治疗中枢神经退行性疾病的药物

关于治疗中枢神经退行性疾病的药物第一节抗帕金森病药第二节治疗阿尔茨海默病的药物第七章治疗中枢神经退行性疾病的药物第2页,共33页，2024年2月25日，星期天学习目标熟悉左旋多巴的作用、临床应用及不良反应；了解常用的抗帕金森病药的分类和治疗阿尔茨海默病的主要药物。第3页,共33页，2024年2月25日，星期天第一节抗帕金森病药帕金森病（震颤麻痹）：慢性进行性运动障碍，属锥体外系疾病。多老年人发病。

1817年，首次报道。1953年，肯定病变部位在黑质和纹状体。1960年，发现与黑质纹状体中DA含量显著降低。1961年，用L-Dopa治疗取得良好的效果。第4页,共33页，2024年2月25日，星期天主要症状：

病理：

1.静止性震颤2.肌僵直3.运动迟缓4.共济失调此外还常有智能减退、痴呆及记忆障碍等症状多巴胺能神经元和胆碱能神经元处于平衡之中，共同调节运动机能。帕金森氏病患者黑质有病变，使多巴胺能神经元中多巴胺含量降低，多巴胺神经功能减弱，胆碱能神经功能占优势,产生肌张力增高的症状.第5页,共33页，2024年2月25日，星期天一二中枢多巴胺能神经增强药中枢胆碱受体阻断药第6页,共33页，2024年2月25日，星期天一、中枢多巴胺能神经增强药左旋多巴卡比多巴金刚烷胺溴隐亭第7页,共33页，2024年2月25日，星期天（一）左旋多巴（levodopa）【作用机制】1.L-dopa是DA递质的前体物质

L-dopa多巴胺2.补充纹状体中多巴胺的不足纹状体AADC第8页,共33页，2024年2月25日，星期天【临床用途】1.抗帕金森病左旋多巴广泛应用于各类帕金森病和其他原因引起的帕金森综合症，但对吩噻嗪类等抗精神病药引起的帕金森病无效。轻症及年轻患者疗效好；肌肉僵直和运动困难的患者疗效较好；第9页,共33页，2024年2月25日，星期天用药2～3周起效，1～6个月以上获得最大的疗效，临床的疗效与用量和疗程有关；与外周多巴胺脱羧酶抑制药—卡比多巴合用，可增加对脑组织中的多巴胺而提高疗效，并减轻外周不良反应。第10页,共33页，2024年2月25日，星期天2.治疗肝昏迷根据假性神经介质学说，左旋多巴可补充正常神经传导介质的含量，能使肝昏迷患者的意识从昏迷转变为清醒。第11页,共33页，2024年2月25日，星期天【不良反应】1.胃肠道反应原因：DA直接刺激胃肠道和兴奋CTZ中D2－R。处理和预防：①D2-R阻断药多潘立酮可消除恶心，呕吐。②AADC抑制药卡比多巴可预防。第12页,共33页，2024年2月25日，星期天2.心血管反应:30％的人在治疗初期出现直立性低血压：①DA作用于交感神经反馈性抑制NA释放，②DA作用于动脉壁DA-R，舒管另有些患者出现心律失常。第13页,共33页，2024年2月25日，星期天3.不自主异常运动（长期用药所引起的不随意运动）①运动障碍：手足、躯体、舌不自主运动。服用2年以上者，发生率：90％，可用DA-R阻断药：左旋千金藤啶碱治疗。第14页,共33页，2024年2月25日，星期天②症状波动：服用3－5年后，40－80％出现症状波动：“开－关反应”。患者突然多动不安（开），而后又突然出现全身性或肌强直性运动不能（关）。第15页,共33页，2024年2月25日，星期天4.精神障碍：10－15％出现精神错乱，表现：梦幻、幻觉、幻视或抑郁症。应减量或停药，可用氯氮平治疗。5.禁忌症:消化性溃疡、高血压、精神病、心律失常、青光眼患者禁用。第16页,共33页，2024年2月25日，星期天6.药物相互作用①维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外周副作用。②抗精神病药（吩噻嗪和丁酰苯类）能阻滞黑质-纹状体多巴胺通路，能对抗左旋多巴的作用。第17页,共33页，2024年2月25日，星期天③非选择性单胺氧化酶抑制剂可抑制多巴胺的灭活,加重多巴胺的外周副作用，引起高血压危象，禁与左旋多巴合用。④禁与麻黄碱、利血平及拟肾上腺素药合用。第18页,共33页，2024年2月25日，星期天（二）卡比多巴（Carbidopa）不易通过血脑屏障。芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。提高左旋多巴疗效，减轻外周副作用。单独基本无作用。常与左旋多巴按1:10的剂量合用。第19页,共33页，2024年2月25日，星期天（三）金刚烷胺（amantadine）1.作用强度弱于左旋多巴，强于中枢抗胆减药。与左旋多巴合用可增强疗效，降低左旋多巴的不良反应。2.机理：①促使多巴胺能神经元释放多巴胺②抑制多巴胺的再摄取③直接激动多巴胺受体第20页,共33页，2024年2月25日，星期天3.起效快、维持时间短，用药数天即可获最大疗效，但连用6~8周疗效逐渐减弱。适用于不宜使用胆碱受体阻断药的患者。4.不良反应少、轻、短暂和可逆。长期用药可见下肢出现网状青斑。每日剂量超过0.3g可致失眠、不安和运动失调；可至惊厥、畸形。癫痫患者、孕妇禁用。第21页,共33页，2024年2月25日，星期天（四）溴隐亭（bromocriptine）是多巴胺受体激动剂。用于：帕金森氏病，疗效与左旋多巴相似。常用于左旋多巴疗效不好或不能耐受的帕金森病患者。

回乳，催乳素分泌过多症（抑制催乳素分泌，溢乳症）肢端肥大症（抑制生长素分泌）第22页,共33页，2024年2月25日，星期天不良反应：易引起幻视和幻听；长期服用偶至肢端红痛症、精神障碍及肺纤维化，应停药。禁与降压药、吩噻嗪类或H2受体阻断药合用。第23页,共33页，2024年2月25日，星期天二、中枢胆碱受体阻断药（一）苯海索（benzhexol，安坦）阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体中乙酰胆碱的作用。主要用于：不能耐受或禁用左旋多巴的患者。脑炎或动脉硬化引起的震颤麻痹。抗精神病药引起的帕金森综合症。第24页,共33页，2024年2月25日，星期天特点：①作用弱于阿托品、左旋多巴及金刚烷胺②对震颤疗效较好，对僵直及运动迟缓较差③对抗精神病药所致的帕金森氏综合征有效④用于轻症患者⑤不良反应比阿托品弱，但仍有口干、散瞳、尿潴留等。窄角型青光眼、前列腺肥大者禁用。第25页,共33页，2024年2月25日，星期天（二）丙环定（procyclidine，开马君）药理作用、用途、不良反应和禁忌症与苯海索相似。第26页,共33页，2024年2月25日，星期天第二节治疗阿尔茨海默病的药物老年性痴呆：一种由器质性的脑损伤导致的智能障碍，表现为记忆力、判断力、抽象思维能力的丧失，可分为阿尔茨海默痴呆（AD）和血管性痴呆（VD）。AD病程3－20年，确诊后平均存活10年先有精神死亡，继之肉体死亡第27页,共33页，2024年2月25日，星期天本病的组织学变化特征：老年斑、神经元纤维缠结、淀粉样蛋白沉积认知和记忆的解剖学基础：海马组织萎缩认知和记忆的功能基础：胆碱能神经兴奋传递障碍

Ach－R变性，神经元数目减少。治疗以改善症状为主：

胆碱酯酶抑制药、脑代谢激活药改善脑微循环药、钙拮抗剂第28页,共33页，2024年2月25日，星期天一、胆碱酯酶抑制药他克林（Tacrine)：可逆性胆碱酯酶抑制药。另可：促Ach释放、增N-R密度、加强神经-肌肉传递、抑制NMDA神经元毒性、抑MAO活性、促葡萄糖摄取等。可延缓病程6－12个月（注意肝毒性）。多奈派齐（Donepezil）：可逆性胆碱酯酶抑制药石杉碱甲（HuperzineA）：强效、可逆性胆碱酯酶抑制药第29页,共33页，2024年2月25日，星期天二、胆碱受体激动药占诺美林

占诺美林为M1受体激动药，易透过血脑屏障。用药后，AD患者的认知和动作行为可明显改善，但有胃肠道及心血管方面（心动过缓、低血压）的不良反应。第30页,共33页，2024年2月25日，星期天课堂活动

患者张××，男，30岁。因患精神分裂症长期使用氯丙嗪，并出现帕金森综合症，医生拟使用以下处方进行治疗：处方:左旋多巴片剂:0.25g×24。用法：0.25g/次，三次/日。分析该处方是否合理?第31页,共33页，2024年2月25日，星期天作业1.具有抗病毒作用的抗帕金森病药A.卡比多巴B.金刚烷胺C.溴隐亭D.苯海索2.下列何药即可抗帕金斯病，又可治疗肝性脑病A.金刚烷胺B.卡比多巴C.苯海索D.左旋多巴3.禁止与左旋多巴合用的药物是A.卡比多巴B.