药物临床试验质量管理规范GCP

主要内容：1、药品临床研究监管规范2、药品临床试验分期3、GCP关键和基本标准4、与临床试验相关部门及其职责5、临床试验中存在主要问题6、临床试验流程图药物临床试验质量管理规范GCP第1页药品临床研究监管规范《中华人民共和国药品管理法》《药品临床试验质量管理规范》（GCP）《药品非临床研究质量管理规范》（GLP）《药品研究试验统计暂行要求》《药品研究和申报注册违规处理方法》《药品研究机构登记立案管理方法》（现立案家）《药品临床研究若干要求》《药品临床试验机构资格认定方法》（待公布）《药品安全性评价机构资格认定方法》（待公布）药物临床试验质量管理规范GCP第2页药品临床试验分期：分四期（I、II、III、IV期）

I期临床试验（n=20-30例，健康志愿者或病人）初步临床药理学及人体安全性评价试验。在人体上进行新药研究起始期，为制订给药方案提供依据。1、耐受性Tolerance2、药代动力学Pharmacokinetics3、生物利用度和生物等效性Bioavailibility/Bioequivalence药物临床试验质量管理规范GCP第3页II期临床试验（n>100对，患者）多中心随机盲法对照临床试验，对新药有效性、安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量。III期临床试验（试验组>300例，患者）扩大多中心临床试验。应遵照随机对照双盲标准，深入评价有效性、安全性。IV期临床试验（n>例，患者）新药上市后监测。在广泛使用条件下考查疗效和不良反应（注意罕见不良反应）。药物临床试验质量管理规范GCP第4页GCP关键：1、充分保护受试者权益和保障其安全。

（伦理性）2、试验资料完整、准确、公正、结果科学可靠。（科学性）药物临床试验质量管理规范GCP第5页GCP基本标准：1、临床试验必须遵照伦理标准，符合《赫尔辛基宣言》、GCP及恪守药品管理法规法则。2、在试验前，必须周密考虑该试验治疗效果和可能产生危害，预期受益应超出可能出现危害。选择临床试验方法必须符合科学和伦理要求。药物临床试验质量管理规范GCP第6页GCP基本标准：3、受试者权益、安全应受到最大程度保护。保护受试者隐私权。4、进行药品临床试验必须有充分临床前和临床资料作为科学依据。药物临床试验质量管理规范GCP第7页GCP基本标准：5、临床试验必须含有科学性，试验方案应含有详细要求和描写。6、临床试验必须遵照方案实施，该方案必须经伦理委员会同意。受试者应在参加临床试验前签署知情同意书。应给受试者提供医疗关爱。（权衡利弊）药物临床试验质量管理规范GCP第8页GCP基本标准：7、研究者都应具备负担该项临床试验专业专长、资格和能力。8、全部临床试验文件应完整统计、处理及保留。归纳起来保护受试者确保科学性药物临床试验质量管理规范GCP第9页与临床试验相关部门有：申办者研究者伦理委员会SFDA/SDA受试者药物临床试验质量管理规范GCP第10页研究者职责1、主要研究者资格：1）正当行医资格2）含有试验方案中要求专业知识经验或得到有经验研究者指导。3）熟悉临床试验相关资料与文件4）所在医院含有充分人力和设备（有好团体）5）熟悉GCP、恪守国家相关法律、法规和道德规范。药物临床试验质量管理规范GCP第11页研究者职责2、与申办者共同签署临床试验方案，并严格按方案和本要求执行。3、研究者应取得伦理委员会书面同意。4、有良好医疗设备、试验室设备、人员配置医疗机构。5、取得临床研究同意，确保在要求时间内完成临床试验。药物临床试验质量管理规范GCP第12页研究者职责6、确保有足够数量并符合方案入选标准受试者进入临床试验。（确定纳入、排除标准。尤其是排除标准不能漏）7、如方案不符合客观规律则进行修订，但修订后方案必须经伦理委员会同意后方能执行。8、了解并熟悉试验用药性质、作用、疗效和安全性。9、确保试验协作者熟知试验相关信息。药物临床试验质量管理规范GCP第13页研究者职责10、应向受试者说明相关临床试验详细情况，并取得知情同意书。11、负责作出与临床试验相关医疗决定，确保受试者出现不良事件得到适当治疗。12、确保受试者安全，及时汇报严重不良事件，并采取适当治疗办法。（区分不良事件和药品不良反应）药物临床试验质量管理规范GCP第14页研究者职责13、在试验文件上署名，以确保将数据准确、完整、及时、正当地统计在病例汇报表（CRF）中。14、CRF任何信息都有原始资料支持。15、任何改动，都有日期、署名和解释。16、相关文件防止损毁，需保留上市后5年。药物临床试验质量管理规范GCP第15页研究者职责17、接收申办者派遣监查员和稽查员监查及药品监督部门稽查和视察。18、与申办者约定相关临床试验费用，并在协议中写明。19、试验完成后，必须写出总结汇报，署名并注明日期送申办者。药物临床试验质量管理规范GCP第16页研究者职责20、提前终止或暂停一项临床试验必须通知受试者、申办者、伦理委员会和国家药品监督管理局，并说明理由。药物临床试验质量管理规范GCP第17页文件统计非常主要，没有统计=没有做但耗时耗力，所以，统计需要人力和团体药物临床试验质量管理规范GCP第18页申办者职责定义：发起一项临床试验，并对该试验开启、管理、财务和监查负责企业、机构和组织。药物临床试验质量管理规范GCP第19页申办者职责1、负责发起、申请、组织、监查和稽查一项临床试验，并提供试验经费。2、选择临床试验机构和研究者，认可其资格及条件以确保试验完成。3、提供研究者手册，内容包含试验药品化学、药学、毒理学、药理学、临床资料和数据（以前和进行）。药物临床试验质量管理规范GCP第20页申办者职责4、取得SDA临床试验和伦理委员会批文后开始试验。5、与研究者共同设计方案，签署双方同意试验方案及协议。6、提供试验用药。7、指派监查员，监督试验进行。8、建立临床试验质量控制和质量确保体系。药物临床试验质量管理规范GCP第21页申办者职责9、与研究者共同快速研究所发生严重不良事件，采取必要办法确保受试者安全和权益，并及时向药品监督部门和卫生行政部门汇报，同时向包括同一药品临床试验其它研究者通报不良事件。药物临床试验质量管理规范GCP第22页申办者职责10、对临床试验中发生与试验相关损害或死亡受试者提供保险，负担治疗经济赔偿，也应向研究者提供法律上与经济上担保，但医疗事故所致者除外。11、提前终止或暂停一项临床试验必须通知研究者、伦理委员会和SDA，并说明理由。药物临床试验质量管理规范GCP第23页申办者职责12、研究者不遵照方案或相关法规，申办者应指出以求纠正，如情况严重或坚持不改，则应终止研究者参加试验并向SDA汇报。药物临床试验质量管理规范GCP第24页监查员职责1、是申办者和研究者之间主要联络人。2、监查目标是为了确保临床试验中受试者权益受到保障，试验统计与汇报数据准确、完整无误，确保试验遵照已同意方案和相关法规。药物临床试验质量管理规范GCP第25页监查员工作内容：1、确定研究单位及研究者2、确认试验前受试者签署知情同意书3、了解试验进度4、确认CRF与原始资料一致5、确认不良事件统计在案6、核实试验药品是否按法规提供药物临床试验质量管理规范GCP第26页稽查（Audit）指由不直接包括试验人员所进行一个系统性检验，以判定试验实施、数据统计和分析是否与试验方案、药品临床试验管理规范与法规要求相符。药物临床试验质量管理规范GCP第27页伦理委员会组员组成：由1、医学专业人员2、法律教授3、非医务人员组成独立组织其职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众确保，确保受试者安全、健康和权益受到保护。该委员会组成和一切活动不应受临床试验组织和实施者干扰或影响。药物临床试验质量管理规范GCP第28页伦理委员会组成要求:最少有5人组成有不一样性别委员有从事非医药相关专业工作者（法律教授）有来自其它单位委员委员中参加临床试验者不投票非委员教授不投票药物临床试验质量管理规范GCP第29页伦理委员会职责赫尔辛基宣言伦理委员会保护受试者权益和安全知情同意书药物临床试验质量管理规范GCP第30页伦理委员会职责基本要求1、保护受试者权益，并确保试验科学性和可靠性。2、确保临床试验中受试者权益公共确保3、确保伦理委员会组成和运作无偏见4、工作应相对独立，不受任何参加试验者影响。5、伦理委员会应有其工作程序，全部会议及其决议应有统计。药物临床试验质量管理规范GCP第31页伦理委员会职责从保障受试者角度严格审议方案。审议内容有1、研究者资格、经验、是否有充分时间参加审议试验要求。2、试验方案是否适当，包含研究目标、受试者及其它人员可能遭受风险和受益及试验设计科学性。药物临床试验质量管理规范GCP第32页伦理委员会职责审议内容有3、受试者入选方法、知情同意书是否完整易懂、获取知情同意书方法是否适当。4、受试者因参加临床试验而受到损害甚至死亡时，给予治疗或保险办法。5、对试验方案提出修正意见是否可接收。6、定时审查临床试验进行中受试者风险程度。药物临床试验质量管理规范GCP第33页伦理委员会职责伦理委员会应接到申请后尽快开会，审阅讨论、签发书面意见，并附上出席会议委员名单、其专业及本人署名。批文上应附方案号及审阅文件。伦理委员会意见：同意不一样意作需要修正后同意终止或暂停已同意试验药物临床试验质量管理规范GCP第34页知情同意书（1）取得知情同意书是研究者责任。研究者应遵从注册法规、GCP、赫尔辛基宣言，在受试者试验开始前取得知情同意书。知情同意书应取得伦理委员会书面同意。当任何新方案变更或影响受试者决定信息，均需修订。修订版知情同意书应经伦理委员会书面同意。应通知受试者，并有统计。药物临床试验质量管理规范GCP第35页知情同意书（2）受试者参加试验应是自愿，有权随时退出试验而不会遭到歧视和报复，其医疗待遇与权益不受影响。提供给受试者费用要适当。（能接收价格，太高、太低都不好）必须让受试者了解到，参加试验及在试验中个人资料均属保密。伦理委员会、SDA和申办者工作需要时，按要求能够查阅受试者资料。药物临床试验质量管理规范GCP第36页知情同意书（3）通知试验目标、过程与期限、检验操作、受试者可能受益和可能发生风险，可能被分配到试验不一样组别。试验期间，受试者可随时了解与其相关信息资料。在取得知情同意书前，研究者应给予受试者或法定代理人足够时间了解试验细节，并有机会取得对试验质疑满意回答。药物临床试验质量管理规范GCP第37页知情同意书（4）知情同意过程应采取受试者或其法定代理人能了解语言和文字（不能用专业术语）。如发生与试验相关损害，受试者能够取得治疗和适当保险赔偿。由受试者本人或其法定代理人在知情同意书上签署姓名和时间，执行知情同意过程研究者亦应签署姓名和时间。药物临床试验质量管理规范GCP第38页知情同意书（5）受试者或其法定代理人均无阅读能力时，整个过程需一名见证人在场，经过仔细解释知情同意书后，受试者亲自签字，不能代签，见证人签署姓名和时间。对无行为能力受试者，假如伦理委员会标准上同意，研究者认为受试者参加试验符合其本身利益时，则这些患者也能够进入试验。同时应由其法定监护人签署姓名和时间。药物临床试验质量管理规范GCP第39页知情同意书（6）如发觉包括试验用药主要新资料则必须将知情同意书作书面修改送伦理委员会同意后，再次取得受试者同意。药物临床试验质量管理规范GCP第40页注册法规部门职责范围：1、提供药品研发法定框架（制订时间表）2、保护受试者权益和安全3、保障临床试验设计科学性4、提供医药工业和研究基地临床试验和药品研发法律和科学提议。药物临床试验质量管理规范GCP第41页注册法规部门职责5、临床试验方案审核6、科学支持

法规部门应有临床试验方法学教授通常请临床各学科、毒理、生物药理和生物统计学教授与伦理委员会沟通药物临床试验质量管理规范GCP第42页注册法规部门职责7、不良事件/反应汇报制度制订8、研究基地视察

视察常规地、随机或特殊理由研究者依从方案程序和实施不良事件/反应汇报视察稽查资料药物临床试验质量管理规范GCP第43页违规国家法规部门应制订汇报和处理临床试验中坑骗和舞弊违规法规为了降低该类事件发生，应选择合格研究者参加临床试验我国在1999/00/01颁布了《药品研究和申报违规处理方法》药物临床试验质量管理规范GCP第44页视察（Inspection）药品监督管理局对相关一项临床试验文件、设施、统计和其它方面进行官方审阅，视察能够在试验单位、申办者所在地或协议研究组织所在地进行。常规视察视察有因视察药物临床试验质量管理规范GCP第45页被视察单位选择1、随机选择（各期临床试验单位）2、受试者入选率过高或过低3、同时负担过多试验项目4、不正常安全性和有效性结果5、既往有不良统计药物临床试验质量管理规范GCP第46页被视察单位选择6、监查员提出了应关注问题7、地理位置8、临床试验超出其专业范围内9、临床试验涉嫌违规药物临床试验质量管理规范GCP第47页视察重点1、伦理委员会意见/统计2、知情同意书/知情同意过程3、对方案依从/修改和调整4、准确受试者统计5、试验资料完整性6、监查员对临床试验过程评价药物临床试验质量管理规范GCP第48页对申办者视察（申办者研究文件、选择研究者及CRF、研究药品质量与管理）对研究者视察（研究者文件、知情同意书内容、对方案依从性、对临床试验现场视察、CRF和原始资料、不良事件、统计与数据处理）药物临床试验质量管理规范GCP第49页临床试验中存在主要问题1.申办者和／或研究者对GCP缺乏了解，不遵照GCP要求进行设计和研究。2.无或未取得知情同意书3.未经伦理委员会同意即开始临床试验药物临床试验质量管理规范GCP第50页临床试验中存在主要问题4.缺乏临床试验统计专业人员5.方案中无试验样本量计算依据6.不恪守随机化标准和盲法要求7.临床试验药品无发放、回收，销毁统计药物临床试验质量管理规范GCP第51页临床试验中存在主要问题8.出现失访和中途退出者时随意增补受试者9.不恪守试验方案10.统计不准确、缺失或随意涂改，不能提供所需原始文件11.修改试验方案未获伦理委员会同意或未通知试验各方药物临床试验质量管理规范GCP第52页临床试验中存在主要问题12.缺乏临床试验质量控制机制13.无临床试验标准操作程序(SOP)14.试验结束后相关文件和原始资料不及时归档15.研究资料没有价值16.试验地不正当17.临床研究涉嫌违规药物临床试验质量管理规范GCP第53页处理标准不同意或延迟同意已同意品种撤消文号对研究者/申办者加以限制取消研究资格药物临床试验质量管理规范GCP第54页拒绝申请理由：缺乏资料