免疫组化在小活检肺癌标本病理诊断中的应用

关于免疫组化在小活检肺癌标本病理诊断中的应用一、小活检肺癌标本亚分类的困难肺癌的组织学类型多；肺癌的异质性；活检组织标本量少；癌组织分化较差时。第2页,共30页，2024年2月25日，星期天1.肺癌WHO分类（2004年）50%肺癌含有2种或几种组织类型不同切片、不同视野中肺癌的类型有所不同常见类型肺癌/鳞癌梭形细胞癌/多形性癌肺癌/鳞癌/小细胞癌缺乏客观标准（分类分歧）活检标本的代表性第3页,共30页，2024年2月25日，星期天2.肺腺癌国际多学科分类（2011年）2004年肺腺癌WHO分类已不能很好地反映肿瘤分子生物学、病理学和影像学的新进展，也不能满足临床治疗和预测预后的需要；国际肺癌研究学会（IASLC）、美国胸科学会（ATS）和欧洲呼吸学会（ERS）于2011年公布了肺腺癌国际多学科分类。第4页,共30页，2024年2月25日，星期天3.肺腺癌国际多学科分类（2011年）浸润前病变不典型腺瘤性增生原位腺癌（≤3cmBAC）非粘液性粘液性粘液/非粘液混合性微浸润性腺癌（≤3cm贴壁状为主的肿瘤，浸润灶≤5mm）非粘液性粘液性粘液/非粘液混合性浸润性腺癌（非粘液性BAC生长方式，浸润灶＞5mm）贴壁状为主腺泡状为主乳头状为主微乳头状为主实性为主伴有粘液产生浸润性腺癌变型浸润性粘液腺癌（原粘液性BAC）胶样型胎儿型（低度和高度恶性）肠型第5页,共30页，2024年2月25日，星期天4.肺癌的异质性50%肺癌含有2种或几种组织类型不同切片、不同视野中肺癌的类型有所不同常见类型肺癌/鳞癌梭形细胞癌/多形性癌肺癌/鳞癌/小细胞癌缺乏客观标准（分类分歧）活检标本的代表性第6页,共30页，2024年2月25日，星期天二、小活检肺癌标本亚分类的必要性约70%肺癌是通过小活检和细胞学标本确诊的；临床治疗进步的影响；腺癌应检测EGFR突变，预测其对EGFR酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼（Gefitinib,Iressa,易瑞沙）等的治疗反应；与鳞癌相比，腺癌是预测培美曲塞（Pemetrexed）治疗的一个强有力的指标；潜在致命的大出血可发生于接受贝伐单抗（Bevacizumab）治疗的鳞癌患者。“NSCLC”这一术语应尽量减少使用。第7页,共30页，2024年2月25日，星期天三、肺鳞癌与腺癌的鉴别大多数情况下区分并不困难区分非小细胞肺癌的组织学亚型具有重要的治疗意义小活检标本两种类型的低分化癌鉴别较困难第8页,共30页，2024年2月25日，星期天6种抗体对低分化NSCLC活检标本亚分类的作用MukhopadhyayS,KatzensteinAL.Subclassificationofnon-smallcelllungcarcinomaslackingmorphologicdifferentiationonbiopsyspecimens:UtilityofanimmunohistochemicalpanelcontainingTTF-1,napsinA,p63,andCK5/6.AmJSurgPathol.2011;35(1):15-25.nCK7TTF-1NapsinAP63

CK5/6

34bE12肺腺癌2019（19）16

11（19）2012肺鳞癌1590015

1115肺大细胞癌4/2000/P63阳性的2例腺癌，TTF-1、NapsinA均阳性；CK5/6阳性的11例鳞癌，P63均阳性；NapsinA

阳性的11例腺癌，TTF-1均阳性。鳞癌：P63+/CK5/6+/TTF-1-/NapsinA-；腺癌：TTF-1+/NapsinA+/P63-/CK5/6-；34bE12对鳞癌和腺癌的鉴别意义不大。第9页,共30页，2024年2月25日，星期天P63在肺鳞癌诊断中的作用nP63（+，%）P63（-，%）肺ACs292（7）27（93）肺SCCs9149（54）42（46）CondeE,AnguloB,RedondoP,etal.TheuseofP63immunohistochemistryfortheidentificationofsquamouscellcarcinomaofthelung.PLoSOne.2010,17;5(8):肺切除标本第10页,共30页，2024年2月25日，星期天7种免疫组化标记在肺腺癌和鳞癌鉴别中应用TerryJ,LeungS,LaskinJ,etal.Optimalimmunohistochemicalmarkersfordistinguishinglungadenocarcinomasfromsquamouscellcarcinomasinsmalltumorsamples.AmJSurgPathol.2010;34(12):1805-11.

组织学亚型敏感性(%)特异性(%)阳性预测值(%)阴性预测值(%)CK5/6SCC6695947234bE12SCC69838271P63SCC84

858682NTRK1SCC70918973NTRK2SCC53979465CK7AC93637091MucicarmineAC30917459NapsinAAC59949072TTF-1AC62

928673区分腺癌与鳞癌最好的单一指标是P63；区分腺癌与鳞癌的一组指标：P63、TTF-1、CK5/6、CK7、NapsinA、Mucicarmine。第11页,共30页，2024年2月25日，星期天TTF-1/napsinA双染对肺腺癌诊断价值FatimaN,CohenC,LawsonD,etal.TTF-1andNapsinAdoublestain:ausefulmarkerfordiagnosingLungadenocarcinomaonfine-needleaspirationcellblocks.CancerCytopathol.2011;119(2):127-33.nTTF-1/napsinA（+，%）TTF-1（+，%）napsinA（+，%）

肺腺癌3526（74）2（5）3（8）肺鳞癌243（12）6（25）0（0）肺腺癌TTF-1阳性者共28例，NapsinA阳性者共29例；肺腺癌TTF-1/napsinA的敏感性74%，特异性87%，阳性预测值89%；TTF-1/napsinA或napsinA阳性支持肺腺癌的诊断。第12页,共30页，2024年2月25日，星期天小结P63、CK5/6、TTF-1和NapsinA联合免疫组化检测可应用于肺鳞状细胞癌和腺癌的鉴别鳞癌：P63+/CK5/6+/TTF-1-/NapsinA-；腺癌：TTF-1+/NapsinA+/P63-/CK5/6-；第13页,共30页，2024年2月25日，星期天四、肺低分化鳞癌与小细胞癌的鉴别肺低分化鳞癌看不到细胞间桥和细胞内角化，有时出现梭形细胞、小细胞成分，很难与小细胞癌鉴别；变异型小细胞癌可见较大的细胞成分，很难与低分化鳞癌鉴别；小细胞癌治疗方法（以放疗、化疗为主）的要求。第14页,共30页，2024年2月25日，星期天低分化SQCC与SCLC鉴别：P63和TTF-1nP63（+，%）TTF-1（+，%）PDQSCC

1313（100）0（0）SCLC230（0）20（87）WuM,WangB,GilJ,etal.p63andTTF-1immunostaining.Ausefulmarkerpanelfordistinguishingsmallcellcarcinomaoflungfrompoorlydifferentiatedsquamouscellcarcinomaoflung.AmJClinPathol.2003;119(5):696-702.肺活检与切除标本PDSQCC：P63+，TTF-1-SCLC：P63-，TTF-1+第15页,共30页，2024年2月25日，星期天PDSQCC：P63+，TTF-1-；SCLC：P63-，TTF-1+CondeE,AnguloB,RedondoP,etal.TheuseofP63immunohistochemistryfortheidentificationofsquamouscellcarcinomaofthelung.PLoSOne.2010,17;5(8):第16页,共30页，2024年2月25日，星期天低分化SQCC与SCLC鉴别：P63和TTF-1nP63（+，%）TTF-1（+，%）PDSQCC

1313（100）1（7）SCLC130（0）12（92）KalhorN,ZanderDS,LiuJ.TTF-1andp63fordistinguishingpulmonarysmall-cellcarcinomafrompoorlydifferentiatedsquamouscellcarcinomainpreviouslypap-stainedcytologicmaterial.ModPathol.2006;19(8):1117-23.涂片标本PDSQCC：P63+，TTF-1-SCLC：P63-，TTF-1+第17页,共30页，2024年2月25日，星期天低分化SQCC与SCLC鉴别CK14Cam5.2CD56SynaptophysinChromograninAPDSQCC

+----SCLC-++++第18页,共30页，2024年2月25日，星期天小结鳞状细胞癌：P63+/CK5/6+/TTF-1-；小细胞癌：TTF-1+/P63-/CK5/6-；第19页,共30页，2024年2月25日，星期天肺低分化腺癌与小细胞癌的鉴别尚未见文献报道。第20页,共30页，2024年2月25日，星期天五、肺癌VS硬化性血管瘤硬化性血管瘤来源于原始肺泡上皮/II型肺泡上皮/clara细胞等80%为女性一般为外周、孤立结节，偶多发两种细胞表面立方上皮（TTF-1+、EMA+、CK+）间质多边形细胞（TTF-1+、EMA+、CK-）四种结构：乳头、实性、硬化、出血第21页,共30页，2024年2月25日，星期天六、肺转移性癌的鉴别诊断肺是最常见转移部位，以转移癌最常见肺转移性肿瘤多发多见，单发少见双侧多见多位于肺表面常见来源乳腺、结肠、胃、胰腺、肾、恶黑……原发灶难确定结合全面详细的病史、检查免疫组化鉴别诊断很有价值第22页,共30页，2024年2月25日，星期天原发性肺腺癌VS转移性乳腺癌CK7/CK20对二者的鉴别无价值GCDFP、Mammaglobin和TTF-1对二者的鉴别有价值肺腺癌：GCDFP-、Mammaglobin-、TTF-1+转移性乳腺癌：GCDFP+、Mammaglobin+、TTF-1-肺腺癌ER、PR表达率（10%-80%）肺腺癌E-cadherin和HER-2表达率（80%，30%）第23页,共30页，2024年2月25日，星期天原发性肺腺癌VS转移性胃肠癌CK7/CK20对二者的鉴别有价值CK7+/CK20-：支持肺来源CK7-/CK20+：支持下胃肠道来源CK7+/CK20+：支持上胃肠道和胰腺来源Villin：一种胃肠道相对特异性标记物，但肺腺癌也可表达（50%）CDX-2+：支持胃肠道尤其是结肠来源，但低分化结肠腺癌CDX-2可不表达，肺肠型腺癌可表达LevinePH,JoutovskyA,CangiarellaJ,etal.CDX-2expressioninpulmonaryfine-needleaspirationspecimens:ausefuladjunctforthediagnosisofmetastaticcolorectaladenocarcinoma.DiagnCytopathol.2006;34(3):191-195.第24页,共30页，2024年2月25日，星期天原发性肺腺癌VS转移性前列腺癌前列腺癌常为CK7-/CK20-前列腺癌表达PSA和PSAPP501s和NKX3.1是转移性前列腺癌标记物第25页,共30页，2024年2月25日，星期天七、胸膜转移性肺癌的鉴别诊断胸膜转移性肺癌VS恶性间皮瘤胸膜转移性肺腺癌VS上皮样间皮瘤肺鳞癌VS上皮样间皮瘤第26页,共30页，2024年2月25日，星期天胸膜转移性肺腺癌VS上皮样间皮瘤肺AC最敏感的抗体MOC-31和BG8（均为93%）最特异的抗体CEA（97%）、TTF-1（100%）上皮样MM最敏感的抗体CK5/6（83%）、HBME-I（85%）最特异的抗体CK5/6（85%）、WT-1（96%）HBME-1特异性仅有43%Calretinin敏感性82%，特异性85%N-cadherin敏感性78%，特异性84%KingJE,ThatcherN,PickeringCA,etal.Sensitivityandspecificityofimmunohistochemicalmarkersusedinthediagnosisofepithelioidmesothelioma:adetailedsystematicanalysisusingpublisheddata.Histopathology.2006;48(3):223-32.第27页,共30页，2024年2月25日，星期天肺鳞癌VS上皮样间皮瘤在上皮样MM中表达率100%：Calretinin、mesothelin、CK793%：podoplanin、WT-1

、CK5/613%：Ber-EP4；7%：P63、MOC-31、BG8阴性：B72.3、CEA、CD15、TTF-1在肺鳞癌中表达率100%：P63、CK5/6；97%：MOC-31；87%：Ber-EP4；80%阳性率：BG8；77%：CEA

；57%：CK7；40%：Calretinin、B72.3；30%阳性率：CD15；27%阳性率：mesothelin；15%：podoplanin阴性：WT-1、TTF-1OrdóñezNG.Thediagnosticutilityofimmunohistochemistryindistinguishingbetweenepithelioidmesotheliomasandsquam