幽门螺杆菌的治疗

关于幽门螺杆菌的治疗H.pylori的发现不仅使人们认识了许多与其相关的疾病，而且对这些疾病的治疗发生了划时代的变化。根除HP的治疗已广泛应用于许多疾病的治疗。第2页,共99页，2024年2月25日，星期天内容HP的耐药原因和现状2HP相关性疾病诊治前景和展望4HP感染流行病学及致病情况31根除HP共识意见及治疗策略33第3页,共99页，2024年2月25日，星期天HP定植在世界一半人口的胃内，

引起了一个广泛的疾病谱无症状胃炎上消化道溃疡胃癌第4页,共99页，2024年2月25日，星期天1994年JARC(国际癌症研究机构）正式将HP感染列为Ⅰ类（即肯定的）人类致癌因子，是目前唯一被列为致癌因子的原核生物性病原微生物。第5页,共99页，2024年2月25日，星期天很多严重疾病与存在致病岛的HP菌株有关空泡细胞毒素Cag致病岛尿素酶运动性铁的摄入应激反应第6页,共99页，2024年2月25日，星期天H.pylori

感染的全球情况第7页,共99页，2024年2月25日，星期天随着根除HP治疗的广泛开展，抗菌素耐药率逐年上升，以致HP根除率越来越低流行病学特点传染源：人、动物Stages(4)(Megraud报道)HP对甲硝唑耐药率是全球性的发展中国家耐药率达50%-80%发达国家9%-12%口-口途径粪-口途径密切接触传播方式第8页,共99页，2024年2月25日，星期天同一国家内部，不同民族有不同幽门螺杆菌感染率流行病学特点（苏秉忠：HP根除治疗）第9页,共99页，2024年2月25日，星期天年龄与性别分布流行病学特点Hp感染率随年龄分布的两种类型年龄每增长一周岁，感染率平均增加1%～2%（苏秉忠：HP根除治疗）第10页,共99页，2024年2月25日，星期天致病因子TFSS“Cag相关致病岛”

VacA、CagA及CagC、CagD、CagE、CagL、CagM等细胞毒素相关蛋白构成Ⅳ型分泌系统酶类：尿素酶；粘蛋白酶；磷脂酶A2\C和脂肪酶其他毒素：

内毒素；A毒素炎性介质：

IL-8、PAF、LTB4、IL-1、TNF-

、ROS、iNOS其它毒力因子：

IceA、RibA等胃酸和胃蛋白酶(KevinM.Bourzac,K.G.,Helicobacterpylori-hostcellinteractionsmediatedbytypeIVsecretion.CellMicrobiol,2005.7(7):p.911-919)第11页,共99页，2024年2月25日，星期天间接和其它致病因素免疫损伤：

易化定植、抗原模拟和诱导凋亡自由基相关损伤胃酸和胃蛋白酶胆汁、酒精协同作用遗传因素

(BlandDA,S.G.,BeswickEJ,SierraJC,ReyesVE,H.pylorireceptorMHCclassIIcontributestothedynamicgastricepithelialapoptoticresponse.WorldJGastroenterol,2006.12(33):p.5306-5310.ReadS,H.T.,ZwarTD,GleesonPA,VanDrielIR,Preventionofautoimmunegastritisinmicerequiresextra-thymicT-celldeletionandsuppressionbyregulatoryTcells.Gastroenterology,2007.133(2):p.547-558.)第12页,共99页，2024年2月25日，星期天尿素酶和VacA是H.pylori主要致病因子(萧树东主编.江绍基胃肠病学.P358)尿素酶产氨引起细胞损伤1空泡细胞毒素(VacA)引起细胞空泡变性细胞毒素相关基因(cagA)诱导IL-8释放,产生中性粒细胞性炎症菌体细胞壁LewisX,LewxisY抗原引起自身免疫反应1第13页,共99页，2024年2月25日，星期天

Warren&Marshall1983年：

“NoHP,noulcer”－无幽门螺杆菌无溃疡2005年:

“NoHP,NoGastricancer”

--无幽门螺杆菌无胃癌？

第14页,共99页，2024年2月25日，星期天至少两种基因型存在于某个人群中的单基因性状

基因多态性---单个核苷酸多态性(SNP)主要表现在染色体DNA中单个核苷酸的排列顺序的差异性基因多态性决定了种族、个体之间的差异来源于不同宿主的菌株基因组之间的变异来源于同一宿主不同菌株基因组之间的变异幽门螺杆菌遗传学多态性第15页,共99页，2024年2月25日，星期天不同的幽门螺杆菌菌株中有广泛的核苷酸序列差异尿素酶毒素相关基因蛋白cagA)移行能力cag致病岛黏附因素IS605脂多糖(LPS)期相性易变基因iceA基因Hsp60（热休克蛋白60）空泡毒素(vacA)反应调节子幽门螺杆菌相关基因的多态性第16页,共99页，2024年2月25日，星期天内容HP的耐药原因和现状2

HP相关性疾病诊治前景和展望4HP感染流行病学及致病情况31根除HP共识意见及治疗策略33第17页,共99页，2024年2月25日，星期天什么是理想的HP根除率？

理想的Hp根除率应>95%

（按感染性疾病的治疗要求）HP根除率（ITT）≧80%（按Maastricht1）（accordingtoMaastricht1）第18页,共99页，2024年2月25日，星期天Graham等提出的评分表gradeHperadication%

Levels（Score）AB>95%90-94%excellentgoodCDF85-89%81-84%<80%AcceptablePoorunacceptable(GrahamDY.Helicobacter2007;12（4）：275-278)第19页,共99页，2024年2月25日，星期天影响HP根除率的因素遗传因素－药物代谢吸烟依从性－方案组合的复杂性，服药方便性药物副作用菌种耐药性(NimishVakil,etal.Gastroenterology2007,133:985-1001)第20页,共99页，2024年2月25日，星期天幽门螺杆菌根除失败原因依从性差胃内pH机体免疫H.pylori菌株宿主因素环境因素

耐药定植部位球形变

再感染第21页,共99页，2024年2月25日，星期天（一）HP菌株因素HP耐药性HP球形变

HP基因型及毒力因子：

S1/M1和S1/M2型菌株（多为cagA+）较S2/M2

型（多为cagA-）对抗生素更敏感HP定植部位：

定植于细胞内、胃底部、及胃窦与胃体交界区的Hp不容易被根除

HP定植密度：

形成对其有保护作用的生物被膜

不同基因型HP菌株的混合感染

第22页,共99页，2024年2月25日，星期天（二）宿主因素宿主基因型细胞色素P450（CYP）2C19基因多态性胃内pH

阿莫西林和克拉霉素的疗效依赖胃内pH临床疾病

DU患者Hp根除失败率<NUD宿主免疫状态

Du患者

，Hp根除失败者血清IL-4水平低饮酒

饮酒者HP根除失败率<非饮酒者吸烟

治疗失败率>非吸烟者不同菌株混合感染

存在交叉耐药性口腔HP根除胃内菌株有相同酶切图谱患者依从性性别及年龄

第23页,共99页，2024年2月25日，星期天

（三）环境因素生活环境和生活习惯家庭的聚集性经济状况卫生条件文化程度低居住拥挤水源不洁第24页,共99页，2024年2月25日，星期天HP根除治疗失败原因滥用抗菌素，是根除失败最重要的因素第25页,共99页，2024年2月25日，星期天

口腔中的HP1989年Krajden成功地从胃炎病人牙菌斑中分离培养出Hp①流行病学的显示，Hp的传播途径是口-口和粪-口途径②口腔中HP是HP根除失败和复发的重要原因之一1，KrajdenS,etal.JClinMicrobial,1989,31:1397-1398.2，CaveDR.Gastroenterology,1997,113:S9-S14.第26页,共99页，2024年2月25日，星期天HP根除失败原因防治策略避免HP耐药菌株的产生寻找或探索根治HP的新药和新方法治疗规范化，提高临床医生对HP诊治水平第27页,共99页，2024年2月25日，星期天中国HP耐药相关的因素抗菌素饲料添加抗菌素应用谱（畜间与人间）家庭抗菌素滥用临床抗菌素滥用临床其他抗菌治疗用抗幽门螺杆菌不规范用药规范的根除幽门螺杆菌治疗(张建中，2008)第28页,共99页，2024年2月25日，星期天全国性HP耐药流行病学调查

这个研究涉及中国16个省市，20个中心由中华医学会全国Hp学组完成时间：2005.3-2007.12甲硝唑：

73.3%(50-100%)克拉霉素：

23.9%(0-40%)阿莫西林：

2.7%ChineseH.pyloristudygroupChineseJofGastroenterology,2007

;12：525-530average第29页,共99页，2024年2月25日，星期天全国HP耐流调研究其结果表明HP根除方案以PPI+AC组合疗效较好PU患者HP根除率高于慢性胃炎患者中国人HP菌株以CasA阳性菌株为主HP菌株/HP感染率存在明显地区差异HP根除失败主要原因为HP对抗菌素耐药第30页,共99页，2024年2月25日，星期天如何避免耐药（1）严格掌握HP根除的适应症治疗规范化，按照正规方案治疗强调联合用药,因单药治疗易增加其耐药性提高首次根除率，避免重复治疗而增加继发耐药“四联疗法”作为一线治疗实际上就是最好的“补救治疗”第31页,共99页，2024年2月25日，星期天如何避免耐药（2）治疗之前先作药敏试验甲硝唑耐药率≥40%克拉霉素耐药率≥15-20%改用对HP有效的新抗生素及新治疗方案.以提高对HP的根除率如呋喃唑酮及中成药第32页,共99页，2024年2月25日，星期天国内外共识意见：

(2005年欧洲Maastricht3和2007年庐山HP共识意见)四联疗法可以作为一线治疗序贯疗法:

（PPI+A）x5d+（PPI+C+M）x5d复合疗法不含铋剂的四联疗法

（PPI+三种抗生素）X3-7d（没有经验，不推荐

）

高剂量二联疗法：PPI+A

（没有经验，不推荐

）(GrahamDY.NatClinPractGastroenterolHepatol.2008,5)第33页,共99页，2024年2月25日，星期天铋制剂在HP耐药株中的作用中医中药在HP感染治疗中的作用个体化治疗其他抗菌素：

四环素、呋喃唑酮及喹诺酮类药物

第34页,共99页，2024年2月25日，星期天HP根除治疗失败的原因小结中国社区人群HP感染率依然很高(50%)HP抗菌素耐药率逐年上升耐药是根除治疗失败的最重要原因其他社会因素也影响HP根除的成功率第35页,共99页，2024年2月25日，星期天内容HP的耐药原因和现状2

HP相关性疾病诊治前景和展望4HP感染流行病学及致病情况31根除HP共识意见及治疗策略33第36页,共99页，2024年2月25日，星期天国外幽门螺杆菌感染处理共识意见Masstricht-III共识意见（2005）ACG幽门螺杆菌感染处理指南（2007）亚太地区关于幽门螺杆菌处理共识其他第37页,共99页，2024年2月25日，星期天方案疗程（天）根除率（％）备注标准剂量的PPIbid（艾索美拉唑是qd）、克拉霉素500mgbid、阿莫西林1000mgbid10－1470－85％在青霉素不过敏，且以前未用过大环内酯的患者中使用标准剂量的PPIbid、克拉霉素500mgbid、甲硝唑500mgbid10－1470－85％青霉素过敏，以前未用国大环内酯或者不能耐受含铋剂的四联疗法的患者中使用碱式水杨酸铋300mgqid、甲硝唑250mgqid、四环素500mgqid、雷尼替丁150mgbid或者标准剂量PPIqd到bid10－1475－90％青霉素过敏患者中使用PPI＋阿莫西林1gbid，随后PPI、克拉霉素500mg、替硝唑500mgbid55>90%需要在北美证实美国胃肠病学会关于幽门螺杆菌感染处理的指南(AmJGastroenterol2007;102:1808-1825)第38页,共99页，2024年2月25日，星期天MasstrichtIII共识中推荐单一药物治疗含左氧沙星的三联疗法含左氧沙星的PPI三联（LAL）常规的PPI三联疗法常规的PPI三联（LAC）单一药物治疗SingledrugtherapyRegularPPItripletherapyLevofloxacin-basedPPItripletherapy第39页,共99页，2024年2月25日，星期天2007年庐山共识H.pylori感染诊断标准诊断标准中，不再推出2003年桐城共识中的“临床标准”和科研标准，按以下标准：胃粘膜组织快速尿素酶试验、组织切片染H.pylori培养任意一项阳性尿素呼气试验（13C或14C-UBT），任一项阳性者单抗法检测粪便H.pylori抗原阳性血清H.pylori抗体阳性提示曾经感染（根除H.pylori后，抗体滴度在5、6个月后降至正常）血清学H.pylori抗体阳性提示曾经感染，从未治疗者可视为现症感染第40页,共99页，2024年2月25日，星期天2007年庐山共识H.pylori根除适应证Hp阳性疾病必须支持消化性溃疡√

早期胃癌术后√胃MALT淋巴瘤√慢性胃炎伴胃黏膜萎缩、糜烂√慢性胃炎伴消化不良症状√计划长期使用NASID√胃癌家族史√不明原因缺血性贫血√特发性血小板减少性紫癜（ITP)√其他Hp相关性胃病（如淋巴细胞性胃炎、胃增生性息肉、Menetrier病）√个人要求治疗

√第41页,共99页，2024年2月25日，星期天如何治疗（H.pylori治疗方案）2007年庐山共识H.pylori治疗方案首次治疗补救治疗或再次治疗个体化治疗第42页,共99页，2024年2月25日，星期天PPI三联7d

首选

PPI+M+C/APPI+C+A/MRBC三联四联疗法含有呋喃唑酮、四环素、喹诺酮的方案2次/天7d、10d、14d首次治疗第43页,共99页，2024年2月25日，星期天PPI+铋剂+两种抗菌素大剂量甲硝唑+四环素呋喃唑酮左氧氟沙星、莫西沙星2次/天7d、10d、14d补救治疗或再次治疗第44页,共99页，2024年2月25日，星期天了解患者既往治疗时用药的依从性,判断治疗失败的原因有条件者根据药敏试验结果选择抗生素序贯治疗喹诺酮类、呋喃唑酮、四环素个体化治疗第45页,共99页，2024年2月25日，星期天根除HP治疗的疗程问题美国胃肠病学会推荐的疗程:

10～14天MaastrichtⅢ-2005推荐方案:

14d>10d>7d

注意：疗程14天较7天更为有效（根除率增加12％，95％CI7%-17%)第46页,共99页，2024年2月25日，星期天PPI三联治疗根除失败易感性靶向疗法抗生素敏感性测试Tailoredtherapy个体化治疗

四联疗法PPI,bid甲硝唑,500mg,tid四环素,500mg,tid铋剂,tid

7-14d

序贯疗法PPIbid阿莫西林,1gbid

5dPPIbid克拉霉素,0.5gbid替硝唑,0.5gbid

5d补救治疗PPI,Bid+阿莫西林,1g,Bid+左氧氟沙星,500mg/d或利福布丁300mg/d或呋喃唑酮200-400mg/d

10d一线根除治疗失败后的策略：(NimishVakil,etal.EradicationTherapyforHelicobacterpylori.Gastroenterology2007;133:985–1001)

第47页,共99页，2024年2月25日，星期天四联疗法可作为一线治疗！

为什么？HP耐药导致PPI三联疗法的HP根除率随时间变迂而降低体内外研究证实铋制剂能明显提高抗生素对HP耐药株的抗菌活性反复治疗失败意味着HP对常用抗生素原发或继发耐药与其多次给药不如一次性给予一个有效方案，以免继发耐药第48页,共99页，2024年2月25日，星期天治疗小结

PPI-克拉霉素-阿莫西林或甲硝唑组合仍是基本的一线疗法

（在克拉霉素耐药＜15%－20%或甲硝唑耐药＜40％的地区）延长疗程可提高根除率，一般采用10－14天为好复治病例加用铋剂或序贯治疗补救治疗—选用敏感抗生素，合理组合，调整用量及疗程第49页,共99页，2024年2月25日，星期天内容HP的耐药原因和现状2

HP相关性疾病诊治前景和展望4HP感染流行病学及致病情况31根除HP共识意见及治疗策略33第50页,共99页，2024年2月25日，星期天

H.pylori相关胃十二指肠疾病活动性胃炎消化性溃疡MALTE-GC术后需要治疗消化不良症状长期NSAIDGC家族史CAG/IM/DYS防GCOthers(缺铁贫/ITP)支持治疗根除幽门螺杆菌个性化根除治疗？第51页,共99页，2024年2月25日，星期天HP感染与胃疾病

所有的HP感染者均会发展成胃炎-胃窦为主的胃炎或全胃炎

15%-20%的HP感染者会发展成消化性溃疡

HP感染者发生胃癌和MALT淋巴瘤的风险较未感染人群增高了2-6倍世界胃肠病学组织(WGO-OMGE)临床指南-发展中国家幽门螺杆菌感染.

胃肠病学.2007;12(1):40-52.第52页,共99页，2024年2月25日，星期天

HP感染治疗－新方法探讨益生菌(Probiotics)治疗依卡倍特钠（Ecabetsodium）中药松树提取物，体外杀灭HP，降低HP定植力阿司匹林可提高Hp对抗生素的敏感性，且存在剂量依赖性牛乳铁蛋白对感染Hp的Wistar大鼠有治疗作用壳聚糖具有抗HP作用大蒜中医中药

Shibata,Koai::162730Furukawa

Digestion2000;62:116-125Kusumoto

AmJPhysiolGastrointestLiverPhysiol2004（30）第53页,共99页，2024年2月25日，星期天HP根除治疗的效应

粘膜炎症的消退DNA氧化损伤的清除细胞更新的正常化低泌酸的改善抗氧化剂的增加改变基因不稳定状态，癌变预防第54页,共99页，2024年2月25日，星期天治疗前景避免HP耐药，寻找新的方法和药物严格掌握适应症，根据共识意见规范化治疗。尽量联合用药，避免使用单一抗菌素，提高首次根除率。第55页,共99页，2024年2月25日，星期天治疗前景通过基因芯片对HP耐药基因联合检测，基因组时代对HP根除药体现个体化。通过基因组学、蛋白质组学和转录组学来选择新治疗靶点的基因产物，以期研发新的有效药物及HP疫苗开发。第56页,共99页，2024年2月25日，星期天治疗前景大力发掘中医中药在根除HP中的独特作用，发掘老药，研发新药，寻找有效组方，已成为大家关注热点。第57页,共99页，2024年2月25日，星期天荆花胃康胶丸荆花胃康胶丸是用现代工艺制剂技术提取天然植物土荆芥和水团花的有效成分精制而成的现代中药，是目前唯一具有杀灭HP作用的中药胃粘膜保护剂。第58页,共99页，2024年2月25日，星期天主要成分：土荆芥、水团花土荆芥（藜科）水团花（茜草科）荆花胃康胶丸主要成分第59页,共99页，2024年2月25日，星期天

方源方解土荆芥

水团花为君药藜科。一年生草本，其性辛温，能散寒、理气，因温能使客于胃肠之寒邪除，气机得以通畅，脾胃渐运，脘痛则止，腹胀则除。

常绿灌木至小乔木可活血化瘀，使其气行瘀散，气血和畅则疼痛消失；又具止血生肌、清热利湿之力，故能促进溃疡愈合，其性微寒，可缓土荆芥辛温之烈，为本方佐使。荆花胃康两药配合共凑理气散寒、止痛、清热化瘀、生肌之功第60页,共99页，2024年2月25日，星期天功能主治理气散寒，清热化瘀。用于寒热错杂症、气滞血瘀所致的胃脘胀闷、疼痛、嗳气、返酸、嘈杂、口苦；十二指肠溃疡见上述症候者。第61页,共99页，2024年2月25日，星期天荆花胃康胶丸作用机制-多靶点粘膜保护胃粘膜对HP的MIC为0．024～0．048mg／ml降低胃酸胃蛋白酶含量增加表皮生长因子和表皮生长因子受体的含量改善粘膜下微循环，促进粘液和HCO3-的分泌第62页,共99页，2024年2月25日，星期天(谢振家，黄美星.荆花胃康胶丸对实验性胃溃疡及幽门螺杆菌的抑制作用

.中国新药杂志2001年第10卷第3期)

荆花胃康对HP体外敏感试验表明其对HP有强烈抑菌作用，其MIC为0．024～0．048mg／ml，按临床试用剂量折算(80mg／次)，胃液含药物浓度远远超过MIC，这是该药用于治疗胃、十二指肠溃疡一种作用机制。第63页,共99页，2024年2月25日，星期天荆花胃康联合PPI三联治疗Hp相关性胃炎及消化性溃疡的全国多中心、随机、平行对照研究中华医学会北京分会科研项目天津科委创新大品种资金支持第64页,共99页，2024年2月25日，星期天参加单位项目负责人胡伏莲教授北京大学第一医院成虹高文首都医科大学附属北京中医院张声生北京军区总医院盛剑秋北京大学航天中心医院崔梅花杨桂彬天津中医药大学第一附属医院杨强天津医科大学总医院王邦茂南昌大学第一附属医院吕农华谢勇陕西西安市中心医院张玲霞河南医科大学二附院郑鹏远安徽医科大学一附院许建明江苏南京市人民医院张振玉哈尔滨解放军211医院陈治水生物芯片上海国家工程研究中心郜恒骏第65页,共99页，2024年2月25日，星期天研究背景Hp感染是消化性溃疡和慢性胃炎重要病因Hp对抗生素耐药是导致治疗失败的主要原因在三联疗法基础上增加铋剂，可提高Hp耐药菌株根除率，但部分患者可能对铋过敏国外很多国家禁止使用铋剂中国共识建议可以考虑将中药用于Hp根除治疗第66页,共99页，2024年2月25日，星期天研究目的观察PPI三联联合荆花胃康治疗Hp感染与单用标准三联比较是否能提高Hp根除率。PPI三联联合荆花胃康治疗Hp感染能否与含铋四联媲美应用Hp耐药基因芯片检测技术，检测荆花胃康对Hp耐药菌株的影响第67页,共99页，2024年2月25日，星期天研究方法全国多中心随机平行对照研究研究对象：因上胃肠道疾病而接受胃镜检查且伴有Hp感染的患者对治疗后Hp未根除患者应用Hp耐药基因芯片检测技术检测了解Hp菌株对抗生素的耐药情况。第68页,共99页，2024年2月25日，星期天入选标准Hp阳性的慢性胃炎及十二指肠溃疡患者十二指肠溃疡患者分期：活动期、愈合期、霜斑样溃疡均可所有入选者的诊断都必需通过胃镜检查获得。快速尿素酶试验或胃镜前后1周内尿素呼气试验阳性者年龄18～70岁，男女不限既往未接受过正规Hp根除治疗签署知情同意书第69页,共99页，2024年2月25日，星期天排除标准治疗前两周用过抗生素、铋剂、H2RA和PPI者妊娠或哺乳期妇女病人同时存在其它影响本研究评价的严重疾病如严重的肝病、心脏病、肾脏病、恶性肿瘤及酒精中毒疾患对本研究所用药物过敏者在用研究药物前3个月内参加过其它药物研究。病人不能正确表达自己主诉，如精神病、严重神经官能症，不能合作本试验者第70页,共99页，2024年2月25日，星期天终止试验标准病情恶化或出现严重并发症。试验期间出现严重副作用，病人无法耐受者。治疗期间病人出现其它疾病干扰本观察。失访。治疗期间妊娠。第71页,共99页，2024年2月25日，星期天试验分组慢性胃炎荆花胃康组（A）：兰索拉唑+阿莫西林+克拉霉素+荆花胃康，疗程7天（d1-d7）；荆花胃康，3粒Bid，14天（d8-d21）。四联对照组（B）：兰索拉唑+阿莫西林+克拉霉素+丽珠得乐，疗程7天（d1-d7）；枸橼酸铋钾，220mgBid，14天（d8-d21）。第72页,共99页，2024年2月25日，星期天试验分组十二指肠溃疡

荆花胃康组（A）：兰索拉唑+阿莫西林+克拉霉素+荆花胃康，疗程7天（d1-d7）；荆花胃康，3粒Bid，14天（d8-d21）。四联对照组（B）：兰索拉唑+阿莫西林+克拉霉素+丽珠得乐，疗程7天（d1-d7）；枸橼酸铋钾，220mgBid，14天（d8-d21）。标准三联组（C）：兰索拉唑+阿莫西林+克拉霉素+荆花胃康模拟剂，疗程7天（d1-d7）第73页,共99页，2024年2月25日，星期天观察指标观察各治疗组Hp根除率。评价治疗后1周、3周及疗程结束后4周的症状缓解率。观察各治疗组Hp根除失败患者的Hp菌株耐药基因分布情况。评价荆花胃康能否提高Hp耐药菌株的抗菌活性。统计各组不良反应的发生率。第74页,共99页，2024年2月25日，星期天Hp感染及根除诊断方法Hp感染诊断方法：凡内镜下快速尿素酶试验阳牲或胃镜前后1周内呼气试验阳性者可判断为Hp感染。Hp根除判断方法：患者停药后4周，进行14C-尿素呼气试验，阴性者判断为Hp根除。第75页,共99页，2024年2月25日，星期天不良反应评估填写患者CRF表，于治疗前、治疗后7天、治疗后21天、停药后28对患者进行随访，详细记录患者的症状及其改善情况、服药情况、不良反应等信息。第76页,共99页，2024年2月25日，星期天研究结果第77页,共99页，2024年2月25日，星期天十二指肠球部溃疡HP根除率分组入组根除未根除失访不良反应退出HP根除率（%）P值P值LACJ*9877192080.2ⅹ2=9.98p=0.00778.6ⅹ2=9.93P=0.007LACB*10189100289.988.1LAC10070272172.170.0ittLACJ与LACB，LAC差异无统计学意义（P=0.057,P=0.19）,LACB与LAC差异有统计学意义（P=0.002）ppLACJ与LACB，LAC差异无统计学意义（P=0.07,P=0.168）,LACB与LAC差异有统计学意义（P=0.002）101（停药），298（失访），100（复诊），299（服药1天过敏），198（失访），297（失访）199（失访），

第78页,共99页，2024年2月25日，星期天临床症状-疼痛改善情况分析看疼痛改善是去掉治疗前无疼痛的病例后，用前-后看降低的等级之间差异有无统计学意义总的差异有统计学意义作两两比较，7天与21天，三联+丽珠与三联+荆花之间差异无统计学意义，三联+荆花与三联之间差异有统计学意义。第79页,共99页，2024年2月25日，星期天项目三联+丽珠(N=99)三联+荆花(N=96)三联(N=97)

统计量P值疼痛改善（7天）MeanRank127.95142.21115.166.780.034观察例数838584疼痛改善（21天）MeanRank129.44140.62111.528.270.016观察例数828782疼痛改善（49天）MeanRank123.88135.19115.414.080.13观察例数818682临床症状-疼痛改善情况分析第80页,共99页，2024年2月25日，星期天临床症状-烧灼改善情况分析看烧灼改善是去掉治疗前无烧灼的病例后，用前-后看降低的等级之间差异有无统计学意义总的差异有统计学意义作两两比较，21天与49天，三联+丽珠与三联+荆花之间差异无统计学意义，三联+荆花与三联之间差异有统计学意义。第81页,共99页，2024年2月25日，星期天

项目三联+丽珠(N=99)三联+荆花(N=96)三联(N=97)

统计量P值烧灼改善（7天）MeanRank87.7197.8390.471.460.48观察例数565767烧灼改善（21天）MeanRank90.37105.7781.878.270.016观察例数555870烧灼改善（49天）MeanRank88.69101.7481.316.430.04观察例数535769临床症状-烧灼改善情况分析第82页,共99页，2024年2月25日，星期天

临床症状-反酸改善情况分析看反酸改善是去掉治疗前无反酸的病例后，用前-后看降低的等级之间差异有无统计学意义总的差异有统计学意义作两两比较，第7天和21天，三联+丽珠与三联+荆花之间差异无统计学意义，三联+丽珠，三联+荆花与三联之间差异有统计学意义。第83页,共99页，2024年2月25日，星期天

项目三联+丽珠(N=99)三联+荆花(N=96)三联(N=97)

统计量P值反酸改善（7天）MeanRank104.4695.2481.756.690.035观察例数606165反酸改善（21天）MeanRank102.4199.5280.637.200.027观察例数616264反酸改善（49天）MeanRank97.3388.3687.531.640.44观察例数596062

临床症状-反酸改善情况分析第84页,共99页，2024年2月25日，星期天慢性胃炎Hp根除率分组入组根除未根除失访不良反应退出HP根除率（%）PPP值ITTP值LAC6ⅹ2=2.61P>0.0573.8ⅹ2=1.16P>0.05LACB136109214283.880.1第85页,共99页，2024年2月25日，星期天

项目三联+丽珠(N=136)

三联+荆花(N=130)

统计量P值腹胀（0天）MeanRank105.96104.010.060.81观察例数106103腹胀改善（7天）MeanRank101.65100.30.450.50观察例数104101腹胀改善（21天）MeanRank99.23100.820.050.83观察例数10396腹胀改善（49天）MeanRank98.51102.660.320.57观察例数10496临床症状-腹胀改善情况分析第86页,共99页，2024年2月25日，星期天

项目三联+丽珠(N=136)

三联+荆花(N=130)

统计量P值嗳气（0天）MeanRank103.07106.990.230.63观察例数106103嗳气改善（7天）MeanRank93.3894.630.030.86观察例数9493嗳气改善（21天）MeanRank86.7295.421.560.21观察例数9289嗳气改善（49天）MeanRank86.6893.360.940.33观察例数9089临床症状-嗳气改善情况分析第87页,共99页，2024年2月25日，星期天

项目三联+丽珠(N=136)

三联+荆花(N=130)

统计量P值腹痛（0天）MeanRank104.63105.380.0090.93观察例数106103腹痛改善（7天）MeanRank92.9489.160.28