急性炎症应答

关于急性炎症应答炎症：具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应。炎症通常依据病程经过可分为：

急性炎症

慢性炎症

持续时间特点病变特征浸润细胞急性炎症

短仅几天到1个月

渗出粒细胞为主慢性炎症

长数月到数年

增生巨噬细胞和淋巴细胞为主第2页,共20页，2024年2月25日，星期天一、急性炎症的引发急性炎症由微生物、损伤的组织和其他白细胞以及补体裂解产物释放的炎症介质引起的。虽然引发事件可能不同，但是所有情况下最终导致炎症的途径是类似的，除了由IgE/肥大细胞相互作用引起的炎症反应外，只在这种情况下，应答是立即的和全身的。第3页,共20页，2024年2月25日，星期天微生物可能释放内毒素和/或外毒素。LPS，是免疫系统的多克隆激活剂，可引起广泛种类的促炎因子的释放，包括IL-1,IL-6,IL-12,IL-18,TNFa和

IFNg。

细菌毒素可能通过刺激凝血酶，组胺和细胞因子的释放引起组织损伤，可能也损伤神经末梢。微生物还可激活补体的经典或旁路途径，导致有炎症和化学引诱物性质的补体裂解产物的产生。第4页,共20页，2024年2月25日，星期天由创伤引起的急性炎症中，组织物质（凝血酶，组胺和TNFa）被释放。变应原是引起变态反应的抗原物质，当固定在肥大细胞或嗜碱性粒细胞上的IgE与特异的变应原交联导致肥大细胞脱颗粒时，急性炎症对变应原的反应发生。自身免疫也引发急性炎症应答。包括T细胞和B细胞、免疫复合物沉积、补体通过经典途径的活化和促炎细胞因子的释放。这些因素引起炎症，并使中性粒细胞和巨噬细胞浸润到损伤部位。第5页,共20页，2024年2月25日，星期天1细胞释放的炎症介质（1）血管活性胺：包括组织胺和5－羟色胺，能引起血管扩张和小静脉通透性增高。（2）花生四烯酸代谢物：包括前列腺素（PG）和白细胞三烯（LT）。前列腺素有强烈血管扩张作用，白细胞三烯有强烈气管、支气管收缩作用。（3）白细胞产物白细胞产物被致炎因子激活后，中性粒细胞和单核细胞可释放氧自由基和溶酶体酶，促进炎症反应和破坏组织，成为炎症介质。炎症介质第6页,共20页，2024年2月25日，星期天2体液产生的炎症介质（1）补体系统

促进炎症反应，协作消灭病原体。补体可从以下三个方面影响急性炎症：①C3a和C5a（又称过敏毒素）增加血管的通透性，引起血管扩张。C3a和C5a通过与肥大细胞的受体结合引起肥大细胞释放炎症介质；C5a还能激活花生四烯酸代谢的脂质加氧酶途径，使中性粒细胞和单核细胞释放炎症介质；②C5a引起中性粒细胞粘着于血管内皮细胞,并且是中性粒细胞和单核细胞的趋化因子；③C3b结合于细菌细胞壁时具有调理素作用，可缯强中性粒细胞和单核细胞的吞噬活性，因为在这些吞噬细胞表面有C3b的受体。

第7页,共20页，2024年2月25日，星期天（2）激肽系统

缓激肽能使血管通透性升高，血管扩张。激肽系统的激活最终产生缓激肽，后者可引起细动脉扩张、内皮细胞收缩、细静脉通透性增加，以及血管以外的平滑肌收缩。缓激肽很快被血浆和组织内的激肽酶灭活，其作用主要局限在血管通透性增加的早期。（3）凝血系统Ⅻ因子激活不仅能启动激肽系统，而且还能启动血液凝固和纤维蛋白溶解两个系统第8页,共20页，2024年2月25日，星期天参与炎症应答的细胞有：肥大细胞中性粒细胞组织中的巨噬细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞第9页,共20页，2024年2月25日，星期天

由于抵抗病原微生物的两种主要成分，即白细胞和抗体均靠血液运输，因而在急性炎症中血液动力学改变、血管通透性改变和白细胞渗出这三种改变十分明显。结果造成富含蛋白质的渗出液、纤维蛋白及白细胞在损伤部位的血管外间隙积聚。这是急性炎症病理组织学的主要特征。二、血管改变第10页,共20页，2024年2月25日，星期天2.1血液动力学改变第11页,共20页，2024年2月25日，星期天2.2血管通透性改变

炎症介质增加血液流动和平滑肌收缩，引起血管内皮细胞的紧密连接的改变血管内皮迅速改变，诱导细胞黏附分子表达增加细胞黏附分子能帮助将血液白细胞和血清蛋白转运到损伤组织，以便与感染物对抗，和或者帮助修复损伤。第12页,共20页，2024年2月25日，星期天IL-1和TNFa引起对急性炎症的进展极为重要的ICAM-1和VCAM-1黏附分子表达增加。这对于细胞从血液中移动到损伤部位是重要的，这一过程包括细胞的捕获，滚动以及随后的活化，伸展和外渗。第13页,共20页，2024年2月25日，星期天

炎症过程中，各种白细胞渗出到组织间隙内的现象为炎细胞浸润，炎症反应的防御功能主要依赖于炎症的白细胞。白细胞渗出是炎症反应的重要特征。白细胞渗出过程极其复杂，经过附壁、粘着、游出和趋化作用等阶段到达炎症灶，在局部发挥重要的防御作用。

2.3白细胞的渗出和吞噬作用第14页,共20页，2024年2月25日，星期天

1.附壁

白细胞离开轴流，沿内皮滚动，最后粘附于血管内皮细胞。

2.粘着

内皮细胞可与白细胞表面粘附分子相互识别，使内皮细胞和白细胞粘着。

3.白细胞游出

白细胞通过血管壁经内皮细胞间隙进入周围组织的过程。

4.趋化作用

游出的白细胞向着化学刺激物所在部位作单一定向的移动。

5.吞噬作用

白细胞游出到炎症灶后，吞噬和消化病原体以及组织碎片的过程。第15页,共20页，2024年2月25日，星期天

虽然与急性炎症的引发事件有关的炎症介质可能不同，但作为肥大细胞密切参与炎症过程的结果，它们在炎症过程中共用共同途径。肥大细胞在血管改变中的作用第16页,共20页，2024年2月25日，星期天三、应答的终止和修复

一旦引起的损伤被除去或被抑制，抑制物就衰减炎症反应，组织修复机制被激活。促炎因子的抑制物包括：1.可溶性受体：sIL-1RA,sTNFaR,sIL-6R,sIL-12R等。2.抗炎细胞因子：Th2细胞因子IL-4能够下调Th1细胞产生的促炎细胞因子；TGFβ抑制巨噬细胞活化和B、T细胞的增殖。3.蛋白C：止血和血栓形成系统的组分之一，能够抑制细胞因子（如TNFα）起到抗炎症的作用。4.糖皮质激素：几乎能够抑制所有促炎介质的产生，下调免疫应答。

当炎症状态被这些抗炎症分子中和时，损伤开始修复。这涉及包括肌成纤维细胞和巨噬细胞的各种细胞，这两种细胞均产生修补组织所需要的胶原。第17页,共20页，2024年2月25日，星期天四、急性炎症的结局

在炎症过程中，如渗出和增生等抗损伤过程占优势，则炎症逐渐向痊愈方向发展；相反，如损伤性变化占优势，则炎症逐渐加重并可向全身扩散；若损伤和抗损伤变化暂时难分“胜负”，则炎症转变为慢性。

（一）痊愈大多数炎症病变能够痊愈。

1．完全痊愈在炎症过程中，清除病因，溶解吸收少量的坏死物和渗出物，通过周围健康细胞的再生达到修复，最后完全恢复组织原来的结构和功能。

2．不完全痊愈如炎症灶的坏死范围较广，则由肉芽组织修复，留下瘢痕，不能完全恢复组织原有的结构和功能。第18页,共20页，2024年2月25日，星期天（二）迁延不愈，转为慢性致炎因子不能在短期内清除、或在机体内持续存在，而且还不断损伤组织，造成炎