢性酸中毒为主。起病较急，有不明原因的深大呼吸、低血压、神志模糊、嗜睡、木僵及昏迷等症状，有时伴恶心、呕吐、腹痛，偶有腹泻，体温可下降。第24页,共44页，2024年2月25日，星期天实验室检查①血乳酸≥5mmol/L②动脉血pH值≤7.35③阴离子间隙>18mmol/L④HCO3-<10mmol/L⑤CO2结合力降低⑥丙酮酸增高，乳酸/丙酮酸≥30：1⑦血酮体一般不升高第25页,共44页，2024年2月25日，星期天实验室检查其他：血浆渗透压：正常范围。约80%的病人白细胞＞10×109/L可能与应激和循环血容量不足有关。另外，排除糖尿病酮症酸中毒、甲醇乙醇中毒、服用水杨酸盐及尿毒症等第26页,共44页，2024年2月25日，星期天诊断乳酸性酸中毒有时可伴随酮症酸中毒和高渗性非酮症高血糖昏迷存在，因而增加诊断上的复杂性。此外尚需除外尿毒症、水杨酸中毒和甲醇乙醇中毒等其他原因造成的酸中毒。休克状态下伴酸中毒者，可不经血乳酸测定，即可诊断为乳酸性酸中毒。但在无组织灌注不良的酸中毒者，则必需检测血乳酸水平，才能确定诊断。第27页,共44页，2024年2月25日，星期天糖尿病乳酸酸中毒患有糖尿病，但多数患者血糖不甚高，没有显著的酮症酸中毒。血乳酸水平显著升高，多在5mmol/L以上，是诊断乳酸性酸中毒的主要根据。血乳酸水平超过正常(＞1.8mmol/L)，在2～5mmol/L时，多呈代偿性酸中毒，这种只有乳酸过高而无酸中毒者，可诊断为高乳酸血症。酸中毒的证据如pH＜7.35，血碳酸氢根＜10mmol/L，阴离子间隙＞18mmol/L等。一旦发生，死亡率高达50％以上，预后很差。如能排除酮症酸中毒、肾功能衰竭等诊断，结合血乳酸水平显著升高即可确认为糖尿病乳酸性酸中毒(属B型)。第28页,共44页，2024年2月25日，星期天鉴别诊断临床上，对昏迷、脱水兼酸中毒、休克的患者，特别对原因不明、血压低而尿量仍较多的病人，均应警惕本病存在的可能性。合并DKA单独存在；糖尿病合并如尿毒症、脑血管意外等其他疾病所致昏迷；或因其他疾病昏迷后又诱发了酮症酸中毒等，均应小心予以鉴别。询问病史、体格检查、化验尿糖、尿酮、血糖、血酮及二氧化碳结合力、血气分析等第29页,共44页，2024年2月25日，星期天治疗补液扩容积极矫正酸中毒小剂量RI滴注疗法血液透析一般治疗病因治疗第30页,共44页，2024年2月25日，星期天补液扩容最好在CVP监护下生理盐水5%葡萄糖液糖盐水间断输新鲜血或血浆利尿排酸，提升血压，纠正休克注意：①避免使用含乳酸的制剂②选用血管活性药物时，应尽量避免使用肾上腺素或去甲肾上腺素等可强烈收缩血管的药物第31页,共44页，2024年2月25日，星期天矫正酸中毒使血pH值上升到7.2，当血pH值≥7.25时停止补碱。第32页,共44页，2024年2月25日，星期天补碱制剂①碳酸氢钠最为常用，只要患者的肺功能能维持有效的通气量而排出大量CO2，而且肾功能能避免钠水潴留，则首选碳酸氢钠；②二氯醋酸(DCA)，这是一种很强的丙酮酸脱羧酶激动药，能迅速增强乳酸的代谢，并在一定程度上抑制乳酸的生成；③如中心静脉压显示血容量过多，血钠过剩时，将NaHCO3改为三羟甲氨基甲烷(THAM)，注意不可漏出血管外；④亚甲蓝制剂第33页,共44页，2024年2月25日，星期天补碱方法轻者口服碳酸氢钠0.5～1.0g/次，3次/d，鼓励多饮水；中或重者多需静脉补液、补碱，可补充等渗碳酸氢钠溶液直至血pH值达7.2。但补碱不宜过多、过快，否则可加重缺氧及颅内酸中毒，多数人主张用小剂量碳酸氢钠。二氯醋酸一般用量为35～50mg/kg体重,每天量不超过4g。亚甲蓝用量一般为1～5mg/kg体重静脉注射第34页,共44页，2024年2月25日，星期天补碱方法也有人主张大量补碱给予1.3%NaHCO3100～150ml加入生理盐水内静滴，严重者可直接静脉注射，然后维持静滴，12h内总量500～1500ml，尽快使血pH值上升到7.2，当血pH值≥7.25时停止补碱，以避免反跳性碱中毒。第35页,共44页，2024年2月25日，星期天小剂量胰岛素的应用小剂量胰岛素有利于解除丙酮酸代谢障碍,降低游离脂肪酸及酮体,同时减少周围组织产生乳酸。糖尿病人由于胰岛素相对或绝对不足即可诱发乳酸性酸中毒。非糖尿病的乳酸性酸中毒也主张用胰岛素和葡萄糖以减少糖的无氧酵解有利于消除乳酸性酸中毒。第36页,共44页，2024年2月25日，星期天透析治疗在生命体征平稳,条件许可时应尽早使用,用不含乳酸根的透析液进行血液或腹膜透析，可有效促进乳酸的排出，并可清除引起乳酸性酸中毒的药物，常用于对钠水潴留不能耐受的患者，尤其是苯乙双胍引起的乳酸性酸中毒患者。持续性肾脏替代疗法(CRRT)对乳酸性酸中毒均有明确的疗效，并且对血氧分压及血流动力学影响小,对于血压未达正常范围但相对稳定的患者也可应用,并持续脱水解决水、钠潴留和高碳酸血症,此法优于血液透析(HD)、血液透析滤过(HDF)。第37页,共44页，2024年2月25日，星期天一般治疗注意给病人有效吸氧，适时机械通气注意补钾，防治低血钾和反跳性碱中毒，维持水盐电解质平衡第38页,共44页，2024年2月25日，星期天除去诱因病因治疗控制感染给氧纠正休克停用可能引起乳酸性酸中毒的药物必要时使用甘露醇、肝素和糖皮质激素第39页,共44