感染检测新指标降钙素原

关于感染检测新指标降钙素原诊断上的困难SIRS的表征非常不特异，而且很多非脓毒症的病人也会出现该表征脓毒症:缺乏特异的临床症状微生物学上对感染的检测通常是阴性，或需要较长时间才获得结果微生物培养时，不一定能反映全身炎症的主体反应或器官机能障碍的出现

过度使用抗生素

使用抗生素疗程过长

病人:抗生素耐药,医院内感染.医院:病人留院，抗生素成本第2页,共45页，2024年2月25日，星期天如何克服这些困难?有效指标协助临床判断

增加临床细菌感染诊断的准确性

更早作出适当的治疗决定第3页,共45页，2024年2月25日，星期天降钙素原的一般概况1降钙素原的临床意义2

降钙素原指导抗生素使用的研究进展3目录第4页,共45页，2024年2月25日，星期天一、降钙素原的一般概况第5页,共45页，2024年2月25日，星期天降钙素原概况结构来源代谢检测第6页,共45页，2024年2月25日，星期天PCT的发现

1993年，法国学者（AssicotM）第一个发现PCT在严重细菌感染时显著升高，而在不是细菌感染时不升高或轻微升高，从而可以在临床上鉴别细菌感染和非细菌感染

第7页,共45页，2024年2月25日，星期天PCT结构

降钙素原(PCT)是无激素活性的降钙素前体(116AA;13KD)，是11号染色体上(11p15，4)降钙素Ⅰ基因（CALC-1）的表达产物第8页,共45页，2024年2月25日，星期天PCT来源第9页,共45页，2024年2月25日，星期天对照组：在不存在感染的情况下，甲状腺外CALCI表达被抑制，而主要局限于甲状腺和肺的神经内分泌细胞有一定程度的表达脓毒症组：在细菌感染时可诱导全身各种组织多种类型细胞CALCI表达和PCT连续性释放第10页,共45页，2024年2月25日，星期天PCT代谢2-3h开始升高，6-12h快速升高，24h达到峰值，2-3d正常半衰期：25-30h，且不受肾功影响血浆和血清中均易检测，且在体内外都很稳定第11页,共45页，2024年2月25日，星期天PCT检测德国BRAHMS公司开发的双抗体夹心免疫发光法最常用样本量：20ul血浆或血清孵育：半定量30min，定量2h灵敏度：0.1ng/ml第12页,共45页，2024年2月25日，星期天二、降钙素原的临床意义第13页,共45页，2024年2月25日，星期天对象PCT（ng/ml）健康人＜0.1慢性炎症反应性和自身免疫性疾病＜0.5病毒感染＜0.5轻微至中度局部细菌感染＜0.5严重细菌感染、脓毒血症、MODS＞0.5（常为10-100）不同人群血浆PCT的医学决定水平GrammHJ,DollingerP,Beiercalcitonin:anewmarkerofinflammationWirtsantwortLongitudinalstudieninpatientwithsepsisandperitonitis[J].ChirGastroeterol,1995,11:51~54

第14页,共45页，2024年2月25日，星期天细菌感染后PCT快速升高第15页,共45页，2024年2月25日，星期天第16页,共45页，2024年2月25日，星期天PCT浓度同疾病严重程度紧密相关50403020100NoSepsisSepsisPCT(ng/ml)n=19n=8n=22n=96SevereSepsisSepticShockZenietal.ClinIntensCare(1994),suppl.第17页,共45页，2024年2月25日，星期天PCT的临床价值—鉴别诊断发热原因待查细菌or病毒、自身免疫性、肿瘤等ARDS细菌性or非感染性脑膜炎细菌性or病毒性急性胰腺炎水肿性、无菌坏死性or感染坏死性移植术后细菌感染or排斥反应第18页,共45页，2024年2月25日，星期天PCT的临床价值—临床监测大手术和严重创伤患者细菌感染并发症监测自身免疫性疾病和肿瘤患者细菌感染并发症监测其他：寄生虫感染、ICU等第19页,共45页，2024年2月25日，星期天PCT的临床价值—提示预后脓毒症：PCT浓度升高提示预后不良MODS：PCT浓度持续升高暗示预后不良感染：抗感染治疗有效，PCT几天内恢复正常第20页,共45页，2024年2月25日，星期天PCT与传统炎性指标的比较WBC计数:不同微生物感染时白细胞计数可以升高、降低甚至缺乏，尚有许多因素能够影响WBC计数，缺乏敏感性和特异性ESR：可作为许多感染和非感染疾病诊断的辅助参考指标，但无特异性，影响因素多CRP：是一种急性时相蛋白，多种感染及非感染因素均可引起CRP升高。炎症发生12h后才能检出。因此，CRP对细菌感染诊断准确性较差。IL6：一种前炎症细胞因子，脓毒症时IL6的水平可以诊断感染及判定预后,但其他非感染因素也会引起IL6的非特异性升高第21页,共45页，2024年2月25日，星期天PCT与其它炎症反应因子CRP：特异性低，仅仅是急性时相反应标志物PCT：公认的细菌感染的生物标志物第22页,共45页，2024年2月25日，星期天细菌感染引起的PCT产生的高特异性BeatMülleretal.,JClinEndocrinolMetabol,2000,86:396-404

第23页,共45页，2024年2月25日，星期天PCT诊断的特异性与敏感性第24页,共45页，2024年2月25日，星期天Meta-analysis：10篇文献，905个病人PCT:88%敏感性81%特异性CRP:75%敏感性67%特异性

SilmonK.etal.,Clin.Infect.s.2004,39:206-17第25页,共45页，2024年2月25日，星期天第26页,共45页，2024年2月25日，星期天第27页,共45页，2024年2月25日，星期天PCT水平增加但没有系统细菌感染的几种情况：大创伤、大手术、烧伤、OKT3-抗体治疗的前几天小细胞肺癌和甲状腺c细胞癌持续性或重症心源性休克，或持续性器官灌注异常的病人出生48小时内的婴儿长期血液透析患者血浆PCT值可达1.5ng/ml第28页,共45页，2024年2月25日，星期天三、降钙素原指导抗生素使用的研究进展第29页,共45页，2024年2月25日，星期天

细菌耐药是当今抗菌治疗的一个重要问题，细菌耐药之所以日趋严重，与人们滥用抗生素不无关系，PCT提供了一个非常可靠的指导抗生素应用的指标。第30页,共45页，2024年2月25日，星期天

MirjamChrist-Crain等将PCT值分成如下数值，并且依据此标准指导临床抗生素的治疗Christ-Crainetal.,Lancet2004第31页,共45页，2024年2月25日，星期天Effectofprocalcitonin-guidedtreatmentonantibioticuseandoutcomeinlowerrespiratorytractinfections:cluster-randomised,single-blindedinterventiontrial随机单盲干预试验研究对象：2002年12月-2003年4月瑞士巴塞尔大学附属医院中的243例怀疑下呼吸道感染患者对照组：119例；PCT组：124例旨在基于一种以降钙素原PCT为新的临床治疗策略，用来减少临床怀疑下呼吸道感染（LRTI）病人抗生素的使用，以及临床效果的观察。Christ-Crainetal.,Lancet2004第32页,共45页，2024年2月25日，星期天结果：与常规抗生素治疗组相比，PCT指导组使用抗生素患者的比例减少了47%，平均每个患者的抗生素花费减少了52%；而两组临床预后指标及长期预后指标相比无统计学差异。结论：通过测定PCT水平以及在整个抗生素治疗过程中的动态变化，可以有效的确定其抗生素治疗的启用和持续时间，有效的控制抗生素的使用,但却可以达到同样的治疗效果。第33页,共45页，2024年2月25日，星期天降钙素原指导ICU重症感染抗生素应用的Meta分析Meta分析国内外公开发表的临床随机对照试验927例ICU治疗的严重细菌感染的成年患者干预措施:应用血清PCT浓度指导抗生素治疗方案对比传统抗生素治疗方案。测量指标:主要指标：抗生素使用率、抗生素使用疗程;次要指标:病死率、ICU治疗天数、住院天数。邓佳，陈红，唐永江等.

降钙素原指导ICU重症感染抗生素应用的Meta分析[J].中国呼吸与危重监护杂志，2011,10（2）：176-180第34页,共45页，2024年2月25日，星期天结果显示：与对照组相比，PCT组缩短抗生素使用周期(MD=-2.01，95%CI(-2.37，-1.64)，P＜0.00001)，而死亡率［OR=1.11，95%CI(0.83，1.49)，P=0.57］及ICU治疗天数［MD=0.49，95%CI(-1.44，2.42)，P=0.62］无显著差异。结论：PCT指导ICU严重感染的抗生素治疗能有效减少抗生素的应用，并且是安全的。第35页,共45页，2024年2月25日，星期天

Effect

of

procalcitonin-based

guidelines

vs

standard

guidelines

on

antibiotic

usein

lower

respiratory

tract

infections:theProHOSP

randomizedcontrolledtrial.多中心随机对照试验研究对象：06年10月-08年3月瑞士6家医院共1381名下呼吸道感染患者PCT组671人，对照组：688人目的：评价PCT能否降低抗生素的暴露率，而不增加严重副作用的风险

JAMA，2009，302(10):1059-1066．

第36页,共45页，2024年2月25日，星期天研究结果

主要终点：两组无明显差异。PCT组在安全性及有效性方面并不亚于对照组。第37页,共45页，2024年2月25日，星期天

次要终点：PCT组比对照组减少了抗生素的使用第38页,共45页，2024年2月25日，星期天基于降钙素原减少ICU患者的抗生素使用（PRORATA试验）：一项多中心、随机对照试验PublishedonlineJanua