中药材生产质量管理规范专家讲座

药材是经过一定生产过程而形成影响药材产量和质量原因药用动植物不一样种质、不一样生态环境、不一样栽培和养殖技术、采收、加工方法我国中药材生产存在一些问题①种质不清②种植、加工技术不规范中药材生产质量管理规范专家讲座第1页③农药残留量严重超标④中药材质量低劣，抽检不合格率高⑤野生资源破坏严重所以，经过规范化药材生产，提升整个中药材、中药饮片和中成药质量，已成为一项十分主要而紧迫任务中药材生产质量管理规范专家讲座第2页

一、GAP基本概况（一）制订GAP意义1．企业需要生产、经营企业为取得起源稳定、质量高、农药残留少中药材，强烈要求在产地建立中药材基地，使中药材生产企业有章可循2．实现中药有效监督管理需要实施GAP，把中药材生产正式纳入药品监管体系，为药品监管部门实现中药有效监管提供法律确保中药材生产质量管理规范专家讲座第3页（二）GAP起草标准1．规范生产过程，确保药材质量稳定、可控是关键GAP内容广泛、复杂，包括药学、生物学、农学及管理学等各种学科，是个复杂系统工程。其内容紧紧围绕药材质量及可能影响药材质量内（外）在原因调控而制订。内在原因为种质；外在原因为环境、生产技术等中药材生产质量管理规范专家讲座第4页2．GAP内涵大不但涵盖栽培药用植物，也包含药用动物；考虑我国野生药材占比重较大，GAP还包含了药用野生植物和动物。而欧共体GAP仅包含药用植物和芳香植物3．国外经验与中国国情相结合重视汲取国外先进经验，如生产技术和管理方法，也重视地道药材和传统栽培技术、加工方法；允许施用农家肥，但强调应充分腐熟到达无害化卫生标准。而欧共体禁用人排泄物作肥料中药材生产质量管理规范专家讲座第5页（三）GAP框架GAP内容涵盖中药材生产全过程，是中药材生产和质量管理基本准则。适合用于中药材生产企业生产中药材(含植物药及动物药)全过程二、GAP主要内容介绍1．产地生态环境要求中药材生产企业按中药材产地适宜性优化标准，因地制宜，合理布局中药材生产质量管理规范专家讲座第6页中药材产地环境如空气、土壤、浇灌水、动物饮用水应符合国家对应标准。药用动物养殖企业应满足动物种群对生态因子需求及与生活、繁殖相适应条件2．种质和繁殖材料对生产中药材采取物种种名、亚种、变种或品种应准确判定和审核对种子、菌种和繁殖材料在生产、储运过程中应实施检验和检疫制度；对动物应按习性进行药用动物引种及驯化。加强中药材良种选育、配种工作，建立良种繁殖基地，保护药用动植物种质资源中药材生产质量管理规范专家讲座第7页3．药用植物栽培依据药用植物生产发育要求确定栽培区域，制订种植规程依据营养特点及土壤供肥能力，确定施肥种类、时间和数量，施用肥料种类以有机肥为主，允许施用经充分腐熟到达无害化卫生标准农家肥依据药用植物不一样生长发育时期需水规律及气候条件、土壤水分情况，适时合理浇灌和排水中药材生产质量管理规范专家讲座第8页依据生长发育特征和不一样药用部位加强田间管理，及时打顶、摘蕾、整枝、修剪、覆盖遮荫，调控植株生长发育药用植物病虫害防治，采取综合办法，必须施用农药时，采取最小有效剂量并选高效、低毒、低残留农药，以降低其残留和重金属污染4．药用动物养殖管理依据生存环境、食性、行为特点及对环境适应能力，确定养殖方式和方法中药材生产质量管理规范专家讲座第9页科学配制饲料，定时定量投喂，适时适量补充精料、维生素、矿物质及必需添加剂。不得添加激素等添加剂确定适宜给水时间及次数；养殖环境应保持清洁卫生，建立消毒制度对药用动物疫病防治，应以预防为主，定时接种疫苗。禁止将中毒感染疫病药用动物加工成中药材中药材生产质量管理规范专家讲座第10页5．采收与初加工野生或半野生药用动植物采集，应坚持“最大连续产量”标准，即不危害生态环境，可连续生产（采收）最大产量。有计划进行野生抚育、轮采与封育，确定适宜采收期、采收年限和采收方法采收机械、器具应保持清洁，无污染药用部分采收后，应经拣选、清洗切制或修整等加工，需干燥应采取适宜方法和技术快速干燥中药材生产质量管理规范专家讲座第11页鲜用药材采取冷藏、砂藏、罐贮生物保鲜等适宜保鲜方法，尽可能不用保鲜剂和防腐剂。对地道药材应按传统方法加工。如有改动，应提供充分试验数据6．包装、运输与贮藏GAP对包装操作、包装材料、包装统计内容作了明确要求；对药材批量运输、药材仓库应具备设施和条件也提出了要求中药材生产质量管理规范专家讲座第12页7．质量管理生产企业应设质量管理部门，并对其主要职责做出明确要求药材包装前，质量检验部门应对每批药材按国家要求或常规标准检验。项目最少包含药材性状与判别杂质、水分、灰分与酸不溶性灰分、浸出物、指标性成份或有效成份含量农药残留量、重金属及微生物程度应符合国家标准和相关要求。不合格中药材不得出场和销售中药材生产质量管理规范专家讲座第13页8．人员和设备生产企业、质量管理部门技术责任人应有相关专业大专以上学历和药材生产实践经验从事加工包装、检验人员应定时健康检验，患传染病、皮肤病、外伤等疾病不得从事直接接触药材工作。从事中药材生产相关人员应定时培训与考评生产企业环境卫生、生产和检验用仪器、仪表、量具衡器等，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有显著状态标志，并定时校验中药材生产质量管理规范专家讲座第14页9．文件管理生产企业应有生产管理、质量管理等标准操作规程。对每种中药材生产全过程均应详细统计，必要时可附图片、图像要求原始统计、生产计划及执行情况协议及协议书均应存档，最少保留5年10．规范用语解释GAP对中药材、中药材生产企业、最大连续产量、地道药材、种子、菌种和繁殖材料、病虫害综合防治、半野生药用动植物等所用术语均进行了解释中药材生产质量管理规范专家讲座第15页中药质量管理中药是天然药品。种养、采集、加工炮制、制剂方法不一样，质量差异甚大中药、中成药质量低、标准落后，最根本原因是缺乏伎俩近百年来，我国在自然科学方面远远落后于西方，如光学落后，就无法进行组织学检测；化学落后，就无法测定有效成份；电子学落后，就谈不上仪器分析中药材生产质量管理规范专家讲座第16页长久以来，中药材判别和质量控制只能靠感官检验，中成药质量控制只能靠传统工艺，这是残酷历史现实近年来，经过我国药学工作者努力，当代科学伎俩不停引进，在中药材方面有5000种左右中药材有了学名；约500种以上天然药品有了化学成份和药理作用基础资料中药材生产质量管理规范专家讲座第17页在中成药方面，以定性为基础化学检测和薄层分析较多应用于新品种标准制订。红外、紫外、质谱、原子光谱等仪器已逐步用于中成药研制和质量检验对中成药检测不但能定性，而且能定量。中成药薄层扫描含有良好规律性和特异性，被称为中成药指纹经纬度谱

中药材生产质量管理规范专家讲座第18页中药质量管理是开展中药临床药学主要内容中药质量管理主要是判别药材品种、加强贮存管理和健全炮制制度我国中药种植面广，物种繁多，同物异名、同名异物现象较多。如以透界草和白头翁之名入药者各有20多个品种，虽同名而为异物，性状有别，功效大异。所以，严格判别药材品种是把好药品质量之一关中药材生产质量管理规范专家讲座第19页中药临床应用多数进行加工炮制，其炮制质量直接关系到药品治疗效果现阶段应在继承传统方法基础上充分利用当代科技伎俩研究其炮制原理，进行比较试验，制订出科学加工炮制方法，为临床提供高质量药材有研究报道蝉蜕头足部分与身有相同化学成份和药理作用，改变其传统将头足除去炮制方法，不但省工省时，且节约药源中药材生产质量管理规范专家讲座第20页加强质控和质控研究刻不容缓1.重视中药成份中氨基酸研究一些惯用滋补药，如党参、当归、鹿茸、冬虫夏草、草苁、九节菖蒲、六味地黄丸都含丰富氨基酸，其中必需氨基酸含量颇高，提醒开发中药生产时应重视氨基酸作用，尤其是对地道药材，古方、经典方氨基酸分析研究。亦可借氨基酸分析来判别这些药材和制剂真伪中药材生产质量管理规范专家讲座第21页2.加强中药中微量元素研究，绘制地道药材微量元素图谱伴随当代科学技术发展，微量元素对中药药剂影响已逐步深入人心。研究证实，中药药效确与微量元素相关。不一样产地、不一样品种、不一样药用部位，不一样栽培年限，微量元素种类及含量都有差异。炮制加工方法，制剂工艺等对微量元素含量影响均较大，尤其水煎醇沉处理会使微量元素含量大部丢失中药材生产质量管理规范专家讲座第22页标准TE图谱为当代中药判定法之一，系将每一地道药材几个特征元素含量，按百分比绘成图谱，以作为直观判定药材依据用它和要判别未知药材TE图谱比较，可确定未知药材种名是否地道，甚至药材产地也可确定。它克服了传统判定法弊端，对切碎药材磨成粉甚至烧成灰药材亦一样可判别3.进行中药中成药使用期研究在长久留样观察中成药稳定性基础上，引用化学动力学，借鉴合成药品预测使用期经验，对中药制剂也一样探索中药材生产质量管理规范专家讲座第23页普通将某药品在常温下（25℃分解10%所需时间，称该药使用期t2.5℃0.9）对中成药以其主要有效成份为分析指标，确定刚生产批号该成份含量为基数，测该成份在不一样温度多个时间点含量，对数据进行数学处理，从而预测该药品t2.5℃0.9，结合留样观察结果，确定其使用期4.60钴幅照在中药中成药生产在应用对提升产品质量含有现实意义。5.加强中药中成药养护保管工作对药品质量相关系亲密中药材生产质量管理规范专家讲座第24页中医临床药学发展方向与构想1.按祖国医学理论研究和发展中药四气五味，升降浮沉，归经理论是整理提升中药临床药学基本依据中药用于临床主要以上述理论说明其药品作用机理，以此指导临床实践，但中药理论因为受历史及科学技术发展条件限制，难免存在一些缺点，所以我们必须用科学技术伎俩去研究、整理、提升中药材生产质量管理规范专家讲座第25页2.开展临床制剂研究近年中药新剂型大量涌现，品种不停增多同时中药加西药成方制剂日益增多，中药临床药学工作者有责任亲密关注其临床效应，深入作出正确评价，为临床提供最正确中药剂型中药剂型与疗效关系探讨《神农本草经》云，“药性有宜丸者，有宜散者，宜水煮者，宜膏煎者，并随药性，不得违越”药品有不一样性能，据各自特征制成不一样剂型，为是扬其长而避其短，以获取更佳疗效中药材生产质量管理规范专家讲座第26页常见中药剂型有汤剂、丸剂、散剂、片剂、针剂、糖浆剂、膏药剂等。药品制成不一样剂型最主要、最根本原因是为让药品在临床使用中充分发挥功用，从而取得最正确疗效（1）依据药品特征选制剂型中药品种繁多，成份复杂，性质差异说很大。所以，在剂型制作上惟有从实际出发，在充分把握各种药品特征基础上选择制作不一样药品剂型，以适应临床治病需要按药品特征选制剂型包含扬长、避短，保效三类情况中药材生产质量管理规范专家讲座第27页1）扬长经过合理剂型选制，使药品有效成份得到最大程度发挥如动物中骨、角、皮、甲类、质地坚实，短时煎不易煎出其有效成份，磨粉服用又不易被机体吸收，若制成胶剂，便有利吸收，能使其药效充分发挥出来中药材生产质量管理规范专家讲座第28页2）避短经过剂型选择来消除或缓解一些药品毒性或副作用如丸剂，古人云：“丸者，缓也”。将一些含毒性药品制成蜜丸，糊丸等剂型，使其缓效，可防止中毒，且降低对胃肠道刺激。如用于攻逐冷积三物备急丸之所以选择蜜丸剂型，就因其含峻泻药巴豆霜。而像水银之类大毒药品，则宜制成丹剂，以降低其毒性而增强其疗效中药材生产质量管理规范专家讲座第29页3）保效保持药品固有功效如中医“抢救三宝”安宫牛黄丸，局方至宝丹和紫雪丹，前二者皆是蜜丸剂型，在组方用药上都以含有浓厚香气、开窍醒神作用药品为主，如麝香、安息香等。这类药品多易挥发散失而使疗效降低，惟有制成蜜丸，才宜于保留以利救急之用中药材生产质量管理规范专家讲座第30页（2）依据疾病特点择用剂型剂型是药品使用必要形式，它适应各种多样临床需要。疾病有虚实，寒热、表里、缓急、轻重、上下之分，因而选择不一样药品剂型以争取临床治病最正确效果。普通说来，急性病宜用汤剂、散剂、注射等速效性剂型；慢性病宜用蜜丸、膏剂等缓效而带滋补性剂型，消化不良则以针剂收效更加好等中药材生产质量管理规范专家讲座第31页按疾病选取剂型包含下述3种情况1）依据临床症状选取剂型对普通能吞咽、病情允许患者来说，口服汤剂等治疗是常见。但对中暑昏迷患者，可选丹剂，将药品吹入病人鼻腔，以收芳香开窍之功；或以痧药置其舌下，经过舌下粘膜吸收而使药品快速生效2）依据病势缓急选取剂型病情急者多用汤剂，反之，则惯用丸剂。如“理中丸”以蜜为丸，属缓调之剂，适于病势较轻、病程较长者，但对病情较急者来说，则宜改丸剂为汤剂，以尽快收效中药材生产质量管理规范专家讲座第32页3）依据病变部位选择剂型临床实践证实病在肌肤宜汗当用汤饮剂病在胸膈宜吐，须用散剂病在脏宜和，当用丸、膏剂病在腑宜下，须用煎剂另外，对体表痈疽疮疡，宜用散剂、油膏剂；对深部肌肉形成瘘管，则宜用线剂；局部跌打、风湿、外用膏药可奏效；润肠通便，又常采取栓剂中药材生产质量管理规范专家讲座第33页（3）配合临床需要，进行剂型改革中药调剂人员应依据临床需要，配制适合膜剂、冲剂、气雾剂、袋泡剂或其它剂型，方便患者，提升疗效。汤剂距今已经有三千多年历史，颇受患者欢迎。因为汤剂含有吸收快、疗效确切并能依据病人病情因时因地随症加减，适应辨证论治，灵活用药特点。但也有不足，如调配煎煮费时费劲，质量无法确保药材损失大、利用率低等中药材生产质量管理规范专家讲座第34页前人已对汤剂做了很多改革尝试，但不论单煎备用型，还是干燥颗粒型、代醇液体型、袋泡剂型等单味提取加工，都不能反应中医中药“整体观念、复适用药”理论实质近年来，已经有学者对中药材进行颗粒化处理，将中药材粉碎成2.5mm左右颗粒，试验发觉能提升煎出率20%以上，从而提升疗效，缩短了浸泡煎煮时间，而且一煎即可经微粒化处理中药提升了卫生洁净度，降低了含菌量，省时省力，便于机械化分包，为电子化抓药开辟了路径中药材生产质量管理规范专家讲座第35页3.指导临床合理用药，使药品发挥最正确疗效医生在辨证论治基础上，按理、法、方、药法则，合理施用药品，临床效果关键取决于药如各种不一样工艺制备方剂，尤其是共煎与单煎相比，在对动物心血管试验研究中，甚至出现相反结果。所以改进制剂工艺，讲求炮制及煎服方法科学性对中药毒副反应进行监督与调查是中药临床药学研究主要任务。中药材生产质量管理规范专家讲座第36页4.中西医结合研究中药临床药学西药及其研究方法在当前医药学领域中是比较先进。如借鉴当代医学知识设备，结合中医药特点，研究中药治病原理、体内动力学，将对中药发展提升一步中药“辨证用药”要比西药“辨病用药”灵活性强，效果也好。但对治疗某种病复方，重现性很小，极难确定为一方一药利用当代医学相关生理、生化、病理及药代动力学等研究，可知中药在体内吸收、分布、代谢、排泄等体内过程，为制订用药剂量、给药路径、提供科学依据中药材生产质量管理规范专家讲座第37页5.研究中西药品适用相互影响6.进行中药TDM因为中药成份复杂，药理活性部位不明确，尚无硬性临床可测指标，中药TDM应首先从确保中医临床用药安全有效着手，逐步向人体化给药深入中医认为，人为阴阳之体，调整或保持人体阴阳平衡是中医用药之目标中药材生产质量管理规范专家讲座第38页中药TDM范围主要是失阴亡阳虚证急症、重症。如中风症。药品主要是毒、剧、峻方药作用，如大承气汤等中药TDM应符合中医特点，紧密结合中医临床和中医药理论，以中医“证”为基础，在辨证基础上，确定给药方案进行监护，其方法辨证确定给药方案辨证炮制辨证煎药服药监护中药材生产质量管理规范专家讲座第39页7.建立中药临床药理研究试验室中医药临床药学发展必须与临床药理研究相结合在科学试验研究中使中医药学从定性向定量，从经验宏观走向宏观和微观相结合，经过药理研究深入确定药品（中药）疗效、体内转运和转化规律、毒副反应性质和程度，依据研究结果判定合理给药方案，指导合理用药中药材生产质量管理规范专家讲座第40页中药临床药理以中西医结合为主导思想，辨“证”论治与辨“病”论治相结合，药性研究与药理研究相结合，临床研究与试验研究相结合形成临床中药药理学独特研究方法8.配合医师开展中药临床研究伴随中医药学发展和科学水平不停提升，中药临床研究在思绪、方式、方法等方面都有很大改变由单纯继承、挖掘转变为质疑、探求、创新和发展由回顾性研究转变为前瞻性研究中药材生产质量管理规范专家讲座第41页从经验型、定性化研究转变为定量化，客观化研究从单纯临床研究转变为开发性研究，使理论、实践、应用研究紧密结合起来亟待加强和深化研究问题（1）探讨每一个药品在不一样组方中最正确用量，选择最正确服药时间和服药路径（2）寻找合理中药配伍，发挥复方协同作用经过中西药配伍应用，增加药品溶解度，改变用药方法，寻找增效剂，经过提取有效成份筛选科学炮制方法，便于有效成份析出等提升药品疗效中药材生产质量管理规范专家讲座第42页（3）加强中药毒理研究采取当代科技伎俩，开展中药经炮制能减轻和消除毒副作用研究中药（尤其是）剧毒药应有最低有效量、极量、中毒量、致死量等进行中药配伍拮抗、减毒研究；采取当代科学伎俩对中药禁忌“十八反”、“十九畏”；配伍中“相畏”、“相杀”，“相恶”，复方汤剂中造成人体过敏、中毒致畸因子生物活性成份分离提取，孕妇、老年用药禁忌；长久服中药产生