




版权说明:本文档由用户提供并上传,收益归属内容提供方,若内容存在侵权,请进行举报或认领
文档简介
第十一章
合成抗菌药、抗真菌药和抗病毒药
药物化学合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第1页知识目标:学习目标了解异喹啉类、硝基呋喃类抗菌药了解喹诺酮类抗菌药、磺胺类药品作用机制和构效关系了解抗生素类抗结核药、唑类抗真菌药经典药品了解抗病毒药类型、经典药品
掌握喹诺酮类抗菌药、磺胺类药品、合成抗结核药经典药品化学结构、理化性质及作用特点
掌握喹诺酮类抗菌药基本结构合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第2页能力目标:学习目标能写出喹诺酮类抗菌药、磺胺类药品及抗菌增效剂经典药品结构特点,能认识诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、磺胺嘧啶、甲氧苄胺嘧啶、对氨基水杨酸钠、异烟肼结构式能应用经典药品理化性质、构效关系处理该类药品制剂调配、判别、贮存保管及临床应用问题能从事氨基酰化反应、水解反应、产品纯化中成盐反应等药品合成简单操作合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第3页合成抗菌药、抗真菌药和抗病毒药喹
诺
酮
类
抗
菌
药磺胺类抗菌药及抗菌增效剂抗结核病药其
他
类
型
抗
菌
药抗真菌药抗病毒药同步测试实训项目本章结构图合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第4页简介抗菌药是一类抑制或杀灭病原微生物药品(或称化学治疗剂)。因为细菌、病毒等各种病原微生物所致感染性疾病遍布临床各科,所以在人类与感染性疾病抗争中,抗菌药品得到了广泛应用,为当前医药界关注热点。抗菌药包含喹诺酮类、磺胺类、硝基呋喃类、异喹啉类抗菌药、消毒防腐药、抗结核药、抗真菌药、抗病毒药和抗生素。合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第5页第一节
喹
诺
酮
类
抗
菌
药
结构类型、结构特点和理化性质经典药品合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第6页结构类型、结构特点
和理化性质结构类型
喹诺酮类抗菌药主要是由吡啶酮酸并联苯环、吡啶环或嘧啶环等芳香环组成化合物,按其基本母核结构特征可分为:萘啶羧酸类噌啉羧酸类吡啶并嘧啶羧酸类喹啉羧酸类
其中噌啉羧酸类药品仅有西诺沙星,因其已少用,所以喹诺酮类抗菌药也可分为3种结构类型。合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第7页第三代主要有诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星等其中第一代主要有萘啶酸第二代主要有吡哌酸和西诺沙星萘啶酸吡哌酸诺氟沙星合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第8页第四代当前主要有莫西沙星、加替沙星、司帕沙星等莫西沙星司帕沙星合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第9页
综合临床使用四代喹诺酮类抗菌药结构,归纳其基本结构通式以下:结构特点1位为取代氮原子4位酮羰基
3位羧基
第三、四代喹诺酮类抗菌药6位为氟原子
5、7、8位可有不一样取代基合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第10页本类药品因含有羧基显酸性,在水中溶解度小,但在强碱水溶液中有一定溶解度。喹诺酮类抗菌药遇光照可分解,对病人产生光毒性反应,应采取避光办法。本类药品结构中3,4位为羧基和酮羰基,极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物,不但降低了药品抗菌活性,同时长时间使用也使体内金属离子流失。理化性质合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第11页课堂活动讨论:某个医院护士给病人静脉点滴三代喹诺酮类抗菌药时用黑色纸包裹输液瓶,有必要吗?依据我们所学知识,对喹诺酮类抗菌药应采取哪些避光办法?喹诺酮类抗菌药遇光照可分解,可对病人产生光毒性反应,使用前后均应避光。但静脉点滴时因为时间短暂,没有必要用黑色纸包裹输液瓶。应采取避光办法是:使用前运输和贮存时要避光,病人用药后(尤其是静脉点滴该类药品后)要防止阳光暴晒。合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第12页实例分析
有医生在给病人开处方给药时,尤其注上喹诺酮类抗菌药应在饭后服用,最好与食物同服可防止对胃肠道刺激;因而病人在服药时与大量食物同服,即使防止了对胃肠道刺激,但药效也受到影响,请分析原因。喹诺酮类抗菌药应怎样口服?分析:因为喹诺酮类抗菌药含有羧基显酸性,对胃肠道有刺激性,应饭后服用。但因为其3,4位羧基和酮羰基极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物,降低药品抗菌活性,所以这类药品不宜和牛奶等含钙、铁等食物和药品同时服用。但与食物同服时应注意食物种类,最好服用食物15分钟以后再服。合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第13页经典药品诺氟沙星Norfloxacin化学名:1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸,又名氟哌酸。性状:本品为类白色或淡黄色结晶性粉末,无臭,味微苦;在空气中可吸收少许水分。在水中或乙醇中极微溶解氯仿中微溶,在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶。合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第14页稳定性:本品避光保留五年未改变,日光照射30天可检出三种分解产物。鉴别:取本品少许置干燥试管中,加少许丙二酸与醋酐,在80-90℃水浴中保温5-10分钟,显红棕色,可用于本品与其它药品区分。作用:本品为最早应用于临床第三代喹诺酮类抗菌药,临床用于敏感菌所致泌尿道、肠道、妇科、外科和皮肤科等感染性疾病。诺氟沙星合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第15页环丙沙星Ciprofloxacin又名环丙氟哌酸性状:本品性状、稳定性与诺氟沙星相同。但强光照射12小时即可检出分解产物。合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第16页作用:环丙沙星向体内各组织移行良好,组织中药品浓度以肾和肝最高,本品主要用于革兰氏阴性细菌包含铜绿假单胞菌感染,适应症有:敏感性细菌引发泌尿生殖系统感染、胃肠道感染(包含其它抗生素耐药菌株所致伤寒和沙门菌感染)、呼吸系统感染、骨骼系统感染、皮肤、软组织感染、耳鼻喉与口腔感染以及外科创伤感染等。环丙沙星合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第17页氧氟沙星Ofloxacin又名氟嗪酸。稳定性:本品稳定性与诺氟沙星相同。作用:本品临床上主要用于革兰氏阴性菌所致呼吸道、消化系统、生殖系统感染、尿路感染、口腔感染等。但对革兰氏阳性菌作用,氧氟沙星显得比诺氟沙星稍强。综合喹诺酮类抗菌药各品种药理作用,口服以氧氟沙星为优。合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第18页左氧氟沙星Levofloxacin又名左旋氟嗪酸。性状:本品为氧氟沙星左旋光学活性异构体,理化性质与氧氟沙星相同,但其甲磺酸盐和盐酸盐水溶性更加好。合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第19页作用:本品抗菌活性是氧氟沙星2倍,对革兰氏阳性球菌抗菌作用亦显著优于环丙沙星,对革兰氏阴性杆菌抗菌活性强,抗铜绿假单胞菌是喹诺酮类中最强者。左氧氟沙星在喹诺酮类药品中亦被认为安全性最好,光毒性等不良反应在现有喹诺酮类药品中最轻。口服吸收率达100%,血药浓度及消除半衰期均与氧氟沙星相同。不良反应发生率低于氧氟沙星,故临床实用价值大。左氧氟沙星合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第20页拓展提升
经过选择性抑制细菌DNA旋转酶和拓扑异构酶IV而出现抗菌作用,是对人类相对安全一类合成抗菌药。细菌DNA旋转酶决定细菌复制、转录等,而拓扑异构酶IV则是在细菌细胞壁分裂中,对细菌染色体分裂起关键作用,喹诺酮类药品抑制上述两种酶,可协同预防细菌复制。喹诺酮类抗菌药作用机制合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第21页相关链接第一代喹诺酮类药品主要为萘啶酸和吡咯酸,抗菌谱较窄,它们仅对大肠埃希菌、痢疾杆菌等大多数革兰氏阴性菌有抗菌作用,仅用于治疗尿路与肠道感染。以吡哌酸为代表第二代喹诺酮类药品,主要对革兰
氏阳性菌有作用,对萘啶酸和吡咯酸高度耐药菌株也
有抑制作用,适应症仅限于尿路感染与肠道感染。喹诺酮类药品抗菌谱与应用合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第22页相关链接环丙沙星与氧氟沙星等第三代喹诺酮类药品口服生物利用度高,主要用于革兰氏阴性菌包含铜绿假单胞菌感染,而且对革兰氏阳性菌以及衣原体、支原体、结核杆菌、麻风杆菌等细胞内病原体均具一定作用。第四代喹诺酮类药品保留了第三代抗革兰氏阴性细菌高度活性,但抗铜绿假单胞菌活性稍弱于环丙沙星;并增强了抗革兰氏阳性细菌尤其是抗链球菌活性,而且对结核分枝杆菌有较高活性。
喹诺酮类药品抗菌谱与应用合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第23页课堂活动能否经过比较书中已列举第一代至第四代喹诺酮类药品结构,找出该类药品产生药效必需结构是什么?同时也可依据各代药品抗菌谱及抗菌活性寻找一下与之相关结构特点。3位羧基和4位酮羰基是该类药品产生药效必需结构部分。7位影响该类药品抗菌谱及抗菌活性,如引入五元或六元杂环可显著增加其抗菌活性,6位引入氟原子比6-氢类似物抗菌活性提升30倍。合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第24页6位引入氟原子比6-氢类似物活性提升30倍。这归因于6位氟原子引入能够使药品对DNA旋转酶结协力增加2~17倍,对细菌细胞壁穿透性增加l~70倍拓展提升
喹诺酮类抗菌药构效关系综合临床使用喹诺酮类药品结构特点和药效评价可归纳构效关系以下:3位羧基和4位酮羰基是该类药品与DNA旋转酶结合产生药效必需结构部分N1位上取代基反抗菌活性贡献很大,以乙基、环丙基、氟乙基取代时活性最正确2位上引入取代基后,其活性减弱或消失7位引入五元或六元杂环可显著增加抗菌活性,其中以哌嗪最正确8位引入取代后,使其对紫外光稳定性增加,光毒性减小合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第25页第二节
磺胺类抗菌药及
抗菌增效剂
基本结构通式与类型抗菌增效剂经典药品理化性质合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第26页简介对氨基苯磺酰胺及其衍生物统称为磺胺类,磺胺类药品是从发觉、应用到作用机制说明时间短、种类多合成抗菌药,主要用于预防和治疗细菌感染性疾病化学治疗药品。合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第27页磺胺类药品基本
结构通式与类型
磺胺类药品母体为对氨基苯磺酰胺,将磺酰胺基氮原子称为N1,芳伯氨基氮原子称为N4。磺胺类药品结构通式为:因为磺胺类药品N1、N4上含有不一样取代基,所以分类方法可有三种分别是:按N1、N4上取代基不一样分类,按作用时间长短分类,按作用部位分类。合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第28页按作用时间长短可分为:长期有效磺胺如磺胺甲噁唑中效磺胺如磺胺嘧啶短效磺胺如磺胺按作用部位可分为:肠道磺胺如磺胺脒眼部磺胺如磺胺醋酰等合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第29页性状磺胺类药品多为白色或淡黄色结晶或结晶性粉末,无臭,几乎无味;难溶于水,易溶于乙醇、丙酮,含有一定熔点。灼烧熔融变色不一样磺胺类药品,以直火加热可熔融,展现不一样颜色,产生不一样分解产物。如磺胺显紫兰色,磺胺嘧啶显红棕色,磺胺醋酰显棕色。磺胺类药品理化性质合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第30页
具酸碱两性磺胺类药品显酸碱两性(磺胺脒除外),碱性起源于芳伯氨基,酸性起源于磺酰氨基,可溶于酸或碱(氢氧化钠和碳酸钠)。但其弱酸性小于碳酸酸性(磺胺类药品pKa普通为7~8,碳酸pKa为6.37),所以其钠盐注射液与其它酸性注射液不能配伍使用。
芳伯氨基反应磺胺类药品普通含有游离芳伯氨基可发生重氮化-偶合反应。另因为芳伯氨基存在会造成磺胺类药品易被氧化变色。合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第31页
磺酰氨基反应
本类药品分子结构中磺酰氨基上氢原子比较活泼,可被金属离子(如银、铜、钴等)取代,生成不一样颜色金属盐。可利用此性质进行该类药品判别反应。如与硫酸铜作用生成不一样颜色铜盐沉淀:磺胺为绿蓝色-蓝色沉淀,磺胺醋酰为蓝绿色沉淀,磺胺嘧啶可发生黄绿-青绿-紫灰色沉淀反应。合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第32页
苯环上反应本类药品分子结构中苯环因受芳伯氨基影响,在酸性条件下可发生卤代反应,如易起溴代反应,生成白色或黄白色溴化物沉淀。
N1、N4上取代基反应主要是N1上取代基反应,取代基为含氮杂环可与生物碱沉淀剂反应生成沉淀,还能够发生溴代反应。合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第33页课堂活动配制磺胺类药品钠盐注射液注射用水能否在煮沸、放冷数天后,再用来溶解其钠盐原料配制注射液?不能。因为磺胺类药品钠盐属于强碱弱酸盐,且磺胺类药品弱酸性小于碳酸酸性,配制磺胺类药品钠盐注射液注射用水在煮沸、放冷数天后,会吸收空气中二氧化碳形成碳酸,溶解磺胺类药品钠盐后会造成析出磺胺类药品沉淀。合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第34页课堂活动依据影响药品氧化环境原因,磺胺类药品易被氧化变色,保留时应采取办法是:应注意调整pH值,加抗氧剂和金属离子络合剂,避光、密闭和阴凉处保留。磺胺类药品即使易被氧化变色,但保留得好,可贮存多年而不变质,怎样保留?合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第35页课堂活动试写出磺胺类药品与氢氧化钠成盐反应化学方程式。利用磺胺类药品能够发生重氮化-偶合反应性质能够处理哪方面问题?
利用磺胺类药品能够发生重氮化-偶合反应性质能够处理与结构中不含有游离芳伯氨基药品相互区分或判别问题。合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第36页经典药品磺胺嘧啶Sulfadiazine化学名:4-氨基-N-2-嘧啶基-苯磺酰胺,简称SD。性质:本品遇光色渐变暗。其它性质同磺胺类药品理化通性。合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第37页作用:本品与硝酸银溶液反应则生成磺胺嘧啶银,具有抗菌作用和收敛作用,尤其是对铜绿假单胞菌有抑制作用,临床上用于治疗烧伤、烫伤创面抗感染。磺胺嘧啶锌盐作用同其银盐。本品抗菌作用和疗效均很好,其优点为血中浓度较高,血清蛋白结合率低,易经过血脑屏障渗透脑脊液,为治疗和预防流行性脑膜炎首选药品。磺胺嘧啶合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第38页实例分析以下处方是否合理?某患者诊疗为流行性脑膜炎,医生开据了以下处方:10%磺胺嘧啶钠注射液2ml维生素C注射液5mli.v.10%葡萄糖液500ml分析处方,判断其是否合理并说明原因,如不合理需采取什么办法?分析:不合理,磺胺类药品显弱酸性,且其弱酸性小于碳酸酸性,其钠盐水溶液遇酸性药品会析出沉淀;维生素C注射液显酸性,两种药液混合会发生沉淀,所以应将上述两种注射液分别给药。合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第39页磺胺甲噁唑Sulfamethoxazole曾用名新诺明(sinomine),简称SMZ。性质:性质同磺胺类药品理化通性。作用:本品抗菌谱与磺胺嘧啶相同,临床主要用于治疗尿路感染,外伤及呼吸道感染等。本品与甲氧苄胺嘧啶适用其作用增强,为当前应用较广磺胺类药品,名称为复方新诺明,又名百炎净。合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第40页相关链接磺胺甲噁唑口服易吸收,常制成片剂口服,半衰期较长(tl/2为6-12小时),一次给药可维持12小时,为长久有效磺胺。但本品体内乙酰化率较高(约60%),乙酰化物溶解度小,易在肾小管中析出结晶,产生肾结石,造成尿路损伤,故应防止长久用药。假若需要长久服用时,应与NaHCO3同服,以碱化尿液,提升乙酰化物在尿中溶解度。服药同时应多饮水,定时检验尿常规。磺胺甲噁唑作用特点与合理用药合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第41页课堂活动应防止长久用药,假若需要长久服用时,应与NaHCO3同服,以碱化尿液,提升乙酰化物在尿中溶解度。服药同时应多饮水,并定时检验尿常规。防治磺胺类药品对泌尿系统损害办法是什么?合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第42页磺胺醋酰钠SulfacetamideSodium性质:本品易溶于水。其它性质同磺胺类药品理化通性。作用:本品主要用于结膜炎、砂眼及其它眼部感染,普通配制本品10%水溶液用作滴眼剂,所以本品原料药应严格控制质量,滴眼剂应控制其pH值在7.8~9.0之间。简称SA-Na合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第43页相关链接磺胺类药品作用机制有各种学说,其中Wood-Fields学说被人们所公认,而且已被试验所证实。该学说认为磺胺类药品能与细菌生长繁殖所必需对氨基苯甲酸(p-AminobenzoicAcidPABA)产生竞争性拮抗作用,从而干扰了细菌酶系统对PABA利用。因为PABA是叶酸组成部分,叶酸又是微生物生长所必需物质,也是组成体内叶酸辅酶基本原料。而磺胺类药品分子与PABA分子形状、大小及电荷分布十分近似,能够取代PABA与二氢叶酸合成酶结合,抑制二氢叶酸合成酶活性,使细菌不能合成二氢叶酸,造成细菌生长受阻,而产生抑菌作用。磺胺类药品作用机制合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第44页拓展提升
依据对大量磺胺类衍生物结构与药理作用和临床应用实践研究结果,归纳总结出磺胺类药品构效关系:对氨基苯磺酰胺是产生抗菌作用必须结构,即芳伯氨基与磺酰氨基在苯环上必须处于对位,邻位及间位异构体均无抗菌作用。苯环被其它环代替或在苯环其它位置上引入基团,均使其抑菌作用降低或完全失去。磺酰氨基N1单取代化合物多可使抑菌作用增强,而以杂环取代衍生物,抑菌作用普通均较磺胺为强,毒性也低。能产生很好药效杂环为嘧啶、噻唑、异噁唑等。N1双取代化合物普通均丧失活性,即N1上保留一个氢原子是必要。N4氨基游离有活性,如被已经有取代基修饰氨基取代,但在体内能被水解或还原为氨基时有效,其它基团取代则无效。磺胺类药品构效关系合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第45页抗菌增效剂
类型抗菌增效剂是指与抗菌药配伍使用后,能经过不一样作用机制增强抗菌药抗菌活性。当前临床上使用抗菌增效剂不多,按增效机制不一样可分为三类:本身含有抗菌活性,与其它抗菌药适用可增强其它抗菌药抗菌活性,如甲氧苄胺嘧啶本身不含有抗菌活性或抗菌活性很弱,与其它抗菌药适用可增强其它抗菌药抗菌活性,如棒酸本身不含有抗菌活性,与其它抗菌药适用时经过影响其代谢可增强其它抗菌药抗菌活性,如丙磺舒
合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第46页经典药品甲氧苄胺嘧啶Trimethoprim
化学名:2,4-二氨基-5-[(3,4,5-三甲氧基苯基)甲基]嘧啶,又名甲氧苄啶,简称TMP。合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第47页性状:本品为白色或类白色结晶性粉末,无臭,味苦。极微溶于水,微溶于乙醇、丙酮,略溶于氯仿,可溶于冰醋酸或无机酸溶液。稳定性:本品性质较稳定。鉴别:本品具含氮杂环,加入80%乙醇中温热溶解后,与稀硫酸、碘-碘化钾试液反应,即发生棕褐色沉淀。作用:本品为广谱抗菌及抗菌增效药,抗菌谱和磺胺类药品相同,对各种革兰氏阳性和阴性细菌有效,半衰期达16小时。极少单独使用,易产生耐药性。甲氧苄胺嘧啶合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第48页相关链接甲氧苄胺嘧啶(TMP)为广谱抗菌增效剂。其作用机制是经过可逆性地抑制二氢叶酸还原酶,影响细菌DNA、RNA及蛋白质合成。与磺胺类药品联合使用,可使细菌叶酸代谢受到双重阻断,产生协同抗菌作用,抗菌药效可增强数倍乃至数十倍,甚至有杀菌作用,故TMP又称为磺胺增效剂。TMP与其它抗生素如庆大霉素、四环素等适用也可增强其抗菌活性。临床惯用抗菌增效剂作用特点合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第49页相关链接棒酸(克拉维酸)本身抗菌活性很弱,但含有抑制β-内酰胺酶作用,可显著增强β-内酰胺类抗生素作用,如与头孢霉素、羟氨苄西林适用分别可增强其抗菌活性2~8倍与130倍。丙磺舒(增加尿酸排泄药)可抑制有机酸从哺乳动物肾脏排泄,因而能够抑制青霉素类、头孢菌素类及对氨基水杨酸等有机酸类抗菌药品排泄。如与青霉素适用可降低青霉素排泄速度,提升其在血中浓度而增强青霉素抗菌作用。临床惯用抗菌增效剂作用特点合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第50页第三节
抗结核病药
抗生素类抗结核病药品合成抗结核病药品合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第51页结核病是由结核分枝杆菌引发一个常见慢性传染性疾病,用于治疗结核病并预防该病传输、传染药品称为抗结核病药(AntitaberculosisDrug)。抗结核病药品按其起源可分为抗生素类抗结核病药和合成抗结核病药。合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第52页抗生素类抗结核病药品抗生素类抗结核药主要有硫酸链霉素(Streptomycinsulfate)、利福霉素(Rifamycin)、紫霉素(Viomycin)、卷曲(卷须)霉素(Capreomycin)等。硫酸链霉素临床用于治疗各种结核病,尤其对结核性脑膜炎和急性浸润型肺结核有很好疗效,缺点是轻易产生耐药性,详细内容见本书第十二章抗生素。紫霉素对结核菌有效,但毒性比链霉素大。介绍合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第53页卷曲(卷须)霉素为活性多肽抗结核病药,包含四种,但普通与合成抗结核病药如对氨基水杨酸钠和异烟肼适用,不宜与硫酸链霉素或紫霉素适用。
利福霉素口服吸收好,抗结核活性强,对结核杆菌、麻风杆菌和革兰氏阳性菌都有很强抑制作用,尤其是对耐药性金黄色葡萄球菌也含有很强抗菌作用。合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第54页经典药品利福平Rifampicin性状:本品为鲜红或暗红色结晶性粉末;无臭,无味。在氯仿中易溶,在甲醇中溶解,在水中几乎不溶。其1%水混悬液pH为4.0~6.5。
别名甲哌利福霉素合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第55页稳定性:本品分子结构中含有1,4-萘二酚,遇光水溶液易氧化损失效价,在碱性条件下易被氧化成醌型化合物。强酸性条件下易分解,即其醛缩氨基哌嗪易在C=N处罚解,成为缩合前醛和氨基哌嗪二个化合物。在弱酸性下较稳定,故本品酸度应控制在pH=4.0~6.5范围内。鉴别:本品与亚硝酸钠试液反应,显橙色-暗红色。作用:本品临床上主要用于肺结核及其它结核病,也可用于麻风病或厌氧菌感染。与异烟肼、乙胺丁醇适用有协同作用,可延缓耐药性产生。利福平合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第56页相关链接利福霉素是由链丝菌发酵产生抗生素,从发酵液中分离得到利福霉素A、B、C、D、E,均为碱性物质,化学性质较不稳定。其中仅利福霉素B分离得到纯品,其化学结构为27个碳原子大环内酰胺。天然利福霉素稳定性差,已少在临床上使用。将利福霉素B经氧化、水解、还原得到利福霉素SV,对革兰氏阴性菌和结核杆菌作用比利福霉素B强,但口服吸收较差。当利福霉素SV与1-甲基-4-氨基哌嗪成腙时,产生了现在临床上使用半合成衍生物利福平,比利福霉素SV强32倍。以利福平为基础,深入合成其新衍生物,作用较突出有利福定和利福喷丁。二者抗菌谱与利福平相同,抑菌作用比利福平强3~10倍以上。利福定也是我国开发一个抗结核病药,血药浓度比较高。利福霉素起源与结构改造合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第57页课堂活动结核病人服用利福平后,病人尿液、粪便、唾液、泪液、痰液及汗液常呈橘红色,这是什么原因?利福平为鲜红或暗红色结晶性粉末,其代谢产物具色素基团,亦带有颜色;病人尿液、粪便、唾液、泪液、痰液及汗液常呈橘红色,是因为利福平及其代谢产物排泄作用所致。合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第58页相关链接结核病及其药品治疗
结核病是由结核分枝杆菌引发一个常见慢性传染性疾病,结核分枝杆菌为一个耐酸杆菌,它对酸、碱和一些消毒剂等含有高度稳定性。所以造成结核杆菌能够经过呼吸道、血液和淋巴系统被带到机体各组织、器官,感染部位很广如肺、脑、骨、皮肤和眼等,其中以肺结核最为常见。合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第59页相关链接结核病及其药品治疗自发觉结核菌后,人们曾先后试用铜、锰、钙等金属化合物和磺胺、砜类来治疗结核病,但均因效果不佳或毒性太大而逐步被淘汰。直到1944年后相继发觉链霉素、对氨基水杨酸钠和异烟肼及其衍生物后,开始了结核病化学治疗新时期。进入上世纪60年代,又开发了利福平和盐酸乙胺丁醇等含有较强抗结核菌作用药,而且能够成为首选药品,治疗结核病化学药品得到了深入发展。合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第60页合成抗结核药品合成抗结核药品主要包含水杨酸类对氨基水杨酸钠,异烟肼及其与香草醛缩合得到衍生物异烟腙(Isoniazone),盐酸乙胺丁醇等。合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第61页经典药品对氨基水杨酸钠SodiumAminosalicylate化学名:4-氨基-2-羟基苯甲酸钠盐二水合物,别名PAS-Na性状:本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末,无臭,味甜带咸。易溶于水,乙醇中略溶。稳定性:本品原料药及钠盐水溶液露置日光下或遇热,其颜色变深,可显淡黄、黄或红棕色。合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第62页合成:本品合成是以间氨基酚为原料,在碳酸氢钠溶液中,于加热、加压下分次通入二氧化碳气体进行羧化反应制备。反应过程中高温和加压对羧化反应有利。本品精制时采取加酸调pH值和再加入碳酸氢钠制备钠盐方法。NaHCO3,CO2对氨基水杨酸钠合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第63页判别:本品分子结构中含有酚羟基和芳伯氨基,可利用其颜色反应与其它药品相互区分。作用:本品可用于治疗各种结核病,对肠、骨结核及渗出性肺结核有很好疗效,但易产生耐药性,又因在体内吸收和排泄均较快,为保持有效浓度,使用剂量较大。现多与链霉素、异烟肼合用,既可增加疗效,又降低病菌抗药性。对氨基水杨酸钠合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第64页课堂活动
对氨基水杨酸钠注射液长时间放置或露置日光下,其颜色变深,可显淡黄、黄或红棕色,是什么原因?原因是对氨基水杨酸钠结构中氨基及羟基与苯环共轭,使与苯环上与羧基相连碳原子上电子云密度增加,有利于H+进攻,因而易脱羧失去二氧化碳,生成间氨基酚,再被氧化成有色联苯醌类化合物,可显淡黄、黄或红棕色。本品在酸性下较易脱羧,中性或偏碱性时脱羧较慢,温度对脱羧也有显著影响,温度越高其脱羧越快。合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第65页课堂活动
对氨基水杨酸钠与其它药品相互区分时,能够采取什么反应?反应现象是什么?本品分子结构中含有酚羟基,可与三氯化铁试液反应,产生紫红色;本品分子结构中亦含有芳伯氨基,可与亚硝酸钠、盐酸和碱性β-萘酚进行重氮化-偶合反应,生成橙红色沉淀。上述反应均可用于本品与其它药品相互区分。合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第66页异烟肼Isoniazid化学名:4-吡啶甲酰肼,别名雷米封(Rimifon)。性状:本品为无色结晶或白色结晶性粉末,无臭,味微
甜后苦。易溶于水,微溶于乙醇,几乎不溶于乙醚。稳定性:本品含有酰肼基,含有还原性,易被氧化,其水溶液露置日光下或遇热颜色变深,可显黄或红棕色,必须避光保留。本品水溶液还易水解失效。合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第67页本品合成是以4-甲基吡啶为原料,将其与水蒸气共同在五氧化二矾催化下,通入空气,经空气中氧氧化成异烟酸,再与肼缩合得到异烟肼粗品,经精制而得。拓展提升
异烟肼合成在异烟肼缩合反应中,常有一些不溶性副产物生成,影响其产品质量;也会因为反应不完全产生游离肼,与水杨醛作用可生成不溶性化合物,上述杂质均可经过加入过量蒸馏水除去。合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第68页课堂活动异烟肼在放置过程中其注射液常析出“小白点”,有时会发生变色现象,所以药典要求异烟肼注射液要制成粉针剂,原因是什么?假如制备其制剂还应采取哪些增强稳定性办法?因为酰肼基存在可造成本品水溶液易水解失效,水解生成异烟酸和游离肼,使毒性增大,且遇光氧化变质,露置日光下或遇热颜色变深,可显黄或红棕色,而变质后不能供药用,所以药典要求异烟肼注射液要制成粉针剂。光、重金属、温度、pH等原因均可加速水解进行。针对本品稳定性较差,制备制剂时应采取以下办法:①配置其注射剂时可将其制成粉针剂或加盐酸调pH=5.5~6.0,制成酸性注射液;②灭菌时应严格控制温度和时间,普通为100℃流通蒸汽灭菌30min;③因为微量金属离子存在可使异烟肼溶液变色,故配制时,应防止与金属器皿接触。④配制过程中应注意密闭、避光。合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第69页判别:
本品含有很强还原性,与氨制硝酸银试液作用,即被氧化生成异烟酸,并生成氮气与金属银,在管壁有银镜生成。此反应可作为异烟肼判别反应。异烟肼合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第70页本品可与铜离子、铁离子、锌离子等各种金属离子螯合,形成有色螯合物,使本品溶液变色。如与铜离子在酸性条件下生成单分子螯合物呈红色。本品精制过程使用活性炭脱色时,也应注意铁盐杂质含量。异烟肼与铜离子螯合物本品因含有吡啶环,与生物碱沉淀剂能够产生沉淀反应,如与碘化铋钾(酸性)作用生成红棕色沉淀。异烟肼合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第71页作用:本品可用于治疗各种结核病,高效、低毒。由于单独使用易产生耐药性,常与链霉素、对氨基水杨酸钠适用,既可有协同作用,又降低结核病菌抗药性。异烟肼合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第72页拓展提升
异烟肼口服后快速被吸收,食物和各种耐酸药品可能会干扰其吸收,所以异烟肼应空腹服用。主要代谢物为N-乙酰异烟肼,约占服用量50%~90%,并由尿排除,但N-乙酰异烟肼抗结核作用仅为异烟肼1%。异烟肼构效关系研究表明酰肼基与吡啶环氮原子必须处于对位,活性最强,处于间位或邻位活性减弱或消失。酰肼基上氢原子能够被烷基或芳基取代,但仅N2取代衍生物有抗菌活性,而N1取代衍生物无抗菌活性。当前在全部异烟肼衍生物中,仍以异烟肼活性最强。异烟肼代谢与构效关系合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第73页盐酸乙胺丁醇EthambutolHydrochloride性状:本品为白色结晶性粉末,无臭。略有引湿性,水中极易溶解,乙醇中略溶,几乎不溶于乙醚。旋光性:本品含两个手性碳原子,有三个旋光异构体,药用具为右旋体,右旋体活性是内消旋体12倍,左旋体200–500倍。人类对乙胺丁醇结构优化过程中合成了大量衍生物,但没有发觉活性更加好衍生物。合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第74页稳定性:本品水溶液对热稳定。鉴别:本品水溶液加入氢氧化钠溶液与硫酸铜试液反应,生成深蓝色络合物(1:1)。本品水溶液与苦味酸试液反应生成苦味酸盐沉淀。作用:本品抗菌机制可能与二价金属离子络合有关,经过干扰多胺(Polyamine)及金属离子功效,干扰细菌RNA合成。主要适合用于对异烟肼、链霉素有耐药性结核杆菌引发各型肺结核及肺外结核,多与异烟肼、链霉素合用,单纯使用本品易产生耐药性。盐酸乙胺丁醇合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第75页第四节
其
他
类
型
抗
菌
药
合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第76页其它类型抗菌药主要包含异喹啉类抗菌药、硝基呋喃类抗菌药和消毒防腐药。异喹啉类抗菌药经典药品盐酸小檗碱(BerberineHydrochloride),它是黄连和三棵针等植物抗菌成份,小檗碱用于抗菌历史悠久,主要适应证是肠道感染。含有抗菌活性强、毒性低、副作用小、应用广特点,但其抗菌机制至今仍未说明。最近还发觉其含有阻断β-受体和抗心律失常作用。盐酸小檗碱合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第77页拓展提升
别名氯化小檗碱、盐酸黄连素,本品为黄色针状结晶或结晶性粉末,溶于热水。游离小檗碱以三种形式存在,即季铵碱式、醇式和醛式,其中以季铵碱式最稳定。本品可被高锰酸钾氧化,生成小檗酸、小檗醛和去氢小檗碱。本品属于生物碱类,可与各种生物碱沉淀试剂反应,如与钒钼酸试液作用呈紫色;与苦味酸试液作用,生成苦味酸小檗碱沉淀,与碘化钾溶液作用生成碘化小檗碱黄色沉淀。因为水中溶解度低等问题造成本品生物利用度低,于是合成了一系列原小檗碱类化合物,考查抗菌活性并确定其构效关系,指出原小檗碱盐含有季铵结构(带正电荷N原子处于芳环中)是抗菌活性所必需结构,深入证实其取代基亲脂性能增强抗菌活性。盐酸小檗碱理化性质和构效关系合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第78页1923年人们确定糠醛含有杀菌作用,由此引发对呋喃类衍生物抗菌作用研究,合成了许多类似化合物并筛选其抗菌活性。如硝基呋喃类呋喃唑酮(Furazolidone)、呋喃妥因(Nitrofurantoin)和呋喃西林(Nitrofural)等开始在临床上使用。合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第79页相关链接硝基呋喃类抗菌药分子结构中均具硝基,其抗菌作用共同特点为:抗菌谱广。对金葡菌、肠球菌属等革兰氏阳性菌及肠杆菌科为主革兰氏阴性杆菌具一定抗菌活性,但对铜绿假单胞菌无作用。主要经过干扰细菌酶系统抑制乙酰辅酶A,干扰微生物糖代谢,而起抑菌作用。细菌对其不易产生耐药性,故在临床上对对应长久感染仍保持一定疗效。口服吸收率低,组织渗透性差,只适合用于肠道、下尿路感染及皮肤粘膜局部感染。不良反应相对较多,包含消化道反应、过敏及长久用药致周围神经炎。全身用药时对肝、肾功效不全者和新生儿忌用,孕妇可致溶血反应,故防止应用。硝基呋喃类抗菌药作用特点合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第80页硝基呋喃类结构通式与结构特点在研究硝基呋喃类衍生物抗菌活性中,发觉具下面通式化合物含有抗菌作用:该类药品所含有结构特点是含有硝基取代呋喃环呋喃环经过烯胺键与其它取代基连接结构中硝基是产生抗菌作用必要基团,除去硝基或将硝基移至其它位置,则抑菌作用大大减低或消失合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第81页本类药品因为含有硝基,含有一些相同理化性质,如性状方面普通为黄色结晶或结晶性粉末,在水中溶解度极小,在乙醇中溶解度较水中大。与NaOH试液作用呈橙红色,与Zn及H2SO4作用,将硝基还原成氨基而生成无色溶液。理化性质合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第82页第五节
抗
真
菌
药
各类型主要药品及特点唑类抗真菌药品构效关系经典药品合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第83页抗真菌药品发展较快,尤以抗深部真菌病药品更为显著。当前,临床使用抗真菌药品可分类为抗真菌抗生素、唑类抗真菌药品和其它抗真菌药品。合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第84页相关链接真菌感染疾病仍是危害人类健康主要疾病之一。真菌感染可分为浅表真菌感染(主要侵犯皮肤、黏膜、毛发、指甲、皮下组织引发各种癣病)及深部真菌感染(侵犯内脏器官、泌尿系统、脑和骨骼等引发炎症、坏死或脓疡)。其中浅表性真菌感染为一个传染较强常见病和多发病,占真菌感染患者90%;另外,深部真菌感染发病率低,但危害性大,常造成死亡。真菌感染疾病合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第85页相关链接近年来,因为抗生素大量使用和滥用,破坏了细菌和真菌间正常菌丛共存关系;皮质激素、放射治疗和其它免疫抑制药品大量使用,心脏、肾脏移植手术和严重损害人免疫力艾滋病传输等使机体对真菌抵抗力降低,真菌感染尤其是深部真菌感染疾病发病率显著增加,越发严重,所以,抗真菌药品研究与开发受到极大重视。真菌感染疾病
合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第86页各类型主要药品及特点该类分为多烯和非多烯两类,多烯类主要对深部真菌感染有效,其分子内都含有具12~14到35~37亲脂大环内酯结构,并连有4~7个共轭双键及氨基糖,这类药品性质不稳定,遇光、热及空气中氧可快速被破坏。常见多烯类抗真菌药有两性霉素B(AmphotericinB)、曲古霉素(Trichomycin)、制霉菌素(Nystatin)、哈霉素(Hamycin)等。非多烯类抗真菌药主要用于浅表真菌感染,如灰黄霉素(Griseofulvin)和癣可宁(Siccanin)等。即使能够口服,但因为其生物利用度差和毒副作用大,不宜长久服用,普通外用较多。抗真菌抗生素合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第87页主要药品有克霉唑、益康唑(Econazole)、咪康唑(Miconazole)、酮康唑(Ketoconazole)、伊曲康唑(Itraconazole)、氟康唑等。益康唑分子中含有一个手性碳原子,药用具为外消旋体,其左旋体与右旋体活性相同。酮康唑是第一个口服有效咪唑类广谱抗真菌药品,对皮肤真菌、头皮、指甲及深部真菌感染都有效。用三氮唑环替换咪唑环后,抗菌活性不变,合成了三氮唑类药品伊曲康唑,含有广谱抗真菌作用,体内体外抗真菌作用比酮康唑强。唑类抗真菌药品合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第88页为一类新型抗真菌药品,其中萘替芬(Naftifine)含有较高抗真菌活性,局部用药治疗皮肤真菌感染效果优于益康唑,治疗白色念珠菌引发感染效果同克霉唑。继而在此基础上又发觉了抗菌作用更强、毒性更低特比萘芬(Terbinafine),用于治疗脚、股、体癣,指甲真菌感染,有更高杀真菌治愈率和短期内较低复发率,口服及外用均可。烯丙胺类化合物合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第89页唑类抗真菌药品构效关系
唑类抗真菌药品不但能够治疗浅表性真菌感染,而且还能够口服治疗全身性真菌感染,经过合成大量咪唑类和三氮唑类衍生物,研究总结出药品构效关系为:分子中最少含有一个唑环(咪唑或三氮唑)。都以唑环1位氮原子经过中心碳原子与芳烃基相
连,芳烃基普通为一卤或二卤取代苯环。合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第90页经典药品克霉唑Clotrimazole化学名:1-[(2-氯苯基)二苯甲基]-1H咪唑。性状:本品为白色或微黄色结晶性粉末,无臭,无味,几乎不溶于水,易溶于甲醇或氯仿,可溶于乙醇或丙酮。显碱性,可溶于强酸。合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第91页判别:本品分子中含有咪唑环,能够产生咪唑类化合物普通判别反应,即加硫酸溶解后显橙黄色,经水稀释后颜色消失,再加硫酸复显橙黄色。本品溶于丙酮,与苦味酸试液产生沉淀。作用:本品为广谱抗真菌药,对念珠菌、曲霉菌、隐球菌等都有抑制作用,临床上既可外用治疗皮肤癣症及阴道霉菌病,又可用于肺部、胃肠道感染及脑膜炎、败血症等。克霉唑合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第92页拓展提升
氟康唑(Fluconazole)作用特点
氟康唑是依据咪唑类抗真菌药品构效关系研究结果,以三氮唑环替换咪唑环后,得到含有较高生物利用度并能够进入中枢抗真菌药品。合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第93页
本品空腹给药,吸收后可分布到全身全部器官,但在脑脊液中浓度低于血浆浓度,口服生物利用度能够到达90%以上,在人体内半衰期约为30小时。该药在体内极少被代谢,大量在尿液中以原型排泄,因而可用于有效治疗肾脏及尿路真菌感染。
本品选择性抑制真菌依赖细胞色素P450(CYP)去甲基酶,破坏真菌细胞完整性,影响真菌生长、繁殖,对新型隐球菌、白色念珠菌及其它念珠菌、黄曲菌、烟曲菌等都有抗菌作用。既可治疗浅表性真菌感染,如各种皮肤癣症,又可治疗深部真菌感染。该药可能成为本类抗真菌药中最引人注目标品种。拓展提升
合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第94页第六节
抗
病
毒
药
核苷类非核苷类合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第95页相关链接病毒介绍
病毒是一个很小病原微生物,但能感染全部生物细胞。病毒结构是由一蛋白质外壳包裹核酸(DNA或RNA)形成,没有完整酶系统、核糖体、线粒体或其它细胞器等必需装置,必须寄生在宿主细胞内,依靠宿主细胞代谢系统进行增殖。普通可按病毒所含核酸类型进行分类,如含核糖核酸称RNA病毒,含脱氧核糖核酸称DNA病毒。据不完全统计,在人类传染病中,病毒性疾病高达60%~65%,病毒性感染疾病已经是严重危害人民生命健康传染病。合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第96页课堂活动
因为病毒无法独立进行繁殖,必须寄生在宿主细胞内,只有在宿主细胞内才能进行生命过程,所以当前抗病毒药品开发主要从哪些方面进行?当前抗病毒药品开发主要从两个方面进行,首先寻找抑制病毒复制药品,另首先寻找激发和增强宿主细胞自卫机能药品,但遗憾是至今还没有发觉一个抗病毒药在到达治疗剂量时,仅对病毒有效而对人体不产生毒性。即使发觉了一些药品,但它们疗效还不十分必定,尤其是否对病毒选择性大尚待深入研究;病毒与宿主相互作用又很复杂,所以抗病毒药品研究进展远较其它类型抗感染药品慢。合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第97页抗病毒药是指用于预防和治疗病毒感染性疾病药品。现临床使用抗病毒药依据干扰病毒遗传物质类型可分为抗DNA病毒药和抗RNA病毒药,也有少数药品对二者都有效,则称为广谱抗病毒药。抗病毒药依据其结构又可分为核苷类和非核苷类两类。合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第98页核苷类核苷类抗病毒药品含有嘧啶核苷或嘌呤核苷结构,能够分为开环和非开环核苷类。主要药品有利巴韦林、齐多夫定、拉米夫定(Lamivudine)、阿昔洛韦、更昔洛韦(Ganciclovir)、喷昔洛韦(Penciclovir)等,后三者为开环核苷类,且喷昔洛韦是更昔洛韦电子等排体,与阿昔洛韦有相同抗病毒谱。合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第99页经典药品利巴韦林Ribavirin稳定性:本品在常温下较稳定。作用:本品为广谱抗病毒药,临床上可用于各种病毒性疾病防治。又名三氮唑核苷,病毒唑(Virazole)性状:本品为白色结晶性粉末,无臭、无味,易溶于水,微溶于乙醇,几乎不溶于氯仿、乙醚。合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第100页相关链接利巴韦林作用特点体内和体外试验表明本品对DNA和RNA病毒都有效,对各种病毒如呼吸道合胞病毒、流感病毒、单纯疱疹病毒、带状疱疹病毒等有抑制作用,为广谱抗病毒药。可用于治疗麻疹、水痘等,对病毒性上呼吸道感染、乙型脑炎、腮腺炎、带状疱疹、病毒性肺炎和流行性出血热有特效。合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第101页相关链接利巴韦林作用特点
该药还能够抑制免疫缺点病毒(HIV)感染者出现艾滋病前期症状。高浓度时还能抑制癌细胞生成和HIV增殖,近年在英国、瑞士、意大利等国已同意作为艾滋病预防用药。因为本品毒副作用小,我国还将其用于治疗乙型肝炎。本品可透过胎盘,也能进入乳汁,含有致畸和胚胎毒性,故妊娠期和预期要怀孕妇女禁用。本品口服或吸入给药,吸收快速而完全。口服后1.5小时血药浓度可达峰值。合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第102页齐多夫定Zidovudine作用:本品为胸苷类似物,有叠氮基取代,它对艾滋病病毒和引发T细胞白血病DNA病毒有抑制作用,具抗逆转录酶作用,美国FDA同意第一个用于艾滋病及其相关症状治疗药品。又名叠氮胸苷(Azidethymidine)性状:本品对光、热敏感,所以应控制贮存温度并避光保管。合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第103页阿昔洛韦Acyclovir性状:本品为白色结晶性粉末,微溶于水,溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液,其钠盐可做成注射剂。作用:阿昔洛韦是第一个上市开环核苷类抗病毒药品,又称无环鸟苷,系广谱抗病毒药,现已作为抗疱疹病毒首选药品。被广泛用于治疗疱疹性角膜炎,生殖器疱疹、全身性带状疱疹和疱疹性脑炎及病毒性乙型肝炎。合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第104页非核苷类
非核苷类抗病毒药品有盐酸金刚烷胺、金刚乙胺和膦甲酸钠等。金刚烷胺、金刚乙胺结构上均为三环状胺,在临床上对预防和治疗各种A型流感病毒有效。尤其对亚洲A-2型流感病毒尤其有效,在流感流行期人群预防用药,保护率可达50%~79%。膦甲酸钠是结构最简单抗病毒药品,能够选择性作用于病毒DNA聚合酶和逆转录酶靶点上,抑制疱疹病毒复制,还能够抑制HIV逆转录病毒,用于治疗艾滋病综合征合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第105页拓展提升
临床使用抗艾滋病药按作用机制分为逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂两类。逆转录酶是艾滋病病毒复制过程中一个主要酶,在人类细胞中无此酶存在,逆转录酶抑制剂药品主要分为核苷类和非核苷类。核苷类主要有齐多夫定和拉米夫定。非核苷类主要有奈韦拉平,它是专一性HIV-I逆转录酶抑制剂。对其它逆转录酶无作用。蛋白酶是HIV基因产生一个非常特异酶,属天冬酰蛋白酶。蛋白酶抑制剂属多肽类化合物,该类药品有沙奎那韦、利托那韦、吲哚那韦和萘非那韦。沙奎那韦是第一个上市治疗艾滋病蛋白酶抑制剂。对急性或慢性感染细胞,能够单独使用或与齐多夫定适用。抗艾滋病药合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第106页重点提醒喹诺酮类药品结构特点及构效关系诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、
甲氧苄胺嘧啶结构、理化性质和作用特点磺胺类药品、抗结核病药、唑类抗真菌药、核苷
类抗病毒药经典药品结构和作用特点等合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第107页合成抗菌药喹诺酮类磺胺类抗结核病药抗真菌药抗病毒药基本结构第三代、第四代共同结构特点3-羧-4-酮,6位氟原子,7位哌嗪环或取代哌嗪环理化性质显酸性、光照分解,贮存、使用应避光结构类型四类,现主要使用喹啉羧酸类经典药品诺氟沙星,环丙沙星,氧氟沙星,左氟沙星构效关系3-羧-4-酮必需结构氟(F)原子取代活性强8-位取代降低光毒性使用注意问题不宜与含铁、钙等金属离子食物或药品同服基本结构合成方法乙酰化、氯磺化、水解成盐等反应主要结构特点芳伯氨基,磺酰氨基,苯环理化性质灼烧熔融变色,酸碱两性,重氮化—偶合反应,金属离子成盐反应,溴代反应经典药品磺胺嘧啶,磺胺甲噁唑,磺胺醋酰钠构效关系芳伯氨基与磺酰氨基必须处于对位,苯环不能有其它取代基,N1上应单取代抗菌增效剂甲氧苄胺嘧啶抗生素类经典药品利福平合成药品经典药品对氨基水杨酸钠,异烟肼,盐酸乙胺丁醇课程小结抗生素类主要药品:两性霉素B、曲古霉素等唑类经典药品克霉唑、硝酸益康唑、氟康唑构效关系分子中最少含有一个唑环(咪唑或三唑),唑环1位氮经过中心碳原子与芳环相连非核苷类核苷类主要药品:金刚烷胺、金刚乙胺等经典药品利巴韦林、齐多夫定、阿昔洛韦合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第108页同时测试单项选择题1.氟喹诺酮类抗菌药品母核结构中产生药效必需结构特点是()。A.3位有羧基,2位有羰基B.1位有甲基取代,2位有羧基C.4位有氟原子D.3位有羧基,4位有羰基
D.3位有羧基,4位有羰基合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第109页2.复方新诺明处方成份药是()。
A.磺胺嘧啶+磺胺甲噁唑B.磺胺嘧啶+丙磺舒C.磺胺甲噁唑+阿昔洛韦D.磺胺甲噁唑+甲氧苄胺嘧啶3.以下哪个原因不能促进药品被氧化()。A.溶液pHB.将其固体密封保留C.重金属离子D.紫外线D.磺胺甲噁唑+甲氧苄胺嘧啶B.将其固体密封保留合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第110页4.以下药品为抗菌增效剂是()。A.氧氟沙星B.环丙沙星C.呋喃妥因D.甲氧苄胺嘧啶5.喹诺酮类抗菌药构效关系叙述正确是()。A.吡啶酸酮C环是抗菌必要基团B.6位引入氢原子可使活性大增C.1位有取代时活性很好D.7位引入哌嗪基活性增加D.甲氧苄胺嘧啶D.7位引入哌嗪基活性增加合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第111页6.异烟肼遇光易被氧化变色是因为其结构中存在()。
A.异咯嗪环B.吩噻嗪环C.酚羟基D.酰肼基7.含有甲基取代哌嗪环抗菌药()。A.阿昔洛韦B.呋喃妥因C.奈韦拉平D.左氟沙星D.酰肼基D.左氟沙星合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药第112页8.区分磺胺嘧啶与磺胺能够采取以下那种方法?()A.重氮化—偶合反应B.与FeCl3反应C.与NaOH反应
温馨提示
- 1. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
- 3. 本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
- 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
- 5. 人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
- 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
- 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
最新文档
- 2025年核工业事业单位招聘考试综合类无领导小组讨论面试真题模拟试卷
- 2025湖南张家界市永定区发展和改革局招聘公益性岗位工作人员模拟试卷及参考答案详解
- 水分对植物生长调控的作用-洞察与解读
- 内镜下憩室影像学评估-洞察与解读
- 多重药物协同机制-洞察与解读
- 鹤壁护士考试题库及答案
- 河南会考试卷及答案高一
- 2025年中国无烟煤粉行业市场分析及投资价值评估前景预测报告
- 理论专业知识培训总结课件
- 智能材料应用-第3篇-洞察与解读
- GB/T 2942-2009硫化橡胶与纤维帘线静态粘合强度的测定H抽出法
- GB/T 28553-2012汽轮机蒸汽纯度
- 电梯设计系统
- 劳动保障协理员考试复习资料
- DB3301T 0286-2019 城市绿地养护管理质量标准
- 道路护栏设计和路侧安全净区宽度的计算
- 高处作业安全技术交底-
- 初中数学北师大八年级上册 一次函数一次函数与三角形面积 -平行线转移法王思利
- 轴类零件工艺工序卡片
- 道德与法治-六年级(上册)-《知法守法 依法维权》教学课件
- 红白喜事礼仪大全之:红、白喜事常识(完整版)
评论
0/150
提交评论