护本科研设计课件

临床科研设计

Clinicalresearchdesign河北工程大学医学院卫生教研室许岩丽xuyanl护本科研设计教学目的为什么要学科研设计？为什么晋升要求科研

和论文？循证医学的发展护本科研设计

循证医学概念（evidence-basedmedicineEBM）证据医学循证：以事实为依据，求证哪些卫生干预措施是安全的、有效的、具有成本效益的，为预防、诊断和治疗疾病提供证据。护本科研设计起源:20世纪70年代

无效的诊断和治疗使医疗费用不断上涨,社会和个人不堪重负。许多资料报告，大量病人在医院中遭受治疗引起的伤害某大学附属医院的病人有20%-36%遭受了医源性伤害，其中25%为严重伤害甚或致命。一半以上的伤害与用药有关据对1984年纽约州住院病人医源性伤害的调查，约14%为致死性的，如果据此估计美国每年有18万病人死于医源性伤害，护本科研设计事实上，这些伤害只是错误问题冰山的山尖。因为大多数错误尚不致成病人伤害例如，约2%-14%的住院病人用药有误，但多数并未对病人造成器质性伤害。尸检提示有35%-40%的病人因漏诊致死。护本科研设计当病人满怀虔诚的走进医院，手持一大摞检验单上下奔波，进行各种各样检查，按“谨遵医嘱”打针输液，把多种药物吞进肚中,当心惊胆战地接过一大张医院收费的时候…..你是否产生过这样的问题：医生为我做的都是最好的吗？有效的吗？?护本科研设计同一种疾病会有多种治疗方案，哪一种才是最可靠的呢？护本科研设计这种血淋淋的代价都值得吗？!护本科研设计高压氧仓失明小细胞肺癌的放化疗产前超声检查对胎儿影响术前一定采用剃毛的方式备皮吗？拍背？眼罩护本科研设计留置导尿管病人，一般临床更换导尿管的时间为2周，而有些医院是每周更换1次。但更换尿管不仅给病人带来痛苦，同时还增加了发生尿路感染的机会。更换导尿管的最佳间隔时间是多少？痰护本科研设计(C.C.Ia)资料提示：导尿管发生堵塞的时间存在个体差异，其中尿液的pH值是影响微生物繁殖和尿液沉淀的重要因素，pH值小于6.8者发生堵塞的机率比尿液pH值小于6.7者高10倍。故：可分为两种高危堵塞类（pH＞6.8）非堵塞类（pH＜6.7）结果：高危堵塞类病人更换导尿管的最佳间隔是2周，非堵塞类病人更换导尿管的最佳间隔是4周。护本科研设计婴儿应选择仰卧位还是俯卧位入睡？西方国家医学专家从理论上推理：俯卧位可防止食物性窒息发生，结果却导致“猝死综合征”婴儿死亡率升高后发现仰卧位入睡婴儿其死亡率明显降低褥疮的护理方法？局部按摩是错误的急腹症是否使用止痛剂？未明确诊断前不用护本科研设计手机护本科研设计护本科研设计掌握的主要内容医学科研工作基本步骤如何选题文献查阅假设科研设计的步骤、原则、方法预试验资料的收集数据录入整理与分析医学科研中的质量控制和管理医学论文的撰写发表科研立项和成果申报写一份科研申请书护本科研设计基本概念科学:反映自然社会思维等客观规律。科学研究:系统地探索和解决问题认识客观规律医学科学研究（MedicalScientificResearch）探索人的健康/疾病的本质及相互转化规律的科学。（预防研究临床研究基础研究）护本科研设计本质目的1）合乎逻辑（铜板生到老）2）可验证可重复（地球引力）3）着重共性问题（胸部手术）4）探讨事物因果关系1）回答实践中存在的问题2）发现内在联系和本质规律3）引出定律和产生理论护本科研设计

科研在医学中的地位作用1）加快学科发展2）提高服务质量和解决问题的能力3）提高专业素质培养科学素养榜样：钟南山巴德年）4）现实意义护本科研设计临床医学研究的特点1）研究对象的复杂性主要是人—病人差异社会医学因素复杂考虑各因素设计要求严减少误差2）测量指标的不稳定性

测量指标差异大有些指标项目还不能用设备检测如社会属性：人的情绪性格精神状态等对外界的刺激环境等无法控制….都降低结果的准确性所以设计要严密统计学合理才有说服力。3）临床研究的特殊性

不可延误治疗比如观察疗效护本科研设计期望需要大批有良好科学素养的医学生。只要有意识，从点滴做起，走向岗位一定能在专业领域取得成绩工匠长久不过时

护本科研设计

第二章

1临床科研的基本程序

2基本原则

3常用的科研方法

护本科研设计第一节基本程序

1提出研究问题2查阅文献3形成假说4问题陈述5科研设计6预实验7资料收集8数据处理

9论文形成10成果应用是解决一个问题的过程。护本科研设计形成报告、成果推广研究程序图形成理论假说制定研究计划预试验立题正式研究收集资料整理资料分析资料护本科研设计医学研究的特点研究条件不易控制实验的周期一般较长个体差异大，影响因素多经常涉及伦理和道德问题护本科研设计

医学研究的类别（课题分类）

1）基础研究2）应用医学研究

3）实验发展开发研究护本科研设计1）基础研究（Fundamentalresearch）认识自然现象探索规律创造新知识。实用性目的性差-------普遍原理分子基础如：保持人体健康的规律(DNA损伤与修复过程中基因结构的变化)人体基本功能和结构的研究(精子膜蛋白的结构和免疫性经络和气功的本质研究)疾病发生发展转归的过程人衰老的规律2）应用医学研究（Appliedresearch）针对某一实际问题研究某个疾病的病因流行规律护本科研设计3）实验发展（Experimentaldevelopment）开发研究

推广新产品、流程、方法或改进。范围:有关疾病新的诊断治疗预防和措施新药新仪器试剂的研究例：脉冲激光器的研制改进第二代肾衰专用氨基酸试剂研究良种基因微电子DNA芯片电脑心脏提高人口素质克隆技术现代遗传学的伟大成就

多莉第一个克隆羊哺乳动物细胞复制出新的个体克隆鼠牛等（日本将我国拖拉机改造成本田一次性筷子作成纸张）护本科研设计按照获取资料的手段的科研分类1.调查性研究是对研究对象不施以任何处理因素情况下进行观察获得资料，也包括单纯的临床病例报告分析2.观察性研究是对研究对象加以部分的控制。如临床药物的疗效观察，新的诊断技术的研究等3.实验性研究包括动物实验、人体实验和社区人群实验等。

如了解某药物治疗的效果，观察新生儿注射乙肝疫苗预防乙型肝炎的效果等4.整理资料或文献评述等综合性分析依靠过去获得并保留的完整资料，应用计算机分析病因、死因或其他有关资料护本科研设计按研究对象不同的科研类型1.动物实验在动物身上进行的实验。根据获得的结果，逐步过渡到人体2.临床试验一般局限于对病人身心无损伤的试验3.社区干预试验在某个地区的人群中进行，持续时间一般较长，目的是通过干预某些危险因素或施加某些保护措施，观察其对人群产生的预防效果

护本科研设计一致明确的研究目的观察事物的现象研究疾病的病因和发病机制解决医学实践中的实际问题护本科研设计形成报告、成果推广研究程序图形成理论假说制定研究计划预试验立题正式研究收集资料整理资料分析资料护本科研设计完整的科研过程选题查阅文献形成理论假说制定研究计划预试验正式研究收集资料整理资料分析资料撰写论文成果申报推广护本科研设计一、选题护本科研设计原则创新性原则

含义：1、选题研究的内容问题是前人没有涉及的2、前人有研究但又有发展：新的发现和结果

（棉籽油引发男性不育棉酚创新后棉酚致高钾血症保留致男性不育作用消除高血钾作用创新）

3、国外有研究国内没有

护本科研设计可行性原则1、人员组成2、条件3、前期积累科学性原则

长生不老药物研究实用性原则

科研成果的转化率专一性稳定性原则需要性原则20世纪70年代病毒性肝炎伦理学原则尊重有利公正护本科研设计选题方法一从医学科学发展面临的问题中选题肝炎庚型SARS甲流病原学快速诊断治疗疫苗病毒携带者的消除等其他癌症心脑血管病老年计划生育到人口负增环境等二前人课题中延伸棉酚地域人群三新事物和旧理论的矛盾中选题静脉注气双氧水注入血管产气显影心脏造影四从招标范围中选题五从实际工作中选题

遇到的困难困惑(社区护理)疑问改进

护本科研设计例1:一个儿科护士临床工作常给3岁以下患儿测体温一般腋下解衣受凉加重开裆裤选题:腹股沟体温能否代替腋温例2:1977年<基础护理学>测体温时间为6~7分钟1982年<护理问答>书中为10分钟选题:恰当的时间?尿管时间?拍背时间间隔?ICU的音乐......选题注意:太大可行(观察例数过多实验条件)褥疮问题的研究昏迷病人发生率与翻身次数相关性研究护本科研设计选题方法小结1、临床实践临床科室的专业问题比较疗效评价治疗或护理方法管理等。2、受他人研究结果启发3、研究者的兴趣

4、

国家下达基金项目护本科研设计知识点链接国家级项目：国家973项目；国家863项目；国家科技攻关项目；国家自然科学基金项目——国家自然科学基金委部委级项目：国家教育部项目；国家人事部项目；国家计生委项目；国家药品监督管理局项目；国家中医药管理局项目地方级项目和民间项目：各省市科研基金项目，以及大公司、药厂等设立的专门用于科研和开发的基金项目等国外基金项目：有来自国际组织，国外大学团体，以及各种专门的基金组织设立的科研基金，以及慈善机构基金等。如世界卫生组织，联合国儿童基金会，美国中华医学基金会（CMB）等护本科研设计选题的评价标准医学科研概述选题与申报研究计划拟定选题原则基本程序注意事项评价标准类别来源一般原则计划内容标书撰写项目的立论依据研究方案和研究目的研究基础1.研究意义2.学术思想3.立论依据4.国内外研究现状1.研究内容和拟解决的关键问题紧紧围绕研究目标，重点突出2.研究方法可行，且有创新3.设计的技术路线合理可行4.研究的预期目标明确创新1.申请者承担（或参加）以往国家自然科学基金项目2与本项目有关的研究工作积累3已有良好的实验条件，或有条件与国家或部门重点实验室合作3.项目组成员护本科研设计护本科研设计护本科研设计护本科研设计选题小结1、选题决定科研的成败

2、要遵循创新可行科学实用专一需要效益原则3、医学科研分型4、要经过：搜集信息-提出问题---检索文献--建立假说----科学构思----验证课题----立题的过程5、选题途径6、选题注意护本科研设计验证选题二

查阅文献

护本科研设计查阅文献带这问题查阅澳大利亚防治羊群肉蝇病方法与立题过程相伴而行课题开始前中后都要了解课题相关信息，查阅文献目的：1了解课题的研究历史现状动态和水平2查看自己的内容是否与他人重复减少盲目性。3启发自己的研究思路方法4寻找相关的理论依据注意查近几年的护本科研设计完整的科研过程选题查阅文献形成理论假说制定研究计划预试验正式研究收集资料整理资料分析资料撰写论文成果申报推广护本科研设计三假设的形成护本科研设计假设（Hypothesis）是研究前对要研究的问题提出预期目的，根据假设确定研究对象、方法和观察指标等。通过实验结果来验证或否定假设。并对此解释和回答。假设是科学性和推测性的统一由理论推测而得。不是所有研究都需要提出明确的预期目的，量性研究常有，描述性研究就不一定有假设。护本科研设计

建立假说

没有假说研究无从谈起----------哥伦布

牛顿看到苹果落地发现万有引力佛来明从培养皿污染青霉菌发现抗生素瓦特开水壶盖顶起发明蒸汽机……划时代的发现都开始于假说例:1

:19世纪珀特从阴囊上皮癌提出煤炭不完全燃烧可以致癌的假设发现了3,4苯并芘例2：澳大利亚眼科医生Greeg查明孕妇早期患风疹与先天性白内障的关系护本科研设计例3“牛痘”与”天花”天花为烈性传染病(瘟疫),仅18世夺走了欧洲6000万人的性命.……..一位挤牛奶的少女说:我不会出天花因为我得过牛痘了……………..

为了证明这一假说爱德华.金纳医生从一名因手指刺伤后挤牛奶感染牛痘的女孩手指脓包取出脓液接种到一个8岁男孩手臂,男孩出现类似麻疹感染症状后很快康复两个月后金纳再次用牛天花病毒接种到该男孩身上没有出现症状………….金纳证实了:牛痘疫苗对抗天花感染的假说学说未得到伦敦皇家学会认可自己发小册子

1802年英国议会决议给他1万英镑的巨款1980年528WHO护本科研设计护本科研设计例4一位医生在门诊发现当地居民的甲状腺肿发病率很高，而当地食物主要来自外地，因此碘的来源不应缺乏。据此推测，食物中不缺碘可能也会发生甲状腺肿与前人的研究结果及普遍形成的观点不同假说形成:饮水中钙含量与地方性甲状腺肿的关系”研究护本科研设计例5:在某一国家的一个城市里，同期内发现有5例肺囊虫肺炎(PCP)患者，均为男性同性恋者，既往身体健康，但发病后不久，其中两例即死亡。实验室检查，均有免疫功能低下，特别是细胞免疫功能损害更为突出。此外，在另一城市里，又发现有26例男性同性恋者，患有稀发性肿瘤——Kaposis肉瘤(KS)。这些病例的免疫功能均明显地被抑制，预后很差，病后8—24个月全部死亡护本科研设计Step1、从临床特殊病例的发现，提出假说预后与免疫功能受损关系密切是什么原因引起免疫功能被抑制的呢?

线索一：在全部病例的病史中，无应用特殊免疫抑制剂的病史，仅发现有些人用过亚硝酸异戌脂吸入。还有部分病人合并巨细胞病毒(MCV)感染虽然后两者有抑制免疫功能效应，通常是较轻的，或者是暂时性的，可逆的线索二在临床上发现这类同性恋男性患者，是否为机遇之故?但后来又发现接受了凝血因子VIII治疗后的血友病患者，经注射途径吸毒者，甚至新生儿和妇女也有这种疾患的发生护本科研设计Step2、提出病因假说，作临床回顾性的对照研究美国疾病控制中心，选择了一组上述免疫功能受损的男性同性恋病例，与免疫功能正常未患上述疾病者对照，进行病例-对照研究，探明发病的危险因索。结果发现：该病的感染与同性性接触次数明显相关，而且发病前与类似患者有性交史，次数愈多，性交对象愈多，则感染的机率就愈大将此病称为:获得性免疫缺陷综合征(AcquiredImmuneDeficiencySyndrome,AIDS)。假设为某种特殊病毒所致护本科研设计Step3、实验病因学研究爱滋病的病因，依据假说的推断，疑为一种特殊病毒，经过微生物学工作者的艰辛努力，从AIDS患者之肿大的淋巴结和T淋巴细胞内，分离出了逆转录病毒(retrovirus)，称之为人体免疫缺陷病毒(HIV)护本科研设计正确假说来源于错误假说例:澳大利亚绵羊贫血水草茂盛维生素不缺乏1铁剂治疗第一假说:“缺铁”

验证.

2在饲料中加入硫酸亚镁无效.第一假说需修改添加多种微量元素对比”钴”有效

3第二假说:”绵羊可利用非铁元素”

改用钴盐注射无效!4第三假说:肠道微生物利用钴制造抗贫血物质.经各微生物利用钴比较实验--大肠杆菌可利用钴合成维生素B12.护本科研设计四陈述问题和理论框架

陈述问题的背景和思路说明立项的依据和预期目的，形成理论框架以指导课题的研究。护本科研设计科研计划书科研课题确定以后，接下来的工作就是要撰写一份科研计划书。科研计划书既是研究课题的分阶段、分步骤的细化工作，是开题报告，又是研究经费申请所必备的文字材料，后者也称为项目申请书撰写医学科研计划书对研究者来说是一项必备的基本功，一份完整的医学科研设计书应该包含的题目、立题依据、研究目的、设计方案、研究对象、研究方法、统计方法、预期结果、伦理问题、经费预算、进度安排等方面的内容护本科研设计医学科学计划书：

一般项目和主要项目一般项目（一）研究类型指申请课题的性质是基础研究、应用基础研究、应用研究、开发研究。（二）课题的名称能够确切反映研究特定内容的简洁语言。题目名一般不易超过25个汉字，英文题名应与中文题名含义一致，一般以不超过10个实词为宜。（三）承担单位指该项研究的主要负责单位（四）课题负责人指承担单位的首位科技人员（五）主持部门指进行招标的主要负责单位（六）其止年月该课题进行的周期（七）通讯地址、电话号码、E-mail地址（八）申请日期主要项目包括立题依据研究方案研究基础经费预算其他内容护本科研设计THE

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护本科研设计完整的科研过程选题查阅文献形成理论假说制定研究计划书预试验正式研究收集资料整理资料分析资料撰写论文成果申报推广科研设计护本科研设计

科研设计

有意义的基础1.研究对象样本的选择必须按照规定选取对象---样本----是总体的代表从样本推论结果。样本要足够而且可以重复。2.分组的办法随机为了排除干扰因素机会均等减少误差。3.对照的设立排除与研究无关的外变量因素影响对照和实验尽可能在相同条件下，使结果具有可比性。4.观察指标身高体重，人注意伦理学。5干预措施不能只给实验组治疗另一组停止应实验组在常规治疗上加新措施对照保证常规治疗。护本科研设计科研设计----------------.

医学科研方法介绍(一)根据研究性质分类定量研究自然科学研究常用定性研究社会科学研究常用

护本科研设计定量研究自然科学多用通过对研究对象观察指标的测量而获得数据性的资料通过数据分析描述现象的因果关系.研究结果需用统计学处理护本科研设计定量研究案例----

砷摄入量与皮肤癌的关系研究在台湾西南沿海地区流行”黑脚病”同时这些地区皮肤癌流行.1965年,台湾大学医学系对当地人群进行调查研究.按照饮用水的井水砷浓度将研究人群分为三组:>0.6mg/l>0.3mg/l>0.00mg/l分别分析男女20~39岁40~59岁60岁~各组皮肤癌患病率研究发现:每一年龄组都是砷含量高的人群组皮肤癌患病率高砷含量低的患病低…..护本科研设计定性研究社会科学研究常用社会学人类学心理学不是通过观察指标的数量关系来反映事物的内在联系是通过研究者观察对象的思想.认识.情感.态度.信念和行为习惯等从中发现共性的问题来说明事物规律.资料收集在自然状态下,一般不做统计学处理护本科研设计定性研究举例---------

临终病人的心理特点研究美国Kubler-Ross对数百名临终病人进行访谈对谈话资料进行分析归纳,从而发现临终病人的心理活动分为五期:否认期.愤怒期.无限期望期.抑郁期.接受期.Kubler-Ross的这一研究对临床医护人员了解临终病人心理特征和变化规律具有指导意义,为帮助临终病人平静地度过提供科学依据.这一研究没有涉及仪器测量和统计方法,但它的研究结果对解决临床问题确实是有效的.护本科研设计科研设计----------------.

医学科研方法介绍(二)按照施加干预措施分类

观察性研究(非实验研究)描述性研究横断面研究分析性研究病例对照研究队列研究

实验性研究临床实验

动物实验社区干预实验

理论性研究(非实验研究)预防医学研究护本科研设计实验性研究对研究对象消除或施加干预,以观察和分析研究对象对干预措施的反应作出结论实验性研究的本质由人控制,整个研究按照设计的实验条件进行.根据研究地点和对象分为:动物实验临床实验社区干预实验临床实验和社区干预实验控制非实验因素的难度较大,如:年龄性别学历职业经济条件病情程度等难控制.同时还涉及依从性问题和医学伦理学问题如:研究对象的知情同意.护本科研设计1动物实验临床试验的基础优点:1可严格控制实验条件容易设立对照随机分组2模拟人类疾病可开展破坏和损伤性实验可处死动物取得器官进行观察可多次重复受伦理和法律制约较少缺点:1无法了解主观感受2与人存在种属差异3生存环境差异护本科研设计例

观察兔胃黏膜比较病理损伤程度

实验动物随机分组----实验组:每天乙醇三次灌注对照组:…...生理盐水…..分别于4812周末处死两组动物护本科研设计2临床试验以临床病人或正常人为实验对象的研究.主要包括:病因研究与评价疗效研究与评价等特点:1受依从性影响

2伦理道德影响

3非实验因素难控制护本科研设计例:

放射性药物注射方法研究目的:探讨行之有效的放射性药物注射方法对象:选取全身骨显像患者120例其中男49例女71例年龄15~70岁(治疗前检查27例放疗后复查51例手术化疗后复查42例)方法:1分组方法:120例按照男女各半随机分为实验组和对照组每组60例2注射方法:实验组采用两步注射法对照组采用传统注射法3观察指标与方法:记录注射时间和药物外渗皮肤污染结果:两组接触时间比较血管外漏率比较药物皮肤污染比较结论:……………..护本科研设计社区干预试验将社区人群的研究对象随机分为实验组和对照组,试验组进行干预,给予或去掉某因素对照组不给然后随访观察一段时间比较两组人群观察指标差异并分析两组人群产生差异的原因然后评价干预措施的效果.本质:在人为条件下进行,有对照和随机分组这种研究方法验证的假设可靠但由于医德和依从性等问题,这种研究方法有局限.多用于验证疾病的病因评价各种预防或干预措施如:保健措施(体育项目饮食疗法健康教育项目等)

预防接种效果等.护本科研设计社区干预试验案例

上海市某社区健康教育对老年2型糖尿病患者的干预效果研究目的:探索健康教育对社区2型糖尿病患者的干预作用对象:上海闸北区243名糖尿病患者,采用系统抽样方法随机选择58例(符合1985年WHO糖尿病分型和诊断标准)将入选患者分为干预组和对照组,干预组30例对照组28例两组在年龄病程家庭经济水平等方面无显著性差异.研究方法:

1药物治疗药物治疗加教育

2干预前测两组:空腹血糖餐后两小时血糖日平均血糖血糖波动幅度糖化血红蛋白

3干预后测量以上指标

4进行比较分析结果………….结论…………..护本科研设计小结

实验性研究的基本要素与特征1实验性研究的基本要素:实验对象实验因素(干预措施)实验效应(干预效果)2实验性研究的特征:人为的实验因素(干预措施)设立对照随机分组追踪观察但在实际研究中由于条件限制不能随机分组或缺少其他特征称为类实验或半实验.护本科研设计类实验举例某医院精神科医生想了解验证一种新药对临床戒毒患者的临床效果这个临床试验需要将戒毒患者随机分组,新药组和对照组但分组时患者都不愿意做对照组于是方法:将实验开始前3个月的患者用新药治疗试验后三个月来得患者用原来的旧药.试验结束后分析比较新药与旧药两组患者的戒断症状并追踪两组患者的复吸率这种不能按照随机原则进行分组的类实验方法在临床很普遍护本科研设计非实验性研究(观察性研究)研究的基础自然的状态下进行无需对研究对象施加人为因素通过调查研究直接观察健康疾病和行为事件的自然分布,从中分析分布因素.特点:简单易行但无法解释因果关系分为:1描述性研究:现况调查2分析性研究:病例对照研究队列研究护本科研设计现况调查

(横断面研究)较短的时间内对特定人群某时间断面的健康疾病行为事件以及卫生服务社会文化背景等状况进行调查护本科研设计现况调查举例:

安徽省学生伤害的流行病学调查目的:1)了解安徽省学生伤害的发生频率和种类.2)了解安徽省学生伤害发生的人群地点时间分布特点3)为制定干预措施提供参考对象:抽样调查安徽宛南北中大中小学生37425人,方法:采用填表方式进行问卷调查调查内容:1伤害频率2人群分布3地点分布4常见部位5对学业影响结果:1:年发生率36.822初中大学阶段3独生子女较高4城市高于农村5跌伤>刀伤>爆破伤6上肢护本科研设计现况调查

特点1时点资料时间断面的数据2不能进行因果关系推断3现况调查的各因素和结果同时存在调查结果只用于提供病因线索和危险因素4建立病因假设护本科研设计病例对照回顾性研究从疾病(结果)去寻找病因从病例与对照者曾接触某种危险因素的不同比率或水平来推断发病与某危险因素关系提供线索应用于慢性病病因学研究

护本科研设计案例11966~1969年间美国妇产科医生Herbst发现7例15~22岁的女青年患有阴道腺癌.4年间Vincent医院出现的数量远高于Massa医院1930~1965年35年仅2例的状况.通常阴道腺癌发病率很低且年龄>25岁Herbst将此7例患者加上1969年另一医院1例20岁患者共8例作为病例组(均经病理证实)对照1:4选自与病例同一医院病房出生且出生日期前后不差5天.对病例组和对照组进行了包括她们母亲在内的几十种有关因素的调查.结果显示:母亲在怀孕期间用乙烯雌酚与她们女儿发生腺癌联系(P<0.00001)与母亲孕期阴道出血(P<0.05)及流产史(P<0.01)这些患者出生时期正是临床开始将雌激素用于怀孕时期.护本科研设计调查对象:2型糖尿病新病例185社区人群对照197研究因素与观察指标1腰臀比2家族史3主食摄入量4甜食摄入5肉食摄入6性格类型7体育活动医院对照201统计分析1计算两组暴露某危险因素的比值2计算相对危险度(OR)3显著性检验护本科研设计用途1广泛探索疾病的可疑危险因素：列举出多种可疑因素，分别研究暴露情况与发病的关系。如食物中毒暴发时，从食谱中逐一探索哪一种食物可能为导致中毒的因素。2深入地检验某个或某几个病因假说：孕妇吸烟与畸形…….确定了主要可疑病因后，深入研究、详细分析3为队列研究（前瞻性研究）提供明确的病因线索护本科研设计病例对照研究方法的优缺点

优点:1回顾容易组织省时、省力、省人力对于慢性病可以较快地评估危险因素；2适用于罕见病潜伏期的慢性病的病因研究3只需较少量的研究对象即可进行4即可检验较明确的病因假设，又可探索不明确的一次研究可探索多种可疑因素护本科研设计局限性：

1不适合研究人群中暴露比例很低的因素2难以避免选择偏性；难以避免回忆偏性；

3OR代替RR4未能观察从因素暴露到疾病发生的全过程,所以不能肯定因素与疾病发生的时间顺序结论仅限于关联证实因果关系强度不够护本科研设计队列研究CohortStudy

前瞻性研究

主要用途：检验病因假设通过观察人群暴露于病因的情况及结局，确定危险因素与疾病的关系。护本科研设计一、原理选定暴露及未暴露于某因素的两种人群，追踪其各自的发病结局比较两结局的差异判定暴露因子与发病有无关联及关联程度大小也就是根据暴露情况的不同纳入不同组而后进行随访观察观察对象是否出现了拟定的结局:发病了死亡了显效了….然后比较两组是否有差异.两组有差异了再分析关联也是观察性研究的一种仍不加干预但是前瞻了,除了观察性研究咱们还有什么研究?对了实验室这是最接近实验室研究的一种但是他于实验室研究不同的是:1不能随机分组是根据暴露情况分组2不能对研究对象施加干预只能比较在不同暴露情况下的不同的结局其他都基本相同.但大家知道实验室研究不能在人群中进行所以一般病因的确定都是用队列研究.定群研究:有共同特征的或暴露于某事物及因素的一组人群。护本科研设计二、特点属于观察法，不施加干预；区别于实验性研究设立对照；区别于病例对照研究由因到果；前瞻性确证暴露与疾病的因果关系，能计算发病率。

因为发病率是在确切数目的暴露人群中计算护本科研设计323例患者输血后丙型肝炎病毒(HCV)感染的前瞻性研究目的:了解上海地区医院输血后引起HCV感染的状况和制定防治对策对象:将1993.10~1998.10在中山医院收治的外科住院患者按照是否输血分为暴露组和非暴露组入选两组的研究对象必须是入院后首次抗-HCV检测结果为阴性研究方法:两组分别于入院后13个月采血结果:暴露组323人28人感染非暴露组195人无感染技术路线:暴露组}暴露组感染率非暴露组}经过一段时间观察非暴露组感染率护本科研设计美国和加拿大的Mount-sinai研究目地：研究石棉与多种疾病的关系研究对象：接触石棉粉尘的四个职业人群对照：一般人群随访时间：20~30年指标：SMR标化死亡比结果全死因：SMR1.41~1.64RR1.47所有肿瘤：SMR2.59~3.86RR3.26肿瘤：SMR3.21~7.62RR5.31胃肠道肿瘤：SMR1.61~3.17RR2.06

说明了石棉与癌联系的强度与普遍性护本科研设计英国Doll&Hill,

1951-1976年共调查59600名人，满意应答者40701人

研究对象：医生

特点：1）医生都登记注册一般信息准确

2）掌握医学知识，应答率和依从性好；

3）可获得确切的死亡和诊断信息（从注册上除名并取得死亡通知书）；

4）对照为内对照，即医生的不吸烟者资料收集方式：信访收集是否吸烟、年限、每日量、种类、方式、戒烟、复吸、戒烟年限……随访分析：吸烟组和对照组、不同吸烟水平分组，各组人群的肺癌发病率、差异。护本科研设计例江苏如皋地处苏北江海平原，历来是食管癌的高发区，同时又是乙型肝炎病毒感染的高流行区，近10多年来食管癌、肝癌的发病率和死亡率呈同步升高趋势。在病例对照研究中发现，血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性是食管癌的危险因素之一，国内也有类似发现，但未作系统研究。众所周知，原发性肝癌与乙型肝炎病毒（HBV）的关系已经确定，为进一步研究和确立HBV与食管癌的关系，对血清HBsAg阳性者和阴性者食管癌发病情况进行了为期6年的随访研究，同时并观察肝癌和其他恶性肿瘤的发病情况。

护本科研设计选择从1996年至1997年，在门诊因轻微上消化道症状就诊的符合要求的40岁以上的非恶性肿瘤人群作为研究对象，检测血清HBV。根据HBsAg检测情况，分为HBsAg阳性队列和阴性队列，随访6年，观察食管癌和肝癌及其他恶性肿瘤的发病率。两组队列相比：平均年龄及性别比差异均无显著性。两组队列入选对象均长期生活在当地20年以上，经济状况、生活环境、饮食习惯及吸烟饮酒情况相似。每年对每例入选对象随访1次。随访中确认为食管癌、肝癌或其他恶性肿瘤时即终止随访。护本科研设计队列人群调查6年内随访人年数7740，失访人年数602，失访率为7.22％。HBsAg阳性队列中发现食管癌19例（男性12例，女性7例），人年发病率为0.65％；HBsAg阴性队列发现食管癌7例，人年发病率为0.15％。两队列比较，χ2＝8.40，P＜0.01，RR为4.42。HBsAg阳性队列中发现肝癌13例，人年发病率0.44％；HBsAg阴性队发现肝癌2例，人年发病率为0.04％。两队列比较χ2＝9.31，P＜0.01。其他恶性肿瘤包括胃及结肠癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、脑瘤、白血病等，因例数少，合并计算，6年在HBsAg阳性队列中共发现17例，人年发病率0.58％；HBsAg阴性队列中共发现25例，人年发病率0.52％。χ2＝0.08，P＞0.05。资料见（表1、2）护本科研设计表1江苏如皋地区人群HBsAg与食管癌关系的研究队列食管癌非食管癌合计人年发病率HBsAg阳性194835020.65％HBsAg阴性78188250.15％合计2613011327表2HBsAg阳性与食管癌、肝癌和其他恶性肿瘤发关联的指标疾病种类队列人年发病率（％）RRAR（％）AR％PAR％RR95％可信区间食管癌HBsAg阳性0.654.420.577.3651.31.62～12.06HBsAg阴性0.15肝癌HBsAg阳性0.4410.520.490.52.21～29.60HBsAg阴性0.04其他恶性肿瘤HBsAg阳性0.581.120.060.51～2.21HBsAg阴性0.52注：根据如皋地区人群食管癌的发病率为0.3％计算护本科研设计三、用途检验病因假设：检验一种暴露因素与疾病的因果关联，也可是多种因果关联。评价自发的预防效果：如吸烟与肺癌的研究中，某些人戒烟；观察戒烟人群与未戒烟人群的肺癌发病率，发现前者降低……描述疾病的自然史

护本科研设计四、种类前瞻性队列研究历史性队列研究双向性（混合型）队列研究

护本科研设计1.前瞻性队列研究研究对象的分组是根据目前的暴露情况，研究的结局需随访观察一段时间才能得到。是队列研究的基本形式。特点：

最大优点是可以获取相对真实而可靠的资料；但是如果需要观察大量人群，则花费太大；如果疾病的潜伏期很长，则需要观察的时间很长。这些都会影响其可行性。阎制烟熏食品护本科研设计2.历史性队列研究研究工作是现在开始的，研究对象的分组是过去某个时间，研究的结局在研究开始时已经发生，暴露到结局的方向是前瞻性的。

如原子弹与白血病关系职业病特点：节省时间、人力和物力，出结果快，因而适宜于长诱导期和长潜伏期的疾病；常用于具有特殊暴露的职业人群的研究；可比性问题。护本科研设计3.双向性队列研究

在历史性队列研究之后，继续进行前瞻性队列研究叫双向性队列研究（ambispectivecohortstudy）。这种研究具有上述两种研究的优点，在一定程度上弥补了它们的不足。例如:低体重儿护本科研设计暴露非暴露历史性研究开始前瞻性追溯收集资料追踪收集资料暴露非暴露追踪收集资料PASTNOWFUTURE护本科研设计队列研究的优点和局限性与病例对照研究比较：一)优点

1）资料可靠：研究对象暴露资料收集在结局出现之前，且由研究者亲自观察得到；

2）直接获得两队列人群的发病或死亡率，能计算RR和AR；

3）由因到果，顺序合理，是检验病因假设能力最强的观察性研究

4）有助于了解疾病的自然史。

5)一次研究可获得一种暴露和多种结局的信息。护本科研设计㈡缺点1.不适于发病率很低的疾病的病因研究2.由于长期的研究与随访，因为死亡、退出、搬迁等造成的失访难以避免。3.研究费时间、费人力、花费高4.随着时间推移，未知的变量引入人群可能导致结局受影响。5.研究的设计要求高，实施难度大。护本科研设计各研究方法比较实验性研究与非实验性(观察)研究比较比较内容实验性研究非实验性研究特征1有人为施加因素不施加任何干预

2设立对照3随机分组观察方式对接受实验因素的自然状态下对象进行观察对象进行观察优点:比较好的解释实验因素与可以同时收集到较多信息用于研究结果的关系复杂的了解不多的问题缺点:应用的普遍性差无法解释因果关系护本科研设计各类实验性研究比较比较项目动物实验临床试验社区干预试验实验对象动物临床病人社区人群和部分健康人非实验因素易控制难控制难控制适用范围基础研究临床医学预防护理学康复社区医学护本科研设计各类观察性研究比较比较内容现况调查病例对照研究队列研究研究目的

寻找健康验证假说验证假说相关因素建立假设研究对象一组人群分为病例组和对照组分暴露非暴露研究时间现况过去未来研究方式横断面由果推因由因推果因果关系仅提供线索不完全确认基本确定对照无对照但分组有对照有对照偏倚来源无应答回忆偏倚失访偏倚研究类别描述性分析性分析性适用范围描述事件分布一果多因一因多果论证价值较底中等较高研究特点最常用最省时难度较大护本科研设计医学科研方法案例

“山神发怒了”案例简介:某地区近月来因关节红肿热痛来就诊的人数增多,20多人均被确诊为类风湿性关节炎.患病的有青年壮年老年,有男有女.病变主要在四肢关节,病前均无感冒发热病史.具有相同症状体征的患者来自同一村子.来到这个村庄,发现患者还有100多位,占全村劳动力40%,村