外周神经系统药物定

外周神经系统药物定传出神经系统

神经递质受体第2页,共98页，2024年2月25日，星期天第三章外周神经系统药物

局部麻醉药

组胺H1受体拮抗剂

肾上腺素能神经系统药物

胆碱能神经系统药物第3页,共98页，2024年2月25日，星期天肾上腺素能神经系统药物

去甲肾上腺素的生物合成、代谢及作用肾上腺素受体激动剂（肾上腺素、麻黄碱）肾上腺素受体拮抗剂（普萘洛尔）第4页,共98页，2024年2月25日，星期天多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素的生物合成邻苯二酚第5页,共98页，2024年2月25日，星期天NE的生物合成、贮存、释放和摄取

第6页,共98页，2024年2月25日，星期天肾上腺素受体肾上腺素受体分为两大类a受体：a1

a2b受体：b1，b2，b3第7页,共98页，2024年2月25日，星期天根据生理效应的不同，肾上腺素能受体可分为：α受体β受体α1α2心脏效应细胞血管平滑肌扩瞳肌毛发运动平滑肌激动剂（拟似）升压抗休克拮抗剂（肾上腺素作用的反转adrenalineneversal）降压改善微循环突触前膜和后膜血管平滑肌血小板、脂肪细胞降血压β1心脏、肾脏、脑干强心和抗休克心率失常高血压，心绞痛β2子宫肌、气管胃肠道、血管璧平喘和改善微循环，可抑制组胺和慢反应物质的释放，防止早产β3脂肪组织激动时分解脂肪，增加氧耗，减肥和糖尿病第8页,共98页，2024年2月25日，星期天NE的代谢第9页,共98页，2024年2月25日，星期天肾上腺素受体激动剂

拟肾上腺素药：通过兴奋交感神经而发挥作用的药物，亦称为拟交感神经药，拟交感胺和儿茶酚胺等。第10页,共98页，2024年2月25日，星期天

肾上腺素能激动剂是一类使肾上腺素能受体兴奋，产生肾上腺素样作用的药物。去甲肾上腺素肾上腺素多巴胺第11页,共98页，2024年2月25日，星期天性质还原性异构化肾上腺素麻黄碱第12页,共98页，2024年2月25日，星期天还原性酚醌第13页,共98页，2024年2月25日，星期天异构化

b-碳以R-构型为活性体第14页,共98页，2024年2月25日，星期天邻苯二酚：1、易被氧化变色

2、弱酸性醇羟基：R构型仲胺：弱碱性肾上腺素

Adrenaline

第15页,共98页，2024年2月25日，星期天典型药物肾上腺素

Adrenaline

1、本品分子中含酚羟基和脂肪族仲胺结构，呈酸碱两性。

2、本品水溶液加热或室温放置可发生消旋化，即部分左旋体转变为右旋体，致使药物活性降低。消旋化的速度与溶液pH值有关，在pH＜4时消旋化速度较快。一、拟肾上腺素药第16页,共98页，2024年2月25日，星期天

3、本品含有邻苯二酚结构，具有较强的还原性。在酸性介质中相对较稳定，在中性或碱性溶液中不稳定，容易被氧化变质。某些弱氧化剂（二氧化锰、升汞、过氧化氢、碘等）或空气中的氧，均能使其氧化，生成醌型化合物肾上腺素红呈红色，并可进一步聚合生成棕色多聚物。

第17页,共98页，2024年2月25日，星期天感冒药：麻黄碱冰毒：甲基苯丙胺第18页,共98页，2024年2月25日，星期天无酚羟基1R2S构型仲胺第19页,共98页，2024年2月25日，星期天Ephedrine的特点属于混合作用型药物苯环上不带有酚羟基，不受COMT的影响，虽作用强度较肾上腺素为低，但作用时间比后者大大延长，且具有较强的中枢兴奋作用。口服有效。a-碳上带有一个甲基，因空间位阻不易被单胺氧化酶代谢脱胺，也使稳定性增加，作用时间延长。但a-碳上烷基亦使活性降低，中枢毒性增大。有两个手性中心第20页,共98页，2024年2月25日，星期天Ephedrine的立体异构体（-）Ephedrine的绝对构型为1R2S，是四个异构体中活性最强的，为临床主要药用异构体。

b-碳构型反转的伪麻黄碱（+）Pseodoephedrine（1S2S），没有直接激动肾上腺素受体作用，只有间接作用，但中枢副作用也较小，有些复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂。第21页,共98页，2024年2月25日，星期天肾上腺素Epinephrine麻黄碱Ephedrine分析比较二者的结构、作用特点和化学性质的异同点第22页,共98页，2024年2月25日，星期天b-受体激动剂b1-和b2-受体激动剂：副反应大b1-受体激动剂：主要引起心率增加、心肌收缩力增强等。用作强心药。b2-受体激动剂：舒张支气管平滑肌，临床主要用于平喘。少数品种因对子宫平滑肌或周围血管平滑肌作用较强，临床也用于抗早产及血管痉挛性疾病。第23页,共98页，2024年2月25日，星期天b2-受体激动剂沙丁胺醇Salbutamol叔丁基第24页,共98页，2024年2月25日，星期天b2-受体激动剂N上取代基对a-和b-受体效应的相对强弱有显著影响。使b-效应增强最有效的取代基为异丙基、叔丁基和环戊基。第25页,共98页，2024年2月25日，星期天N上取代基对a-和b-受体效应的影响

第26页,共98页，2024年2月25日，星期天克伦特罗第27页,共98页，2024年2月25日，星期天苯乙醇胺类肾上腺素受体激动剂的构效关系

第28页,共98页，2024年2月25日，星期天肾上腺素受体激动剂

与其受体的三点结合模式RS第29页,共98页，2024年2月25日，星期天肾上腺素受体拮抗剂

非选择性

-受体拮抗剂选择性

1-受体拮抗剂非选择性b-受体拮抗剂选择性b1-受体拮抗剂第30页,共98页，2024年2月25日，星期天非选择性

-受体拮抗剂酚妥拉明Phentolamine第31页,共98页，2024年2月25日，星期天选择性

1-受体拮抗剂舒张血管平滑肌，降低外周血管阻力，松弛膀胱颈、前列腺和尿道平滑肌的作用，临床上用于治疗高血压和良性前列腺增生症，降压时不引起反射性心动过速。哌唑嗪Prazosin特拉唑嗪Terazosin多沙唑嗪Doxazosin喹唑啉第32页,共98页，2024年2月25日，星期天β受体拮抗剂β受体拮抗剂分为三种类型：①非选择性β受体拮抗剂，如普萘洛尔。②选择性β1受体拮抗剂，如阿替洛尔、美托洛尔等。③非典型的β受体拮抗剂，兼有α1和β受体拮抗作用。如拉贝洛尔。二、肾上腺素受体拮抗剂

第33页,共98页，2024年2月25日，星期天盐酸普萘洛尔·HCl萘:遇光变质123醇：S型>R型胺异丙基：B-受体第34页,共98页，2024年2月25日，星期天非选择性b-受体拮抗剂芳氧基丙醇胺类基本结构对b1、b2-受体无选择性，在治疗心血管疾病时（心律失常，缓解心绞痛以及降低血压等），因同时阻断b2-受体而可引起支气管痉挛和哮喘等副作用。第35页,共98页，2024年2月25日，星期天b-受体拮抗剂的结构特点芳氧基丙醇胺的基本结构与b-受体激动剂的苯乙醇胺一致第36页,共98页，2024年2月25日，星期天具苯乙醇胺基本结构的b-受体拮抗剂

索他洛尔Sotalol拉贝洛尔Labetalol第37页,共98页，2024年2月25日，星期天b-受体拮抗剂的结构特点对芳环部分的要求不甚严格，可以是苯、萘、芳杂环和稠环等。苯环对位取代的化合物，通常对b1-受体具有较好的选择性。b碳原子的手性要求与b-受体激动剂一致，芳氧丙醇胺类为S-构型，苯乙醇胺类为R-构型。氨基上取代基亦与b-受体激动剂相似，常为仲胺结构，以异丙基或叔丁基取代效果较好，烷基碳原子数太少或N,N-双取代，常使活性下降。第38页,共98页，2024年2月25日，星期天b-受体拮抗剂的构效关系第39页,共98页，2024年2月25日，星期天第一节胆碱能神经系统药物

乙酰胆碱的合成、贮存、释放、与受体作用、代谢突触前膜突触间隙突触后膜第40页,共98页，2024年2月25日，星期天

乙酰胆碱是神经化学递质,但在胃、血液中易水解,对M-受体和N-受体均有作用,选择性不高.

乙酰胆碱（Ach）第41页,共98页，2024年2月25日，星期天胆碱受体

—与乙酰胆碱结合

M-胆碱受体N-胆碱受体副交感神经节后纤维神经节细胞和支配的效应器细胞膜上骨骼肌细胞膜上毒蕈碱(Muscarine)尼古丁(Nicotine)

M样作用N样作用（见P109）第42页,共98页，2024年2月25日，星期天拟胆碱药的分类胆碱能神经系统药物拟胆碱药

抗胆碱药胆碱受体激动剂胆碱酯酶抑制剂毛果芸香碱溴新斯的明阿托品第43页,共98页，2024年2月25日，星期天1.M胆碱受体阻断剂： 莨菪生物碱：阿托品，山莨宕碱，东莨菪碱， 樟柳碱 合成类：溴丙胺太林2.N1胆碱受体阻断剂3.N2胆碱受体阻断剂

第二节抗胆碱药去极化型：氯化琥珀胆碱非去极化型：苯磺酸阿曲库铵，泮库溴铵第44页,共98页，2024年2月25日，星期天曼陀罗莨菪碱第45页,共98页，2024年2月25日，星期天·H2SO4·H2O叔胺：碱性酯：水解硫酸阿托品莨菪醇莨菪酸：Vitali反应第46页,共98页，2024年2月25日，星期天硫酸阿托品AtropineSulphate阿托品含叔胺，碱性较强，pKb4.35,在水溶液中能使酚酞呈红色，可与硫酸形成稳定的中性盐，其水溶液呈中性。

本品结构中含有酯键，在弱酸性、近中性条件下较稳定，pH3.5~4.0最稳定，在碱性溶液中易水解，生成莨菪醇和消旋莨菪酸（亦称托品酸）。

典型药物（一）M受体拮抗剂·H2SO4·H2O第47页,共98页，2024年2月25日，星期天a.Vitali反应

+发烟硝酸三硝基衍生物KOH、C2H5OH醌型化合物（紫色）

▲

注：莨菪酸的专属鉴别反应

b.+HgCl2

黄色↓

▲白色↓

c.+BaCl2

白+HNO3

不溶

注：适用于任何硫酸盐的鉴别第48页,共98页，2024年2月25日，星期天试讨论以上结构的异同点、亲脂性、中枢作用。中枢作用：东莨菪碱>阿托品>樟柳碱>山莨菪碱亲脂性：东莨菪碱>阿托品>樟柳碱>山莨菪碱第49页,共98页，2024年2月25日，星期天N2胆碱受体阻断剂：

对称分子结构的双季铵神经肌肉阻断药氯化琥珀胆碱·2H2O苯磺阿曲库铵

第50页,共98页，2024年2月25日，星期天第三节局麻药

某些神经（中枢或外周）的机能可暂时消失，以至意识、感觉、反射活动消失抑制神经系统选择性可逆适于外科手术第51页,共98页，2024年2月25日，星期天第一次公开麻醉手术第52页,共98页，2024年2月25日，星期天麻醉乙醚医生正给病人使用麻醉乙醚，你知道用时应注意什么吗？第53页,共98页，2024年2月25日，星期天

局部麻醉药一、结构分类与常见药（盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因）二、局部麻醉药的构效关系第54页,共98页，2024年2月25日，星期天

局部使用时能够阻断神经冲动从局部向大脑传递的药物在口腔、眼科、妇科和外科小手术中暂时解除疼痛。局部麻醉药第55页,共98页，2024年2月25日，星期天局部麻醉药分类酯类（普鲁卡因）酰胺类（利多卡因）氨基酮类氨基醚类氨基甲酸酯类脒类其它类第56页,共98页，2024年2月25日，星期天古柯树叶

1532年人们知道秘鲁人通过咀嚼古柯树叶来止痛。第57页,共98页，2024年2月25日，星期天可卡因第58页,共98页，2024年2月25日，星期天可卡因的结构剖析

苯甲酸酯在Cocaine的局部麻醉作用中的重要性水解得爱康宁（Ecgonine）、苯甲酸及甲醇三者都不具局部麻醉作用用其它羧酸代替苯甲酸成酯，麻醉作用降低或完全消失第59页,共98页，2024年2月25日，星期天一、酯类共同的基本结构酯的两部分——芳香酸——氨基醇第60页,共98页，2024年2月25日，星期天盐酸普鲁卡因

1、结构与命名2、理化性质3、作用和代谢4、同类药物5、药物的构效关系第61页,共98页，2024年2月25日，星期天·芳香第一胺：重氮化-偶合反应酯：水解叔胺：弱碱性盐酸盐盐酸普鲁卡因

4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐第62页,共98页，2024年2月25日，星期天盐基盐酸普鲁卡因水溶液加氢氧化钠试液，析出白色沉淀，加热，变为油状物；继续加热，发生的蒸汽能使湿润的红色石蕊试纸变蓝，热至油状物消失后放冷，加酸酸化析出白色沉淀。第63页,共98页，2024年2月25日，星期天还原性

在空气中稳定对光线敏感，宜避光贮存第64页,共98页，2024年2月25日，星期天水解性

酸、碱和体内酯酶均能促使水解第65页,共98页，2024年2月25日，星期天重氮化-偶合反应Procaine显芳伯胺的反应——在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐——加碱性β-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料第66页,共98页，2024年2月25日，星期天盐酸普鲁卡因

结构特点

主要性质水解弱碱性还原性重氮化-偶合反应水解、Cl—与一些生物碱沉淀试剂反应

盐酸盐芳香第一胺

酯叔胺·第67页,共98页，2024年2月25日，星期天体内代谢水解成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇——前者80%可随尿排出，或形成结合物后排出——后者30%随尿排出特殊杂质第68页,共98页，2024年2月25日，星期天同类药物：1、苯环上的变化位阻——酯基的水解减慢——局部麻醉作用增强（见P138）第69页,共98页，2024年2月25日，星期天2、碳链的变化碳链上引入甲基，麻醉作用延长——因立体障碍使酯键不易水解第70页,共98页，2024年2月25日，星期天二、酰胺类基本结构——酰胺键代替酯键——氨基和羰基的位置互换使氮原子连接在芳环上，羰基为侧链一部分第71页,共98页，2024年2月25日，星期天盐酸利多卡因

第72页,共98页，2024年2月25日，星期天·HCl·H2O酰胺：水解叔胺：弱碱性空间位阻：不易水解盐酸利多卡因

第73页,共98页，2024年2月25日，星期天1.本品在空气中稳定，对酸、碱均较稳定，不易水解。空间位阻2.本品具叔胺结构，其水溶液加三硝基苯酚试液，即产生复盐沉淀，熔点为288~232℃，熔融时同时分解。3.本品酰胺键上的氮能与金属离子生成有色的配位化合物。其水溶液加硫酸铜和碳酸钠试液，即显蓝紫色，加三氯甲烷振摇后放置，三氯甲烷层显黄色；乙醇溶液与氯化钴试液显绿色，放置后，生成蓝绿色沉淀。

是较理想的局部麻醉药。同时也是治疗室性心律失常和强心苷中毒引起的心律失常的首选药物。

盐酸利多卡因

二、典型药物第74页,共98页，2024年2月25日，星期天盐酸利多卡因

结构特点

主要性质水解生成配合物水解、Cl-与一些生物碱沉淀试剂反应

盐酸盐酰胺叔胺二、典型药物·HCl·H2O第75页,共98页，2024年2月25日，星期天第76页,共98页，2024年2月25日，星期天第77页,共98页，2024年2月25日，星期天第78页,共98页，2024年2月25日，星期天局部麻醉药的构效关系第79页,共98页，2024年2月25日，星期天局部麻醉药的亲脂部分

第80页,共98页，2024年2月25日，星期天第81页,共98页，2024年2月25日，星期天第82页,共98页，2024年2月25日，星期天第83页,共98页，2024年2月25日，星期天第84页,共98页，2024年2月25日，星期天第四节组胺H1受体拮抗剂

组氨酸脱羧酶第85页,共98页，2024年2月25日，星期天组胺贮存在肥大细胞中外界刺激（毒素／水解酶／食物／化学品）释放到细胞间液H1受体H2受体H3受体组胺的简介第86页,共98页，2024年2月25日，星期天支气管和胃肠道平滑肌收缩，严重时导致支气管平滑肌痉挛，呼吸困难毛细血管扩张，管壁通透性增加、水肿、痒、变态反应荨麻疹、枯草热、风疹热、皮肤潮红、哮喘H1受体H１受体拮抗剂的临床用途：主要用于治疗荨麻疹、止痒、花粉病、过敏性鼻炎、支气管哮喘等过敏性反应疾病第87页,共98页，2024年2月25日，星期天胃、十二指肠壁细胞膜分泌胃酸和胃蛋白酶胃、十二指肠溃疡H2受体H２受体拮抗剂的临床用途：主要用于胃和十二指肠溃疡第88页,共98页，2024年2月25日，星期天哌罗克生对吸入组胺引起的支气管痉挛有保护作用开发H1受体拮抗剂第一代抗组胺药第二代抗组胺药中枢抑制镇静副作用选择性差