开青的药物治疗

关于开青的药物治疗

更有效降眼压药物的发现青光眼药物治疗发生迅速变化

AGIS最新资料强调高眼压与视野丢失的关系

降眼压药仍是青光眼的一线治疗第2页,共75页，2024年2月25日，星期天

开青以药物作为起始治疗不能控制：激光，手术闭青，先青术前短期用药术后加用药物第3页,共75页，2024年2月25日，星期天

目的降低眼压视神经损害视野缺损途径降低房水生成率增加房水排出率防止进展第4页,共75页，2024年2月25日，星期天一.

肾上腺素能受体阻滞剂

受体阻滞剂最早用于治疗心血管病以后发现可以降低眼压青光眼药物治疗的重大进展第5页,共75页，2024年2月25日，星期天药理特性非选择性

阻滞剂噻吗心安Timolol左旋丁萘酮心安Levobunolol

贝他根Betagan卡替洛尔Carteolole

美开朗Mikelan选择性

阻滞剂倍他心安Betaxolol

贝特舒Betoptic

第6页,共75页，2024年2月25日，星期天

非选择性

阻滞剂对

1

、

2受体均阻滞

1

受体--心收缩力加强心率和传导加快

1

阻滞--心动过缓血压下降晕厥

2受体--支气管及血管平滑肌扩张

2

阻滞--支气管痉挛哮喘血管收缩

第7页,共75页，2024年2月25日，星期天

降低眼压持续12~24小时不影响瞳孔的大小及调节降压机制：抑制房水生成第8页,共75页，2024年2月25日，星期天

选择性

阻滞剂选择性阻滞

1

受体减少支气管痉挛危险对心率仍有影响

2

受体不被阻断不影响血管调节Ca2+拮抗作用舒张K+Ca2+引起的动脉收缩直接扩张血管作用第9页,共75页，2024年2月25日，星期天临床应用对比噻吗心安贝他根美开朗贝特舒均有肯定持续降眼压作用贝他根可降低基础眼压的15%~35%POAG最大降压8.3mmHg降压效果好且持续时间长可每天点药1次第10页,共75页，2024年2月25日，星期天

贝特舒可降低基础眼压的15%~35%降压作用较Timolol稍弱只阻断

1受体用Timolol发生哮喘者用此药25年未发作用Timolol改用此药4周肺功能明显改善改用美开朗无明显效果用于哮喘，慢支炎，应密切观察第11页,共75页，2024年2月25日，星期天

美开朗唯一有内在拟交感神经活性者

(ISA较弱的

受体刺激作用)可减少全身副作用不易引起对心率的抑制心率>70次/分有所抑制

<70次/分不降低第12页,共75页，2024年2月25日，星期天

脱逸现象

阻滞剂用一段时间后降压效果减弱或消失噻吗心安初用时眼压控制好数周后20%~30%眼压不能控制1%美开朗用6个月后产生脱逸现象2%美开朗，贝他根，贝特舒有待研究用药数周后要更换另一组滴眼液效果更好第13页,共75页，2024年2月25日，星期天

阻滞剂与视野研究尚无肯定结论初步研究贝特舒优于噻吗心安

(降低平均缺损,增加平均敏感度)两组青光眼,分别用美开朗及噻吗心安一年视野均无恶化第14页,共75页，2024年2月25日，星期天

副作用及注意事项可全身吸收而产生全身用药副作用严重的呼吸及心脏反应

(哮喘因支气管痉挛死亡,

心脏衰竭死亡报告)急性低血糖征兆不明显

(糖尿病患者用药应小心)掩盖甲亢患者的心动过速加重重症肌无力第15页,共75页，2024年2月25日，星期天

局部:烧灼感,结膜炎,过敏,眼干

(贝特舒有局麻作用局部副作用较噻吗心安高25%)全麻前应渐停

阻滞剂闭青需与缩瞳剂合用孕妇,哺乳期,儿童慎用第16页,共75页，2024年2月25日，星期天

适应症开青,高眼压症,其他型青光眼禁忌症支气管哮喘严重慢性阻塞性肺部疾病窦性心动过缓,II~III度房室传导阻滞心功能衰竭或心源性休克对该药过敏第17页,共75页，2024年2月25日，星期天

二.前列腺素制剂改进,提高降眼压效果,副作用少

Latanoprost(Xalatan)有效浓度比

阻滞剂低100倍新一类抗青光眼药物的出现青光眼药物治疗的又一重要进展可作成为青光眼治疗的一线药物第18页,共75页，2024年2月25日，星期天

药理特性显著降眼压效果至少24小时,每日一次降眼压机制增加巩膜葡萄膜外流降低房水排出阻力不影响房水生成有别于多数传统抗青光眼药物对眼前段组织营养有益第19页,共75页，2024年2月25日，星期天

临床应用Latanoprost0.005%降压效果最好青光眼基础眼压下降25%~30%(1次/日)较0.5%Timolol2次/日效果好傍晚1次比晨1次效果更好第20页,共75页，2024年2月25日，星期天

阻滞剂降低NTG眼压效果差尤其是夜间眼压效果差本药1次/日昼夜眼压恒定下降改变眼灌注压较Timolol好对NTG可能有益第21页,共75页，2024年2月25日，星期天优点降压效果好,较Timolol强点药次数少,1/日,持续恒定降压傍晚点药对NTG有益房水外流而不抑制房水生成与其他抗青光眼合用,均有辅加作用几乎无全身副作用

(但用药前应告知可能引起虹膜异色睫毛及附近毛发改变)第22页,共75页，2024年2月25日，星期天

联合用药有辅加作用

(Timolol匹罗卡品地匹福林醋氮酰胺)动物模型巩膜葡萄膜外流可被匹罗卡品阻滞人眼中合用有协同作用而非拮抗第23页,共75页，2024年2月25日，星期天

副作用虹膜内色素细胞的黑色素增加发生率1%~3%1年治疗中可能达11%~23%绿棕色黄棕色蓝/灰棕色眼中发生率最高均匀一致的蓝,灰,绿或棕色虹膜几乎不受影响第24页,共75页，2024年2月25日，星期天

特征向心性异色用药后半年发生停药后2年不褪前房内无色素颗粒睫毛、附近毛发增多,色素增多眼睑,结膜,虹膜的痣无变化机制不明,未见细胞本身变化是否良性生理过程不清楚第25页,共75页，2024年2月25日，星期天

结膜充血,烧灼感,过敏症状发生率5%~15%,不影响治疗血--房水屏障通透性无影响房水闪光(-),长期用安全黄斑囊样水肿,内源性PGs起重要作用假晶体眼点此药4周,荧光血管造影未见此药是合成PGs,长期用应密切观察对心率及呼吸功能无影响各项肺功能指标与用药前无显著性差异第26页,共75页，2024年2月25日，星期天Latanoprost

治疗现状第一个新一类降眼压药物1996年开始使用，世界范围500万人用200个研究报告发表最有效的局部用药长期应用无飘移现象局部耐受性好全身安全性优于其他抗青光眼药物每天一次，眼压下降至少24小时与其他药物合用，有附加作用第27页,共75页，2024年2月25日，星期天Latanoprost

治疗现状虹膜颜色加深睫毛改变未被证实有害CME炎症单疱角膜炎无因果关系比unoprostone作用强与travoprost、bimatoprost比较需进一步研究第28页,共75页，2024年2月25日，星期天Latanoprost

长期观察2年有效降眼压效果比timolol、brimonidine、unoprostone作用强夜间、白天同样有效长期应用无漂移现象局部耐受性好过敏反应发生率低轻度结膜充血、虹膜色素增加第29页,共75页，2024年2月25日，星期天Latanoprost

长期观察3年--支持以前发现虹膜色素增加30%发生发生时间1年以内91.5%1~2年2.1%2年以后很少仔细分析相片结果，临床记录中发生率低患者、家属、医生并未发现虹膜炎2例第30页,共75页，2024年2月25日，星期天Latanoprost

治疗慢闭多中心、随机、双盲、对照研究275例慢闭周切术后washout后latanoprost0.005%QD12周

timolol0.05%Bid眼压下降

latanoprost8.2mmHg(p<0.001)

timolol5.2mmHg每个时间点（9：00，17：00）

latanoprost比timolol明显(p<0.001)≤21mmHg

latanoprost80%timolol62%安全性二者相似可作为药物治疗中首选第31页,共75页，2024年2月25日，星期天

Xalcom0.005%Xalatan+0.5%Timolol混合液Xalcom(QD)Timolol(Bid)Xalatan(QN)Xalcom比单一成分更有效、更方便未增加副作用第32页,共75页，2024年2月25日，星期天

Tracoprost(Travatan)0.004%q.n.眼压下降

28%~31%(7~8.3mmHg)降眼压机制：增加巩膜葡萄膜外流（并可增加眼部血流----兔模型）有反应者：较Xalatan低

眼部充血较Xalatan轻第33页,共75页，2024年2月25日，星期天

贝美前列腺素

（卢美根）

Bimatoprost(Lumigan)0.03%q.n.眼压下降：33%(8.1mmHg)30%占

78%40%占

62%降眼压机制：

增加巩膜葡萄膜外流增加小梁外流虹膜色素改变：下降10倍第34页,共75页，2024年2月25日，星期天

Isopropylunoprostone(Rescula)0.12%b.i.d.眼压下降：

20%降眼压机制：增加巩膜葡萄膜外流增加小梁外流

内皮素1受体拮抗作用：血管扩张第35页,共75页，2024年2月25日，星期天三.拟交感神经药肾上腺素能激动剂兴奋，受体有效降低眼压阿泊拉可乐定兴奋

受体肾上腺素兴奋，受体Alphagan兴奋

2

受体

第36页,共75页，2024年2月25日，星期天(一)

阿泊拉可乐定apraclonidine药理特性兴奋

2受体无明显局麻效应可乐定的对氨基衍化物通过血脑屏障能力较可乐定低对心率血压影响很小降眼压机制:抑制房水生成第37页,共75页，2024年2月25日，星期天

临床应用0.5%不适于长期应用过敏发生率高降压效果迅速减退1%激光小量成型术前、术后第38页,共75页，2024年2月25日，星期天

比较研究

开青,高眼压症3个月

Apraolonidine0.5%0.25%tidTimolol0.5%bid

眼压均显著下降

Timolol作用更好第39页,共75页，2024年2月25日，星期天

联合用药加入Timolol治疗中两者作用相加较地匹福林加入较好加入最大可耐受量药物中

60%患者眼压下降20%

达20mmHg防止激光术后眼压升高效佳

第40页,共75页，2024年2月25日，星期天

副作用及注意事项过敏反应发生率较高充血,流泪,眼睑水肿,口干严重心血管病,高血压慎用孕妇,哺乳期,儿童不用禁与单胺氧化酶同用第41页,共75页，2024年2月25日，星期天

适应症短期应用使用最大耐受量药物治疗需进一步降低眼压者预防激光术后眼压升高第42页,共75页，2024年2月25日，星期天

剂量用法0.25%0.5%1%每日2~3次激光术前1小时1次术后立即1次第43页,共75页，2024年2月25日，星期天(二)

地匹福林Dipivefrin,Propine

（保目明保目宁普罗品）药理特性肾上腺素前药肾上腺素与三甲基醋酸酯化所形成脂溶性强,易透过角膜第44页,共75页，2024年2月25日，星期天

在角膜中经脂酶水解形成有活性的肾上腺素兴奋，受体兴奋

受体,增加房水排出兴奋

受体,减少房水生成第45页,共75页，2024年2月25日，星期天

0.1%地匹福林1次30分钟产生作用2小时眼压明显下降4小时达高峰第46页,共75页，2024年2月25日，星期天

临床应用降压是肾上腺素的10~20倍0.1%地匹福林相当于1%肾上腺素较2%肾上腺素稍差眼压平均下降20%~24%可用于对肾上腺素不能耐受者地匹福林仅3%不能耐受肾上腺素55%不能再次耐受第47页,共75页，2024年2月25日，星期天

比较研究0.1%地匹福林眼压下降

3.5mmHg0.5%贝特舒眼压下降

4.1mmHg

无显著性差异贝他根相似第48页,共75页，2024年2月25日，星期天

联合用药与

阻断剂合用比二者单独用好0.5%噻吗心安+0.1%地匹福林均可进一步降低眼压

(10分钟或4小时以后)两种方式无显著性差异有人认为前者效差匹罗卡品+地匹福林有协同作用明显加强效果第49页,共75页，2024年2月25日，星期天

副作用比肾上腺素少,轻烧灼,刺痛感瞳孔散大滤泡性结膜炎,过敏心动过速,心率失常,高血压黄斑囊样水肿

(无晶体眼,肾上腺素20%~30%)第50页,共75页，2024年2月25日，星期天

适应症

原发开青,高眼压症,药效不满意时加用开青+白内障初期瞳孔散大,视力少受影响继发开青,青睫综合征开青,不能耐受

阻断剂者可作初始治疗,资料少第51页,共75页，2024年2月25日，星期天

禁忌症闭角型青光眼对药内成分过敏者第52页,共75页，2024年2月25日，星期天(三)Brimonidine(Alphagan)药理特性

2肾上腺素能受体兴奋剂具有高度

2受体选择性无

1受体介导的副作用（瞳孔散大、血管收缩）亲脂性较可乐定小不易穿过血脑屏障第53页,共75页，2024年2月25日，星期天

降压机制减少房水生成增加巩膜-葡萄膜外流最大降压滴药后4小时第54页,共75页，2024年2月25日，星期天

临床应用0.2%、0.5%均可显著降低眼压降压最大值0.2%6.7mmHg(27.2%)

0.5%7.7mmHg(30.1%)0.2%

长期应用2~3次/日降眼压0.5%timolol相似优于倍他心安0.5%ALT前或后1滴第55页,共75页，2024年2月25日，星期天

适应症可作为开青和高眼压症一线药全身安全性比

阻滞剂好无明显心肺副作用第56页,共75页，2024年2月25日，星期天

副作用及注意事项眼部过敏4%~9%口干、刺激、头痛、疲劳结膜苍白、眼睑退缩视物模糊心率、血压影响很小第57页,共75页，2024年2月25日，星期天四.局部碳酸酐酶抑制剂碳酸酐酶抑制剂(CAIs)全身制剂已用40余年全身副作用使用受限局部制剂追求目标Dorzolamide(Trusopt)

近7,8年研究成功

1995年用于临床第58页,共75页，2024年2月25日，星期天

药理特性可配成稳定的水溶液至2%角膜穿透力良好抑制碳酸酐酶同工酶II,III局部用,血浆浓度低,不足以产生全身作用降眼压机制直接抑制睫状体上皮的碳酸酐酶活性减少房水生成第59页,共75页，2024年2月25日，星期天临床对比研究

2%Dorzolamide0.5%贝特舒0.5%Timolol

TidBidBid基础眼压23%25%21%

阻滞剂+2%DorzolamideBid可进一步降压Timolol+2%DorzolamideBid

与加2%匹罗卡品4次/日疗效同,次数少,易耐受

第60页,共75页，2024年2月25日，星期天

副作用口苦27%暂时性烧灼感,结膜炎,眼痒,

消化系反应,4%~12%4%因结膜炎或眼睑反应而停药长期服用1年,不伴口服者常见的副作用心血管副作用少,未发现呼吸系副作用第61页,共75页，2024年2月25日，星期天Dorzolamide特点降眼压效果好,比噻吗心安稍弱,与贝特舒相似与

阻滞剂合用有协同作用加入最大量药物治疗中,可进一步降压哮喘,心脏病及不能耐受

阻滞剂者用此药安全不影响瞳孔大小长期应用不伴CAIs的全身副作用点药次数比

阻滞剂多

第62页,共75页，2024年2月25日，星期天适应症不能耐受

阻滞剂的开青高眼压症及其他类型青光眼用

阻滞剂控制不满意者可加用次药第63页,共75页，2024年2月25日，星期天剂量2%Dorzolamide初始治疗3次/日与

阻滞剂合用2次/日第64页,共75页，2024年2月25日，星期天

其它局部CAIAzopt(Brinzolamide)1%Cosopt2%Dorolamide+0.5%Timolo