中枢神经系统药

关于中枢神经系统药第一节镇静催眠药和抗惊厥药第四章中枢神经系统药第2页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024学习内容常用镇静催眠药1抗惊厥药2§4-1镇静催眠药第3页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024（一）苯二氮䓬类（benzodiazpines，BZ）根据半衰期长短分为：长效类如地西泮（diazepam）中效类如劳拉西泮（lorazepam）短效类如三唑仑（triazolam）（二）巴比妥类（barbiturates）（三）其他类【常用药物】

一、常用镇静催眠药§4-1镇静催眠药第4页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024安全范围大，可口服、静脉注射、肌肉注射、以栓剂方式给药口服吸收迅速，起效快；肌注吸收慢而不规则；静注射可出现短暂快速的中枢抑制出现作用脂溶性高，易透过血脑屏障和胎盘屏障在肝内代谢转化为活性代谢产物，极少量以原形从乳汁分泌排泄一、常用镇静催眠药【体内过程】

（一）苯二氮䓬类地西泮§4-1镇静催眠药第5页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/20241．抗焦虑作用

较小剂量一、常用镇静催眠药【作用与用途】

（一）苯二氮䓬类地西泮2．镇静催眠作用延长NREMS时相,产生近似生理性睡眠

3．抗惊厥、抗癫痫作用多种原因引起的焦虑症各种失眠（尤其焦虑性失眠）及麻醉前给药破伤风、子痫、小儿高热及药物中毒性惊厥静脉注射是治疗癫痫持续状态的首选药物§4-1镇静催眠药第6页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/20244．中枢性肌肉松弛较强，不影响正常骨骼肌的活动一、常用镇静催眠药【作用与用途】

（一）苯二氮䓬类地西泮5.其他中枢性、反射性肌肉痉挛等较大剂量引起低血压、减慢心率及暂时性记忆缺失§4-1镇静催眠药第7页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024【不良反应与注意事项】

2．心血管和呼吸抑制静注速度宜缓慢，每分钟不宜超过5mg一、常用镇静催眠药（一）苯二氮䓬类地西泮1．蓄积性、共济失调、中毒避免连续、大剂量、过量用药必要时用特效拮抗药氟马西尼进行鉴别诊断和抢救§4-1镇静催眠药第8页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024【不良反应与注意事项】

（一）苯二氮䓬类地西泮3．耐受性和依赖性停药后出现反跳现象和戒断症状使用时应严格掌握适应证，避免滥用小剂量短期给药和间断用药连续用药超过2～3周时停药应逐渐减量老年人和小儿应慎用重症肌无力、青光眼、孕妇、哺乳期妇女禁用一、常用镇静催眠药§4-1镇静催眠药第9页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024（一）苯二氮䓬类【其它苯二氮䓬类药物】

长效类中效类短效类氟西泮(Flurazepam)奥沙西泮（Oxazepam）三唑仑（Triazolam）

氯氮䓬(Chlordiazepoxide)劳拉西泮（Lorazepam）阿普唑仑(Alprazolam)艾司唑仑(Estazolam)氯硝西泮（Clonazepam）一、常用镇静催眠药§4-1镇静催眠药第10页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024【知识窗】

毒品知识（三唑仑）三唑仑，又称海乐神、酣乐欣，为淡蓝色无味片剂，是临床上常用的催眠药之一，可用于焦虑、失眠及神经紧张等。是一种强烈的麻醉药品，催眠作用是安定的45～100倍，口服吸收迅速（0.75mg即可让成人在10分钟内快速昏迷，昏迷维持时间可达4～6小时），故俗称迷药、蒙汗药、迷魂药。可溶于水、酒类及各种饮料中，常被不法分子用作实施犯罪的手段。（一）苯二氮䓬类一、常用镇静催眠药§4-1镇静催眠药第11页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024苯巴比妥（phenobarbital）巴比妥（barbital）异戊巴比妥(amobarbital)戊巴比妥（pentobarbitone）司可巴比妥(secobarbital)硫喷妥钠(thiopentalsodium)【常用药物】

（二）巴比妥类一、常用镇静催眠药§4-1镇静催眠药第12页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024对中枢神经系统具有普遍性抑制作用，随着剂量的增加，依次出现镇静、催眠、抗惊厥和麻醉等作用，过量则麻痹延髓呼吸中枢和血管运动中枢，甚至死亡。临床用于抗惊厥、治疗癫痫大发作和癫痫持续状态；其中硫喷妥钠用作静脉麻醉和基础麻醉等。【作用与用途】

（二）巴比妥类一、常用镇静催眠药§4-1镇静催眠药第13页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/20241.后遗效应不可从事驾车、操作机器或登高作业2.耐受性和依赖性

短期内反复用药可产生耐受性长期连续用药可产生精神依赖性和身体依赖性3.过敏反应荨麻疹、血管神经性水肿、剥脱性皮炎（二）巴比妥类【不良反应与注意事项】一、常用镇静催眠药§4-1镇静催眠药第14页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/20244.急性中毒及解救

表现：昏迷、血压下降、呼吸抑制等处理原则：①排除毒物洗胃、导泻、碱化血液和尿液、利尿药②支持和对症治疗保持呼吸道通畅、以维持呼吸和循环功能

禁止：剂量过大或静脉注射速度过快（二）巴比妥类【不良反应与注意事项】一、常用镇静催眠药§4-1镇静催眠药第15页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024苯巴比妥（phenobarbital）水合氯醛（ChloralHydrate）甲丙氨酯（Meprobamate）丁螺环酮（Buspirone）佐匹克隆（Zopiclone）扎来普隆（Zaleplone）【常用药物】

（三）其他类一、常用镇静催眠药§4-1镇静催眠药第16页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024血中Mg2+浓度硫酸镁magnesiumsulfate二、抗惊厥药【作用与用途】

用于破伤风及子痫所致的惊厥Ca2+参与的Ach释放抑制中枢及松驰骨骼肌产生肌松、抗惊厥作用§4-1镇静催眠药第17页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024硫酸镁magnesiumsulfate二、抗惊厥药【不良反应与注意事项】

注射给药安全范围窄，血镁浓度过高可抑制延髓呼吸中枢和运动中枢，引起呼吸抑制、血压聚降和心脏聚停。

肌腱反射消失是呼吸抑制的先兆，连续注射给药应经常检查肌腱反射。中毒处理：立即人工呼吸，并极慢注射氯化钙或葡萄糖酸钙。§4-1镇静催眠药第18页,共124页，2024年2月25日，星期天第二节抗癫痫药第四章中枢神经系统药第19页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024学习内容常用抗癫痫药1抗癫痫药的应用原则2§4-2抗癫痫药第20页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024一、常用抗癫痫药苯妥英钠【体内过程】又称大仑丁(Dilantin)，弱酸性，其钠盐为强碱性，禁用肌内注射口服吸收缓慢而不规则，给药6～10天才能达到有效血药浓度不同个体、制剂生物利用度差异明显，根据用药后疗效、毒性反应及血药浓度调整剂量§4-2抗癫痫药第21页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024【作用与用途】

抗癫痫阻止异常高频放电及扩散大发作、单纯局限性发作首选精神运动性发作有效缓解癫痫持续状态缓慢静注小发作无效、增加发作次数抗心律失常治疗中枢疼痛综合征三叉、舌咽神经痛，减轻疼痛及发作次数强心苷中毒引起的心律失常苯妥英钠§4-2抗癫痫药一、常用抗癫痫药第22页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024【不良反应与注意事项】

局部刺激性：胃肠道反应、静脉炎苯妥英钠饭后口服、较粗大的血管缓慢给药牙龈增生：未成年多见，机率约20%

保持口腔清洁，按摩牙龈，停药3～6月可消失神经系统反应：眩晕、共济失调、头痛、眼球震颤重者可精神错乱、甚至昏睡或昏迷避免用量过大、用药时间过长§4-2抗癫痫药一、常用抗癫痫药第23页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024【不良反应与注意事项】

血液系统反应：巨幼红细胞性贫血苯妥英钠抑制叶酸吸收、二氢叶酸还原酶活性加速叶酸代谢补充亚叶酸钙（甲酰四氢叶酸钙）过敏反应：药热、皮疹、粒细胞及血小板减少、再障血常规和肝功能检查其他：致畸、肝损害、男性乳房发育、女性多毛、淋巴结肿大、软骨病、诱发癫痫大发作§4-2抗癫痫药一、常用抗癫痫药第24页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024【作用与用途】抗癫痫：安全、有效、广谱卡马西平小发作、大发作首选治疗中枢性疼痛综合征疗效优于苯妥英钠抗躁狂抑郁症躁狂症、抑郁症疗效明显对锂盐无效的躁狂与抑郁症有效改善癫痫病人的精神症状治疗尿崩症躁狂和妄想症状减轻或消除§4-2抗癫痫药一、常用抗癫痫药第25页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024【不良反应与注意事项】安全范围广，用药初期可见头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调等，无需中断治疗，一周左右逐渐消失偶见严重不良反应，如骨髓抑制、肝损害为药酶诱导剂，长期用药时应注意卡马西平§4-2抗癫痫药一、常用抗癫痫药第26页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024其它抗癫痫药药物作用与用途苯巴比妥临床可用于治疗大发作和癫痫持续状态对精神运动性发作及单纯局限性发作有效扑米酮(去氧苯比妥或扑痫酮)用于其他药物不能控制的大发作乙琥胺仅对小发作有效首选药艾司唑仑丙戊酸钠广谱抗癫痫药，对小发作疗效优于乙琥胺，但因肝毒性，不作首选药§4-2抗癫痫药一、常用抗癫痫药第27页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024二、抗癫痫药的应用原则1.根据癫痫类型和个体差异选择药物2.去除病因3.治疗方案个体化从小剂量开始，逐渐增加剂量至控制发作，且不引起严重不良反应更换药物时采取逐渐过渡方式§4-2抗癫痫药第28页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/20245.定期检查完全控制后维持2～3年再逐渐停药，大发作病人减药过程至少要一年，小发作至少需6个月，部分患者需终生用药。4.长期用药用药期间应定期观察药物效应与不良反应；要定期进行血、尿、肝功能等检查；有条件者可检测血药浓度。§4-2抗癫痫药二、抗癫痫药的应用原则第29页,共124页，2024年2月25日，星期天第三节抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药第四章中枢神经系统药第30页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024学习内容抗帕金森病药1治疗阿尔茨海默病药2§4-3抗帕金森病药和治疗

阿尔茨海默病药第31页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024左旋多巴（L～DOPA）【体内过程】为儿茶酚胺的中间产物（即DA的前体），口服后在小肠被迅速吸收，仅约1%进入中枢神系统发挥疗效，其余在肠黏膜、肝及其他外周组织脱羧成多巴胺，引起恶心、呕吐等不良反应。（一）拟多巴胺类药Ⅰ多巴胺前体药氨基酸脱羧酸抑制药合用减少其在外周脱羧反应§4-3抗帕金森病药和治疗

阿尔茨海默病药一、抗帕金森病药第32页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024左旋多巴（L～DOPA）【作用与用途】补充纹状体中多巴胺的不足而发挥治疗§4-3抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药（一）拟多巴胺类药Ⅰ多巴胺前体药治疗各年龄段各类型的PD患者抗精神病药所致的帕金森综合征无效用药早期80%的患者症状明显改善连续用药3～5年后疗效显著降低一、抗帕金森病药第33页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024左旋多巴（L～DOPA）【作用不良反应与注意事项】§4-3抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药（一）拟多巴胺类药Ⅰ多巴胺前体药心血管系统：用药初期发生率约30%早期反应消化道反应连续用药数周后可耐受合用脱羧酶抑制剂与食物同服直立性低血压、心悸、心动过速高血压、心律不齐单用早期发生率约80%一、抗帕金森病药第34页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024左旋多巴（L～DOPA）【作用不良反应与注意事项】§4-3抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药（一）拟多巴胺类药Ⅰ多巴胺前体药长期反应运动障碍症状波动多见于连续用药2年以上患者连续用药3～5年后，超过40%病人出现快速波动，重者出现“开～关反应”精神症状长期用药发生率约10%～15%一、抗帕金森病药第35页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024【常用左旋多巴增效药】§4-3抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药（一）拟多巴胺类药Ⅱ左旋多巴的增效药氨基酸脱羧酶（AADC）抑制药单胺氧化酶（COMT）抑制药单胺氧化酶-B（MAO-B）抑制药卡比多巴（carbidopa）司来吉兰（selegiline）硝替卡朋（nitecapone）苄丝肼（benserazide）托卡朋（tplcapone）恩他卡朋(entacapone)一、抗帕金森病药第36页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024溴隐亭（bromocriptine）§4-3抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药（一）拟多巴胺类药Ⅲ多巴胺受体激动药同类药物D2类受体强效激动剂帕金森病、生殖系统功能异常、垂体腺瘤利修来得（lisuride）罗匹尼罗（ropinirole）普拉克索（pramipexole）阿扑吗啡（apomorphine）一、抗帕金森病药第37页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024§4-3抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药（一）拟多巴胺类药Ⅳ促多巴胺释放药金刚烷胺（amantadine）加强多巴胺的功能PD的肌肉强直、震颤和运动障缓解作用较强下肢网状青斑、精神不安、失眠和运动失调显效快、作用持续时间短一、抗帕金森病药第38页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024一、抗帕金森病药§4-3抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药（二）抗胆碱药苯海索（benzhexol）又称安坦，拮抗胆碱受体不能耐受L～DOPA患者早期轻症患者不能耐受多巴胺受体激动药的PD患者第39页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024§4-3抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药（一）胆碱酯酶抑制药他克林（tacrine）第一代可逆性胆碱酯酶抑制药轻、中度AD患者疗效较为肯定肝毒性严重，已少用二、治疗阿尔茨海默病药第40页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024§4-3抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药（一）胆碱酯酶抑制药第二代可逆性胆碱酯酶抑制药改善轻、中度AD患者的认知能力多奈哌齐（donepezil）选择性高、半衰期长、毒性低、用药剂量小、价格低加兰他敏（galantamine）用于治疗中、重度AD，可作为AD的首选药二、治疗阿尔茨海默病药第41页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024§4-3抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药（一）胆碱酯酶抑制药第二代可逆性胆碱酯酶抑制药（尤其适用于伴有心、肝、肾疾病的AD患者）利凡斯的明（rivastingmine）又称卡巴拉汀，口服易吸收，易透过血脑屏障，安全性高、耐受性好、不良反应轻、无外周活性。改善认知功能障碍，提高认知能力二、治疗阿尔茨海默病药第42页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024§4-3抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药（一）胆碱酯酶抑制药石杉碱甲（huperzineA）又称哈伯因，是我国学者于1982发现的生物碱口服吸收迅速完全，生物利用度高，易透过血脑屏障老年性记忆功能减退及AD患者美曲磷酯（metrifonate）又称敌百虫，原为杀虫剂，上世纪80年代用于治疗AD，为无活性前体，作用持久主要用于轻、中度AD患者二、治疗阿尔茨海默病药第43页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024§4-3抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药（二）N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体非竞争性拮抗药轻度、中度血管性痴呆症患者，显著改善其认知能力、动作能力、认知障碍与社会行为美金刚（memantine）又称美金刚胺，是首个治疗晚期AD的NMDA受体非竞争性拮抗药，常与AChE抑制药合用二、治疗阿尔茨海默病药第44页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024二、治疗阿尔茨海默病药§4-3抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药口服易吸收，易透过血脑屏障，可明显改善AD患者的认知能力和行为能力（三）M胆碱受体激动药呫诺美林（xanomeline）高选择性M1受体激动药胃肠道、心血管方面明显，现改为皮肤给药同类药物：沙可美林（sabcomeline）第45页,共124页，2024年2月25日，星期天第四章中枢神经系统药第四节抗精神失常药第46页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024学习内容抗精神病药1抗躁狂药2抗抑郁药3§4-4抗精神失常药第47页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024【常用药物】§4-4抗精神失常药一、抗精神失常药（一）吩噻嗪类氯丙嗪三氟拉嗪硫利哒嗪（四）其他抗精神病药物五氟利多利培酮（二）硫杂蒽类氯普噻吨（三）丁酰苯类氟哌啶醇氯氮平舒必利第48页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024§4-4抗精神失常药一、抗精神失常药氯丙嗪

Chlorpromazine拮抗DA受体、α受体、M受体【作用与用途】1．对中枢神经系统的作用又名冬眠灵，口服吸收慢而不规则，个体血药浓度差异大，给药应个体化⑴镇静安定抗精神病治疗量安静、活动减少、情感淡漠、注意力下降、反应迟钝、易诱导入睡长期用药消除幻觉、妄想，恢复理智、安定情绪、自理生活、配合治疗精神分裂症躁狂症正常人：迅速控制兴奋、躁狂症状精神分裂症：（一）吩噻嗪类第49页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024§4-4抗精神失常药一、抗精神失常药氯丙嗪Chlorpromazine拮抗DA受体、α受体、M受体【作用与用途】1．对中枢神经系统的作用晕动病无效⑵镇吐作用小剂量（CTZ）多巴胺受体大剂量直接抑制呕吐中枢各种原因引起的呕吐顽固性呃逆（一）吩噻嗪类第50页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024§4-4抗精神失常药一、抗精神失常药氯丙嗪Chlorpromazine拮抗DA受体、α受体、M受体【作用与用途】1．对中枢神经系统的作用⑶影响体温调节中枢抑制下丘脑体温调节中枢体温随环境温度变化而升降配合物理降温“人工冬眠”严重创伤、感染性休克高热惊厥、甲状腺危象辅助治疗“冬眠合剂”：氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶⑷加强中枢抑制药的作用（一）吩噻嗪类第51页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024§4-4抗精神失常药一、抗精神失常药氯丙嗪Chlorpromazine拮抗DA受体、α受体、M受体【作用与用途】2．影响自主神经系统阻断α受体、M受体不良反应3．对内分泌系统的影响催乳素抑制因子的分泌使催乳素分泌增加ACTH的分泌肾上腺皮质激素分泌减少性激素分泌排卵延迟生长激素分泌儿童生长发育抑制（一）吩噻嗪类第52页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024§4-4抗精神失常药一、抗精神失常药氯丙嗪Chlorpromazine【不良反应与注意事项】1．一般反应中枢抑制症状α受体、M受体阻断的症状血栓性静脉炎0.9%NS、GS静注立即卧床消息2小时嗜睡、无力、淡漠鼻塞、低血压、口干心悸、便秘、尿潴留视力模糊（一）吩噻嗪类第53页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024§4-4抗精神失常药一、抗精神失常药氯丙嗪Chlorpromazine【不良反应与注意事项】口、面部不自主刻板运动舞蹈样手足徐动症2．锥体外系反应①帕金森综合征：肌张力增强、面容呆板动作迟缓、肌肉震颤及流涎②急性肌张力障碍：强迫性张口、伸舌、斜颈呼吸运动障碍及吞咽困难③静坐不能：坐立不安、反复徘徊④迟发性运动障碍：（一）吩噻嗪类第54页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024§4-4抗精神失常药一、抗精神失常药氯丙嗪Chlorpromazine【不良反应与注意事项】3．急性中毒昏睡、低血压休克、心动过缓、心电图异常4．其他肝脏损害、粒细胞减少、贫血和再生障碍性贫血诱发癫痫、心律失常、猝死皮疹和光敏皮炎乳腺增大、泌乳、月经停止、儿童生长发育迟缓内分泌系统紊乱（一）吩噻嗪类第55页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024§4-4抗精神失常药一、抗精神失常药（一）吩噻嗪类【吩噻嗪类抗精神病药作用比较表】药物作用抗精神病作用镇静作用锥体外系反应降压作用氯丙嗪1+++++++氟奋乃静50++++++三氟拉嗪13+++++硫利哒嗪1+++++++第56页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024§4-4抗精神失常药一、抗精神失常药（二）硫杂蒽类作用与吩噻嗪类相似伴有抑郁、焦虑症状的精神分裂症更年期抑郁症及焦虑性神经官能症氯普噻吨（Chlorprothixene，又称泰尔登）代表药物第57页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024§4-4抗精神失常药一、抗精神失常药（三）丁酰苯类强效抗精神病药氟哌啶醇（Haloperidol）抗精神病作用迅速、强大而持久以兴奋、幻觉和妄想为主要表现，对各种急慢性精神病症状有较好疗效代表药物同类药物氟哌利多（Droperidol）作用短暂，常与强效镇痛药如芬太尼合用匹莫齐特（pimozide）临床上主要用于治疗精神分裂症、躁狂症和移语综合征进行“神经安定镇痛术”、小型外科手术和某些特殊检查第58页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024§4-4抗精神失常药一、抗精神失常药（四）其他抗精神病药物五氟利多（Penfluridol）急、慢性精神分裂症以幻觉、妄想和退缩症状为主精神分裂症的维持与巩固治疗长效抗精神病药，一次用药疗效可维持一周舒必利（Sulplride）紧张型精神分裂症疗效高、起效快，有药物电休克之称其他药物治疗无效的难治性病例强效中枢性镇吐药抑郁症第59页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024§4-4抗精神失常药一、抗精神失常药（四）其他抗精神病药物氯氮平（Clozapine）新型广谱抗精神病药，作为精神分裂症的首选药其他抗精神病药物无效或锥体外反应过强的患者几乎无锥体外系及内分泌系统的不良反应粒细胞缺乏起效快第60页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024§4-4抗精神失常药一、抗精神失常药（四）其他抗精神病药物利培酮（Rispridone）又名维思通第二代非典型抗精神病药物对精神分裂症阳性症状和阴性症状均有效适用于治疗首发急性和慢性患者特点：用药剂量小起效快不良反应轻病人依从性高治疗精神分裂症的一线药物第61页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024抗癫痫药物：卡马西平、丙戊酸钠锂盐：碳酸锂枸椽酸盐抗精神病药：吩噻嗪类、丁酰苯类、五氟利多、氯氮平【常用药物】§4-4抗精神失常药二、抗躁狂药第62页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024碳酸锂LithiumCarbonate【作用与用途】以锂离子形式发挥作用治疗剂量使言语、行为恢复正常，有效率80%

对正常人精神行为没有明显影响长期用药可防止继发抑郁症，有情绪稳定药之称精神分裂症的兴奋躁动躁狂抑郁症甲减、肾病、糖尿病、癫痫、帕金森病等禁用§4-4抗精神失常药二、抗躁狂药第63页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024二、抗躁狂药【不良反应】不良反应多，安全范围窄用药早期消化道症状，乏力、多尿、肢体震颤等反应连续用药：甲减或甲肿，停药后可恢复继续用药1～2周内逐渐减轻或消失中毒症状意识障碍、昏迷、肌张力增高深反射亢进、共济失调停药、静注NS§4-4抗精神失常药第64页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024其他【常用药物】三环类丙咪嗪（imipramine）阿米替林（amitriptyline）氯米帕明（clomipramine）多塞平（doxepin）

NA摄取抑制药地昔帕明（desipramine）马普替林（maprotiline）5-HT再摄取抑制剂氟西汀（fluoxetine）硫杂蒽类、舒必利等§4-4抗精神失常药三、抗抑郁药第65页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024【作用与用途】精神振奋、提高情绪、改善思维、活动、食欲及睡眠丙米嗪抑郁症、强迫症和恐怖症治疗遗尿症、焦虑和恐惧症用药2～3周显效抗胆碱作用抗抑郁作用青光眼和前列腺肥大病人禁用§4-4抗精神失常药三、抗抑郁药第66页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024【不良反应与注意事项】抗胆碱作用心律失常和体位性低血压，故心血管病人慎用神经系统反应无力、头晕、反射亢进、共济失调、肌肉震颤大剂量：可诱发兴奋躁狂症状过敏反应：少数病人可出现肝功能损害和粒细胞缺乏等长期用药：应定期作白细胞计数及肝功能检查丙米嗪§4-4抗精神失常药三、抗抑郁药第67页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024表6～3常用抗抑郁药作用比较药物 抗胆碱镇静不良反应丙米嗪+++++++多塞平+++++++++阿米替林++++++++++地昔帕明++++马普替林++++++氟西汀+三、抗抑郁药§4-4抗精神失常药第68页,共124页，2024年2月25日，星期天第四章中枢神经系统药第五节镇痛药第69页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024学习内容阿片生物碱类镇痛药1人工合成镇痛药2§4-5镇痛药其他药3第70页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024镇痛药是一类作用于中枢神经系统，能选择性地消除或缓解疼痛，而不影响意识和其他感觉的药物。因其反复应用易致成瘾，因此，临床应用受到严格限制，一般仅限于急性剧烈疼痛时短期应用。临床上常用的镇痛药可分三类：①阿片生物碱类镇痛药。②人工合成镇痛药。③其他镇痛药。§4-5镇痛药一、阿片生物碱类镇痛药第71页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024

吗啡属于菲类生物碱，口服吸收快，首关消除明显，生物利用度约为25%，常需皮下注射给药，如硬膜外或椎管内注射可快速渗入脊髓发挥作用。可通过胎盘到达胎儿体内。少量可经乳汁排出。吗啡（Morphine）§4-5镇痛药一、阿片生物碱类镇痛药第72页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024镇痛镇静作用【药物作用】1.中枢神经系统吗啡（Morphine）对持续性慢性钝痛作用强于间断性锐痛明显的镇静、致欣快作用对神经性疼痛效果差大剂量呼吸抑制抑制呼吸治疗量减慢呼吸频率§4-5镇痛药一、阿片生物碱类镇痛药第73页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024镇咳【药物作用】1.中枢神经系统吗啡（Morphine）多种原因引起的咳嗽其他直接抑制延髓咳嗽中枢易成瘾性恶心、呕吐缩小瞳孔中毒时可产生针尖样瞳孔§4-5镇痛药一、阿片生物碱类镇痛药第74页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/20242.平滑肌【药物作用】吗啡（Morphine）胃肠道提高胃肠道平滑肌和括约肌张力便秘胆道上腹部不适，重者胆绞痛胆道括约肌收缩，阻止胆囊排空升高囊内压§4-5镇痛药一、阿片生物碱类镇痛药第75页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024其他2.平滑肌【药物作用】吗啡（Morphine）吗啡降低子宫张力、收缩频率和收缩幅度延长产妇分娩时程提高膀胱外括约肌张力和膀光容积引起尿潴留大剂量引起支气管收缩诱导或加重哮喘§4-5镇痛药一、阿片生物碱类镇痛药第76页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024【药物作用】3.心血管系统吗啡（Morphine）扩张血管平滑肌促进组胺释放体位性低血压脑血管扩张引起颅内压升高抑制呼吸，致二氧化碳潴留§4-5镇痛药一、阿片生物碱类镇痛药第77页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024抑制淋巴细胞增殖【药物作用】4.免疫系统吗啡（Morphine）抑制人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白诱导的免疫反应§4-5镇痛药一、阿片生物碱类镇痛药第78页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/20241.镇痛神经压迫性疼痛因其成瘾性大【临床作用】吗啡（Morphine）内脏绞痛应与阿托品类解痉药合用心梗剧痛血压正常者可用疗效较差仅用于其他镇痛药无效的急性锐痛诊断未明前慎用§4-5镇痛药一、阿片生物碱类镇痛药第79页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/20242.心源性哮喘配合静注吗啡可获得良好的效果【临床作用】吗啡（Morphine）缓解病人气促和窒息感，促进水肿液的吸收§4-5镇痛药一、阿片生物碱类镇痛药第80页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024【不良反应与注意事项】1.治疗量停药后出现戒断症状：兴奋、失眠、流泪、流涕、呕吐、出汗、虚脱、意识丧失吗啡（Morphine）眩晕、呼吸抑制、嗜睡恶心、呕吐、便秘排尿困难直立性低血压2.耐受性及成瘾性强迫性觅药行为按麻醉药品管理条例和国际禁毒公约管理§4-5镇痛药一、阿片生物碱类镇痛药第81页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/20243.急性中毒【不良反应与注意事项】吗啡（Morphine）昏迷、呼吸深度抑制、针尖样瞳孔，常伴有紫绀、体温下降及血压降低及尿潴留，呼吸麻痹人工呼吸吸氧静脉注射纳洛酮呼吸兴奋药§4-5镇痛药一、阿片生物碱类镇痛药第82页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024又称甲基吗啡，作用与吗啡相似，但较吗啡弱，镇痛作用仅为吗啡的1/12～1/10，镇咳作用为其1/4，是典型的中枢性镇咳药，对干咳效果好。成瘾性较吗啡弱，但仍属限制性应用的麻醉药品。可待因（Codeine）§4-5镇痛药一、阿片生物碱类镇痛药第83页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024代谢产物为哌替啶酸和去甲派替啶哌替啶（Pethidine）【体内过程】

又名度冷丁（dolantin）口服易吸收，皮下或肌注吸收快可透过胎盘进入胎儿体内具中枢兴奋作用，反复大量应用可致肌肉震颤、抽搐甚至惊厥§4-5镇痛药二、人工合成镇痛药第84页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024【药物作用】哌替啶（Pethidine）可消除疼痛引起的情绪反应，易于入睡1.镇痛镇静作用起效快，持续时间较短镇静作用明显镇痛作用为吗啡的1/102.抑制呼吸作用等效镇痛剂量时，抑制呼吸作用程度与吗啡相当，持续时间短§4-5镇痛药二、人工合成镇痛药第85页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024【药物作用】哌替啶（Pethidine）3.扩张血管引起体位性低血CO2蓄积而扩张脑血管，可使颅内压升高4.对平滑肌的作用增加胃肠道平滑肌、括约肌张力大剂量引起支气管平滑肌收缩不影响妊娠末期子宫收缩活动，不延长产程§4-5镇痛药二、人工合成镇痛药第86页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024【临床应用】消除术前紧张和恐惧感减少麻醉药用量缩短诱导期哌替啶（Pethidine）1．急性锐痛替代吗啡用于各种剧痛胆、肾绞痛与阿托品等解痉药合用抑制新生儿呼吸，产前2～4小时不用2．麻醉前给药§4-5镇痛药二、人工合成镇痛药第87页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024【临床应用】替代吗啡用于心源性哮喘哌替啶（Pethidine）3．人工冬眠氯丙嗪异丙嗪哌替啶冬眠合剂人工冬眠4．心源性哮喘§4-5镇痛药二、人工合成镇痛药第88页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024【不良反应与注意事项】哌替啶（Pethidine）治疗量时不良反应与吗啡相似大剂量可抑制呼吸久用产生耐受性和成瘾性禁忌症同吗啡§4-5镇痛药二、人工合成镇痛药第89页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024

禁用于分娩止痛美沙酮（Methadone）镇痛强度与吗啡相似口服与注射给药效果相似耐受性和成瘾性发生慢，戒断症状较轻，易于治疗用于各种剧痛广泛用于戒除吗啡或海洛因成瘾延长产程、抑制胎儿呼吸§4-5镇痛药二、人工合成镇痛药第90页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024芬太尼（Fentannyl）镇痛为吗啡的80～100倍，维持时间短各种剧烈疼痛与麻醉药合用，减少麻醉药用量与氟哌利多配伍用于神经安定镇痛术§4-5镇痛药二、人工合成镇痛药第91页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024因依赖性强，临床基本不用二氢埃托啡（dihydroetorphine）我国自主研制的强效镇痛药镇痛作用为吗啡的6000～10000倍用于各种急性重度疼痛的镇痛其他药物治疗无效的顽固性疼痛和晚期癌症疼痛§4-5镇痛药二、人工合成镇痛药第92页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024局部反复注射喷他佐辛（Pentazocine）又名镇痛新该药镇痛作用为吗啡的1/3呼吸抑制作用为吗啡的1/2适用于各种慢性钝痛成瘾性小，在药政管理上已列入非麻醉药品药政管理上列入非麻醉药品无菌性脓肿、溃疡和瘢痕§4-5镇痛药二、人工合成镇痛药第93页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024

曲马多（Tramadol）镇痛效果好不影响心血管功能中度及重度急、慢性疼痛不产生欣快感布桂嗪(bcinnazine)

又名强痛定镇痛作用为吗啡的1/3，起效快，持续3～6小时偏头痛、三叉神经痛、关节痛炎症性及外伤性疼痛、晚期癌痛§4-5镇痛药三、其他药第94页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024罗通定（Rotundine）镇静、安定、镇痛中枢性肌肉松弛作用内脏钝痛、头痛痛经和分娩止痛§4-5镇痛药三、其他药第95页,共124页，2024年2月25日，星期天4/28/2024纳洛酮（Naloxone）【附】阿片受体阻断药与阿片受体亲和力强，无内在活性竞争性拮抗阿片受体首关消除强需静脉给药阿片类镇痛药急性中毒解救中枢及呼吸抑制阿片类药物依赖者的鉴别诊断研究疼痛与镇痛的重要工具药同类药物：纳曲酮（naltrexone）昏迷及急性酒精中毒的解救§4-5镇痛药三、其他药第96页,共124页，2024年2月25日，星期天第六节解热镇痛抗炎药（NSAEDs）第四章中枢神经系统药第97页,共124页，2024年2月25日，星期天学习内容解热镇痛抗炎药的作用1常用解热镇痛抗炎药2§4-6解热镇痛抗炎药第98页,共124页，2024年2月25日，星期天下丘脑体温调节中枢发热病人体温下降或恢复正常，对正常人体温几无影响1．解热作用散热增加体温降低产热减少§4-6解热镇痛抗炎药一、解热镇痛抗炎药的作用抑制前列腺素(PG)生物合成解热镇痛抗炎抗风湿概述NSAEDs第99页,共124页，2024年2月25日，星期天2．镇痛作用组织损伤或发炎产生和释放痛化学物质（缓激肽、PG等）痛觉感受器痛觉增敏作用产生疼痛疼痛缓解§4-6解热镇痛抗炎药一、解热镇痛抗炎药的作用抑制前列腺素(PG)生物合成解热镇痛抗炎抗风湿概述镇痛作用主要在外周NSAEDs第100页,共124页，2024年2月25日，星期天抑制前列腺素(PG)生物合成解热镇痛抗炎抗风湿概述镇痛作用主要在外周3．抗炎抗风湿作用

NSAEDs局部充血、水肿和疼痛协同和增强炎症效应抗炎抗风湿作用§4-6解热镇痛抗炎药一、解热镇痛抗炎药的作用第101页,共124页，2024年2月25日，星期天二、常用解热镇痛抗炎药常用解热镇痛抗炎药水杨酸类苯胺类吡唑酮类其他有机酸类阿司匹林、水杨酸钠对乙酰氨基酚保泰松吲哚美辛等§4-6解热镇痛抗炎药第102页,共124页，2024年2月25日，星期天（一）水杨酸类阿司匹林（Aspirin）又称乙酰水杨酸（acetylsalicylicacid）【作用与用途】

1.解热镇痛及抗炎抗风湿作用常与其他解热镇痛药组成复方制剂大剂量（每日3～4g）有较强的抗炎抗风湿作用风湿性和类风湿性关节炎对症治疗的首选药§4-6解热镇痛抗炎药二、常用解热镇痛抗炎药第103页,共124页，2024年2月25日，星期天（一）水杨酸类阿司匹林（Aspirin）【作用与用途】

2.影响血小板的功能

小剂量防止血小板聚集及血栓形成抑制PG合成酶减少血小板中TXA2的生成大剂量抑制血管壁中PG合成酶减少PGI2合成促进血栓形成防止血栓形成§4-6解热镇痛抗炎药二、常用解热镇痛抗炎药第104页,共124页，2024年2月25日，星期天【不良反应与注意事项】

（一）水杨酸类阿司匹林（Aspirin）饭后服药、同服抗酸药1.胃肠道反应常用量：上腹部不适、恶心、呕吐较大剂量或长期服用：胃溃疡和无痛性胃出血2.凝血障碍抑制血小板聚集延长出血时间严重肝病、维生素缺乏症、血友病、产妇、孕妇禁用§4-6解热镇痛抗炎药二、常用解热镇痛抗炎药第105页,共124页，2024年2月25日，星期天严重者可出现过度呼吸、酸碱平衡失调【不良反应与注意事项】

（一）水杨酸类阿司匹林（Aspirin）3.过敏反应荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克“阿司匹林哮喘”哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹病人禁用阿司匹林4.水杨酸反应剂量过大出现水杨酸中毒头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力及听力减退§4-6解热镇痛抗炎药二、常用解热镇痛抗炎药第106页,共124页，2024年2月25日，星期天【不良反应与注意事项】

（一）水杨酸类阿司匹林（Aspirin）5.瑞夷综合征儿童或青少年病毒性感染急性肝脂肪变性～脑病综合征（瑞夷综合征）肝衰竭合并脑病病毒感染患儿§4-6解热镇痛抗炎药二、常用解热镇痛抗炎药第107页,共124页，2024年2月25日，星期天（二）苯胺类对乙酰氨基酚（AcetaMinophe）一次过量（成人10～15g）应用可致急性中毒，引起肝坏死

又名扑热息痛（paracetamol）解热作用与阿司匹林相似，镇痛作用弱几无抗炎抗风湿作用临床主要用于感冒发热、头痛、牙痛、肌肉痛、月经痛不良反应少§4-6解热镇痛抗炎药二、常用解热镇痛抗炎药第108页,共124页，2024年2月25日，星期天（三）吡唑酮类保泰松(phenbutazone)抗炎抗风湿作用强风湿性及类风湿性关节炎强直性脊柱炎较大剂量促进尿酸排泄急性进展期效果好反应较多且重，不作为抗风湿首选药解热作用较弱急性痛风§4-6解热镇痛抗炎药二、常用解热镇痛抗炎药第109页,共124页，2024年2月25日，星期天（四）其他类吲哚美辛（Indomethacin）【作用与用途】

解热及抗炎作用显著炎性疼痛效果明显强直性脊柱炎及骨关节炎对癌性发热及其他难以控制的发热风湿性及类风湿性关节炎仅用于其他药物不能耐受或疗效不佳§4-6解热镇痛抗炎药二、常用解热镇痛抗炎药第110页