引起人类疾病的病毒

关于引起人类疾病的病毒属弹状病毒科(Rhabdoviridae)狂犬病病毒属的一种嗜神经性病毒。引起狂犬病,一种古老的传染病,古希腊的雅典和我国古代医师晋葛洪和唐代孙思邈对此都有详尽的叙述。18世纪狂犬病在欧洲流行猖獗,病死率极高。19世纪(1895年)法国著名学者巴斯德首创用减毒活疫苗预防接种,以防止本病发生。1904年Negri在狂犬脑中发现内基小体,建议作为诊断指标之一。20世纪60年代病毒的结构和形态被揭示。第2页,共69页，2024年2月25日，星期天生物学性状

形态似子弹状

核酸：-ssRNA，编码5种蛋白

衣壳：螺旋对称

包膜：M2蛋白（内层）；

G蛋白（外层）；

刺突：与病毒的感染性、血凝性和毒力等相关。第3页,共69页，2024年2月25日，星期天

狂犬病病毒电镜照片第4页,共69页，2024年2月25日，星期天生物学性状基因组:

不分节段的单负链RNA,约12kb3’-先导序列–N–M1(NS)–M2(M)–G–L-5’

编码蛋白:5种结构蛋白。

第5页,共69页，2024年2月25日，星期天

狂犬病病毒结构模式图★M1、M2蛋白：

衣壳和包膜★L蛋白：聚合酶★G蛋白：刺突与致病性有关★N蛋白：核蛋白保护RNA第6页,共69页，2024年2月25日，星期天Negribody(大脑海马回锥体细胞)血清型:

只有一个在易感动物胞质内形成嗜酸性包涵体,称内基小体(Negribody)。第7页,共69页，2024年2月25日，星期天抵抗力对热、紫外线、日光、干燥的抵抗力弱。加温50℃1h、60℃5min即死。易被强酸、强碱、甲醛、碘、乙酸、乙醚肥皂水及离子型和非离子型去污剂灭活。4℃可保存1周，如置50%甘油中于室温下可保持活性1周。第8页,共69页，2024年2月25日，星期天可用鸡胚培养人二倍体细胞、地鼠肾细胞、鸭胚细胞培养疫苗人工培养第9页,共69页，2024年2月25日，星期天致病性和免疫性以侵犯中枢神经系统为主，病死率达100%。地理分布广泛，全球除南极洲和大洋州外均有流行，世界上死于狂犬病的人99%在热带地区。我国是狂犬病流行较严重的国家，主要在农村。全年均可发生,以春夏和夏秋季稍多。男多于女,农村青少年较多,多与接触动物有关。第10页,共69页，2024年2月25日，星期天传染源:

病犬(80%-90%)，少数来自野生动物。储存宿主和传播媒介的动物多达30余种。狂犬病是人畜共患的急性传染病，病毒主要在野生动物(如狼、狐狸、臭鼬、蝙蝠和浣熊等)及家畜(如猫和狗)中传播。多数动物发病后死亡，少数病后成为病毒携带者,蝙蝠、鼠类、犬等感染后为无症状携带者，为重要传染源。外观健康家犬平均带毒率为14.9%。第11页,共69页，2024年2月25日，星期天提醒大家引起重视1.狂犬病并非必须有野狗咬伤史;2.狂犬病中88%是由豢养宠物引起,最多的是宠物狗,2%是由猫引起;3.生食狗肉,增加了患病机会;4.沾有狗体液的手去触摸眼睛和嘴唇可感染病毒。第12页,共69页，2024年2月25日，星期天传播途径:

病毒主要通过咬伤传播，其次为经抓伤、舔伤的粘膜和皮肤侵入。少数通过对病犬宰杀等感染。人被蝙蝠咬伤或吸入蝙蝠洞内的空气而患狂犬病。易感性:

自然界所有温血动物均敏感而易患。人被病犬咬伤后的发病率为15-30%，被病狼咬伤后为50-60%。若及时伤口处理和接种疫苗，发病率可降至0.15%。第13页,共69页，2024年2月25日，星期天被狂犬咬伤的部位和程度被咬伤者的健康状态、抵抗力的强弱救治措施是否及时合理人被狂犬咬伤以后是否发病该狂犬所带狂犬病病毒的毒力大小进入人体内病毒的多少与发病相关的因素第14页,共69页，2024年2月25日，星期天发病机制

狂犬病毒↓咬伤处，1-3月入侵机体,肌纤维细胞增殖↓沿神经轴索上行至脊神经节增殖↓上行至脑细胞大量增殖，并迅速扩散到全脑↓沿周围神经离心性扩散,造成非神经组织感染:唾液腺,泪腺,角膜,鼻粘膜,

皮脂腺，心肌,骨骼肌,肺,肝和肾等★不引起病毒血症第15页,共69页，2024年2月25日，星期天临床表现潜伏期:一般为3-8周临床分型:狂躁型,麻痹型;狂躁型临床分期:

前驱期:

低热,头痛,恶心,全身不适等，类似感冒。兴奋期:

极度恐惧,恐水怕风。在饮水、见水、流水声或谈及饮水时可引起严重咽喉肌痉挛，称为“恐水症”。麻痹期:

全身迟缓性瘫痪,由安静进入昏迷状态,因呼吸衰竭死亡。全病程一般不超过6日。第16页,共69页，2024年2月25日，星期天免疫性细胞免疫：CTL特异性地作用于病毒的蛋白抗原，引起病毒溶解；单核细胞产生的IFN和IL-2具有抑制病毒复制和抵抗病毒攻击的作用。中和抗体：中和游离状态的病毒、阻断病毒进入神经细胞内。第17页,共69页，2024年2月25日，星期天

人患狂犬病，根据被动物咬伤史并结合典型的临床症状可做出诊断。所以，病人进行微生物学诊断的实际意义不大。但人被犬或其他动物咬伤后，检查动物是否患有狂犬病，对采取防治措施极为重要。微生物学检查第18页,共69页，2024年2月25日，星期天微生物学检查及防治检查动物:

隔离观察7-10天不发病,可排除;

发病则处死,取海马回组织涂片检查抗原和内基小体。患者可作PCR检查RNA。捕杀野犬,管理家犬,注射犬用疫苗。伤口处理:

20%肥皂水,0.1%新洁尔灭或清水反复冲洗,再用碘酒及70%酒精涂擦。第19页,共69页，2024年2月25日，星期天防治原则疫苗接种:

灭活疫苗

(原代地鼠肾细胞或二倍体细胞)于咬伤后第1、3、7、14、28天各肌注1ml。

被动免疫:

高效价特异抗血清侵润性注射及肌注,剂量40IU/kg,配合疫苗使用效果更佳。第20页,共69页，2024年2月25日，星期天引起人类疾病的其它微生物螺旋体、支原体、衣原体、立克次体第21页,共69页，2024年2月25日，星期天螺旋体（spirochete)是一类细长、柔软、螺旋状、运动活泼的原核细胞型微生物。基本结构类似细菌，有细胞壁、原始核质，二分裂法繁殖，对抗生素敏感。种类繁多，广泛存在于自然界和动物体内。第22页,共69页，2024年2月25日，星期天

分类根据螺旋体大小、螺旋数目、规则程度及螺旋间距，将致病性螺旋体分为三属：疏螺旋体属:

有3-10个稀疏、不规则螺旋

回归热螺旋体、伯氏疏螺旋体；第23页,共69页，2024年2月25日，星期天密螺旋体属：有8-14个细密、规则的螺旋

梅毒螺旋体、雅司螺旋体；第24页,共69页，2024年2月25日，星期天钩端螺旋体属：螺旋细密规则，一端或两端弯曲呈钩状。

问号钩端螺旋体(Ⅰ种)

双曲钩端螺旋体(Ⅱ种)第25页,共69页，2024年2月25日，星期天

引起人类疾病的螺旋体的科和属

螺旋体引起人类疾病病原体

螺旋体科

密螺旋体属

梅毒

苍白密螺旋体苍白亚种

(Treponema)

地方性梅毒

苍白密螺旋体地方亚种

雅司

苍白密螺旋体极细亚种

品他病

品他密螺旋体

疏螺旋体属

流行性回归热

回归热疏螺旋体

(Borrelia)地方性回归热

许多种

莱姆病

伯氏疏螺旋体，等

钩端螺旋体科

钩端螺旋体属

钩端螺旋体病

问号状钩端螺旋体

(Leptospira)第26页,共69页，2024年2月25日，星期天革兰染色为G–，但着色难；常用镀银染色法为棕褐色，暗视野显微镜观察，运动活泼，菌体呈C、S或8字型；易培养，Korthof(柯氏)培养基上生长缓慢（1-2周）；适宜生长温度为28-30℃，需氧或微需氧。

钩端螺旋体

(Loptospira)第27页,共69页，2024年2月25日，星期天

抗原分属、群及型特异性:

表面抗原：多糖蛋白复合物，具型特异性，是钩体分型的依据。内部抗原：类脂多糖复合物，具有属特异性，为钩体分群的依据。

我国是发现致病性钩体血清型最多的国家，至少有19个血清群、74个血清型。(一)

生物学性状第28页,共69页，2024年2月25日，星期天抵抗力1、湿土中能存半年以上，在水中可生存数周至数月。2、耐冷不耐热，致死点为56℃、10min或60℃、1min。于－30℃经冻融后仍有部分活存，4℃冰箱中放置14日依然生存良好。3、0.2%来苏、1:2,000升汞、1%石炭酸，在10-30min内可杀死钩体。4、对青霉素敏感。强第29页,共69页，2024年2月25日，星期天(二)

致病性与免疫性引起人和动物的钩体病，流行范围最广的人兽共患病。鼠和猪是主要传染源和储存宿主，其它50余种动物中均可检出。传播途径：疫水和污染的土壤，次为垂直感染（可致流产），偶经哺乳或吸血昆虫。第30页,共69页，2024年2月25日，星期天

钩端螺旋体病的传染源及传播途径第31页,共69页，2024年2月25日，星期天

临床表现致病物质及所致临床症状：

●

内毒素(脂多糖)样物质:

发热、炎症和坏死等，重者同G–菌内毒素血症类似；

●

溶血素：贫血、出血(肺等)、肝肿大、黄疸和血尿；

●

细胞毒性因子:

肌肉痉挛、呼吸困难等；特点：起病急、高热、乏力、全身酸痛、眼结膜充血腓肠肌压痛和淋巴结肿大等。第32页,共69页，2024年2月25日，星期天流行病学1.从季节分布看，哪些月份发生较多？

7--10月发病最多，占总病例的93.13%。2.从患者年龄看，哪些年龄段的人发病较多？15--40岁青壮年最多，占71.17%。3.从患者性别看，男女比例如何？4.哪个职业的人群易患钩体病？

以农民为主，占79.87%。

男性多于女性，比例为2.02：1。第33页,共69页，2024年2月25日，星期天

钩体↓感染野生动物、家畜，存在于肾脏↓猪、鼠类尿↓接触人皮肤、粘膜进入体内↓菌血症:发热、眼结膜充血、全身酸痛、头痛、腓肠肌压痛↓随血流侵入肺、肝、肾、心、中枢神经系统流感伤寒型、黄疸出血型、肺出血型、肾衰竭型等致病过程第34页,共69页，2024年2月25日，星期天

免疫性同型免疫力持久，以体液免疫为主，细胞免疫作用有限。血流中:被清除肾脏内:不易被清除

->尿中排菌:数周～数年第35页,共69页，2024年2月25日，星期天发病10天内——血液

1周后——尿液有脑膜炎症状者——脑脊液有眼部并发症者——眼房水标本的采集：

微生物学检查第36页,共69页，2024年2月25日，星期天

微生物学检查

病原体及其基因检测直接镜检：差速离心集菌，暗视野或镀银染色镜检分离鉴定：柯氏培养基，28℃二周镜检；或连续4月无为(–)动物接种：带菌标本→幼龄豚鼠腹腔→暗视野查腹腔液分子生物学检测：核酸杂交（同位素,生物素标记DNA探针），

PCR(快速、敏感)

血清学诊断显微镜凝集试验(MAT):活钩体抗原+血清抗体→凝集间接凝集试验：活性炭吸附钩体抗原+血清→肉眼凝集第37页,共69页，2024年2月25日，星期天(四)

防治原则隔离病人:

早诊断、早治疗，首选青霉素。切断传播途径:

防鼠、灭鼠，加强病畜管理，保护好水源。保护易感人群：多价全菌死疫苗（接种量大，副作用大），外膜疫苗（接种量小，副作用小）第38页,共69页，2024年2月25日，星期天

无细胞壁，多形态，可通过除菌滤器，由于支原体能形成有分支的长丝，故称之为支原体。

支原体肺炎支原体第39页,共69页，2024年2月25日，星期天形态特点（１）无细胞壁。能抵抗青霉素等抗生素的攻击。（２）最外层为细胞膜：膜中脂质来维持渗透压的稳定性。细胞膜中含有胆固醇。

作用于胆固醇的物质能引起支原体细胞膜的破坏而死亡。（两性霉素、毛地黄苷）（３）二分裂繁殖为主，也可见出芽、分枝等方式。第40页,共69页，2024年2月25日，星期天培养特征●能在无生命培养基中生长繁殖的最小的微生物。●血清和胆固醇培养基，“油煎蛋”样菌落。“油煎蛋”样菌落

●可在鸡胚绒毛尿囊膜或细胞中生长,但不引起细胞病变。第41页,共69页，2024年2月25日，星期天抵抗力

●对渗透压敏感。●容易被清洁剂和消毒剂灭活，但对醋酸铊、结晶紫的抵抗力大于细菌。●对青霉素等耐药，对干扰蛋白质合成的药物敏感。第42页,共69页，2024年2月25日，星期天支原体与细菌L型的区别

支原体L型在遗传上与细菌无关与原菌相关，常可以回复胞膜含高浓度胆固醇胞膜不含胆固醇在一般培养基中稳定大多需高渗培养生长慢，菌落小，菌落稍大液体培养混浊度极低液体培养有一定混浊度第43页,共69页，2024年2月25日，星期天致病性

①从细胞膜获得脂质与胆固醇作为养料；②产生有毒的代谢产物。

第44页,共69页，2024年2月25日，星期天主要病原性支原体

1．肺炎支原体可引起支原体肺炎，病理变化以间质性肺炎为主，又称原发性非典型性肺炎，占非细菌性肺炎的1/2，好发于夏秋季，青少年多见。支原体肺炎主要经飞沫传播。肺炎支原体第45页,共69页，2024年2月25日，星期天潜伏期2W～3W临床主要症状:发热（约39℃）、头痛、持续性顽固咳嗽、胸痛等。病人带菌、排菌时间可持续6W～8W肺外并发症（神经系统、消化系统及心脏等）发病率高，严重者可致死。第46页,共69页，2024年2月25日，星期天

解脲脲原体人型支原体非淋菌性尿道炎生殖器支原体2.解脲脲原体解脲脲原体第47页,共69页，2024年2月25日，星期天解脲脲原体：不孕症可通过胎盘感染胎儿扫描电镜下，附着许多解脲脲原体的轮状异常精子形态（Χ1200）解脲脲原体感染精子的扫描电镜图（Χ1200）第48页,共69页，2024年2月25日，星期天立克次体球杆状等多形态，大小介于细菌和病毒之间，结构和化学组成类似G-菌，Giemsa紫红色，专性活细胞内寄生（动物、鸡胚和细胞培养），二分裂法繁殖;以节肢动物为传播媒介或储存宿主。两种抗原，群特异性（脂多糖、可溶性、耐热）和型特异性抗原（外膜蛋白、不耐热）。第49页,共69页，2024年2月25日，星期天ThetransmissioncycleinRockyMountainspottedfever.(a)Dogandwoodticksaretheprincipalvectors.Ticksareinfectedfromamammalianreservoirduringabloodmeal.(b)TransovarialpassageofR.rickettsitotickeggsservesasacontinualsourceofinfectionwithinthetickpopulation.Infectedeggsproduceinfectedadults.©Atickattachestoahuman,embedsitsheadintheskin,feeds,andshedsrickettsiasintothebite.(d)systemicinvolvementincludessevereheadache,fever,rash,coma,andvasculardamagesuchasbloodclotsandhemorrhage.传播途径

主要通过虱、蚤、蜱等节肢动物的叮咬或其粪便等传播。第50页,共69页，2024年2月25日，星期天致病机制致病物质：致病机制：局部（淋巴组织、小血管）全身小血管内皮细胞高热、头痛、皮疹(第一次菌血症)(第二次菌血症)内毒素、磷脂酶A节肢动物叮咬或粪便第51页,共69页，2024年2月25日，星期天

全身皮疹，肢端坏死.第52页,共69页，2024年2月25日，星期天主要致病性立克次体病原体传染源传播媒介所致疾病普氏立克次体病人人虱流行性斑疹伤寒斑疹伤寒立克次体鼠鼠蚤地方性斑疹伤寒恙虫病立克次体鼠恙螨恙虫病Q热柯克斯体野生小动物蜱Q热第53页,共69页，2024年2月25日，星期天诊断非特异性外斐反应

用普通变形杆菌的某些ＯＸ菌株抗原代替立克次体抗原辅助检测患者血清中有无立克次体抗体的试验。如滴度≥1:160或双份血清滴度增长≥４倍，为阳性反应。共同的抗原成分变形杆菌某些菌株（如OX19、OX2）的菌体抗原斑疹伤寒等立克次体的脂多糖第54页,共69页，2024年2月25日，星期天

控制和消灭中间宿主和储存宿主，如灭鼠、杀灭媒介节肢动物和注意个人防护。

治疗氯霉素、四环素类抗生素对各种立克次体均有效。磺胺类药物不能抑制立克次体生长，反而有促进其繁殖作用。预防免疫性以细胞免疫为主，体液免疫为辅病后可获得较强免疫力

第55页,共69页，2024年2月25日，星期天衣原体汤飞凡（中）生前工作照

一类有独特发育周期、能通过细菌滤器、严格细胞内寄生的原核细胞型微生物。沙眼衣原体原体颗粒电子显微镜形态（

10000）第56页,共69页，2024年2月25日，星期天

生物学特性①革兰阴性，圆型或椭圆形；能通过细菌滤器；

②严格细胞内寄生：缺乏供代谢所需的能量来源；③含有DNA、RNA两种核酸；④以二分裂方式繁殖，有独特的发育周期。原体：细胞外，具高度感染性，无繁殖能力；始体：细胞内，可发育成许多子代原体。第57页,共69页，2024年2月25日，星期天LifecycleofaChlamydia.Small,dark,elementarybodies(theonlyinfectiousstageofthechlamydiallifecycle)attachtohostcell(1)andenterbyphagocytosis.(2)Theelementarybodies,enclosedwithinmembrane-boundvacuoles,losetheirthickwallsandenlargetobecomereticulatebodies(3).Thesereproducebybinaryfission,rapidlyfillingthecell(4).Thereticulatebodiescondensetoforminfectiouselementarybodies(5),whicharethenreleasedbylysis(6)andarefreetoattachtoanewhostcell.特殊的发育周期（1）原体（2）网状体或始体第58页,共69页，2024年2月25日，星期天包涵体

易感细胞内含增殖的网状体和子代原体的空泡。成熟的包涵体含大量的原体。

包涵体结膜炎第59页,共69页，2024年2月25日，星期天抵抗力对热敏感对消毒剂敏感耐低温有细胞壁，对多种抗生素敏感。第60页,共69页，2024年2月25日，星期天

衣原体↓通过微小损伤进入机体↓吸附于易感柱状粘膜上皮细胞:原体←从包涵体释放,细胞破裂时涌出│↑↓形成不同形态的包涵体细胞膜围绕原体