抗菌药物概论专题知识讲座专家讲座

第三十八章抗菌药品概论抗菌药物概论专题知识讲座第1页化学治疗：应用化学药物对病原体所致疾病进行预防或治疗称为化学治疗。一、相关概念病原体包含：病原微生物（细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、真菌、病毒）寄生虫恶性肿瘤细胞抗菌药物概论专题知识讲座第2页化疗药品：化疗过程中所用药品抗微生物药：抗菌药：抗生素：天然抗生素人工半合成抗生素人工合成抗菌药抗真菌药抗病毒药抗寄生虫药抗恶性肿瘤药抗菌药物概论专题知识讲座第3页二、抗菌药品发展简史

1928年，弗来明(AlexanderFleming)发觉青霉素。

194O年，弗劳雷(Florey)分离提纯青霉素成功。

1950年:链霉囊、氯霉素、多粘霉素、土霉素。

60年代:1959年英国Beecham研究组从青霉素发酵液中分离提纯青霉素母核6—氨基青霉烷酸(6--APA)成功。半合成青霉素快速发展，头孢菌素萌芽。

70年代:

头孢菌素快速发展，半合成青霉素推出酰脲类青霉素。

80年代:

第三代头孢菌素类、单环类、B-内酰胺酶抑制剂、喹诺酮类抗菌药崛起。

90年代--现在，针对细菌耐药性开发新品种。主攻β-内酰胺类抗生素和喹诺酮类抗菌药。抗菌药物概论专题知识讲座第4页机体细菌药品致病力抗病力吸收、分布、代谢、排泄不良反应抑制、杀灭耐药性三、药品-机体-细菌之间关系

抗菌药物概论专题知识讲座第5页四、抗菌药品基本概念抗菌药：对细菌有抑制或杀灭作用药品。包含抗生素和人工合成抗菌药。抗生素：由各种微生物（细菌、真菌和放线菌属）产生，能杀灭或抑制其它微生物物质。包含天然抗生素和人工半合成抗生素两类。

抗菌谱：抗菌药抑制或杀灭病原微生物范围。分为广谱（四环素、氯霉素）和窄谱（异烟肼、青霉素）。

抑菌药：是指仅含有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用抗菌药品。如大环内酯类、四环素类、磺胺类等。

杀菌药：是指含有杀灭细菌作用抗菌药品，如青霉素类、头孢菌素类、氨基苷类等。抗菌药物概论专题知识讲座第6页抗菌活性：抗菌药抑制或杀灭病原微生物能力。惯用最低抑菌浓度（MIC）和最低杀菌浓度（MBC）表示。最低抑菌浓度（MIC）药品能够抑制培养基内细菌生长最低浓度。最低杀菌浓度（MBC）药品能够杀灭培养基内细菌最低浓度。

包含抗生素在内大多数抗菌药品，低浓度时为抑菌作用，高浓度时为杀菌作用。

四、抗菌药品基本概念抗菌药物概论专题知识讲座第7页化疗指数：是评价化学治疗药品有效性与安全性指标，常以化疗药品半数动物致死量LD50与治疗感染动物半数有效量ED50之比来表示：LD50/ED50，*或者用5%致死量LD5与95%有效量ED95之比来表示：LD5/ED95。*化疗指数越大，表明该药品毒性越小，临床应用价值越高。*对青霉素类药品，化疗指数大，几乎对机体无毒性，但可能发生过敏性休克这种严重不良反应。四、抗菌药品基本概念抗菌药物概论专题知识讲座第8页抗菌后效应(PAE)：细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度下降，低于最低抑菌浓度或消失后，细菌生长仍受到连续抑制效应。

氨基甙类、碳青霉烯类、喹诺酮类和万古霉素都有显著抗菌药品后效应。首次接触效应：是抗菌药品在首次接触细菌时有强大抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不显著地增强或再次出现这种显著效应，需要间隔相当初间(数小时)以后，才会再起作用。（氨基苷类抗生素有显著首次接触效应。

）

四、抗菌药品基本概念抗菌药物概论专题知识讲座第9页五、抗菌药品作用机制抗菌药物概论专题知识讲座第10页

（一）抑制细菌细胞壁合成

如青霉素类，头孢菌素类，万古霉素细胞壁成份：肽聚糖（粘肽），细胞壁缺损后，丧失屏障作用，使细菌细胞肿胀、变形、破裂而死亡。五、抗菌药品作用机制抗菌药物概论专题知识讲座第11页（二）增加细胞膜通透性

如多粘菌素，制霉菌素，两性霉素B

细胞膜通透性增加后，细菌内蛋白质、氨基酸、核苷酸等外漏，造成细胞死亡。五、抗菌药品作用机制抗菌药物概论专题知识讲座第12页

（三）抑制细菌蛋白质合成如氨基糖苷类,四环素类，大环内酯类，氯霉素细菌核糖体沉降系数：70S（50S、30S亚基）人体核糖体沉降系数：80S（60S、40S亚基）抑制核糖体30s亚基功效：四环素类；抑制核糖体50s亚基功效：氯霉素、大环内酯类。五、抗菌药品作用机制抗菌药物概论专题知识讲座第13页（四）影响核酸和叶酸代谢（1）抑制细菌核酸合成：喹诺酮类抗菌药（DNA）、利福平（RNA）；（2）影响细菌叶酸代谢：磺胺类药品。五、抗菌药品作用机制抗菌药物概论专题知识讲座第14页六、细菌耐药性（抗药性）1.细菌耐药性产生原因

细菌耐药性(bacterialresistance)又称抗药性是细菌对抗生素不敏感现象。*天然抗生素是细菌产生次级代谢物，用以抵抗其它微生物，保护本身安全化学物质。*人类将细菌产生这种物质制成抗菌药品用于杀灭感染微生物，微生物接触到抗菌药，也会经过改变代谢路径或制造出对应灭活物质抵抗抗菌药品，形成耐药性。抗菌药物概论专题知识讲座第15页六、细菌耐药性（抗药性）

2.耐药性种类（固有耐药和取得性耐药）

*固有耐药（intrinsicresistance）固有耐药性又称天然耐药性，如链球菌对氨基苷类抗生素天然耐药。

细菌固有耐药性特点：是由细菌染色体基因决定；代代相传；不会改变。

抗菌药物概论专题知识讲座第16页六、细菌耐药性（抗药性）

2.耐药性种类

*取得性耐药（acquiredresistance）。取得性耐药是因为细菌与抗生素接触后，由质粒介导，经过改变本身代谢途，使其不被抗生素杀灭。如金黄色葡萄球菌产生β-内酰胺酶而对β-内酰胺类抗生素耐药。细菌取得性耐药特点：因不再接触抗生素而消失；也可由质粒将耐药基因转移给染色体而代代相传，成为固有耐药。抗菌药物概论专题知识讲座第17页六、细菌耐药性（抗药性）交叉耐药性（crossresistance）细菌对某种抗菌药产生耐药性后，对其它从未接触抗菌药也产生耐药性。如林可霉素和克林霉素存在交叉耐药性抗菌药物概论专题知识讲座第18页六、细菌耐药性（抗药性）

3．耐药机制⑴产生灭活酶⑵抗菌药品作用靶位改变⑶改变细菌外膜通透性⑷影响主动流出系统抗菌药物概论专题知识讲座第19页（1）产生灭活酶

水解酶：β-内酰胺酶使β-内酰胺类抗生素β-内酰胺环裂解而失去抗菌活性；氨基苷类抗生素钝化酶使氨基苷类抗生素失去抗菌作用；氯霉素乙酰转移酶使氯霉素失去抗菌作用。细菌耐药机制抗菌药物概论专题知识讲座第20页细菌耐药机制（2）抗菌药品作用靶位改变①因为改变了细胞内膜上与抗生素结合部位靶蛋白如青霉素结合蛋白（PBPs）改变造成对β-内酰胺类抗生素亲和力下降。②细菌与抗生素接触之后产生一个新、原来敏感菌没有靶蛋白③靶蛋白数量增加抗菌药物概论专题知识讲座第21页细菌耐药机制（3）改变细菌外膜通透性

细菌接触抗生素后，能够经过改变通道蛋白（porin）性质和数量来降低细菌细胞膜通透性，使抗菌药品无法进入到细菌菌体内。抗菌药物概论专题知识讲座第22页细菌耐药机制（4）影响主动流出系统主动流出系统由三个蛋白组成，即转运子、附加蛋白和外膜蛋白，又称三联外排系统。抗菌药物概论专题知识讲座第23页六、细菌耐药性（抗药性）

4．取得性耐药转移方式基因突变垂直传递—传给子代耐药基因水平转移：转导、转化、结合等—细菌间传递

抗菌药物概论专题知识讲座第24页概念：细菌对各种抗菌药品耐药称为多重耐药(multi-drugresistanceMDR)，又名多药耐药。

5.多重耐药产生与对策抗菌药物概论专题知识讲座第25页防止耐药性产生办法

①严格掌握抗菌药品预防应用、局部使用适应症，防止滥用。②可用一个抗菌药品控制感染决不使用各种抗菌素联合。③窄谱抗菌药可控制感染不用广谱抗菌素药。④医院内应对耐药菌感染患者应采取对应消毒隔离办法，预防细菌院内交叉感染。⑤反抗菌药品要加强管理，抗菌药品必须凭医生处方购置。5.多重耐药产生与对策抗菌药物概论专题知识讲座第26页七、抗菌药品合理应用（一）存在问题：

滥用我国抗生素滥用现象十分严重

A.住院患者抗菌药品费用过半(国外15-30%)B.住院患者抗生素使用率80%以上(国外30%)C.销售量前十五位药品中有十种抗菌药品滥用抗菌药品危害

①最大危害是产生耐药性

②破坏人体微生态环境：菌群失调等

③不良反应及药源性疾病发生

A.肝、肾损害，耳毒等

B.抗菌药品不良反应有渐进性，积累性

抗菌药物概论专题知识讲座第27页（二）抗菌药品合理应用标准1．依据致病菌和药品特点选取抗菌药，病原菌判定和药敏试验。2．抗菌药预防性应用：仅限于经临床实践证实确实有效少数情况。