原料药仿制研发具体作业流程

原料药仿制研发具体步骤一：原料药仿制研发步骤1：原料药仿制研发项目汇总项目项目内容所需时间一产品信息调研1、考虑政策上可行性2、技术上可行性等二前期准备1、原研原料药采购：2、物料采购：3、色谱柱及对照品采购：三工艺研究原辅料检验：2、小试工艺研究：1）打通工艺2）工艺优化3、杂质研究4、晶型研究5、小试工艺验证6、小试工艺放大研究7、中式工艺验证四特征判定API主成份和杂质结构确证五质量研究质量研究项目标选择及方法初步确定质量标准方法学验证1）质量标准初步验证（在中试之前）2）系统方法学验证（中试产品）3、质量对比研究（稳定性研究期间）六稳定性研究1、影响原因试验2、包材相容性试验3、加速试验4、长久试验5、稳定性研究结果评价半个月和加速及长久同时6个月6个月一周七药理毒理研究1、药理毒理资料进行整理归纳总结2、试验委托资料整理时用中试产品八申报资料撰写、整理1、综述资料药学研究资料3、药理毒理研究资料4、临床试验资料稳定性试验完成后1个月内九申报现场核查1、将资料和电子申报表报省局，准备现场核查。2、动态三批现场工艺核查，抽样送检省药检所复检。30天十临床研究1、固体口服制剂做生物等效性2、溶液剂通常可免临床3、局部用制剂通常需做临床试验十一申报生产临床试验完成后，整理资料，申报省局。一至两个月2：原料药仿制研发具体步骤各药企对工艺研究全部大同小异，我认为现在较为关键不过有普遍被多数企业所忽略立项工作：搞新药开发立项前查询是很关键一步，在一个项目立项前对相关信息调研清楚了能够起到事半功倍效果，假如调研工作做不好，以后研发过程中将可能很被动。所以新药研发立项前查询工作是不容忽略一个步骤。但这项工作中包含面很广，其中有很多问题需要注意，现在就请大家谈谈对立项前查询见解：1、立项前查询在新药研发过程中起到什么作用，是否有必需?2、立项前查询中应该注意哪些问题?本人不是搞立项，本人认为立项前查询在新药研发过程中起到关键性作用，相当必需，立项前查询中注意下面问题：一、了解对中国外医药市场发展。二、复方制剂组方考虑。1.处方中组分是否有配伍禁忌现象。2.处方中是否存在毒性较大，不良反应显著药品。3.对作用机制相关性是否进行周密考虑。4.对“个体化给药”是否给充足重视。三、剂型选择依据是否全方面。四、药品作用机制设计是否严格。五、是否处考察安全。六、基础研究工作中是否科学，严厉。七、新药类别判定是否正确：1、首研(或全球市场最大供给者)单位查询，看该企业该品种销售数据增加趋势，由此通常能够判定该品种是处于发展中那一个阶段，如成长久，成熟期，还是衰退期。2、适应症，整个适应症用药，如该品种不是该适应症关键用药，那它作用机制是否独特?3、发病人群，是否有区域和经济文化背景差异?4、剂型，针对适应症那一个人群市场??剂型设计是否新奇有吸引力?5、不良反应，针对不一样适应症，不良反应要求是不一样。显然，诊疗感冒药品和一个肿瘤用药不良反应要求是不一样。6、应用潜力，仿制药品应关注外国大企业临床研究动态，没有大型临床做后盾药品是走不远。立项调研：1、首先是原料或制剂市场方面调研，相关这个仿佛中国有部分比很好企业做调研，能够购置资料，当然自己要有调研能力最好。2、本企业运作能力，相关这个要有清楚认识。3、相关技术方面能力，能够购置，能够自己做。4、对于具体原料，还有很多细节地方：价格，质量等，制剂方面：适应性，疗效等。先考虑政策上可行性，再考虑技术上可行性。1、拿到一个品种，我首先查询其功效和临床应用等说明书方面信息，以了解这个品种在作用机制和临床功效上属于哪类药品，大致上判定一下这类药品是否值得做。当然，这需要你对这类药品研发情况和市场前景有一定把握。比如：你拿到是一个抗哮喘药品，假如你对抗哮喘药研发情况有一定了解话，这类品种是属于拟皮质激素类，还是拟肾上腺素类，亦或是白三烯抑制剂类，你应该能判定出来。现在哮喘药研发方向是哪一类，哪一类比较有前途和市场等，这些你也应该有个大致了解。要做到这一点，需要你日常多注意积累新药研发动态方面信息。2、确定了其功效分类后，第二步我查询其中国上市情况和进口情况。进而大致判定其注册分类。(1)若中国无国产亦无进口，则我会利用Pharmaprojects、Ensemble等数据库查询其研发研发动态及国外上市情况。以判定其为注册分类3，还是属于注册分类4。(分类1和2情况极少，通常难得遇见一个这么品种)(2)若中国有上市，是国产还是进口，上市剂型是何种剂型?标准是何标准?标准是否已经转正?若是进口标准，可否查到标准原文?3、确定其注册分类后，针对不一样分类进行具体查询。如：专利情况、保护情况、原料药起源情况(若是做原料则可不考虑)。4、最终需要注意还有该品种收审情况及审评进度，若该品种第一家收审立即拿到生产批件，那么你就要考虑做该品种存在风险性了!在确定政策上立项可行后再考虑是技术上可行性及相关资料准备工作。这些工作要参考合成、制剂及分析人员意见。比如：合成和制剂工艺是否成熟，分析方法是否完备，药理毒理资料是否完整(假如你想做药理毒理试验话，这部分可不考虑)等实际操作中常碰到问题。其实新药研发立项工作并非一人之力能够完成。其中所包含问题很多，这是一个需要各方面人员协作配合共同讨论才能处理问题。若不从考虑企业实际情况，盲目标从流跟进，将会使自己在研发工作中处于被动地位，弄不好将会负担很大风险。对拟开发产品进行调研，尤其是查阅大量资料，分为概况调研及分项调研，并进行分析，写出项目提议书。1、概况调研：必需调研清楚以下内容：药品名称、开发厂家(国家)、开发状态(开发处于何种状态)、诊疗适应症、药理作用及机理简述、单体化合物化学结构(分子式、分子量)、制剂处方组成、市场估计、国外研究速度、和同类药比较优缺点、中国外同类药市场容量、中国开发此药动态等。2、分项调研：(1)合成和制剂工艺，合成路线专利、制剂工艺专利：能够委托北京华科查询，亦能够从其它方面取得。(2)药理药效，关键为：动物药理、人体药代动力学、临床药效学资料(3)药品安全性资料，急性毒性、长久毒性、生殖毒性、致癌、致畸等资料(4)药代动力学资料，(5)质量分析研究资料，质量标准、质量稳定性等方面资料。对调研结果进行分析：1、合成(1)分析合成路线：判定合成路线是难，还是轻易，或是不可能;(2)分析合成原料起源：判定起始原料或中间体是不轻易取得，还是易得，或是不可能得到;并对外联络各原料或中间体;(3)对合成设备分析：对每步骤所需设备进行分析，若无此设备，则查询生产此设备多个厂家，并联络;(4)对合成成本分析：判定合成该产品是否值得。2、制剂(1)分析制剂处方工艺：判定处方工艺难易，或是不可能制备;(2)分析制剂工艺各原辅料：判定原料及辅料是否可能取得，并对外联络各原辅料;(3)对制剂设备分析：对该制剂所用设备进行分析，对照现有设备，不足设备对外联络，对特殊设备则作具体考察后，再作决定;(4)对制剂成本分析：判定生产该产品费用。3、质量研究(1)对质量研究资料进行分析：判定该分析方法可行性;(2)对检测仪器进行分析：判定是否需购置新仪器;并对外进行联络;(3)对质量研究所需化学试剂进行分析：判定所需化学试剂是否能够取得，并和各试剂商联络;(4)对对照品进行分析：包含两方面内容，即正式需要对照品及6号资料所需对照品;拟开发汇报：对上述内容进行分析，判定该产品是否可拟开发，结论为：提议该产品拟开发(或暂缓开发或不开发)。我认为现在较为关键不过有普遍被多数企业所忽略一项工作：所谓立项调研决不应该是一个点上工作，而应该成为一条线。我们这个行业研发风险高，不确定原因多，产品成熟期长。所以即使一个数次论证经过“好项目”，在立项之处乃至以后相当长一段时间里，也没有哪个敢拍着胸脯说，该项目100%没问题。所以，必需把项目调研贯穿于整个新药研发过程之中，要对最初立项结论进行反复跟踪，不停考证。关键包含：1、全新药品(中国外未上市)最新药理研究进展;2、国外已上市药品不良反应报道连续关注;3、立项以后,是否可能出现新授权专利情况;4、中国相关项目最新研发近况;将项目调研延伸开去必需性十分显著，能够使企业快速适应改变，有效规避风险，然而这一工作在中国普遍存在一定困难，原因很显著，当初立项最终通常全部是老板拍板，不拿出足够理由，谁也没有胆子敢打老总屁股。原创性药品，对市场调研相对要求不高，但对技术，临床，生产，原材料，法规全部要充足重视，有原料就是处理不了，有法规很受限制，有临床处理不了(如中药心血管抢救注射用药，狂犬病等)或极难。也要注意知识产权保护，立即申请专利等。me-too类包含化学药也包含中药，首先是技术有能力突破，能取得悉识产权，形成局部市场垄断。通常说来，市场风险不大，风险在于绕过原先原先产品有时生产成本可能太高，技术突破极难得到。另外要充足了解在先产品成功和失败之处。剂型丰富考虑，国外经过剂型专利来延长对药品专利保护，中国经过剂型来寻求提升利润点措施，剂型丰富全部是企业必走一条道路。她人即使有化合物专利，你也能够做部分新剂型形成选择发明或隶属发明包围她人，来取得自己一份利益，当然你自己也要注意申请剂型专利形成自己专利保护网。就原有销售网络和销售模式部分再说两句。我们产品最终是要卖出去，而药品销售有特殊性，比如你产品是处方药是不能进行针对大众广告宣传。首先要看你想做医院还是做OTC，比如你原来药品走是医院，进是肿瘤科，现在你再做一个抗肿瘤药品(或辅助药品)，你本身含有一个成熟和固定销售教授队伍能够帮助你，就比你以前是做心血管要好做得多。假如不是，你可能会考虑OTC，可OTC三大法宝，1、天上飞机(电视广告)企业能承受吗?2、地上大炮(大量宣传资料和促销品)企业能承受吗?3、精干销售人员队伍企业能承受吗?假如要做广告，你东西一定能够符合《广告法》、《药品广告审查标准》和《药品广告审查措施》吗?假如以上全部不满足，你就只有做代理销售。药品价格又是个问题，要知道销售人员全部是精英中精英。没有好处是没有些人做，给企业做东西，一定是什么全部要考虑。不一样新药项目开发调研时考虑侧关键不一样，原创跟仿制...原创新药是高风险，调研工作更应落实新药从立项到研发各个过程。不一样人员调研时考虑侧关键也不一样，研制跟技术引进，研究单位跟生产企业，技术人员跟市场\销售人员，技术人员侧重政策和技术可行性，销售人员侧重市场可行性和卖点挖掘……不管是谁，首先要明确，为何要立这个题?为了处理什么问题?能整合资源是否能确保项目标实施?是否含有了承受项目失败能力?项目立项需要整合各方见解，并取得一个平衡点...我认为一个制药企业立项，首先考虑是自己企业发展方向，比如我们是做心脑血管方面，企业在这个领域内有成熟销售网络和销售队伍(因为在建一个领域销售网络和队伍，是需要很多资金)，同时考虑企业生产范围(有那些剂型车间)和生产能力。在此基础上，对这个领域市场进行调研(除了查找资料外，医院实地调查是个很便捷方法，利用本企业销售人员进行)，确定部分可研或仿品种。其次考虑政策上可行性，假如结论是能够做，最终考虑技术上可行性，结合本企业试验室研发情况，自己能够做最好，假如不行，还能够找其它小研究所合作。先分清是中药、化药、还是生物药?因国家对其临床前、临床要求政策不一样。其次，分析政策可行性。其实现在中国申报新药基础以仿制、改剂型和三类新药为主，所以必需先对号入座。譬如仿制药一是必需是有国家正式标准二是无保护期和专利限制;而改剂型药必需到药监局网站和药审中心网站查清楚有没有厂家申报，如有，是否快拿到生产批件等，因为改剂型也属新药，国家有一个关门政策，即假如首家批生产了，而其它申报厂家未拿到临床批件话，那前面工作就等于白废了;三类新药必需查清楚国外是否上市，有没有专利尤其是化合物专利问题、能否查到该药药理毒理资料等，另外也必需关注中国首家申报进度情况以防关在门外。最终，再分析市场需求情况。立项目标：明确投资方向，降低投资风险;立项依据：专利保护、行政保护、新药监测期、市场需求、投资风险……;立项范围：短平快，长新难;立项调研：初步调研;具体调研。因为药品研发面正确是市场瞬息万变，政策法规改变，竞争对手研发进度等等情况，使得我们在选择项目时不能缓慢行事，必需快字当先。当然，快不等于草率，既要快又要稳。所以，很多时候，立项前调研应该经过两个阶段。第一阶段：初步调研，关键调研内容：项目名称;项目背景(流行性病学调查为主，用以估算市场容量);项目专利、行保、监测期等保护情况(查清楚保护范围);中国外上市、研发情况;中国同类品种市场大致情况;本企业有没有该制剂生产线，假如增项，有没有困难(研发单位勿需考虑);项目SWOT分析;结语。初步调研好处：多快好省。多，可同时调研多个项目