常见细菌感染的药物治疗

关于常见细菌感染的药物治疗2第2页,共170页，2024年2月25日，星期天3根据革兰染色可分为G+，G-球菌大多为G+，G-少，（2种，脑膜炎双球菌、淋球菌）杆菌多为G-，G+少，（4种，破伤风杆菌，炭疽杆菌，白喉杆菌，产气荚膜杆菌）第3页,共170页，2024年2月25日，星期天41、抗菌药物：能抑制或杀灭病原菌，用于防治细菌感染性疾病的药物抗生素：某些微生物所产生的具有抑制或杀灭其他微生物作用的代谢产物人工合成抗菌药

一、基本概念第4页,共170页，2024年2月25日，星期天5机体、抗菌药物及细菌的相互作用关系机体抗菌药物细菌抗菌作用耐药性防治作用与不良反应体内过程抗病能力致病作用第5页,共170页，2024年2月25日，星期天6

2、抗菌谱：药物的抗菌范围。窄谱：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用广谱：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用。第6页,共170页，2024年2月25日，星期天7

3、抗菌活性：是指抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。

抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭作用的药物。

杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭细菌的药物。

第7页,共170页，2024年2月25日，星期天8最低抑菌浓度（MIC）

能够抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度最低杀菌浓度(MBC)

能够杀灭培养基内细菌最低药物浓度评价指标第8页,共170页，2024年2月25日，星期天94、化疗指数

动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）的比值，即：CI=LD50/ED50。

意义：是评价化疗药安全性的指标；化疗指数越大，表明疗效越高，毒性越低，用药越安全第9页,共170页，2024年2月25日，星期天10化学治疗概念：对所有病原体，包括微生物、寄生虫、甚至肿瘤细胞所致疾病的药物治疗统称为化学治疗。化学治疗过程中的药物成为化疗药物第10页,共170页，2024年2月25日，星期天115、抗菌后效应

指抗生素发挥作用后，血药浓度下降，低于最低抑菌浓度或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。第11页,共170页，2024年2月25日，星期天12二、抗菌药物作用机制与药物作用有关的细菌结构第12页,共170页，2024年2月25日，星期天13抗菌药作用机制抑制细菌细胞壁合成增加胞浆膜的通透性影响胞浆内生命物质的合成核酸蛋白质抗叶酸代谢抑制核酸合成第13页,共170页，2024年2月25日，星期天141、抑制细菌细胞壁合成细菌细胞壁的聚糖骨架均相同，主要由肽聚糖构成第14页,共170页，2024年2月25日，星期天15抑制细菌细胞壁的合成青霉素类、头孢菌素类抑制细胞壁粘肽交叉连结→细胞壁缺损→水分内渗→细菌膨胀变形→细菌破裂、溶解。第15页,共170页，2024年2月25日，星期天162.增加细胞膜通透性

具有物质转运、生物合成、分泌和呼吸等功能影响通透性的主要有多粘霉素类和多烯类抗真菌药细菌内的蛋白质、氨基酸、核苷酸等外漏，造成细菌死亡第16页,共170页，2024年2月25日，星期天17某些抗生素对细菌核糖体具有高度选择性，抑制蛋白质合成，产生抑菌或杀菌作用。

氨基苷类蛋白质合成全程抑制药四环素类30S亚基抑制药氯霉素林可霉素类50S亚基抑制药大环内酯类

3.抑制蛋白质的合成第17页,共170页，2024年2月25日，星期天18

①抑制叶酸的合成谷氨酸二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸对氨基苯甲酸

(PABA)②抑制DNA、RNA的合成如：喹诺酮类—（-）DNA回旋酶利福平—（-）

DNA依赖的RNA多聚酶4.影响叶酸及核酸代谢磺胺（-）甲氧苄啶（-）第18页,共170页，2024年2月25日，星期天19抑制细胞壁合成β－内酰胺类抑制DNA合成喹诺酮类影响胞浆膜的通透性多粘菌素类两性霉素B制霉菌素干扰叶酸代谢TMP磺胺类抑制30s亚基四环素类氨基糖苷类抑制50s亚基氯霉素类林可霉素类大环内酯类影响RNA合成（利福霉素类）第19页,共170页，2024年2月25日，星期天20练习题1、化疗指数可用下列哪个比例关系来衡量？A.ED95/LD5B.ED5/LD95C.ED50/LD50D.LD95/ED5E.LD5/ED95第20页,共170页，2024年2月25日，星期天212、抑制细菌的转肽酶，阻止粘肽交叉联接的药物是：A.四环素B.环丝氨酸C.万古霉素D.青霉素E.杆菌肽第21页,共170页，2024年2月25日，星期天223、通过影响胞浆膜通透性发挥抗菌作用的抗菌药可除外：

A

多黏菌素E

B

两性霉素B

C

万古霉素D

多黏菌素B

E

制霉菌素第22页,共170页，2024年2月25日，星期天234、抗菌药物作用机制不包括

A、抑制细菌细胞壁合成B、抑制细胞膜功能

C、抑制或干扰蛋白质合成

D、影响核酸代谢

E、抑制受体介导的信息传递第23页,共170页，2024年2月25日，星期天245、抗菌后效应？抗菌药物的作用机制有哪些？第24页,共170页，2024年2月25日，星期天25人工合成抗菌药山东协和学院医学院董伟第25页,共170页，2024年2月25日，星期天2626

人工合成抗菌药喹诺酮类药物磺胺类药物其他合成抗菌药物第26页,共170页，2024年2月25日，星期天2727喹诺酮类药物第一代萘啶酸（1962，已弃用）第二代吡哌酸（1974）第三代（含“F”）1990年前上市诺氟沙星（1979）培氟沙星环丙沙星依诺沙星氧氟沙星第27页,共170页，2024年2月25日，星期天2828第四代曲伐沙星（肝毒，停生产）莫西沙星克林沙星

1990年后上市左氧氟沙星氟罗沙星洛美沙星 托氟沙星司氟沙星那氟沙星 阿拉沙星巴洛沙星帕珠沙星西他沙星吉米沙星第28页,共170页，2024年2月25日，星期天2929抗菌作用（第三代）1、抑菌谱广G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、淋球——强；绿脓（环丙、氧氟）G+菌：金葡、链球——敏感分枝：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕）支原体、衣原体、立克次体敏感第29页,共170页，2024年2月25日，星期天30302、机制：抑制细菌DNA回旋酶(对G-菌)和拓扑异构酶Ⅳ(对G+菌),干扰细菌DNA复制，杀灭细菌。

第30页,共170页，2024年2月25日，星期天31CompanyLogo第31页,共170页，2024年2月25日，星期天3232临床应用敏感菌感染：几乎所有感染性疾病1、泌尿道感染单纯性、复杂性尿路感染，细菌性前列腺炎，淋菌性尿道炎，宫颈炎等——显效2、肠道感染细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒3、呼吸道感染（耐药肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感染第32页,共170页，2024年2月25日，星期天33334、TB：氧氟、环丙、左氧、司氟（帕）（二线药）5、绿脓：氧氟、左氧氟、环丙6、其他骨髓炎、关节感染 五官科感染、伤口感染 化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟）第33页,共170页，2024年2月25日，星期天3434不良反应1、胃肠道反应较常见，厌食、恶心、呕吐、 腹内不适（发生率3~5%）2、中枢神经系统兴奋症状：焦虑、失眠、耳鸣、偶致幻觉和癫痫发作（

0.5%）， 可逆。可能是药物阻断了GABA的A受体所致第34页,共170页，2024年2月25日，星期天35353、过敏反应药疹、红斑、光敏性皮炎（尤为皮肤蓄积者，如洛美沙星、司帕沙星）4、其他可能引起骨关节病（动物实验），儿童大剂量应用可致关节痛、关节水肿。孕妇、哺乳期避免用。第35页,共170页，2024年2月25日，星期天3636常用药物特点诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸） 第一个含“F”喹诺酮类 F为35~45%，血浓度较低 主用于肠道、尿路感染，亦可用于呼吸道 皮肤软组织、眼科感染，疗效一般第36页,共170页，2024年2月25日，星期天3737环丙沙星F为60%~80%，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低。抗菌作用：对G-杆菌最强：如大肠、痢疾、流感、

绿脓等，对产酶淋球、耐药金葡有效，伤寒及TB杆菌有效应用：对其他抗菌药耐药的革兰阴性杆菌所致胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤软组织感染，第二线治疗伤寒及抗TB药第37页,共170页，2024年2月25日，星期天3838氧氟沙星（氟嗪酸）F比诺氟沙星高1倍，分布广：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可 达有效浓度尿液浓度高（与左氧氟沙星并列首位）抗菌作用：比诺氟沙星强（一般菌）应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、 耳鼻喉、眼科感染等治疗伤寒及抗TB杆菌第二线药第38页,共170页，2024年2月25日，星期天3939左氧氟沙星（可乐必妥）1、为氧氟沙星的左旋异构体2、抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星（旋体）的2倍3、不良反应少第39页,共170页，2024年2月25日，星期天4040

磺胺类药物

第40页,共170页，2024年2月25日，星期天4141优点：1、抗菌谱较广 2、某些感染有显效：流脑（SD）伤寒（SMZ+TMP） 3、使用方便（口服制剂），稳定性强缺点：1、不良反应较多：肾损害，过敏 2、抗菌活性不高，易耐药且存在交叉 耐药性第41页,共170页，2024年2月25日，星期天4242分类

1、用于全身感染的磺胺（易吸收）短效（t1/2

10h）：磺胺异噁唑（SIZ）4次/d磺胺二甲嘧啶（SM2）4次/d中效（10-24h）：磺胺嘧啶（SD）2次/d 磺胺甲噁唑（SMZ）2次/d长效（t1/2>24h）：磺胺多辛（SDM）1次/3-7d

第42页,共170页，2024年2月25日，星期天43432、用于肠道感染的磺胺（难吸收）

柳氮磺吡啶（SASP）3、外用磺胺磺胺米隆（SML）

磺胺醋酰（SA）

磺胺嘧啶银（SD-Ag）

第43页,共170页，2024年2月25日，星期天4444抗菌谱——较广（多数G+、G-菌）敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌（SD）、 淋球菌、鼠疫杆菌（链霉素首选）次敏：G-杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎、 布鲁、流感、伤寒（SMZ）、

绿脓（SML、SD-Ag） 沙眼衣原体 疟原虫（SDM）无效：病毒；立克次体、螺旋体、支原体第44页,共170页，2024年2月25日，星期天4545作用原理

抑制二氢叶酸合成酶抑制核酸、蛋白质合成

第45页,共170页，2024年2月25日，星期天4646抑制叶酸的合成谷氨酸二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸对氨基苯甲酸(PABA)（-）甲氧苄啶（-）第46页,共170页，2024年2月25日，星期天4747解释（根据作用原理）1、抗菌谱广？2、毒性低？3、首剂加倍？多数细菌有PABA途径人体靠外源叶酸，不能自己合成亲和力低5000-15000倍第47页,共170页，2024年2月25日，星期天4848临床应用1、流脑首选SD2、呼吸道感染选用中、短效 如SD，SMZ+TMP3、尿路感染SIZ，SMZ+TMP第48页,共170页，2024年2月25日，星期天49494、肠道感染溃疡性结肠炎——SASP

肠炎、菌痢——SMZ+TMP 伤寒——SMZ+TMP5、外用（1）创面感染（化脓、绿脓）、烧伤

SML，SD-Ag（后者强、刺激性小、兼有收敛作用） （2）眼部感染SA第49页,共170页，2024年2月25日，星期天5050不良反应1、肾损害：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾，致结晶尿、血尿、管型尿，以SD多见

（1）多饮水：大于1.5l/d尿量、药浓（2）碱化尿液（NaHCO3）；预防结晶尿（3）老年、肾功能不全慎用2、过敏反应：皮疹(固定型药疹）、药热等注意用药史第50页,共170页，2024年2月25日，星期天51513、造血系统：粒细胞

，血小板

，再障，缺G-6-PD可致溶血性贫血4、消化系统：恶心、呕吐，饭后服减轻5、神经系统：头晕、乏力第51页,共170页，2024年2月25日，星期天5252甲氧苄啶

特点：1、抗菌谱：与磺胺相似，较广 2、机制：抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺合用协同增效：复方新诺明（SMZ+TMP） 第52页,共170页，2024年2月25日，星期天53533、应用：与磺胺合用，不单用

（1）呼吸道（2）流脑（3）泌尿道（4）伤寒第53页,共170页，2024年2月25日，星期天54544、不良反应：

（1）大剂量、长疗程：可致叶酸缺乏症

可逆性血细胞减少，巨幼红细胞贫血（2）动物实验可致畸（鼠）、孕妇禁用第54页,共170页，2024年2月25日，星期天5555

硝基呋喃类（抗菌谱广、作用强、不易耐药、毒性大）

呋喃妥因尿药浓度高，用于尿路感染

呋喃唑酮（痢特灵）难吸收（仅5%），肠炎、菌痢、溃疡病

呋喃西林内服毒性大，仅外用。烧伤湿敷创面，中耳炎、鼻炎第55页,共170页，2024年2月25日，星期天5656

硝基咪唑类——甲硝唑、替硝唑、尼莫唑应用：1、厌氧菌感染2、滴虫病（灭滴灵）3、阿米巴病4、对HP感染的溃疡及四环素导致的假膜性肠炎有特效。第56页,共170页，2024年2月25日，星期天57571、氟喹诺酮类的共同特性及应用注意事项。2、为何SMZ和TMP联合应用？3、磺胺药的不良反应有哪些？第57页,共170页，2024年2月25日，星期天58

-内酰胺类抗生素医学院药理学教研室董伟第58页,共170页，2024年2月25日，星期天59

患者，男，19岁，因左肩下方红肿疼痛4天就诊。体检见左肩三角肌处有一疖肿，局部发红，触痛明显。诊断为左肩下疖肿。患者无青霉素过敏史。给予青霉素160万单位肌注，每日两次。在护士给患者做青霉素皮试结果阴性后，肌注青霉素160万单位。之后不到30秒钟，病人出现头昏、“心里难受”，随即病人处于昏迷状态，面色苍白，手脚冰凉，脉搏消失，血压测不到。第59页,共170页，2024年2月25日，星期天60思考：1、该病人为何出现上述症状？2、目前该病人该如何处理？3、皮试（-）后，为何出现青霉素过敏性休克？4、怎样预防青霉素过敏性休克的发生？第60页,共170页，2024年2月25日，星期天61系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素，临床最为常用的药物是：

青霉素类：基本结构为6-氨基青霉烷酸

头孢菌素类：基本结构为7-氨基头孢烷酸。

-内酰胺类抗生素第61页,共170页，2024年2月25日，星期天62半合成青霉素阿莫西林天然青霉素青霉素G【分类】青霉素类抗生素第62页,共170页，2024年2月25日，星期天63

-内酰胺类抗生素的共性

1、化学结构相似

化学结构中均具有β-内酰胺环第63页,共170页，2024年2月25日，星期天64

2.有交叉过敏反应

完全交叉过敏

头孢菌素类

部分交叉过敏部分交叉过敏天然青霉素半合成青霉素第64页,共170页，2024年2月25日，星期天653.抗菌机理相同青霉素对人毒性大不大？对繁殖期、静止期细菌哪一种更有效对G+？G-？作用强第65页,共170页，2024年2月25日，星期天66第66页,共170页，2024年2月25日，星期天67（一）产生水解酶（二）酶与药物牢固结合（三）靶位结构改变（四）细胞膜通透性改变（五）自溶酶缺少4.细菌产生耐药性的机制相同

第67页,共170页，2024年2月25日，星期天68亚历山大弗莱明第68页,共170页，2024年2月25日，星期天69天然青霉素

青霉素G（PenicillinG）第一个用于临床的抗生素，常用钠盐及钾盐【性质】水溶液不稳定（1）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用（2）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制第69页,共170页，2024年2月25日，星期天70

【体内过程】1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴；2、分布：主要分布于细胞外液，广泛分布，不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度；3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌；

t1/2=0.5h~1h普鲁卡因青霉素苄星青霉素第70页,共170页，2024年2月25日，星期天71

【抗菌谱】青霉素对敏感菌有强大的杀菌作用；1、G+球菌：链球菌、肺炎球菌、金黄色葡萄球菌等2、G+杆菌：3、G-球菌：4、螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等5、放线菌

白喉、破伤风、炭疽、产气夹膜杆菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌金融飞摆摊破产难舍挪西第71页,共170页，2024年2月25日，星期天72用于敏感菌所致的感染，但须病人对青霉素不过敏。1、溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎等

草绿色链球菌引起的心内膜炎；【临床应用】第72页,共170页，2024年2月25日，星期天732、G-球菌脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎，淋球菌引起的淋病3、G+杆菌感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清以中和外毒素4、钩端螺旋体病、梅毒、回归热第73页,共170页，2024年2月25日，星期天74

过敏反应主要不良反应

表现：药疹、血清病、过敏性休克（最严重）等

【不良反应】1、第74页,共170页，2024年2月25日，星期天75（1）询问过敏史；（2）皮试；（3）药物新鲜配制；（4）避免饥饿时注射；（5）作好抢救准备——备好肾上腺素（6）用药后观察30分钟第75页,共170页，2024年2月25日，星期天76皮试注意事项：1.第一次用药需作皮试；2.更换批号需重作皮试；3.停药3天以上重作皮试；4.皮试阳性者禁用青霉素第76页,共170页，2024年2月25日，星期天77⑴停药⑵皮下或肌内注射0.1%肾上腺素0.5-1.0mg⑶建立静脉通道，给予糖皮质激素、H1受体阻断药⑷其他对症治疗：人工呼吸、吸氧、气管切开第77页,共170页，2024年2月25日，星期天78赫氏反应3.其他局部刺激、高血钾、高血钠等第78页,共170页，2024年2月25日，星期天79半合成青霉素（一）耐酸青霉素类（二）耐酶青霉素类（三）广谱青霉素类（四）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素（五）抗G-菌青霉素第79页,共170页，2024年2月25日，星期天801.耐酸青霉素类——苯氧青霉素类

青霉素V、非奈西林特点：

耐酸不耐酶

可口服

抗菌谱与青霉素同——用于轻症感染第80页,共170页，2024年2月25日，星期天81

2.耐酶青霉素类

双氯西林、苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林特点：

耐酸耐酶

主要用于耐药金葡菌感染第81页,共170页，2024年2月25日，星期天823.广谱青霉素类

药物：氨苄西林、阿莫西林等

耐酸——可口服，

不耐酶——对耐药金葡菌感染无效；

对G-杆菌有效——可用于伤寒、副伤寒以及G-杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染。

第82页,共170页，2024年2月25日，星期天834.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素

羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林等。特点：

不耐酸不耐酶——口服无效，对耐药金葡菌无效；

对铜绿假单胞菌作用强——主要用于铜绿假单胞菌所致的感染如烧伤创面感染

第83页,共170页，2024年2月25日，星期天845、主要作用于G-菌的青霉素美西林匹美西林替莫西林特点：1.对G-菌作用强，对绿脓杆菌无效2.主要用于G-杆菌所致的尿路感染等第84页,共170页，2024年2月25日，星期天85小结天然青霉素：耐酸青霉素类：耐酶青霉素类：广谱青霉素类：抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：不耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸耐酶耐酸不耐酶不耐酸不耐酶第85页,共170页，2024年2月25日，星期天86头孢菌素类抗生素

头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素，与青霉素相比它有如下特点：1、抗菌谱广，作用强2、对

-内酰胺酶稳定3、过敏反应发生率低第86页,共170页，2024年2月25日，星期天87常用头孢菌素的分类第一代：头孢噻吩cefalothin头孢唑啉

cefazolin

头孢氨苄

cefalexin头孢拉定

cefradin等第二代：头孢呋辛cefuroxime头孢孟多cefamandole

头孢克洛

cefaclor头孢丙烯cefprozil等第三代：头孢噻肟cefotaxime头孢曲松

ceftriaxone

头孢他定

ceftazidime头孢哌酮

cefoperazone第四代：头孢匹罗cefpirome头孢吡肟cefepime

头孢利定cefolidin头孢噻利cefoselis等坐林拉定安便服刑梦多可罗比吾痞罗他的曲颂赛吾派头第87页,共170页，2024年2月25日，星期天882024/4/3088各代头孢菌素的特点小结药名抗菌谱酶稳定性用途肾毒性G+G-第一代++++

-内酰胺酶铜绿假单胞菌稳定性差敏感菌感染及厌氧菌无效第二代++++

-内酰胺酶产酶耐药G-

铜绿假单胞菌稳定杆菌感染；降低无效，部分对敏感G+菌感染厌氧菌有效第三代++++高度稳定重症耐药G-基本无毒铜绿假单胞菌杆菌感染及厌氧菌有效第四代++++++更稳定同上无毒大第88页,共170页，2024年2月25日，星期天89【不良反应】1.过敏反应：过敏性休克罕见，与青霉素有交叉过敏2.肾毒性：第一代多见注意：避免与肾毒性的药物合用如：氨基糖苷类、万古霉素等

第89页,共170页，2024年2月25日，星期天903、双硫仑样反应：是由于应用药物（头孢类）后饮用含有酒精的饮品（或接触酒精）导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应。

第90页,共170页，2024年2月25日，星期天91病例第91页,共170页，2024年2月25日，星期天92非典型

-内酰胺类抗生素

药物分类：（一）头霉素类（二）碳青霉烯类（三）氧头孢烯类（四）单环

-内酰胺类抗生素（五）

-内酰胺酶抑制剂第92页,共170页，2024年2月25日，星期天93

（一）头霉素类

头孢西丁头孢美唑1、抗菌谱广，对G-杆菌作用强，对厌氧菌高敏，对铜绿假单孢菌无效。相当于二代头孢菌素。2、用于G-菌和厌氧菌所致的感染。第93页,共170页，2024年2月25日，星期天94（二）碳青霉烯类亚胺培南1、抗菌谱广，作用强，对多数G+、G-菌有效，对厌氧菌是

-内酰胺类中作用最强者2、耐酶，对

-内酰胺酶高度稳定且有抑酶作用3、易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性抑制剂西司他丁1:1合用4、临床用于G+、G-菌及厌氧菌所致的严重感染第94页,共170页，2024年2月25日，星期天95

（三）氧头孢烯类拉氧头孢1、抗菌谱广，作用强、持久，与第三代头孢菌素相似2、对厌氧菌尤其脆弱类杆菌作用强

第95页,共170页，2024年2月25日，星期天96（四）单环

-内酰胺类抗生素氨曲南1、对G-杆菌高敏，G+球菌、厌氧菌耐药，为窄谱杀菌剂2、对G-杆菌产生的

-内酰胺酶高度稳定3、用于G-需氧菌所致感染第96页,共170页，2024年2月25日，星期天97

-内酰胺酶抑制剂

克拉维酸、舒巴坦1、本身无或有微弱的抗菌活性，但能抑制

-内酰胺酶，保护

-内酰胺类抗生素免受水解；2、与

-内酰胺类抗生素联合用于敏感菌所致的感染第97页,共170页，2024年2月25日，星期天98

小结

1、

-内酰胺类抗生素包括两类：青霉素类、头孢菌素类2、

-内酰胺类抗生素共同的化学结构：

-内酰胺环3、

-内酰胺类抗生素的抗菌机理：抑制粘肽合成酶（PBPs）导致细胞壁缺损

第98页,共170页，2024年2月25日，星期天994、细菌最常见的耐药机制：产生水解酶：

-内酰胺酶5、天然青霉素为窄谱繁殖期杀菌剂

第99页,共170页，2024年2月25日，星期天1006、青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？7、青霉素的主要不良反应：过敏反应最严重不良反应：过敏性休克首选抢救药物：肾上腺素第100页,共170页，2024年2月25日，星期天1018、青霉素过敏反应的防治措施9、各代头孢菌素类发展的基本规律10、亚胺培南需与何药合用？西司他丁第101页,共170页，2024年2月25日，星期天102医学院

董伟大环内酯类、林可霉素

类抗生素

第102页,共170页，2024年2月25日，星期天103（16元环）大环内酯类抗生素第一代大环内酯类：红霉素乙酰螺旋霉素麦迪霉素吉他霉素交沙霉素（14元环）第二代大环内酯类：克拉霉素罗红霉素阿奇霉素罗他霉素（14元环）（15元环）（16元环）第103页,共170页，2024年2月25日，星期天104

红霉素（一）体内过程1.

吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐，

分布：较广，可透过胎盘，但不易透过血脑屏障

，胆汁中浓度最高3.

消除：主要经肝脏代谢，胆汁排泄第104页,共170页，2024年2月25日，星期天105

（二）抗菌谱：与青霉素相似而略广G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等

G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等螺旋体放线菌某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等军团菌首选

支原体、衣原体、立克次体厌氧菌相似略广第105页,共170页，2024年2月25日，星期天106抗菌机理

与50S亚基结合抑制肽酰基转移酶（-）

转肽作用mRNA位移

（-）蛋白合成第106页,共170页，2024年2月25日，星期天107

（三）临床应用

1.耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素过敏的患者；2.军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白喉带菌者——首选3.也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线菌病、梅毒等的治疗第107页,共170页，2024年2月25日，星期天108

（四）不良反应1.直接刺激反应：口服——胃肠道反应

主要不良反应静滴——血栓性静脉炎2.肝损害：表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等处理：停药数日可恢复正常

第108页,共170页，2024年2月25日，星期天109第二代大环内酯类克拉霉素（clarithromycin）罗红霉素（roxithromycin）

阿奇霉素（azithromycin）

罗他霉素（rokitamycin）第109页,共170页，2024年2月25日，星期天110特点：（与第一代大环内酯类相比）1.对胃酸稳定，生物利用度提高；2.抗菌谱更广，抗菌活性增强；

3.主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染；

4.不良反应较少第110页,共170页，2024年2月25日，星期天111

1.抗菌谱：与红霉素相似，较窄作用强：G+球菌、厌氧菌无效：G-杆菌、肠球菌、艰难梭菌

2.抗菌机理：（与红霉素相同）与核糖体50S亚基结合，阻止蛋白质的合成注意：林可霉素+红霉素拮抗作用

二、林可霉素类抗生素林可霉素（lincomycin）和克林霉素（clindamycin）

第111页,共170页，2024年2月25日，星期天112

3.主要特点是骨组织浓度高主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎4.主要不良反应有胃肠道反应、伪膜性肠炎第112页,共170页，2024年2月25日，星期天113三、多肽类抗生素

万古霉素（vancomycin）

去甲万古霉素（norvancomycin）

特点：1.体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强，宜静脉给药2.抗菌谱：对G+菌作用强大，G-菌无效3.抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的合成——繁殖期杀菌剂第113页,共170页，2024年2月25日，星期天114

4.临床应用：用于耐药金葡菌和G+菌所致严重感染（其他药物无效或过敏时）5.毒性大：耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋等

肾毒性：蛋白尿、管型尿等

变态反应——抗组胺药+皮质激素血栓性静脉炎注意：禁与有耳毒性的药物如：氨基苷类、高效利尿药合用

替考拉宁第114页,共170页，2024年2月25日，星期天115小结1.红霉素在胆汁中浓度最高，主要经胆汁排泄2.红霉素抗菌谱的特点：与青霉素相似而略广

“广”在对某些G-杆菌、军团菌、支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌有效3.红霉素的抗菌机理：抑制蛋白质的合成4.红霉素首选用于：军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白喉带菌者5.红霉素主要不良反应：胃肠道反应

第115页,共170页，2024年2月25日，星期天1166.林可霉素类主要作用于G+菌对G-杆菌无效7.林可霉素类的抗菌机理：与红霉素相同8.林可霉素类主要特点：骨组织浓度高9.林可霉素类首选用于：金葡菌性急、慢性骨髓炎第116页,共170页，2024年2月25日，星期天11710.万古霉素类对G+菌作用强大，对G-菌无效11.万古霉素类的抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的合成12.万古霉素类禁与氨基苷类、高效利尿药合用第117页,共170页，2024年2月25日，星期天118氨基糖苷类、

多粘菌素类抗生素第118页,共170页，2024年2月25日，星期天119SelmanA.Waksman第119页,共170页，2024年2月25日，星期天120120天然氨基糖苷类氨基糖苷类分类阿米卡星、奈替米星异帕卡星、阿贝卡星来自链霉菌属来自小单胞菌属链霉素、卡那霉素新霉素、妥布霉素大观霉素庆大霉素、西索米星小诺米星、福提米星根据来源：半合成氨基糖苷类第120页,共170页，2024年2月25日，星期天121121氨基糖苷类抗生素的共性（一）化学结构相似（二）体内过程相似（三）抗菌谱相似（四）抗菌机理相似（五）耐药性相似（六）不良反应相似六个相似第121页,共170页，2024年2月25日，星期天122（一）化学结构相似氨基糖+氨基环醇（苷元）氨基糖苷第122页,共170页，2024年2月25日，星期天123123（二）体内过程相似1.吸收：为有机强碱，口服难吸收，仅用于肠道感染和肠道消毒；2.分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液；

在耳淋巴液和肾皮质中浓度高；可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障；3.消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。第123页,共170页，2024年2月25日，星期天124124

（三）抗菌谱相似1、G-菌对G-杆菌有强大的杀灭作用；对G-球菌效差

耐药金葡菌：有效链球菌：无效3、结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星

4、厌氧菌：无效

G+球菌

第124页,共170页，2024年2月25日，星期天125125（四）抗菌机理相似

抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）——静止期杀菌药1.起始阶段：与30S亚基结合，抑制70S亚基始动复合物的形成；2.延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲，mRNA错译，合成无功能的蛋白质3.终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S亚基的解离。第125页,共170页，2024年2月25日，星期天126肽链延伸阶段起始阶段终止阶段RAPAPaminoglycosides第126页,共170页，2024年2月25日，星期天127127

（五）细菌的耐药机制相似

1.产生钝化酶如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶2.细胞膜通透性下降如绿脓杆菌对链霉素的耐药3.修饰靶蛋白（P10蛋白）如结核杆菌对链霉素的耐药4.缺乏主动转运功能如厌氧菌对氨基糖苷类的耐药

第127页,共170页，2024年2月25日，星期天128128耳毒性：损害第8对脑神经，包括：前庭神经损害：眩晕、头昏、恶心、呕吐；

耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低、甚至永久性耳聋

预防：

询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力，

避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效利尿药呋噻米、依他尼酸等合用，

H1受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用。（六）主要不良反应相似第128页,共170页，2024年2月25日，星期天129129

2、肾毒性表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等；

预防：避免与肾毒性的药物合用，如第一代头孢菌素、万古霉素、多粘菌素等；第129页,共170页，2024年2月25日，星期天130

3.肌毒性：氨基苷类可阻滞运动神经-肌肉接头，原因：可能是氨基苷类与Ca2+结合，或在突触前膜与Ca2+

竞争钙结合部位，阻止Ca2+参与乙酰胆碱的释放所致防治：避免与肌松药合用；一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。第130页,共170页，2024年2月25日，星期天131aminoglycosides第131页,共170页，2024年2月25日，星期天132132

4、变态反应（以链霉素多见）特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高防治：（1）皮试（2）葡萄糖酸钙+肾上腺素第132页,共170页，2024年2月25日，星期天133合理应用第133页,共170页，2024年2月25日，星期天134

链霉素（Streptomycin）第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。1.抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效2.临床应用：（1）兔热病、鼠疫——首选（2）结核病：+其他抗结核药（3）细菌性心内膜炎：+青霉素3.不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为肌毒性过敏性休克，亦有肾毒性，已少用。主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用第134页,共170页，2024年2月25日，星期天135第135页,共170页，2024年2月25日，星期天136136庆大霉素——临床最常用的氨基糖苷类抗生素1、对G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效，结核杆菌疗效差或无效；2、临床用于（1）一般G-杆菌感染——首选（2）绿脓杆菌感染：+羧苄（3）泌尿系手术前后预防感染，

口服用于肠道感染及术前准备（4）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染3、耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见第136页,共170页，2024年2月25日，星期天137137卡那霉素（Kanamycin）

1.抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效，对绿脓杆菌无效；2.耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌易耐药；3.临床少用，可作为二线抗结核药第137页,共170页，2024年2月25日，星期天138138

阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素）

1.抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、绿脓杆菌均有效；2.对钝化酶稳定，不易产生耐药性3.用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染——首选第138页,共170页，2024年2月25日，星期天139奈替米星对钝化酶稳定耳、肾毒性最小第139页,共170页，2024年2月25日，星期天140一名二岁患儿，因发热及频繁腹泻在乡村卫生所诊治。处方：庆大霉素注射液120mg5%碳酸氢钠注射液40ml5%葡萄糖注射液150ml

静滴1次/日，×3日用药后第二天患儿仍发高热，腹泻。第三日患儿尿液呈酱油色并尿量减少。尿常规检查：尿蛋白（++）、红细胞（+）讨论：治疗方案有何问题？本病例提示了什么？第140页,共170页，2024年2月25日，星期天141141多粘菌素B、多粘菌素E1.仅对G-杆菌作用强大，尤其绿脓杆菌为窄谱杀菌剂2.抗菌机理：增加胞浆膜的通透性3.少用，主要用于耐药的铜绿假单胞菌感染4.毒性大：肾毒性：如蛋白尿、管型尿主要不良反应神经毒性：如头晕、面部麻木、周围神经炎

变态反应：如皮疹、瘙痒、药热

其他：如肝毒性第141页,共170页，2024年2月25日，星期天142142小结（一）1、氨基糖苷类抗生素的共性（六个相似）2、氨基糖苷类抗菌谱3、氨基糖苷类抗菌机理：抑制蛋白质的合成4、氨基糖苷类不良反应（四个）

5、肌毒性的抢救措施：新斯的明+钙剂6、过敏性休克的抢救措施：葡萄糖酸钙+肾上腺素7、兔热病、鼠疫首选：链霉素第142页,共170页，2024年2月25日，星期天1431438、一般G-杆菌感染首选：庆大霉素9、一般氨基糖苷类耐药株的感染首选：阿米卡星10、抗菌谱最广的氨基糖苷类：阿米卡星11、毒性最小的氨基糖苷类：奈替米星12、毒性最大的氨基糖苷类：新霉素第143页,共170页，2024年2月25日，星期天14414413.多粘菌素类仅对G-杆菌作用强大，尤其绿脓杆菌，为窄谱杀菌剂14.多粘菌素类的抗菌机理：增加胞浆膜的通透性15.多粘菌素类的主要不良反应：肾毒性第144页,共170页，2024年2月25日，星期天145四环素类及氯霉素类抗生素第145页,共170页，2024年2月25日，星期天146抗菌谱广（旧称广谱抗生素）大多数G+、G-菌四体（立克次体、衣原体、支原体、螺旋体)某些原虫（阿米巴）第146页,共170页，2024年2月25日，星期天147

天然:

四环素

土霉素

金霉素

半合成:

多西环素（强力霉素）米诺环素

美他环素

四环素类第147页,共170页，2024年2月25日，星期天148

药动学吸收：口服易吸收，但易受食物等因素的影响金属离子Ca2+、Mg2+、Fe2+、Al3+等在肠道与其络合，减少其吸收分布：均匀

易沉积在骨和牙齿组织，

脑脊液浓度低代谢、排泄：部分肝代谢，部分原型肾排，55%（四环素）尿路排泄，胆汁浓度高．

第148页,共170页，2024年2月25日，星期天1